Osteosarkom vedlikeholdsterapi med OST31-164 (OST-164-01)

Inklusjonskriterier:

• Merk: Pasienter registrert på AOST2031 er kvalifisert for registrering i denne studien.

Pasienter er kun kvalifisert for å bli inkludert i studien hvis alle følgende kriterier gjelder:

Alder og vekt

1. Mellom 12 år og 39 år på tidspunktet skjemaet for informert samtykke/samtykke signeres.
2. Vekt minst 40 kg. Diagnose
3. Har histologisk bekreftelse på osteosarkom ved diagnose.

4. Har minst én episode med tilbakefall av sykdom i lungene uten begrensning på antall tilbakefallsepisoder så lenge følgende kriterier er oppfylt:

   1. Kirurgisk reseksjon av alle mulige steder med mistenkte lungemetastaser for å oppnå fullstendig remisjon innen 8 uker før studieregistrering
   2. Patologisk bekreftelse av osteosarkom fra minst én resekert svulst.
   3. Pasienter vil ikke kreve radiografisk bekreftelse på fullstendig remisjon for registrering. Imidlertid er en postoperativ CT-thoraxskanning nødvendig som en baseline for fremtidige sammenligninger.

   https://members.childrensoncologygroup.org/files/Disc/surgery/handbooks/OsteoBoneHandbook.pdf) Ytelsesstatus

5. Pasienten må ha en ytelsesstatus som tilsvarer ECOG-skåre på 0, 1 eller 2. Bruk Karnofsky-skalaen for pasienter > 16 år og Lansky-skalaen for pasienter < år gamle Tidligere terapi

6. Pasienten må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller kirurgi før han går inn i denne studien.

   Krav til organfunksjon

7. Pasienten har tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor:

   en. Hematologisk: i. Absolutt nøytrofiltall (ANC) er minst 1000/µL uten transfusjon eller støtte for vekstfaktor. ii. Blodplateantall ≥ 50 000/µL uten transfusjon eller støtte for vekstfaktor. b. Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som: i. Kreatinclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) > 70 ml/min/1,73 m2 eller ii. Et serumkreatin basert på alder/kjønn som følger:

   Maksimal serumkreatinin (mg/dL)

   Alder: 12 til < 13 år Mann:1,2 Kvinne:1,2 Alder:13 til < 16 år Mann:1,5 Kvinne:1,4 Alder: ≥ 16 år Mann:1,7 Kvinne:1,4 Merk: terskelen for kreatininverdier i denne tabellen ble utledet fra Schwartz-formelen for å estimere GFR.

   c. Tilstrekkelig leverfunksjon definert som: i. Total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder ii. Serum glutaminsyre-pyrodruesyretransaminase (SGPT) / alaninaminotransferase (ALT) < 110 U/L (for formålet med denne studien er ULN for SGPT 45 U/L) iii. Serumalbumin > 2 g/dL

   d. Tilstrekkelig koagulasjon i. Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) < 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller INR er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.

   ii. Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) < 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.

   e. Tilstrekkelig hjertefunksjon definert som: i. Forkortingsfraksjon på > 27 % ved ekkokardiogram, eller ii. Ejeksjonsfraksjon på > 50 % ved radionuklidangiogram eller ekkokardiogram f. Tilstrekkelig lungefunksjon definert som: i. Ingen tegn på dyspné i hvile, ingen historie med treningsintoleranse og en pulsoksymetri på > 94 %.

   g. Sentralnervesystemet (CNS) funksjon definert som: i. Pasienter med en kjent anfallsforstyrrelse kan bli registrert hvis de bruker antikonvulsiva og/eller er godt kontrollert.

   ii. CNS-toksisitet inkludert perifer nevropati < grad 2.

8. Pasienten og/eller pasientens forelder eller juridiske verge må være i stand til å forstå undersøkelsens natur, potensielle risikoer og fordeler ved studien. Pasienten og/eller forelder eller verge må signere et skriftlig informert samtykke. Alderstilsvarende samtykke vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer.

   Prevensjon:

   Kvinnelige pasienter:

9. En kvinnelig pasient er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

   1. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) som definert i protokollen OR
   2. En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen i protokollen under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.

10. En kvinnelig pasient i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før en hvilken som helst dose studiebehandling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.

    Mannlige pasienter:

11. En mannlig pasient er kvalifisert til å delta dersom han godtar å følge prevensjonsveiledningen i protokollen under studiebehandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Har klinisk tydelig metastatisk eller tilbakevendende sykdom.
2. Har samtidig lunge-residiv og lokalt residiv på det primære tumorstedet.
3. Har primær refraktær sykdom med progresjon av primærtumoren ved førstegangsbehandling.
4. Har CNS eller en hvilken som helst ekstrapulmonal sykdomsinvolvering på tidspunktet for den siste episoden av sykdomsresidiv etter registrering.
5. Har aktiv infeksjon som krever systemisk behandling eller er avhengig av eller får for tiden systemisk antibiotika som ikke kan seponeres før dosering. (Merk: Pasienter som avbryter et antibiotikum før dosering må vente minst 5 halveringstider etter den siste dosen av antibiotika før de får noen OST31-164 infusjon). Inhalert profylaktisk PJP-behandling (pneumocystis jiroveci pneumonia) er akseptabelt etter etterforskers skjønn.
6. Er for tiden avhengig av eller har fått kortikosteroider i løpet av de siste 4 ukene (aktuelle kortikosteroider og sporadiske inhalerte kortikosteroider er tillatt).
7. Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruker et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første dose av behandlingen.
8. Har en historie med annen aktiv malignitet i < 2 år før innmelding. Basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller som etterforskeren opplever å ha lav risiko for tilbakefall er tillatt.
9. Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling. Pasienter med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn vil være et unntak fra denne regelen. Pasienter som trenger periodisk bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien. Pasienter med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon eller Sjøgrens syndrom vil ikke bli ekskludert fra studien.
10. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
11. Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
12. Har en kjent allergi mot en hvilken som helst komponent i studiebehandlingsformuleringene.
13. Har en kontraindikasjon (f.eks. følsomhet/allergi) mot både trimetoprim/sulfametoksazol og amoksicillin.
14. Har kontraindikasjon for administrering av NSAIDs.
15. Får eller vil motta cellegift, inkludert PI3K-hemmere, i behandlingsfasen.
16. Har tidligere hatt monoklonalt antistoffbehandling innen 2 uker før studiedag 1.
17. Krever eller forventer å kreve tumornekrosefaktor (TNF)-blokkerende terapi (f.eks. infliximab) for diagnostisering av revmatologisk sykdom eller inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. ankyloserende spondylitt, Crohns sykdom, plakkpsoriasis, psoriasisartritt, leddgikt, rheumat).
18. Har tidligere historie med listeriose.
19. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
20. Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
21. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før studiedag 1.
22. Pasienten er eller har et nært familiemedlem (ektefelle, barn eller forelder) som er direkte involvert i denne studien eller er ansatt av undersøkelsesstedet eller sponsoren, med mindre det er gitt prospektiv Institutional Review Board (IRB) godkjenning (av leder eller utpekt) tillate unntak fra dette kriteriet for en spesifikk pasient.

Regulatoriske krav:

1. Alle pasienter og/eller deres foreldre eller foresatte må signere et skriftlig informert samtykke.
2. Alle institusjonelle, FDA- og NCI-krav for studier på mennesker må oppfylles.