Terapia de mantenimiento del osteosarcoma con OST31-164 (OST-164-01)

Criterios de inclusión:

• Nota: Los pacientes inscritos en AOST2031 son elegibles para la inscripción en el presente estudio.

Los pacientes son elegibles para ser incluidos en el estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios:

Edad y Peso

1. Tener entre 12 y 39 años de edad en el momento de la firma del formulario de consentimiento/asentimiento informado.
2. Peso mínimo 40 kg. Diagnóstico
3. Tiene confirmación histológica de osteosarcoma en el momento del diagnóstico.

4. Tiene al menos un episodio de recurrencia de la enfermedad en los pulmones sin limitación en el número de episodios de recurrencia siempre que se cumplan los siguientes criterios:

   1. Resección quirúrgica de todos los sitios posibles de sospecha de metástasis pulmonar para lograr una remisión completa dentro de las 8 semanas anteriores a la inscripción en el estudio
   2. Confirmación patológica de osteosarcoma de al menos un tumor resecado.
   3. Los pacientes no requerirán confirmación radiográfica de remisión completa para la inscripción. Sin embargo, se requiere una tomografía computarizada de tórax postoperatoria como base para futuras comparaciones.

   https://members.childrensoncologygroup.org/files/Disc/surgery/handbooks/OsteoBoneHandbook.pdf) Estado de rendimiento

5. El paciente debe tener un estado funcional correspondiente a puntuaciones ECOG de 0, 1 o 2. Use la escala de Karnofsky para pacientes > 16 años y la escala de Lansky para pacientes < años Terapia previa

6. El paciente debe haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o cirugía anteriores antes de ingresar a este estudio.

   Requisitos de función de órganos

7. El paciente tiene una función orgánica adecuada como se define a continuación:

   a. Hematológico: i. El recuento absoluto de neutrófilos (ANC, por sus siglas en inglés) es de al menos 1000/µL sin transfusión o apoyo de factor de crecimiento. ii. Recuento de plaquetas ≥ 50 000/µl sin transfusión ni apoyo con factor de crecimiento. b. Función renal adecuada definida como: i. Aclaramiento de creatina o tasa de filtración glomerular (TFG) de radioisótopos > 70 ml/min/1,73 m2 o ii. Una creatina sérica basada en la edad/género de la siguiente manera:

   Creatinina sérica máxima (mg/dL)

   Edad: 12 a < 13 años Hombre: 1,2 Mujer: 1,2 Edad: 13 a < 16 años Hombre: 1,5 Mujer: 1,4 Edad: ≥ 16 años Hombre: 1,7 Mujer: 1,4 Nota: el umbral para los valores de creatinina en esta tabla se derivó de la fórmula de Schwartz para estimar la TFG.

   C. Función hepática adecuada definida como: i. Bilirrubina total < 1,5 x límite superior normal (LSN) para la edad ii. Transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT)/alanina aminotransferasa (ALT) < 110 U/L (para los fines de este estudio, el ULN para SGPT es 45 U/L) iii. Albúmina sérica > 2 g/dL

   d. Coagulación adecuada i. Cociente internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) < 1,5 x LSN, a menos que el paciente esté recibiendo tratamiento anticoagulante, siempre que el PT o el INR estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes.

   ii. Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) < 1,5 x ULN a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que aPTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes.

   mi. Función cardíaca adecuada definida como: i. Fracción de acortamiento > 27% por ecocardiograma, o ii. Fracción de eyección de > 50% por angiograma con radionúclidos o ecocardiograma f. Función pulmonar adecuada definida como: i. Sin evidencia de disnea en reposo, sin antecedentes de intolerancia al ejercicio y una oximetría de pulso > 94%.

   gramo. Función del sistema nervioso central (SNC) definida como: i. Los pacientes con un trastorno convulsivo conocido pueden inscribirse si toman anticonvulsivos y/o están bien controlados.

   ii. Toxicidad del SNC, incluida la neuropatía periférica < Grado 2.

8. El paciente y/o el padre o tutor legal del paciente debe ser capaz de comprender la naturaleza de la investigación, los riesgos potenciales y los beneficios del estudio. El paciente y/o el padre o tutor legal deben firmar un consentimiento informado por escrito. Se obtendrá el asentimiento apropiado para la edad según las pautas institucionales.

   Anticoncepción:

   Pacientes mujeres:

9. Una paciente es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

   1. No es una mujer en edad fértil (WOCBP) como se define en el protocolo O
   2. Una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva del protocolo durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.

10. Una paciente en edad fértil debe tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir cualquier dosis del tratamiento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

    Pacientes masculinos:

11. Un paciente masculino es elegible para participar si acepta seguir la guía anticonceptiva del protocolo durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tiene enfermedad metastásica o recurrente clínicamente evidente.
2. Tiene recurrencia pulmonar simultánea y recurrencia local en el sitio del tumor primario.
3. Tiene enfermedad refractaria primaria con progresión del tumor primario en la terapia inicial.
4. Tiene compromiso del SNC o cualquier enfermedad extrapulmonar en el momento del episodio más reciente de recurrencia de la enfermedad antes de la inscripción.
5. Tiene una infección activa que requiere tratamiento sistémico o depende de, o está recibiendo actualmente, antibióticos sistémicos que no se pueden suspender antes de la dosificación. (Nota: los pacientes que descontinúan un antibiótico antes de la dosificación deben esperar al menos 5 vidas medias después de la última dosis de antibiótico antes de recibir cualquier infusión de OST31-164). El tratamiento profiláctico por inhalación de PJP (neumonía por pneumocystis jiroveci) es aceptable según el criterio del investigador.
6. Depende actualmente o ha recibido corticosteroides en las últimas 4 semanas (se permiten corticosteroides tópicos y corticosteroides inhalados ocasionalmente).
7. Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o está usando un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
8. Tiene antecedentes de otras neoplasias malignas activas durante < 2 años antes de la inscripción. Se permite el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o que el investigador considera que tiene un bajo riesgo de recurrencia.
9. Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores. La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico. Los pacientes con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta serían una excepción a esta regla. Los pacientes que requieran el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no serán excluidos del estudio. Los pacientes con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal o síndrome de Sjogren no serán excluidos del estudio.
10. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
11. Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
12. Tiene una alergia conocida a cualquier componente de las formulaciones del tratamiento del estudio.
13. Tiene una contraindicación (p. ej., sensibilidad/alergia) tanto para trimetoprima/sulfametoxazol como para amoxicilina.
14. Tiene contraindicación para la administración de AINE.
15. Actualmente está recibiendo o recibirá quimioterapia, incluidos los inhibidores de PI3K, durante la fase de tratamiento.
16. Ha recibido una terapia previa con anticuerpos monoclonales dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio.
17. Requiere o anticipa requerir terapia con agente bloqueador del factor de necrosis tumoral (TNF) (p. ej., infliximab) para el diagnóstico de enfermedad reumatológica o enfermedad inflamatoria intestinal (p. ej., espondilitis anquilosante, enfermedad de Crohn, psoriasis en placas, artritis psoriásica, artritis reumatoide o colitis ulcerosa).
18. Tiene antecedentes de listeriosis.
19. Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
20. Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
21. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores al día 1 del estudio.
22. El paciente es o tiene un familiar inmediato (cónyuge, hijos o padres) que está directamente involucrado en este estudio o es empleado del centro de investigación o del patrocinador, a menos que se dé la aprobación potencial de la Junta de Revisión Institucional (IRB) (por el presidente o la persona designada). permitiendo la excepción a este criterio para un paciente específico.

Los requisitos reglamentarios:

1. Todos los pacientes y/o sus padres o tutores legales deben firmar un consentimiento informado por escrito.
2. Se deben cumplir todos los requisitos institucionales, de la FDA y del NCI para estudios en humanos.