Проспективное пилотное исследование для оценки эффективности ботокса-А у пациентов с синдромом низкой передней резекции (LARS>20) и рефрактерным медикаментозным лечением после резекции прямой кишки (BOTOX-TME)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Дисфункция кишечника после низкой передней резекции (эксцизии прямой кишки) называется синдромом низкой передней резекции (LARS). LARS включает частоту опорожнения кишечника, фрагментацию стула, императивные позывы и недержание кала. ЛАРС негативно влияет на качество жизни пациентов, влияя на эмоциональное, физическое, социальное и ролевое функционирование. Симптомы могут сохраняться до 15 лет после операции.
Варианты лечения LARS включают последовательные консервативные варианты, такие как медикаментозные препараты и биологическая обратная связь, и агрессивные варианты, такие как ретроградное промывание толстой кишки, сакральная нейромодуляция, антеградная клизма толстой кишки через каэкостому или окончательную колостому. Эффективность консервативного лечения остается неопределенной, а агрессивные методы лечения связаны с ежедневными ограничениями и потенциальной заболеваемостью. Эти данные подчеркивают необходимость более эффективного лечения. БОТОКС-А представляет собой нейротоксин, ингибирующий высвобождение ацетилхолина в нервно-мышечном синапсе. Ботокс-А продемонстрировал значительные преимущества у пациентов с недержанием мочи, продемонстрировав значительную эффективность по сравнению с плацебо. Интраректальные инъекции Ботокса-А были опробованы для лечения недержания кала, вызванного гиперактивностью прямой кишки. Было продемонстрировано улучшение симптомов и качества жизни. В настоящее время во Франции проводится национальное многоцентровое исследование IF Toxine (№ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ: NCT02414425) с участием 200 пациентов для оценки интраректальных инъекций Ботокса-А в качестве варианта лечения недержания кала без каких-либо проблем с безопасностью.
Исследователи ожидают, что инъекции Ботокса-А могут представлять собой медицинский вариант лечения дисфункции пищеварения (LARS) после операции по поводу рака прямой кишки за счет уменьшения спазма гладкой мускулатуры толстой кишки, работающей как неоректум.
Во всем мире 50% пациентов были невосприимчивы к медикаментозному лечению (оценка LARS > 20) через 3 месяца после операции. Из них только 30% улучшились в результате длительного лечения от 3 до 6 месяцев. Исследователи ожидают, что 60% из них будут улучшены за счет медикаментозного лечения и инъекции Ботокса-А.
Цель состоит в том, чтобы оценить эффективность БОТОКС-А в отношении доли пациентов с дисфункцией кишечника (оценка LARS > 20) через 3 месяца после инъекции.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Bordeaux, Франция
- CHU Bordeaux
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациент: мужчина и женщина, возраст ≥18 лет
- Опухоль: рак прямой кишки
- Операция: передняя резекция (высокая или нижняя) с колоректальным или колоанальным анастомозом, или интерсфинктерная резекция, или сквозное вытягивание
- Симптомы: синдром низкой передней резекции (оценка по LARS > 20), рефрактерный к медикаментозному лечению через 3 месяца после операции на прямой кишке (или после закрытия временной стомы)
- Прямая или мешочная реконструкция толстой кишки
- Операция отдельно или с неоадъювантной терапией (химиолучевая терапия, короткий курс лучевой терапии, индукционная химиотерапия)
- Подписанное и датированное информированное согласие
- Пациент, связанный с системой социального обеспечения или ее бенефициар
- Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования
Критерий исключения:
- Анальный рак
- Анальные операции за последние 3 месяца
- Острое/болезненное перианальное заболевание
- Продолжающееся адъювантное лечение
- Противопоказание для ботокса-А (известная гиперчувствительность к ботулиническому токсину типа А или к альбумину, инфекция в предполагаемом месте инъекции, тяжелая миастения)
- Получили БОТОКС-А в перианальную область в предыдущие 3 месяца
- Общая анестезия проводится менее месяца
- Невозможность выполнения ректоскопии (например, анальный стеноз)
- Недавняя история (
- Субъект со значительным дефицитом клинической или субклинической нервно-мышечной передачи (миастения или синдром Ламберта-Итона) или с периферической двигательной невропатией (такой как боковой амиотрофический склероз или двигательная невропатия)
- Лечение, прямо или косвенно нарушающее нервно-мышечную передачу (аминогликозиды, кураре, антихолинэстеразные препараты, аминохинолин, циклоспорин и др.)
- История нервно-мышечных расстройств
- Анальное клиническое обследование, предполагающее наличие аноректального абсцесса
- Беременная женщина или кормящая женщина
- Женщины детородного возраста (WOCBP)*, не использующие эффективные средства контрацепции (эстроген-прогестероновые комбинированные контрацептивы или внутриматочные спирали) как минимум в течение 7 дней и в течение всего периода исследования
- Лица, лишенные свободы или находящиеся под мерой судебной защиты (попечительства или попечительства) или не могущие дать свое согласие
- Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования или графика наблюдения, по оценке исследователя.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: БОТОКС-А
|
В прямую кишку на 5, 10 и 15 см выше гребешковой линии делают 10 инъекций по 20 ЕД токсина.
На каждом уровне будет выполнено 3 инъекции по 20 ЕД в подслизистую оболочку по окружности. Последняя инъекция делается на 20 см выше гребенчатой линии.
Всего не более 200 ЕД ботокса-А
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Доля пациентов с LARS> 20
Временное ограничение: Через 3 месяца после инъекции
|
Через 3 месяца после инъекции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Приверженность к лечению
Временное ограничение: Через 3 месяца после инъекции
|
Доля пациентов, получающих полные инъекции, 10 инъекций по 20 ЕД токсина.
Всего будет введено 200 ЕД Ботокса А.
|
Через 3 месяца после инъекции
|
|
Толерантность к лечению
Временное ограничение: Через 3 месяца после инъекции
|
Количество пациентов с нежелательными явлениями
|
Через 3 месяца после инъекции
|
|
Функциональный результат по шкале LARS
Временное ограничение: В 0, 1, 2, 3 и 6 месяцев
|
Анкета LARS (синдром низкой передней резекции) была первичной конечной точкой и оценивала функцию кишечника.
Принимаются во внимание пять вопросов, касающихся недержания газов и жидкого стула, частоты, скопления и императивных позывов к дефекации.
Оценка варьируется от 0 до 42 и делится на отсутствие LARS (от 0 до 20 баллов), незначительный LARS (от 21 до 29 баллов) и значительный LARS (от 30 до 42 баллов).
|
В 0, 1, 2, 3 и 6 месяцев
|
|
Недержание кала по шкале Векснера
Временное ограничение: В 0, 1, 2, 3 и 6 месяцев
|
Шкала Векснера оценивает важность анального недержания, она варьируется от 0 до 20, 20 соответствует полному недержанию мочи.
|
В 0, 1, 2, 3 и 6 месяцев
|
|
Качество жизни (QLQ C-30)
Временное ограничение: В 0, 1, 3 и 6 месяцев
|
Оцениваются баллы анкеты QLQ C-30. EORTC QLQ-C30 представляет собой анкету самооценки пациентов, которая измеряет физические, ролевые, социальные, эмоциональные и когнитивные функции, а также общее качество жизни. Оценки могут быть линейно преобразованы, чтобы получить оценку от 0 до 100. Более высокие баллы представляют лучшее функционирование по функциональным шкалам и более высокий уровень симптомов по шкалам симптомов. |
В 0, 1, 3 и 6 месяцев
|
|
Качество жизни (QLQ CR-29)
Временное ограничение: В 0, 1, 3 и 6 месяцев
|
Оцениваются баллы по опроснику QLQ CR-29. EORTC QLQ-CR29 имеет пять функциональных шкал и 18 шкал симптомов. Оценки могут быть линейно преобразованы, чтобы получить оценку от 0 до 100. Более высокие баллы представляют лучшее функционирование по функциональным шкалам и более высокий уровень симптомов по шкалам симптомов. |
В 0, 1, 3 и 6 месяцев
|
|
Оценка профиля тревожности (STAI-Y: Инвентаризация состояния и тревожности)
Временное ограничение: В 0, 1, 3 и 6 месяцев
|
Для оценки профиля тревожности используются инструкции «состояние», которые требуют от участников сообщить, что они чувствуют «прямо сейчас, в данный момент», и инструкция «черты», которые просят их указать, как они «в целом» себя чувствуют. .
Для каждой субшкалы баллы варьируются от 10 до 40, при этом более высокие баллы коррелируют с большей тревожностью состояния или чертой характера.
|
В 0, 1, 3 и 6 месяцев
|
|
Оценка манометрии
Временное ограничение: В 0, 1, 3 и 6 месяцев
|
Манометрия измеряет давление в мм рт. ст. в аноректальном проходе, особенно давление, соответствующее внутреннему и внешнему сфинктеру и прямой кишке.
Будут оцениваться давление покоя и давление сжатия.
Также будет оцениваться тест на чувствительность для оценки первого ощущения газа, позывов к дефекации и императивных позывов.
|
В 0, 1, 3 и 6 месяцев
|
|
Оценка баростата
Временное ограничение: В 0, 1, 3 и 6 месяцев
|
Баростат позволяет измерять объем прямой кишки (мл) и податливость (мл/мм рт.ст.).
Податливость представляет собой динамическое свойство прямой кишки, рассчитываемое по сигмовидной кривой зависимости давления от объема, созданной последовательностью пошагового постепенного растяжения баллона, помещенного в прямую кишку.
Согласно опубликованным данным, комплаентность популяции пациентов (после операции ТМЭ) можно сравнить с комплаентностью неоперированных прямой кишки.
Исследователи ожидают, что наша популяция пациентов будет иметь менее податливую новую прямую кишку, и надеются увидеть разницу после инъекции ботокса-А.
|
В 0, 1, 3 и 6 месяцев
|
|
Доля пациентов с LARS ≤ 20
Временное ограничение: В 6 месяцев
|
В 6 месяцев
|
|
|
Корреляция между LARS и физиологическими тестами
Временное ограничение: В 0, 1, 2, 3 и 6 месяцев
|
Корреляция объективных физиологических показателей, таких как манометрия и баростат, будет сравниваться и коррелироваться с симптомами, описанными пациентом в опроснике LARS, до и после инъекции ботокса-А в неоректальную кишку. ректальная кишка с улучшением симптомов (более низкая оценка по шкале LARS) после инъекции ботокса-А
|
В 0, 1, 2, 3 и 6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Eric RULLIER, University Hospital, Bordeaux
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CHUBX 2020/64
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .