Un estudio piloto prospectivo para evaluar la eficacia de BOTOX-A en pacientes con síndrome de resección anterior baja (LARS>20) y tratamiento médico refractario después de la resección rectal (BOTOX-TME)
Un estudio piloto prospectivo para evaluar la eficacia de Botox-A en pacientes con síndrome de resección anterior baja (LARS>20) y tratamiento médico refractario después de la resección rectal
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La disfunción intestinal después de una resección anterior baja (escisión rectal) se conoce como síndrome de resección anterior baja (LARS). LARS incluye frecuencia intestinal, fragmentación de heces, urgencia e incontinencia fecal. LARS afecta negativamente la calidad de vida de los pacientes al afectar el funcionamiento emocional, físico, social y de roles. Los síntomas pueden persistir hasta 15 años después de la cirugía.
Las opciones de tratamiento para LARS incluyen opciones sucesivamente conservadoras, como medicamentos y biorretroalimentación, y opciones agresivas, como lavado colónico retrógrado, neuromodulación sacra, enema colónico anterógrado a través de una cecostomía o una colostomía definitiva. La eficacia del tratamiento conservador sigue siendo incierta y los tratamientos agresivos se asocian con limitaciones diarias y morbilidad potencial. Estos hallazgos resaltan la necesidad de tratamientos más eficientes BOTOX-A es una neurotoxina que inhibe la liberación de acetilcolina en la unión neuromuscular. BOTOX-A ha mostrado beneficios significativos en pacientes con incontinencia urinaria, demostrando una eficacia significativa en comparación con el placebo. Las inyecciones intrarrectales de Botox-A se han probado para el tratamiento de la incontinencia fecal inducida por el recto hiperactivo. Se ha demostrado una mejoría de los síntomas y de la calidad de vida. Actualmente, un ensayo multicéntrico nacional en curso en Francia, IF Toxine (N° ENSAYO CLÍNICO: NCT02414425), ha incluido a 200 pacientes para evaluar las inyecciones intrarrectales de Botox-A como una opción de tratamiento para la incontinencia fecal, sin que se observe ningún problema de seguridad.
Los investigadores anticipan que las inyecciones de BOTOX-A podrían representar una opción médica para tratar la disfunción digestiva (LARS) después de la cirugía por cáncer de recto, al reducir el espasmo del músculo liso en el colon que funciona como un neorecto.
Globalmente, el 50 % de los pacientes eran refractarios al tratamiento médico (puntaje LARS > 20) a los 3 meses de la cirugía. De ellos, solo el 30% mejoraron con un tratamiento médico prolongado entre 3 y 6 meses. Los investigadores anticipan que el 60 % de ellos mejorarán con la asociación de tratamiento médico e inyección de BOTOX-A.
El objetivo es evaluar la eficacia de BOTOX-A en la proporción de pacientes con disfunción intestinal (puntaje LARS > 20) a los 3 meses después de la inyección.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bordeaux, Francia
- CHU Bordeaux
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente: hombre y mujer, edad ≥18 años
- Tumor: cáncer de recto
- Cirugía: resección anterior (alta o baja) con anastomosis colorrectal o coloanal, o resección interesfinteriana, o pull-through
- Síntomas: Síndrome de resección anterior baja (puntaje LARS >20) refractario al tratamiento médico a los 3 meses de la cirugía rectal (o después del cierre temporal del estoma)
- Reconstrucción colónica recta o en bolsa
- Cirugía sola o con terapia neoadyuvante (quimiorradioterapia, radioterapia de corta duración, quimioterapia de inducción)
- Consentimiento informado firmado y fechado
- Paciente afiliado a un sistema de seguridad social o beneficiario del mismo
- Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
Criterio de exclusión:
- cáncer de ano
- Cirugía anal en los últimos 3 meses
- Enfermedad perianal aguda/dolorosa
- Tratamiento adyuvante continuo
- Contraindicación para BOTOX-A (hipersensibilidad conocida a la toxina botulínica tipo A o a la albúmina, infección en el sitio de inyección propuesto, miastenia severa)
- Haber recibido BOTOX-A en la región perianal en los 3 meses anteriores
- Anestesia general realizada menos de un mes
- Imposibilidad de realizar una rectoscopia (ej: estenosis anal)
- Historia reciente (
- Sujeto con un déficit significativo de transmisión neuromuscular clínica o subclínica (miastenia o síndrome de Lambert-Eaton) o con neuropatía motora periférica (como esclerosis lateral amiotrófica o neuropatía motora)
- Tratamiento que interfiere directa o indirectamente en la transmisión neuromuscular (aminoglucósidos, curare, anticolinesterasa, aminoquinolina, ciclosporina, etc.)
- Antecedentes de trastornos neuromusculares.
- Examen clínico anal que sugiere la presencia de un absceso anorrectal
- Mujer embarazada o mujer lactante
- Mujeres en edad fértil (WOCBP)* que no utilizan métodos anticonceptivos efectivos (anticonceptivos combinados de estrógeno-progesterona o dispositivo intrauterino) desde al menos 7 días y durante toda la duración del estudio
- Personas privadas de libertad o bajo medida de protección judicial (curaduría o tutela) o incapaces de prestar su consentimiento
- Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio o el programa de seguimiento, según lo evalúe el investigador.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: BOTOX-A
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Se realizarán 10 inyecciones de 20 U de toxina en el recto 5, 10 y 15 cm por encima de la línea pectínea.
En cada nivel se realizarán 3 inyecciones de 20 U en la submucosa, de forma circunferencial. La última inyección se realiza 20 cm por encima de la línea pectínea.
Total no supera las 200U de Botox-A
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Proporción de pacientes con LARS > 20
Periodo de tiempo: A los 3 meses de la inyección
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A los 3 meses de la inyección
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cumplimiento del tratamiento
Periodo de tiempo: A los 3 meses de la inyección
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Proporción de pacientes que recibieron inyecciones completas, 10 inyecciones de 20U de toxina.
Se inyectarán un total de 200U de BOTOX A
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A los 3 meses de la inyección
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Tolerancia al tratamiento
Periodo de tiempo: A los 3 meses de la inyección
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Número de pacientes con eventos adversos
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A los 3 meses de la inyección
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Resultado funcional con puntaje LARS
Periodo de tiempo: A los 0, 1, 2, 3 y 6 meses
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El cuestionario LARS (Síndrome de resección anterior baja) fue el punto final primario y evaluó la función intestinal.
Se tienen en cuenta cinco preguntas sobre incontinencia por flatos y deposiciones líquidas, frecuencia, agrupamiento y urgencia defecatoria.
El puntaje varía de 0 a 42 y se divide en sin LARS (0 a 20 puntos), LARS menor (21 a 29 puntos) y LARS mayor (30 a 42 puntos)
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A los 0, 1, 2, 3 y 6 meses
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Incontinencia fecal con puntaje de Wexner
Periodo de tiempo: A los 0, 1, 2, 3 y 6 meses
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El puntaje de Wexner evalúa la importancia de la incontinencia anal, varía de 0 a 20, correspondiendo 20 a la incontinencia total
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A los 0, 1, 2, 3 y 6 meses
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Calidad de vida (QLQ C-30)
Periodo de tiempo: A los 0, 1, 3 y 6 meses
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Se examinarán las puntuaciones del cuestionario QLQ C-30 El EORTC QLQ-C30 es un cuestionario de autoevaluación de los pacientes que mide las funciones físicas, sociales, emocionales y cognitivas, así como la calidad de vida general. Las puntuaciones se pueden transformar linealmente para proporcionar una puntuación de 0 a 100. Las puntuaciones más altas representan un mejor funcionamiento en las escalas funcionales y un mayor nivel de síntomas en las escalas de síntomas. |
A los 0, 1, 3 y 6 meses
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Calidad de vida (QLQ CR-29)
Periodo de tiempo: A los 0, 1, 3 y 6 meses
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Se examinarán las puntuaciones del cuestionario QLQ CR-29 El EORTC QLQ-CR29 tiene cinco escalas funcionales y 18 de síntomas. Las puntuaciones se pueden transformar linealmente para proporcionar una puntuación de 0 a 100. Las puntuaciones más altas representan un mejor funcionamiento en las escalas funcionales y un mayor nivel de síntomas en las escalas de síntomas. |
A los 0, 1, 3 y 6 meses
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Evaluación del perfil de Ansiedad (STAI-Y : State-Trait Anxiety Inventory )
Periodo de tiempo: A los 0, 1, 3 y 6 meses
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Para la evaluación del perfil de Ansiedad, se utilizan las instrucciones "estado", que requieren que los participantes informen cómo se sienten "en este momento, en este momento", y la instrucción "rasgo", que les pide que indiquen cómo se sienten "en general". .
Para cada subescala, las puntuaciones oscilan entre 10 y 40, y las puntuaciones más altas se correlacionan con una mayor ansiedad de estado o rasgo.
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A los 0, 1, 3 y 6 meses
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Evaluación de la manometría
Periodo de tiempo: A los 0, 1, 3 y 6 meses
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La manometría medirá la presión en mmHg del paso anorrectal, en concreto las presiones correspondientes al esfínter interno, externo y recto.
Se evaluarán la presión de reposo y la presión de contracción.
También se valorará test de sensibilidad para valorar primera sensación de gases, ganas de defecar y urgencia.
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A los 0, 1, 3 y 6 meses
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Evaluación de barostato
Periodo de tiempo: A los 0, 1, 3 y 6 meses
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Barostat permite medir la capacidad rectal (ml) y la distensibilidad (ml/mmHg).
La distensibilidad es una propiedad dinámica del recto, calculada a partir de una curva sigmoidea de presión frente a volumen creada por una secuencia de distensión incremental escalonada de un balón colocado en el recto.
El cumplimiento de la población de pacientes (después de la cirugía TME) se puede comparar con el cumplimiento de los rectos no operados a partir de los datos publicados.
Los investigadores anticipan que nuestra población de pacientes tendrá un neorecto menos compatible y esperan ver una diferencia después de la inyección de Botox-A.
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A los 0, 1, 3 y 6 meses
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Proporción de pacientes con LARS ≤ 20
Periodo de tiempo: A los 6 meses
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A los 6 meses
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Correlación entre LARS y pruebas fisiológicas
Periodo de tiempo: A los 0, 1, 2, 3 y 6 meses
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La correlación de medidas fisiológicas objetivas, como la manometría y el barostato, se comparará y correlacionará con los síntomas descritos por el paciente en el cuestionario LARS antes y después de la inyección de Botox-A en el neorrecto. Los investigadores anticipan una correlación de mayor cumplimiento en el recto neo con mejoría de los síntomas (puntuación LARS más baja) después de la inyección de Botox-A
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A los 0, 1, 2, 3 y 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Eric RULLIER, University Hospital, Bordeaux
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CHUBX 2020/64
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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