En prospektiv pilotstudie for å vurdere effekten av BOTOX-A hos pasienter med lavt fremre reseksjonssyndrom (LARS>20) og refraktær medisinsk behandling etter rektal reseksjon (BOTOX-TME)
En prospektiv pilotstudie for å vurdere effekten av Botox-A hos pasienter med lavt fremre reseksjonssyndrom (LARS>20) og refraktær medisinsk behandling etter rektal reseksjon
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Tarmdysfunksjon etter lav fremre reseksjon (rektal eksisjon) omtales som Low Anterior Resection Syndrome (LARS). LARS inkluderer tarmfrekvens, avføringsfragmentering, haster og fekal inkontinens. LARS påvirker pasientenes livskvalitet negativt ved å påvirke emosjonell, fysisk, sosial og rollefunksjon. Symptomene kan vedvare opptil 15 år etter operasjonen.
Behandlingsalternativene for LARS inkluderer suksessive konservative alternativer, som medisinske medikamenter og biofeedback, og aggressive alternativer, som retrograd kolonutvasking, sakral nevromodulering, antegrad kolonklyster via en caecostomi, eller en definitiv kolostomi. Effektiviteten av konservativ behandling er fortsatt usikker og de aggressive behandlingene er assosiert med daglige begrensninger og potensiell sykelighet. Disse funnene fremhever behovet for mer effektive behandlinger BOTOX-A er et nevrotoksin som hemmer acetylkolinfrigjøring ved det nevromuskulære krysset. BOTOX-A har vist betydelige fordeler hos pasienter med urininkontinens, og viser betydelig effekt sammenlignet med placebo. Intrarektale injeksjoner av Botox-A har blitt utprøvd for behandling av overaktiv rektumindusert fekal inkontinens. Det er påvist bedring av symptomer og livskvalitet. For tiden en pågående nasjonal multisenterstudie i Frankrike, IF Toxine (Nr. KLINISK FORSØK: NCT02414425), har inkludert 200 pasienter for å vurdere Botox-A intrarektale injeksjoner som et behandlingsalternativ for fekal inkontinens, uten noen sikkerhetsmessige bekymringer observert.
Etterforskerne forventer at BOTOX-A-injeksjoner kan representere et medisinsk alternativ for å behandle fordøyelsesdysfunksjon (LARS) etter operasjon for endetarmskreft, ved å redusere spasmen i den glatte muskelen i tykktarmen som fungerer som neorektum.
Globalt var 50 % av pasientene refraktære overfor medisinsk behandling (LARS-score > 20) 3 måneder etter operasjonen. Av disse ble bare 30 % av dem forbedret ved langvarig medisinsk behandling mellom 3 og 6 måneder. Etterforskerne forventer at 60 % av dem vil bli forbedret ved å kombinere medisinsk behandling og BOTOX-A-injeksjon.
Målet er å vurdere effekten av BOTOX-A på andelen pasienter med tarmdysfunksjon (LARS-score > 20) 3 måneder etter injeksjon.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Bordeaux, Frankrike
- CHU Bordeaux
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasient: mann og kvinne, alder ≥18 år
- Svulst: endetarmskreft
- Kirurgi: fremre reseksjon (høy eller lav) med kolorektal eller coloanal anastomose, eller intersfinkterisk reseksjon, eller pull-through
- Symptomer: Lavt fremre reseksjonssyndrom (LARS-score >20) som er motstandsdyktig mot medisinsk behandling 3 måneder etter rektalkirurgi (eller etter midlertidig stengt stomi)
- Rekonstruksjon av tykktarm i rett eller pose
- Kirurgi alene eller med neoadjuvant terapi (kjemoradioterapi, kort strålebehandling, induksjonskjemoterapi)
- Signert og datert informert samtykke
- Pasient tilknyttet et trygdesystem eller mottaker av samme
- Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer
Ekskluderingskriterier:
- Anal kreft
- Anal kirurgi de siste 3 månedene
- Akutt/smertefull perianal sykdom
- Pågående adjuvant behandling
- Kontraindikasjon for BOTOX-A (kjent overfølsomhet overfor botulinumtoksin type A eller albumin, infeksjon på det foreslåtte injeksjonsstedet, alvorlig myasteni)
- Har mottatt BOTOX-A i perianal region de siste 3 månedene
- Generell anestesi utført mindre enn en måned
- Umulig å utføre en rektoskopi (f.eks: anal stenose)
- Nylig historie (
- Personer med et betydelig underskudd av klinisk eller subklinisk nevromuskulær overføring (myasteni eller Lambert-Eaton syndrom) eller med perifer motorisk nevropati (som amyotrofisk lateral sklerose eller motorisk nevropati)
- Behandling som direkte eller indirekte forstyrrer nevromuskulær overføring (aminoglykosider, curare, antikolinesterase, aminokinolin, cyklosporin, etc.)
- Historie med nevromuskulære lidelser
- Anal klinisk undersøkelse som tyder på tilstedeværelsen av en anorektal abscess
- Gravide eller ammende
- Kvinner i fertil alder (WOCBP)* som ikke har brukt effektiv prevensjon (kombinerte østrogen-progesteron-prevensjonsmidler eller intra-uterin enhet) på minst 7 dager og under hele studiens varighet
- Personer som er berøvet friheten eller er under rettslig beskyttelse (kuratorskap eller vergemål) eller ikke er i stand til å gi sitt samtykke
- Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen eller oppfølgingsplanen, vurdert av etterforskeren.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: BOTOX-A
|
10 injeksjoner av 20 U toksin vil bli gjort i endetarmen 5, 10 og 15 cm over pektinatlinjen.
På hvert nivå vil det bli utført 3 injeksjoner på 20 U i submucosa, perifert. Den siste injeksjonen gjøres 20 cm over pektinatlinjen.
Totalt overstiger ikke 200U Botox-A
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Andel pasienter med LARS > 20
Tidsramme: 3 måneder etter injeksjon
|
3 måneder etter injeksjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overholdelse av behandling
Tidsramme: 3 måneder etter injeksjon
|
Andel pasienter som får fulle injeksjoner, 10 injeksjoner med 20U toksin.
Totalt 200U BOTOX A vil bli injisert
|
3 måneder etter injeksjon
|
|
Toleranse for behandling
Tidsramme: 3 måneder etter injeksjon
|
Antall pasienter med uønskede hendelser
|
3 måneder etter injeksjon
|
|
Funksjonelt utfall med LARS-score
Tidsramme: Ved 0, 1, 2, 3 og 6 måneder
|
LARS-spørreskjemaet (Low Anterior Resection Syndrome) var det primære endepunktet og evaluerer tarmfunksjonen.
Fem spørsmål vedrørende inkontinens for flatus og flytende avføring, frekvens, clustering og haste for avføring er tatt i betraktning.
Poengsummen varierer fra 0 til 42 er delt inn i ingen LARS (0 til 20 poeng), mindre LARS (21 til 29 poeng) og store LARS (30 til 42 poeng)
|
Ved 0, 1, 2, 3 og 6 måneder
|
|
Avføringsinkontinens med Wexner-score
Tidsramme: Ved 0, 1, 2, 3 og 6 måneder
|
Wexner-skåren vurderer viktigheten av analinkontinens, den varierer fra 0 til 20, 20 tilsvarende total inkontinens
|
Ved 0, 1, 2, 3 og 6 måneder
|
|
Livskvalitet (QLQ C-30)
Tidsramme: Ved 0, 1, 3 og 6 måneder
|
Resultatene til spørreskjemaet QLQ C-30 vil bli undersøkt EORTC QLQ-C30 er et selvvurderingsskjema for pasienter som måler fysiske, rolle, sosiale, emosjonelle og kognitive funksjoner så vel som generell QoL. Poeng kan transformeres lineært for å gi en poengsum fra 0 til 100. Høyere skår representerer bedre funksjon på funksjonsskalaen og høyere nivå av symptomer på symptomskalaen. |
Ved 0, 1, 3 og 6 måneder
|
|
Livskvalitet (QLQ CR-29)
Tidsramme: Ved 0, 1, 3 og 6 måneder
|
Resultatene av spørreskjemaet QLQ CR-29 vil bli undersøkt EORTC QLQ-CR29 har fem funksjonelle og 18 symptomskalaer. Poeng kan transformeres lineært for å gi en poengsum fra 0 til 100. Høyere skår representerer bedre funksjon på funksjonsskalaen og høyere nivå av symptomer på symptomskalaen. |
Ved 0, 1, 3 og 6 måneder
|
|
Evaluering av angstprofil (STAI-Y : State-Trait Anxiety Inventory )
Tidsramme: Ved 0, 1, 3 og 6 måneder
|
For evaluering av angstprofilen brukes "state"-instruksjonene, som krever at deltakerne rapporterer hvordan de føler seg "akkurat nå, i dette øyeblikket," og "egenskap"-instruksjonen, som ber dem om å angi hvordan de "generelt" har det. .
For hver underskala varierer skårene fra 10 til 40, med høyere skårer som korrelerer med større tilstands- eller egenskapsangst.
|
Ved 0, 1, 3 og 6 måneder
|
|
Evaluering av manometri
Tidsramme: Ved 0, 1, 3 og 6 måneder
|
Manometri vil måle trykket i mmHg av den ano-rektale passasjen, spesielt trykk som tilsvarer den indre og ytre lukkemuskelen, og endetarmen.
Hviletrykket og klemtrykket vil bli vurdert.
Sensitivitetstest for å vurdere første følelse av gass, trang til avføring og hastegrad vil også bli vurdert.
|
Ved 0, 1, 3 og 6 måneder
|
|
Evaluering av barostat
Tidsramme: Ved 0, 1, 3 og 6 måneder
|
Barostat tillater måling av rektalkapasitet (ml) og compliance (ml/mmHg).
Compliance er en dynamisk egenskap ved endetarmen, beregnet fra en sigmoid-kurve av trykk vs volum skapt av en trinnvis inkrementell utvidelsessekvens av en ballong plassert i endetarmen.
Compliance av pasientpopulasjonen (post TME-kirurgi) kan sammenlignes med compliance av ikke-opererte rektum fra publiserte data.
Etterforskerne forventer at vår pasientpopulasjon vil ha en mindre kompatibel neo-rektum og håper å se en forskjell etter Botox-A-injeksjon
|
Ved 0, 1, 3 og 6 måneder
|
|
Andel pasienter med LARS ≤ 20
Tidsramme: Ved 6 måneder
|
Ved 6 måneder
|
|
|
Korrelasjon mellom LARS og fysiologiske tester
Tidsramme: Ved 0, 1, 2, 3 og 6 måneder
|
Korrelasjonen av objektive fysiologiske mål som manometri og barostat vil bli sammenlignet og korrelert med symptomene beskrevet av pasienten i LARS-spørreskjemaet før og etter injeksjon av Botox-A i neo-rektum. Etterforskerne forventer en korrelasjon av økt etterlevelse i neorektum med bedring av symptomer (lavere LARS-score) etter Botox-A-injeksjon
|
Ved 0, 1, 2, 3 og 6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Eric RULLIER, University Hospital, Bordeaux
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CHUBX 2020/64
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .