Onderhoudstherapie voor osteosarcoom met OST31-164 (OST-164-01)

Inclusiecriteria:

• Opmerking: Patiënten die zijn ingeschreven voor AOST2031 komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek.

Patiënten komen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn:

Leeftijd en gewicht

1. Tussen 12 jaar en 39 jaar oud zijn op het moment dat het Informed Consent/Assent-formulier wordt ondertekend.
2. Gewicht minimaal 40 kg. Diagnose
3. Heeft histologische bevestiging van osteosarcoom bij diagnose.

4. Heeft ten minste één episode van recidief in de longen zonder beperking van het aantal episodes van recidief, zolang aan de volgende criteria wordt voldaan:

   1. Chirurgische resectie van alle mogelijke plaatsen van vermoedelijke longmetastasen om een ​​volledige remissie te bereiken binnen 8 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving
   2. Pathologische bevestiging van osteosarcoom van ten minste één gereseceerde tumor.
   3. Patiënten hebben geen radiografische bevestiging van volledige remissie nodig voor inschrijving. Een postoperatieve CT-thoraxscan is echter vereist als uitgangspunt voor toekomstige vergelijkingen.

   https://members.childrensoncologygroup.org/files/Disc/surgery/handbooks/OsteoBoneHandbook.pdf) Prestatiestatus

5. Patiënt moet een prestatiestatus hebben die overeenkomt met ECOG-scores van 0, 1 of 2. Gebruik Karnofsky-schaal voor patiënten > 16 jaar en Lansky-schaal voor patiënten < jaar Voorafgaande therapie

6. De patiënt moet volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of chirurgie voordat hij aan dit onderzoek begint.

   Vereisten voor orgaanfuncties

7. Patiënt heeft een adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   A. Hematologisch: i. Het absolute aantal neutrofielen (ANC) is ten minste 1.000/µL zonder ondersteuning van transfusie of groeifactor. ii. Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/µL zonder transfusie of groeifactorondersteuning. B. Adequate nierfunctie gedefinieerd als: i. Creatineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) > 70 ml/min/1,73 m2 of ii. Een serumcreatine op basis van leeftijd/geslacht als volgt:

   Maximale serumcreatinine (mg/dL)

   Leeftijd: 12 tot < 13 jaar Man :1.2 ​​Vrouw:1.2 Leeftijd:13 tot < 16 jaar Man:1.5 Vrouw:1.4 Leeftijd: ≥ 16 jaar Man:1,7 Vrouw:1,4 Opmerking: de drempel voor creatininewaarden in deze tabel is afgeleid van de formule van Schwartz voor het schatten van de GFR.

   C. Adequate leverfunctie gedefinieerd als: i. Totaal bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd ii. Serum glutamine-pyruvaattransaminase (SGPT) / alanineaminotransferase (ALT) < 110 E/L (voor dit onderzoek is de ULN voor SGPT 45 E/L) iii. Serumalbumine > 2 g/dL

   D. Adequate coagulatie i. Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) < 1,5 x ULN, tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of INR binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen ligt.

   ii. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) < 1,5 x ULN, tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt, zolang de aPTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt.

   e. Adequate hartfunctie gedefinieerd als: i. Verkortingsfractie van > 27% door echocardiogram, of ii. Ejectiefractie van > 50% door radionuclide-angiogram of echocardiogram f. Adequate longfunctie gedefinieerd als: i. Geen bewijs van kortademigheid in rust, geen voorgeschiedenis van inspanningsintolerantie en een pulsoximetrie van > 94%.

   G. Functie van het centrale zenuwstelsel (CZS), gedefinieerd als: i. Patiënten met een bekende epileptische aandoening kunnen worden ingeschreven als ze anticonvulsiva gebruiken en/of goed onder controle zijn.

   ii. CZS-toxiciteit inclusief perifere neuropathie < Graad 2.

8. De patiënt en/of de ouder of wettelijke voogd van de patiënt moet in staat zijn om de aard van het onderzoek, de mogelijke risico's en voordelen van het onderzoek te begrijpen. De patiënt en/of de ouder of wettelijke voogd moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen. Instemming die geschikt is voor de leeftijd zal worden verkregen volgens de richtlijnen van de instelling.

   Anticonceptie:

   Vrouwelijke patiënten:

9. Een vrouwelijke patiënt komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is:

   1. Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) zoals gedefinieerd in het protocol OK
   2. Een WOCBP die ermee instemt de anticonceptierichtlijnen in het protocol te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

10. Een vrouwelijke patiënt in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van een dosis onderzoeksbehandeling. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.

    Mannelijke patiënten:

11. Een mannelijke patiënt komt in aanmerking voor deelname als hij ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie in het protocol te volgen tijdens de studiebehandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft klinisch duidelijke metastatische of recidiverende ziekte.
2. Heeft gelijktijdig longrecidief en lokaal recidief op de plaats van de primaire tumor.
3. Heeft primaire refractaire ziekte met progressie van de primaire tumor bij initiële therapie.
4. Heeft CZS of enige extrapulmonale ziekte betrokken op het moment van de meest recente episode van ziekterecidief voorafgaand aan de inschrijving.
5. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist of is afhankelijk van of krijgt momenteel systemische antibiotica die niet kunnen worden stopgezet vóór toediening. (Opmerking: patiënten die een antibioticum stopzetten voorafgaand aan de dosering, moeten ten minste 5 halfwaardetijden wachten na de laatste dosis antibioticum voordat ze een OST31-164-infusie krijgen). Geïnhaleerde profylactische PJP-behandeling (pneumocystis jiroveci-pneumonie) is aanvaardbaar volgens het oordeel van de onderzoeker.
6. Is momenteel afhankelijk van of heeft in de afgelopen 4 weken corticosteroïden gekregen (topische corticosteroïden en af ​​en toe inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan).
7. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel of gebruikt een onderzoeksapparaat binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
8. Heeft een voorgeschiedenis van andere actieve maligniteiten gedurende < 2 jaar voorafgaand aan inschrijving. Basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker die potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of waarvan de onderzoeker meent dat er een laag risico op recidief is, is toegestaan.
9. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 3 maanden of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn. Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling. Patiënten met vitiligo of verdwenen astma/atopie bij kinderen vormen een uitzondering op deze regel. Patiënten die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties nodig hebben, worden niet uitgesloten van de studie. Patiënten met hypothyreoïdie die stabiel zijn op hormoonvervanging of het syndroom van Sjögren zullen niet worden uitgesloten van het onderzoek.
10. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
11. Zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de studie, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.
12. Heeft een bekende allergie voor een van de bestanddelen van de formuleringen van de onderzoeksbehandeling(en).
13. Heeft een contra-indicatie (bijv. gevoeligheid/allergie) voor zowel trimethoprim/sulfamethoxazol als amoxicilline.
14. Heeft een contra-indicatie voor toediening van NSAID's.
15. Krijgt momenteel of krijgt chemotherapie, inclusief PI3K-remmers, tijdens de behandelingsfase.
16. Heeft eerder een monoklonale antilichaamtherapie gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1.
17. Vereist of verwacht behandeling met tumornecrosefactor (TNF)-blokkerende middelen (bijv. infliximab) voor de diagnose van reumatologische ziekte of inflammatoire darmziekte (bijv. spondylitis ankylopoetica, de ziekte van Crohn, plaque psoriasis, arthritis psoriatica, reumatoïde artritis of colitis ulcerosa).
18. Heeft een voorgeschiedenis van listeriose.
19. Heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
20. Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
21. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan Studiedag 1 een levend vaccin gekregen.
22. Patiënt is of heeft een direct familielid (echtgenoot, kinderen of ouder) die direct betrokken is bij deze studie of in dienst is van de onderzoekslocatie of sponsor, tenzij de toekomstige goedkeuring van de Institutional Review Board (IRB) (door voorzitter of aangewezen persoon) wordt gegeven uitzondering op dit criterium toestaan ​​voor een specifieke patiënt.

Regelgevende vereisten:

1. Alle patiënten en/of hun ouders of wettelijke voogden moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen.
2. Aan alle institutionele, FDA- en NCI-vereisten voor studies bij mensen moet worden voldaan.