Um estudo piloto prospectivo para avaliar a eficácia do BOTOX-A em pacientes com síndrome de ressecção anterior baixa (LARS>20) e tratamento médico refratário após ressecção retal (BOTOX-TME)
Um estudo piloto prospectivo para avaliar a eficácia do Botox-A em pacientes com síndrome de ressecção anterior baixa (LARS>20) e tratamento médico refratário após ressecção retal
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A disfunção intestinal após ressecção anterior baixa (excisão retal) é referida como Síndrome de Ressecção Anterior Baixa (LARS). LARS inclui frequência intestinal, fragmentação das fezes, urgência e incontinência fecal. A LARS afeta negativamente a qualidade de vida dos pacientes, afetando o funcionamento emocional, físico, social e do papel. Os sintomas podem persistir até 15 anos após a cirurgia.
As opções de tratamento para LARS incluem sucessivamente opções conservadoras, como medicamentos e biofeedback, e opções agressivas, como lavagem colônica retrógrada, neuromodulação sacral, enema colônico anterógrado via cecostomia ou colostomia definitiva. A eficácia do tratamento conservador permanece incerta e os tratamentos agressivos estão associados a constrangimentos diários e potencial morbilidade. Esses achados destacam a necessidade de tratamentos mais eficientes. O BOTOX-A é uma neurotoxina que inibe a liberação de acetilcolina na junção neuromuscular. O BOTOX-A apresentou benefícios significativos em pacientes com incontinência urinária, demonstrando eficácia significativa em comparação ao placebo. Injeções intra-retais de Botox-A foram testadas para o tratamento de incontinência fecal induzida por reto ativo. Foi demonstrada melhora dos sintomas e da qualidade de vida. Atualmente, um estudo multicêntrico nacional em andamento na França, IF Toxine (N° CLINICAL TRIAL: NCT02414425), incluiu 200 pacientes para avaliar as injeções intrarretais de Botox-A como uma opção de tratamento para incontinência fecal, sem nenhuma preocupação de segurança observada.
Os pesquisadores antecipam que as injeções de BOTOX-A podem representar uma opção médica para tratar a disfunção digestiva (LARS) após a cirurgia de câncer retal, reduzindo o espasmo do músculo liso no cólon funcionando como um neorreto.
Globalmente, 50% dos pacientes eram refratários ao tratamento médico (escore LARS > 20) 3 meses após a cirurgia. Destes, apenas 30% deles melhoraram com tratamento médico prolongado entre 3 e 6 meses. Os pesquisadores preveem que 60% deles serão melhorados pela associação de tratamento médico e injeção de BOTOX-A.
O objetivo é avaliar a eficácia do BOTOX-A na proporção de pacientes com disfunção intestinal (escore LARS > 20) 3 meses após a injeção.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bordeaux, França
- CHU Bordeaux
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente: masculino e feminino, idade ≥18 anos
- Tumor: câncer retal
- Cirurgia: ressecção anterior (alta ou baixa) com anastomose colorretal ou coloanal, ou ressecção interesfincteriana, ou pull-through
- Sintomas: Síndrome de ressecção anterior baixa (pontuação LARS > 20) refratária ao tratamento médico 3 meses após cirurgia retal (ou após estoma temporário fechado)
- Reconstrução colônica reta ou em bolsa
- Cirurgia isolada ou com terapia neoadjuvante (quimiorradioterapia, radioterapia de curta duração, quimioterapia de indução)
- Consentimento informado assinado e datado
- Paciente filiado a um sistema de previdência social ou beneficiário do mesmo
- Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo
Critério de exclusão:
- câncer anal
- Cirurgia anal nos últimos 3 meses
- Doença perianal aguda/dolorosa
- Tratamento adjuvante em andamento
- Contra-indicação para BOTOX-A (hipersensibilidade conhecida à toxina botulínica tipo A ou à albumina, infecção no local da injeção proposta, miastenia grave)
- Ter recebido BOTOX-A na região perianal nos últimos 3 meses
- Anestesia geral realizada há menos de um mês
- Impossibilidade de realizar uma retoscopia (ex: estenose anal)
- História recente (
- Sujeito com déficit significativo de transmissão neuromuscular clínica ou subclínica (miastenia ou síndrome de Lambert-Eaton) ou com neuropatia motora periférica (como esclerose lateral amiotrófica ou neuropatia motora)
- Tratamento que interfira direta ou indiretamente na transmissão neuromuscular (aminoglicosídeos, curare, anticolinesterásico, aminoquinolina, ciclosporina, etc.)
- História de doenças neuromusculares
- Exame clínico anal sugerindo a presença de abscesso anorretal
- Mulher grávida ou mulher amamentando
- Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP)* que não usam contracepção eficaz (contraceptivos combinados de estrogênio-progesterona ou dispositivo intrauterino) há pelo menos 7 dias e durante toda a duração do estudo
- Pessoas privadas de liberdade ou sob medida de proteção judicial (curatela ou tutela) ou impossibilitadas de dar seu consentimento
- Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo ou cronograma de acompanhamento, conforme avaliado pelo investigador.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: BOTOX-A
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Serão feitas 10 injeções de 20 U de toxina no reto 5, 10 e 15 cm acima da linha pectinada.
Em cada nível, serão realizadas 3 injeções de 20 U na submucosa, circunferencialmente. A última injeção é feita 20 cm acima da linha pectinada.
O total não excede 200U de Botox-A
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Proporção de pacientes com LARS > 20
Prazo: Aos 3 meses após a injeção
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Aos 3 meses após a injeção
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Adesão ao tratamento
Prazo: Aos 3 meses após a injeção
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Proporção de pacientes que receberam injeções completas, 10 injeções de 20U de toxina.
Um total de 200U de BOTOX A será injetado
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Aos 3 meses após a injeção
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Tolerância ao tratamento
Prazo: Aos 3 meses após a injeção
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Número de pacientes com eventos adversos
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Aos 3 meses após a injeção
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Resultado funcional com pontuação LARS
Prazo: Aos 0, 1, 2, 3 e 6 meses
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O questionário LARS (Síndrome de Ressecção Anterior Baixa) foi o objetivo primário e avalia a função intestinal.
Cinco questões sobre incontinência para gases e fezes líquidas, frequência, agrupamento e urgência para defecar são levadas em consideração.
A pontuação varia de 0 a 42 e se divide em nenhum LARS (0 a 20 pontos), LARS menor (21 a 29 pontos) e LARS maior (30 a 42 pontos)
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Aos 0, 1, 2, 3 e 6 meses
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Incontinência fecal com pontuação de Wexner
Prazo: Aos 0, 1, 2, 3 e 6 meses
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O escore de Wexner avalia a importância da incontinência anal, varia de 0 a 20, 20 corresponde à incontinência total
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Aos 0, 1, 2, 3 e 6 meses
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Qualidade de vida (QLQ C-30)
Prazo: Aos 0, 1, 3 e 6 meses
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As pontuações do questionário QLQ C-30 serão examinadas O EORTC QLQ-C30 é um questionário de autoavaliação do paciente que mede as funções físicas, sociais, emocionais e cognitivas, bem como a qualidade de vida geral. As pontuações podem ser transformadas linearmente para fornecer uma pontuação de 0 a 100. Pontuações mais altas representam melhor funcionamento nas escalas funcionais e um nível mais alto de sintomas nas escalas de sintomas. |
Aos 0, 1, 3 e 6 meses
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Qualidade de vida (QLQ CR-29)
Prazo: Aos 0, 1, 3 e 6 meses
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Serão examinadas as pontuações do questionário QLQ CR-29 O EORTC QLQ-CR29 possui cinco escalas funcionais e 18 escalas de sintomas. As pontuações podem ser transformadas linearmente para fornecer uma pontuação de 0 a 100. Pontuações mais altas representam melhor funcionamento nas escalas funcionais e um nível mais alto de sintomas nas escalas de sintomas. |
Aos 0, 1, 3 e 6 meses
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Avaliação do Perfil de Ansiedade (STAI-Y: Inventário de Ansiedade Traço-Estado)
Prazo: Aos 0, 1, 3 e 6 meses
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Para avaliação do perfil de ansiedade, são utilizadas as instruções "estado", que exigem que os participantes relatem como se sentem "agora, neste momento", e a instrução "traço", que solicita que indiquem como se sentem "geralmente". .
Para cada subescala, as pontuações variam de 10 a 40, com pontuações mais altas correlacionadas com maior estado ou traço de ansiedade.
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Aos 0, 1, 3 e 6 meses
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Avaliação da manometria
Prazo: Aos 0, 1, 3 e 6 meses
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A manometria medirá a pressão em mmHg da passagem anorretal, especificamente as pressões correspondentes ao esfíncter interno e externo e ao reto.
A pressão de repouso e a pressão de compressão serão avaliadas.
Também será avaliado o teste de sensibilidade para avaliar a primeira sensação de gás, vontade de defecar e urgência.
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Aos 0, 1, 3 e 6 meses
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Avaliação do barostato
Prazo: Aos 0, 1, 3 e 6 meses
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O Barostat permite a medição da capacidade retal (ml) e complacência (ml/mmHg).
A complacência é uma propriedade dinâmica do reto, calculada a partir de uma curva sigmóide de pressão versus volume criada por uma sequência de distensão incremental passo a passo de um balão colocado no reto.
A conformidade da população de pacientes (pós-cirurgia de TME) pode ser comparada à conformidade de retos não operados a partir de dados publicados.
Os investigadores antecipam que nossa população de pacientes terá um neo-reto menos complacente e esperam ver uma diferença após a injeção de Botox-A
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Aos 0, 1, 3 e 6 meses
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Proporção de pacientes com LARS ≤ 20
Prazo: Aos 6 meses
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Aos 6 meses
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Correlação entre LARS e testes fisiológicos
Prazo: Aos 0, 1, 2, 3 e 6 meses
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A correlação de medidas fisiológicas objetivas, como manometria e barostato, será comparada e correlacionada com os sintomas descritos pelo paciente no questionário LARS antes e depois da injeção de Botox-A no neo-reto. o neo reto com melhora dos sintomas (menor pontuação LARS) após a injeção de Botox-A
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Aos 0, 1, 2, 3 e 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Eric RULLIER, University Hospital, Bordeaux
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CHUBX 2020/64
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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