En prospektiv pilotstudie för att bedöma effekten av BOTOX-A hos patienter med lågt främre resektionssyndrom (LARS>20) och refraktär medicinsk behandling efter rektal resektion (BOTOX-TME)
En prospektiv pilotstudie för att bedöma effekten av Botox-A hos patienter med lågt främre resektionssyndrom (LARS>20) och refraktär medicinsk behandling efter rektal resektion
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Tarmdysfunktion efter låg främre resektion (rektal excision) kallas Low Anterior Resection Syndrome (LARS). LARS inkluderar tarmfrekvens, avföringsfragmentering, brådska och fekal inkontinens. LARS påverkar patienters livskvalitet negativt genom att påverka emotionell, fysisk, social och rollfunktion. Symtomen kan kvarstå upp till 15 år efter operationen.
Behandlingsalternativen för LARS inkluderar successivt konservativa alternativ, som medicinska läkemedel och biofeedback, och aggressiva alternativ, som retrograd kolontvätt, sakral neuromodulering, antegrad kolonlavemang via en cekostomi eller en definitiv kolostomi. Effektiviteten av konservativ behandling är fortfarande osäker och de aggressiva behandlingarna är förknippade med dagliga begränsningar och potentiell sjuklighet. Dessa fynd understryker behovet av mer effektiva behandlingar. BOTOX-A är ett neurotoxin som hämmar acetylkolinfrisättning vid den neuromuskulära förbindelsen. BOTOX-A har visat betydande fördelar hos patienter med urininkontinens, vilket visar signifikant effekt jämfört med placebo. Intrarektala injektioner av Botox-A har testats för behandling av överaktiv rektuminducerad fekal inkontinens. Förbättring av symtom och livskvalitet har påvisats. För närvarande har en pågående nationell multicenterstudie i Frankrike, IF Toxine (N° KLINISK PRÖVNING: NCT02414425), inkluderat 200 patienter för att utvärdera Botox-A intrarektala injektioner som ett behandlingsalternativ för fekal inkontinens, utan att några säkerhetsproblem observerats.
Utredarna förutser att BOTOX-A-injektioner kan representera ett medicinskt alternativ för att behandla matsmältningsdysfunktion (LARS) efter operation för rektalcancer, genom att minska spasmen i den glatta muskulaturen i tjocktarmen som fungerar som neorektum.
Globalt var 50 % av patienterna refraktära mot medicinsk behandling (LARS-poäng > 20) 3 månader efter operationen. Av dessa förbättrades endast 30 % av dem genom långvarig medicinsk behandling mellan 3 och 6 månader. Utredarna räknar med att 60 % av dem kommer att förbättras genom att kombinera medicinsk behandling och BOTOX-A-injektion.
Målet är att bedöma effekten av BOTOX-A på andelen patienter med tarmdysfunktion (LARS-poäng > 20) 3 månader efter injektion.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Bordeaux, Frankrike
- CHU Bordeaux
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patient: man och kvinna, ålder ≥18 år
- Tumör: ändtarmscancer
- Kirurgi: främre resektion (hög eller låg) med kolorektal eller coloanal anastomos, eller intersfinkterisk resektion, eller genomdragning
- Symtom: Lågt främre resektionssyndrom (LARS-poäng >20) som är refraktärt mot medicinsk behandling 3 månader efter rektalkirurgi (eller efter tillfällig stomi stängd)
- Rak eller påse kolonrekonstruktion
- Kirurgi ensam eller med neoadjuvant terapi (kemoradioterapi, kortkurerad strålbehandling, induktionskemoterapi)
- Undertecknat och daterat informerat samtycke
- Patient ansluten till ett socialförsäkringssystem eller förmånstagare av detsamma
- Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer
Exklusions kriterier:
- Anal cancer
- Analoperation under de senaste 3 månaderna
- Akut/smärtsam perianal sjukdom
- Pågående adjuvansbehandling
- Kontraindikation för BOTOX-A (känd överkänslighet mot botulinumtoxin typ A eller albumin, infektion på det föreslagna injektionsstället, svår myasteni)
- Har fått BOTOX-A i perianal region under de senaste 3 månaderna
- Generell anestesi utfördes mindre än en månad
- Omöjlighet att utföra en rektoskopi (t.ex. anal stenos)
- Senaste historien (
- Personer med betydande underskott av klinisk eller subklinisk neuromuskulär transmission (myasteni eller Lambert-Eatons syndrom) eller med perifer motorneuropati (såsom amyotrofisk lateralskleros eller motorisk neuropati)
- Behandling som direkt eller indirekt stör neuromuskulär överföring (aminoglykosider, curare, antikolinesteras, aminokinolin, cyklosporin, etc.)
- Historik om neuromuskulära störningar
- Anal klinisk undersökning som tyder på närvaron av en anorektal abscess
- Gravid kvinna eller ammande kvinna
- Kvinnor i fertil ålder (WOCBP)* som inte har använt effektiv preventivmetod (kombinerade preventivmedel med östrogen-progesteron eller intrauterin enhet) sedan minst 7 dagar och under hela studiens varaktighet
- Personer som är frihetsberövade eller under åtgärd av rättsligt skydd (kuratur eller förmynderskap) eller inte kan ge sitt samtycke
- Varje psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet eller uppföljningsschemat, enligt bedömningen av utredaren.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: BOTOX-A
|
10 injektioner av 20 U toxin kommer att göras i ändtarmen 5, 10 och 15 cm ovanför pektinatlinjen.
På varje nivå kommer 3 injektioner av 20 U att utföras i submucosa, perifert. Den sista injektionen görs 20 cm ovanför pektinatlinjen.
Totalt överstiger inte 200U Botox-A
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Andel patienter med LARS > 20
Tidsram: 3 månader efter injektionen
|
3 månader efter injektionen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Överensstämmelse med behandling
Tidsram: 3 månader efter injektionen
|
Andel patienter som får hela injektioner, 10 injektioner med 20 E toxin.
Totalt 200U BOTOX A kommer att injiceras
|
3 månader efter injektionen
|
|
Tolerans mot behandling
Tidsram: 3 månader efter injektionen
|
Antal patienter med biverkningar
|
3 månader efter injektionen
|
|
Funktionellt utfall med LARS-poäng
Tidsram: Vid 0, 1, 2, 3 och 6 månader
|
LARS-enkäten (Low Anterior Resection Syndrome) var den primära ändpunkten och utvärderade tarmfunktionen.
Fem frågor rörande inkontinens för flatus och flytande avföring, frekvens, klustring och brådskande avföring beaktas.
Poängen sträcker sig från 0 till 42 är uppdelad i inga LARS (0 till 20 poäng), mindre LARS (21 till 29 poäng) och stora LARS (30 till 42 poäng)
|
Vid 0, 1, 2, 3 och 6 månader
|
|
Avföringsinkontinens med Wexner-poäng
Tidsram: Vid 0, 1, 2, 3 och 6 månader
|
Wexner-poängen bedömer vikten av anal inkontinens, den varierar från 0 till 20, 20 motsvarande total inkontinens
|
Vid 0, 1, 2, 3 och 6 månader
|
|
Livskvalitet (QLQ C-30)
Tidsram: Vid 0, 1, 3 och 6 månader
|
Poängen i frågeformuläret QLQ C-30 kommer att undersökas EORTC QLQ-C30 är ett självbedömande frågeformulär för patienter som mäter fysiska, roll-, sociala, emotionella och kognitiva funktioner samt övergripande QoL. Poäng kan omvandlas linjärt för att ge en poäng från 0 till 100. Högre poäng representerar bättre funktion på de funktionella skalorna och en högre nivå av symtom på symtomskalorna. |
Vid 0, 1, 3 och 6 månader
|
|
Livskvalitet (QLQ CR-29)
Tidsram: Vid 0, 1, 3 och 6 månader
|
Poängen i frågeformuläret QLQ CR-29 kommer att undersökas EORTC QLQ-CR29 har fem funktionella och 18 symptomskalor. Poäng kan omvandlas linjärt för att ge en poäng från 0 till 100. Högre poäng representerar bättre funktion på de funktionella skalorna och en högre nivå av symtom på symtomskalorna. |
Vid 0, 1, 3 och 6 månader
|
|
Utvärdering av ångestprofil (STAI-Y : State-Trait Anxiety Inventory )
Tidsram: Vid 0, 1, 3 och 6 månader
|
För utvärdering av ångestprofilen används instruktionerna "tillstånd", som kräver att deltagarna rapporterar hur de känner sig "just nu, i det här ögonblicket", och instruktionerna "drag", som ber dem att ange hur de "allmänt" känner. .
För varje underskala varierar poängen från 10 till 40, med högre poäng korrelerar med större tillstånds- eller egenskapsångest.
|
Vid 0, 1, 3 och 6 månader
|
|
Utvärdering av manometri
Tidsram: Vid 0, 1, 3 och 6 månader
|
Manometri kommer att mäta trycket i mmHg av den ano-rektala passagen, specifikt tryck som motsvarar den inre och yttre sfinktern och ändtarmen.
Vilotrycket och klämtrycket kommer att bedömas.
Sensitivitetstest för att bedöma första känslan av gas, avföringsbehov och brådska kommer också att bedömas.
|
Vid 0, 1, 3 och 6 månader
|
|
Utvärdering av barostat
Tidsram: Vid 0, 1, 3 och 6 månader
|
Barostat tillåter mätning av rektalkapacitet (ml) och compliance (ml/mmHg).
Compliance är en dynamisk egenskap hos ändtarmen, beräknad från en sigmoid kurva för tryck kontra volym skapad av en stegvis inkrementell utvidgningssekvens av en ballong placerad i ändtarmen.
Patientpopulationens överensstämmelse (efter TME-operation) kan jämföras med överensstämmelse hos icke-opererade ändtarm från publicerade data.
Utredarna räknar med att vår patientpopulation kommer att ha en mindre följsam neo-rektum och hoppas att se en skillnad efter Botox-A-injektion
|
Vid 0, 1, 3 och 6 månader
|
|
Andel patienter med LARS ≤ 20
Tidsram: Vid 6 månader
|
Vid 6 månader
|
|
|
Korrelation mellan LARS och fysiologiska tester
Tidsram: Vid 0, 1, 2, 3 och 6 månader
|
Korrelationen mellan objektiva fysiologiska mått såsom manometri och barostat kommer att jämföras och korreleras med de symtom som patienten beskrev i LARS-enkäten före och efter injektion av Botox-A i neo-rektum. Utredarna förväntar sig en korrelation av ökad följsamhet i neo rektum med förbättring av symtom (lägre LARS-poäng) efter Botox-A-injektion
|
Vid 0, 1, 2, 3 och 6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Eric RULLIER, University Hospital, Bordeaux
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CHUBX 2020/64
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .