Terapia de manutenção do osteossarcoma com OST31-164 (OST-164-01)

Critério de inclusão:

• Nota: Os pacientes inscritos no AOST2031 são elegíveis para inscrição no presente estudo.

Os pacientes são elegíveis para serem incluídos no estudo somente se todos os critérios a seguir se aplicarem:

Idade e peso

1. Ter idade entre 12 e 39 anos no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido/Assentimento.
2. Peso mínimo de 40kg. Diagnóstico
3. Tem confirmação histológica de osteossarcoma no momento do diagnóstico.

4. Tem pelo menos um episódio de recorrência da doença nos pulmões sem limitação no número de episódios de recorrência, desde que os seguintes critérios sejam atendidos:

   1. Ressecção cirúrgica de todos os locais possíveis de metástases pulmonares suspeitas para alcançar uma remissão completa dentro de 8 semanas antes da inscrição no estudo
   2. Confirmação patológica de osteossarcoma de pelo menos um tumor ressecado.
   3. Os pacientes não precisarão de confirmação radiográfica de remissão completa para inscrição. No entanto, uma tomografia computadorizada do tórax pós-operatória é necessária como linha de base para futuras comparações.

   https://members.childrensoncologygroup.org/files/Disc/surgery/handbooks/OsteoBoneHandbook.pdf) Status de Desempenho

5. O paciente deve ter um status de desempenho correspondente aos escores ECOG de 0, 1 ou 2. Use a escala de Karnofsky para pacientes > 16 anos de idade e a escala de Lansky para pacientes < anos de idade Tratamento prévio

6. O paciente deve ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias, imunoterapias, radioterapias ou cirurgias anteriores antes de entrar neste estudo.

   Requisitos de Função de Órgão

7. O paciente tem função de órgão adequada, conforme definido abaixo:

   a. Hematológico: i. A contagem absoluta de neutrófilos (ANC) é de pelo menos 1.000/µL sem transfusão ou suporte de fator de crescimento. ii. Contagem de plaquetas ≥ 50.000/µL sem transfusão ou suporte de fator de crescimento. b. Função renal adequada definida como: i. Depuração de creatina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo (TFG) > 70 mL/min/1,73 m2 ou ii. Uma creatina sérica com base na idade/sexo da seguinte forma:

   Creatinina Sérica Máxima (mg/dL)

   Idade: 12 a < 13 anos Masculino: 1,2 Feminino: 1,2 Idade:13 a <16 anos Masculino:1,5 Feminino:1,4 Idade: ≥ 16 anos Masculino:1,7 Feminino:1,4 Nota: o limite para os valores de creatinina nesta tabela foram derivados da fórmula de Schwartz para estimar a TFG.

   c. Função hepática adequada definida como: i. Bilirrubina total < 1,5 x limite superior do normal (LSN) para a idade ii. Transaminase glutâmico-pirúvica (SGPT) / alanina aminotransferase (ALT) sérica < 110 U/L (para o propósito deste estudo, o LSN para SGPT é 45 U/L) iii. Albumina sérica > 2 g/dL

   d. Coagulação adequada i. Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) < 1,5 x LSN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou INR esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes.

   ii. Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) < 1,5 x LSN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que o aPTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes.

   e. Função cardíaca adequada definida como: i. Fração de encurtamento > 27% por ecocardiograma, ou ii. Fração de ejeção > 50% por angiografia radionuclídica ou ecocardiograma f. Função pulmonar adequada definida como: i. Sem evidência de dispneia em repouso, sem história de intolerância ao exercício e com oximetria de pulso > 94%.

   g. Função do sistema nervoso central (SNC) definida como: i. Pacientes com um distúrbio convulsivo conhecido podem ser inscritos se estiverem tomando anticonvulsivantes e/ou estiverem bem controlados.

   ii. Toxicidade do SNC incluindo neuropatia periférica < Grau 2.

8. O paciente e/ou o pai ou tutor legal do paciente devem ser capazes de compreender a natureza da investigação, os riscos potenciais e os benefícios do estudo. O paciente e/ou o pai ou responsável legal devem assinar um consentimento informado por escrito. O consentimento adequado à idade será obtido de acordo com as diretrizes institucionais.

   Contracepção:

   Pacientes do sexo feminino:

9. Uma paciente do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

   1. Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) conforme definido no protocolo OU
   2. Um WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva no protocolo durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.

10. Uma paciente do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes de receber qualquer dose do tratamento do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.

    Pacientes do sexo masculino:

11. Um paciente do sexo masculino é elegível para participar se concordar em seguir as orientações contraceptivas do protocolo durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Tem doença metastática ou recorrente clinicamente evidente.
2. Tem recorrência pulmonar concomitante e recorrência local no local do tumor primário.
3. Tem doença refratária primária com progressão do tumor primário na terapia inicial.
4. Tem envolvimento do SNC ou qualquer doença extrapulmonar no momento do episódio mais recente de recorrência da doença antes da inscrição.
5. Tem infecção ativa que requer terapia sistêmica ou é dependente ou está atualmente recebendo antibióticos sistêmicos que não podem ser descontinuados antes da administração. (Observação: os pacientes que descontinuam um antibiótico antes da administração devem esperar pelo menos 5 meias-vidas após a última dose de antibiótico antes de receber qualquer infusão de OST31-164). O tratamento profilático inalatório de PJP (pneumocystis jiroveci pneumonia) é aceitável a critério do investigador.
6. É atualmente dependente ou recebeu corticosteroides nas últimas 4 semanas (corticosteroides tópicos e corticosteroides inalatórios ocasionais são permitidos).
7. Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou está usando um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
8. Tem um histórico de outra malignidade ativa por < 2 anos antes da inscrição. Carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ submetido a terapia potencialmente curativa ou considerado pelo investigador como tendo baixo risco de recorrência é permitido.
9. Tem uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou uma história documentada de doença autoimune clinicamente grave ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores. A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico. Pacientes com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida seriam uma exceção a essa regra. Os pacientes que necessitam de uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteroides não serão excluídos do estudo. Pacientes com hipotireoidismo estável em reposição hormonal ou síndrome de Sjögren não serão excluídos do estudo.
10. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
11. Está grávida ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
12. Tem alergia conhecida a qualquer componente das formulações do(s) tratamento(s) do estudo.
13. Tem contraindicação (por exemplo, sensibilidade/alergia) tanto para trimetoprima/sulfametoxazol quanto para amoxicilina.
14. Tem contra-indicação à administração de NSAIDs.
15. Está recebendo ou receberá qualquer quimioterapia, incluindo inibidores de PI3K, durante a fase de tratamento.
16. Teve uma terapia de anticorpo monoclonal anterior dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo.
17. Requer ou antecipa a necessidade de terapia com agente bloqueador do fator de necrose tumoral (TNF) (por exemplo, infliximabe) para diagnóstico de doença reumatológica ou doença inflamatória intestinal (por exemplo, espondilite anquilosante, doença de Crohn, psoríase em placas, artrite psoriática, artrite reumatoide ou colite ulcerativa).
18. Tem história prévia de listeriose.
19. Tem um histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
20. Tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
21. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes do Dia 1 do Estudo.
22. O paciente é ou tem um membro imediato da família (cônjuge, filhos ou pais) que está diretamente envolvido com este estudo ou é empregado pelo centro de investigação ou patrocinador, a menos que seja dada a aprovação do Comitê de Revisão Institucional (IRB) (por presidente ou pessoa designada) permitindo exceção a este critério para um paciente específico.

Requisitos regulamentares:

1. Todos os pacientes e/ou seus pais ou responsáveis ​​legais devem assinar um consentimento informado por escrito.
2. Todos os requisitos institucionais, FDA e NCI para estudos em humanos devem ser atendidos.