Osteosarkooman ylläpitohoito OST31-164:llä (OST-164-01)

Sisällyttämiskriteerit:

• Huomautus: AOST2031-tutkimukseen osallistuvat potilaat voivat osallistua tähän tutkimukseen.

Potilaat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

Ikä ja paino

1. Ilmoitettu suostumus/hyväksyntälomakkeen allekirjoitushetkellä 12-39-vuotias.
2. Paino vähintään 40 kg. Diagnoosi
3. Hänellä on histologinen vahvistus osteosarkoomasta diagnoosin yhteydessä.

4. Hänellä on vähintään yksi taudin uusiutumisjakso keuhkoissa ilman uusiutumisjaksojen lukumäärää, kunhan seuraavat kriteerit täyttyvät:

   1. Kirurginen resektio kaikista mahdollisista epäiltyjen keuhkometastaasien kohdista täydellisen remission saavuttamiseksi 8 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
   2. Osteosarkooman patologinen vahvistus ainakin yhdestä resektoidusta kasvaimesta.
   3. Potilaat eivät tarvitse röntgenkuvausta täydellisestä remissiosta ilmoittautuakseen. Leikkauksen jälkeinen rintakehän TT-skannaus tarvitaan kuitenkin lähtökohtana tulevia vertailuja varten.

   https://members.childrensoncologygroup.org/files/Disc/surgery/handbooks/OsteoBoneHandbook.pdf) Suorituskyvyn tila

5. Potilaan suorituskyvyn on vastattava ECOG-pisteitä 0, 1 tai 2. Käytä Karnofsky-asteikkoa yli 16-vuotiaille potilaille ja Lansky-asteikkoa alle vuoden ikäisille potilaille Aikaisempi hoito

6. Potilaan on oltava täysin toipunut aiempien kemoterapian, immunoterapian, sädehoidon tai leikkauksen akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tähän tutkimukseen osallistumista.

   Elintoimintojen vaatimukset

7. Potilaalla on riittävä elintoiminto alla määritellyllä tavalla:

   a. Hematologiset: i. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on vähintään 1 000/µL ilman verensiirtoa tai kasvutekijätukea. ii. Verihiutalemäärä ≥ 50 000/µL ilman verensiirtoa tai kasvutekijätukea. b. Riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti: i. Kreatiinin puhdistuma tai radioisotoopin glomerulussuodatusnopeus (GFR) > 70 ml/min/1,73 m2 tai ii. Seerumin kreatiini iän/sukupuolen perusteella seuraavasti:

   Seerumin kreatiniinin enimmäismäärä (mg/dl)

   Ikä: 12 - < 13 vuotta Mies: 1,2 Nainen: 1,2 Ikä: 13 - < 16 vuotta Mies: 1,5 Nainen: 1,4 Ikä: ≥ 16 vuotta Mies: 1,7 Nainen: 1,4 Huomautus: tämän taulukon kreatiniiniarvojen kynnysarvo on johdettu Schwartzin kaavasta GFR:n arvioimiseksi.

   c. Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti: i. Kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iässä ii. Seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 110 U/L (tätä tutkimusta varten SGPT:n ULN on 45 U/L) iii. Seerumin albumiini > 2 g/dl

   d. Riittävä koagulaatio i. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) < 1,5 x ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai INR on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella.

   ii. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) < 1,5 x ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin aPTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella.

   e. Riittävä sydämen toiminta määritellään seuraavasti: i. Lyhennysfraktio > 27 % kaikukardiogrammissa tai ii. Ejektiofraktio > 50 % radionuklidiangiogrammin tai kaikukardiogrammin perusteella f. Riittävä keuhkojen toiminta määritellään seuraavasti: i. Ei näyttöä hengenahdistuksesta levossa, ei rasitus-intoleranssia ja pulssioksimetria > 94 %.

   g. Keskushermoston (CNS) toiminta määritellään seuraavasti: i. Potilaat, joilla on tunnetusti kohtaushäiriö, voidaan ottaa mukaan, jos he käyttävät kouristuslääkkeitä ja/tai ovat hyvin hallinnassa.

   ii. Keskushermostotoksisuus, mukaan lukien perifeerinen neuropatia < asteen 2.

8. Potilaan ja/tai potilaan vanhemman tai laillisen huoltajan on kyettävä ymmärtämään tutkimuksen luonne, mahdolliset riskit ja hyödyt. Potilaan ja/tai vanhemman tai laillisen huoltajan on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus. Ikätason mukainen suostumus saadaan toimielinten ohjeiden mukaisesti.

   Ehkäisy:

   Naispotilaat:

9. Naispotilas on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

   1. Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), kuten protokollassa on määritelty TAI
   2. WOCBP, joka suostuu noudattamaan protokollan ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

10. Hedelmällisessä iässä olevalla naispotilaalla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen minkään tutkimushoidon annoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

    Miespotilaat:

11. Miespotilas on oikeutettu osallistumaan, jos hän suostuu noudattamaan tutkimussuunnitelmassa olevia ehkäisyohjeita tutkimushoitojakson aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hänellä on kliinisesti ilmeinen metastaattinen tai uusiutuva sairaus.
2. Sillä on samanaikaisesti keuhkojen uusiutuminen ja paikallinen uusiutuminen primaarisessa kasvainkohdassa.
3. Hänellä on primaarinen refraktorinen sairaus, jossa primaarinen kasvain etenee alkuhoidon aikana.
4. Onko hänellä keskushermostosairaus tai jokin keuhkojen ulkopuolinen sairaus viimeisimmän taudin uusiutumisjakson rekisteröinnin aikana.
5. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, tai hän on riippuvainen systeemisistä antibiooteista tai saa parhaillaan systeemisiä antibiootteja, joita ei voida keskeyttää ennen annostelua. (Huomautus: Potilaiden, jotka lopettavat antibiootin käytön ennen annostelua, on odotettava vähintään 5 puoliintumisaikaa viimeisen antibioottiannoksen jälkeen ennen kuin he saavat OST31-164-infuusiota). Inhaloitava profylaktinen PJP-hoito (pneumocystis jiroveci pneumonia) on hyväksyttävä tutkijan harkinnan mukaan.
6. On tällä hetkellä riippuvainen kortikosteroideista tai on saanut viimeisten 4 viikon aikana (paikalliset kortikosteroidit ja satunnaiset inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja).
7. Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai käyttää tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
8. Hänellä on ollut muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia < 2 vuotta ennen ilmoittautumista. Ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä, joka on läpikäynyt mahdollisesti parantavaa hoitoa tai jonka tutkija katsoo olevan alhainen uusiutumisriski, on sallittu.
9. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana, tai hänellä on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa) ei pidetä systeemisen hoidon muotona. Potilaat, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia, olisivat poikkeus tästä säännöstä. Potilaita, jotka tarvitsevat ajoittain keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä tai paikallisia steroidi-injektioita, ei suljeta pois tutkimuksesta. Potilaita, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, jotka ovat vakaa hormonikorvaushoito tai Sjogrenin oireyhtymä, ei suljeta pois tutkimuksesta.
10. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
11. Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai saavansa lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
12. Hänellä on tunnettu allergia jollekin tutkimushoitovalmisteen komponentille.
13. Sillä on vasta-aihe (esim. herkkyys/allergia) sekä trimetopriimille/sulfametoksatsolille että amoksisilliinille.
14. On vasta-aiheinen tulehduskipulääkkeiden antamiselle.
15. Saa parhaillaan tai tulee saamaan kemoterapiaa, mukaan lukien PI3K-estäjät, hoitovaiheen aikana.
16. Hänellä on ollut aiempi monoklonaalinen vasta-ainehoito 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1.
17. Vaatii tai ennakoi tarvitsevan tuumorinekroositekijää (TNF) estävää ainetta (esim. infliksimabi) reumatologisen sairauden tai tulehduksellisen suolistosairauden (esim. selkärankareuma, Crohnin tauti, plakkipsoriaasi, psoriaattinen niveltulehdus, nivelreuman paksusuolitulehdus tai ulceriitti) diagnosointiin.
18. Hänellä on aiemmin ollut listerioosi.
19. Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
20. Hänellä on tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV RNA [laadullinen] havaitaan).
21. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 1.
22. Potilas on tai hänellä on lähisukulainen (puoliso, lapset tai vanhempi), joka on suoraan mukana tässä tutkimuksessa tai on tutkimuspaikan tai sponsorin palveluksessa, ellei mahdollinen Institutional Review Boardin (IRB) hyväksyntä (puheenjohtajan tai edustajan toimesta) ole annettu. sallia poikkeuksen tästä kriteeristä tietylle potilaalle.

Sääntelyvaatimukset:

1. Kaikkien potilaiden ja/tai heidän vanhempiensa tai laillisten huoltajiensa on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Kaikki ihmistutkimuksia koskevat institutionaaliset, FDA:n ja NCI:n vaatimukset on täytettävä.