Une étude pilote prospective pour évaluer l'efficacité du BOTOX-A chez les patients atteints du syndrome de résection antérieure basse (LARS> 20) et d'un traitement médical réfractaire après résection rectale (BOTOX-TME)
Une étude pilote prospective pour évaluer l'efficacité du Botox-A chez les patients atteints du syndrome de résection antérieure basse (LARS> 20) et d'un traitement médical réfractaire après résection rectale
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le dysfonctionnement intestinal après une résection antérieure basse (excision rectale) est appelé syndrome de résection antérieure basse (LARS). Le LARS comprend la fréquence intestinale, la fragmentation des selles, l'urgence et l'incontinence fécale. Le LARS affecte négativement la qualité de vie des patients en affectant le fonctionnement émotionnel, physique, social et de rôle. Les symptômes peuvent persister jusqu'à 15 ans après la chirurgie.
Les options de traitement du LARS comprennent successivement des options conservatrices, comme les médicaments et le biofeedback, et des options agressives, comme le lavage colique rétrograde, la neuromodulation sacrée, le lavement colique antérograde via une caecostomie ou une colostomie définitive. L'efficacité des traitements conservateurs reste incertaine et les traitements agressifs sont associés à des contraintes quotidiennes et à une morbidité potentielle. Ces résultats soulignent la nécessité de traitements plus efficaces. Le BOTOX-A est une neurotoxine inhibant la libération d'acétylcholine au niveau de la jonction neuromusculaire. BOTOX-A a montré des avantages significatifs chez les patients souffrant d'incontinence urinaire, démontrant une efficacité significative par rapport au placebo. Des injections intra-rectales de Botox-A ont été testées pour le traitement de l'incontinence fécale induite par le rectum hyperactif. Une amélioration des symptômes et de la qualité de vie a été démontrée. Actuellement, un essai national multicentrique en cours en France, IF Toxine (N° CLINICAL TRIAL : NCT02414425), a inclus 200 patients pour évaluer les injections intra-rectales de Botox-A comme option de traitement de l'incontinence fécale, sans aucun problème de sécurité observé.
Les chercheurs prévoient que les injections de BOTOX-A pourraient représenter une option médicale pour traiter le dysfonctionnement digestif (LARS) après une chirurgie du cancer du rectum, en réduisant le spasme du muscle lisse du côlon fonctionnant comme un néorectum.
Globalement 50 % des patients étaient réfractaires au traitement médical (score LARS > 20) à 3 mois postopératoires. Parmi ceux-ci, seuls 30% d'entre eux ont été améliorés par un traitement médical prolongé entre 3 et 6 mois. Les investigateurs prévoient que 60 % d'entre eux seront améliorés par l'association d'un traitement médical et d'une injection de BOTOX-A.
L'objectif est d'évaluer l'efficacité du BOTOX-A sur la proportion de patients présentant une dysfonction intestinale (score LARS > 20) à 3 mois après l'injection.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bordeaux, France
- CHU Bordeaux
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patient : homme et femme, âge ≥ 18 ans
- Tumeur : cancer du rectum
- Chirurgie : résection antérieure (haute ou basse) avec anastomose colorectale ou coloanale, ou résection intersphinctérienne, ou pull-through
- Symptômes : Syndrome de résection antérieure basse (score LARS > 20) réfractaire au traitement médical à 3 mois après chirurgie rectale (ou après fermeture temporaire d'une stomie)
- Reconstruction colique droite ou poche
- Chirurgie seule ou associée à un traitement néoadjuvant (chimioradiothérapie, radiothérapie de courte durée, chimiothérapie d'induction)
- Consentement éclairé signé et daté
- Patient affilié à un système de sécurité sociale ou bénéficiaire de celui-ci
- Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude
Critère d'exclusion:
- Cancer anal
- Chirurgie anale au cours des 3 derniers mois
- Maladie périanale aiguë/douloureuse
- Traitement adjuvant en cours
- Contre-indication au BOTOX-A (hypersensibilité connue à la toxine botulique de type A ou à l'albumine, infection au site d'injection proposé, myasthénie sévère)
- Avoir reçu du BOTOX-A dans la région périanale au cours des 3 derniers mois
- Anesthésie générale réalisée moins d'un mois
- Impossibilité de réaliser une rectoscopie (ex : sténose anale)
- Histoire récente (
- Sujet avec un déficit important de transmission neuromusculaire clinique ou subclinique (myasthénie ou syndrome de Lambert-Eaton) ou avec une neuropathie motrice périphérique (telle que la sclérose latérale amyotrophique ou la neuropathie motrice)
- Traitement interférant directement ou indirectement avec la transmission neuromusculaire (aminoglycosides, curare, anticholinestérasique, aminoquinoline, cyclosporine, etc.)
- Antécédents de troubles neuromusculaires
- Examen clinique anal suggérant la présence d'un abcès anorectal
- Femme enceinte ou femme allaitante
- Femmes en âge de procréer (WOCBP)* n'utilisant pas de contraception efficace (contraceptifs combinés œstrogène-progestatif ou dispositif intra-utérin) depuis au moins 7 jours et pendant toute la durée de l'étude
- Personnes privées de liberté ou sous mesure de protection judiciaire (curatelle ou tutelle) ou incapables de donner leur consentement
- Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude ou du calendrier de suivi, telle qu'évaluée par l'investigateur.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: BOTOX-A
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10 injections de 20 U de toxine seront faites dans le rectum à 5, 10 et 15 cm au-dessus de la ligne pectinée.
A chaque niveau, 3 injections de 20 U seront réalisées dans la sous-muqueuse, circonférentiellement. La dernière injection se fera 20 cm au-dessus de la ligne pectinée.
Le total ne dépasse pas 200U de Botox-A
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Proportion de patients avec LARS > 20
Délai: A 3 mois après l'injection
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A 3 mois après l'injection
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Conformité au traitement
Délai: A 3 mois après l'injection
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Proportion de patients recevant des injections complètes, 10 injections de 20U de toxine.
Un total de 200U de BOTOX A sera injecté
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A 3 mois après l'injection
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Tolérance au traitement
Délai: A 3 mois après l'injection
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Nombre de patients présentant des événements indésirables
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A 3 mois après l'injection
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Résultat fonctionnel avec score LARS
Délai: A 0, 1, 2, 3 et 6 mois
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Le questionnaire LARS (Low Anterior Resection Syndrome) était le principal point final et évaluait la fonction intestinale.
Cinq questions concernant l'incontinence pour les flatulences et les selles liquides, la fréquence, le regroupement et l'urgence de la défécation sont prises en compte.
Le score varie de 0 à 42 et se divise en aucun LARS (0 à 20 points), LARS mineur (21 à 29 points) et LARS majeur (30 à 42 points)
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A 0, 1, 2, 3 et 6 mois
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Incontinence fécale avec score de Wexner
Délai: A 0, 1, 2, 3 et 6 mois
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Le score de Wexner évalue l'importance de l'incontinence anale, il varie de 0 à 20, 20 correspondant à une incontinence totale
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A 0, 1, 2, 3 et 6 mois
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Qualité de vie (QLQ C-30)
Délai: A 0, 1, 3 et 6 mois
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Les scores du questionnaire QLQ C-30 seront examinés L'EORTC QLQ-C30 est un questionnaire d'auto-évaluation des patients qui mesure les fonctions physiques, de rôle, sociales, émotionnelles et cognitives ainsi que la qualité de vie globale. Les scores peuvent être transformés linéairement pour fournir un score de 0 à 100. Des scores plus élevés représentent un meilleur fonctionnement sur les échelles fonctionnelles et un niveau de symptômes plus élevé sur les échelles de symptômes. |
A 0, 1, 3 et 6 mois
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Qualité de vie (QLQ CR-29)
Délai: A 0, 1, 3 et 6 mois
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Les scores du questionnaire QLQ CR-29 seront examinés L'EORTC QLQ-CR29 comporte cinq échelles fonctionnelles et 18 échelles de symptômes. Les scores peuvent être transformés linéairement pour fournir un score de 0 à 100. Des scores plus élevés représentent un meilleur fonctionnement sur les échelles fonctionnelles et un niveau de symptômes plus élevé sur les échelles de symptômes. |
A 0, 1, 3 et 6 mois
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Évaluation du profil d'anxiété (STAI-Y : State-Trait Anxiety Inventory )
Délai: A 0, 1, 3 et 6 mois
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Pour l'évaluation du profil d'anxiété, les instructions "état" sont utilisées, qui demandent aux participants de déclarer comment ils se sentent "en ce moment, en ce moment", et l'instruction "trait", qui leur demande d'indiquer comment ils se sentent "généralement". .
Pour chaque sous-échelle, les scores vont de 10 à 40, les scores les plus élevés étant corrélés à une plus grande anxiété d'état ou de trait.
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A 0, 1, 3 et 6 mois
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Évaluation de la manométrie
Délai: A 0, 1, 3 et 6 mois
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La manométrie mesurera la pression en mmHg du passage ano-rectal, plus précisément les pressions correspondant au sphincter interne et externe, et au rectum.
La pression de repos et la pression de compression seront évaluées.
Un test de sensibilité pour évaluer la première sensation de gaz, l'envie de déféquer et l'urgence sera également évalué.
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A 0, 1, 3 et 6 mois
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Évaluation du barostat
Délai: A 0, 1, 3 et 6 mois
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Le barostat permet la mesure de la capacité rectale (ml) et de la compliance (ml/mmHg).
La compliance est une propriété dynamique du rectum, calculée à partir d'une courbe sigmoïde de pression en fonction du volume créée par une séquence de distension progressive par étapes d'un ballonnet placé dans le rectum.
L'observance de la population de patients (après chirurgie TME) peut être comparée à l'observance des rectums non opérés à partir des données publiées.
Les enquêteurs prévoient que notre population de patients aura un néo-rectum moins compliant et espère voir une différence après l'injection de Botox-A
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A 0, 1, 3 et 6 mois
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Proportion de patients avec LARS ≤ 20
Délai: A 6 mois
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A 6 mois
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Corrélation entre le LARS et les tests physiologiques
Délai: A 0, 1, 2, 3 et 6 mois
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La corrélation des mesures physiologiques objectives telles que la manométrie et le barostat sera comparée et corrélée aux symptômes décrits par le patient dans le questionnaire LARS avant et après l'injection de Botox-A dans le néo-rectum. Les enquêteurs anticipent une corrélation d'une observance accrue dans le néo rectum avec amélioration des symptômes (score LARS inférieur) après injection de Botox-A
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A 0, 1, 2, 3 et 6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Eric RULLIER, University Hospital, Bordeaux
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CHUBX 2020/64
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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