评估 BOTOX-A 在低位前切除综合征 (LARS>20) 和直肠切除术后难治性药物治疗患者中疗效的前瞻性初步研究 (BOTOX-TME)
评估保妥适-A 对低位前切除综合征 (LARS>20) 和直肠切除术后难治性药物治疗患者疗效的前瞻性初步研究
研究概览
详细说明
低位前切除术（直肠切除术）后的肠功能障碍被称为低位前切除综合征（LARS）。 LARS 包括排便频率、粪便碎裂、尿急和大便失禁。 LARS 通过影响情绪、身体、社会和角色功能对患者的生活质量产生负面影响。 手术后症状可能会持续长达 15 年。
LARS 的治疗选择依次包括保守性选择，如药物和生物反馈，以及积极的选择，如逆行结肠冲洗、骶神经调节、通过盲肠造口术进行顺行结肠灌肠或确定性结肠造口术。 保守治疗的有效性仍然不确定，而积极治疗与日常限制和潜在发病率有关。 这些发现强调需要更有效的治疗方法 BOTOX-A 是一种抑制神经肌肉接头处乙酰胆碱释放的神经毒素。 BOTOX-A 在尿失禁患者中显示出显着的益处，与安慰剂相比显示出显着的疗效。 直肠内注射 Botox-A 已被试验用于治疗过度活跃的直肠引起的大便失禁。 症状和生活质量的改善已经得到证实。 目前在法国正在进行的一项全国性多中心试验 IF Toxine（N° CLINICAL TRIAL：NCT02414425）已纳入 200 名患者，以评估 Botox-A 直肠内注射作为大便失禁治疗的一种选择，未观察到任何安全问题。
研究人员预计，BOTOX-A 注射剂可作为治疗直肠癌手术后消化功能障碍 (LARS) 的一种医疗选择，方法是减少作为新直肠的结肠平滑肌的痉挛。
全球 50% 的患者在手术后 3 个月内难以接受药物治疗（LARS 评分 > 20）。 其中，只有 30% 通过 3 至 6 个月的长期医疗得到改善。 研究人员预计，其中 60% 的患者会通过药物治疗和 BOTOX-A 注射得到改善。
目的是评估 BOTOX-A 对注射后 3 个月肠功能障碍（LARS 评分 > 20）患者比例的疗效。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Franck ZERBIB
- 邮箱：franck.zerbib@chu-bordeaux.fr
学习地点
-
-
-
Bordeaux、法国
- CHU Bordeaux
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 患者：男女，年龄≥18岁
- 肿瘤：直肠癌
- 手术：前切除术（高位或低位）结直肠或结肠肛管吻合术，或括约肌间切除术，或拉通
- 症状：直肠手术后 3 个月（或临时造口关闭后）难以接受药物治疗的低位前切除综合征（LARS 评分 >20）
- 直结肠或袋结肠重建
- 单独手术或联合新辅助治疗（放化疗、短程放疗、诱导化疗）
- 签署并注明日期的知情同意书
- 加入社会保障体系的患者或其受益人
- 愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他研究程序
排除标准：
- 肛门癌
- 最近3个月肛门手术
- 急性/疼痛性肛周疾病
- 正在进行的辅助治疗
- BOTOX-A 的禁忌症（已知对 A 型肉毒杆菌毒素或白蛋白过敏、拟注射部位感染、重度肌无力）
- 在过去 3 个月内在肛周区域接受过 BOTOX-A
- 全身麻醉不到一个月
- 无法进行直肠镜检查（例如：肛门狭窄）
- 最近的历史（
- 受试者有明显的临床或亚临床神经肌肉传递缺陷（肌无力或兰伯特-伊顿综合征）或周围运动神经病（如肌萎缩性侧索硬化或运动神经病）
- 直接或间接干扰神经肌肉传递的治疗（氨基糖苷类、箭毒、抗胆碱酯酶、氨基喹啉、环孢菌素等）
- 神经肌肉疾病史
- 肛门临床检查表明存在肛门直肠脓肿
- 孕妇或哺乳期妇女
- 育龄妇女 (WOCBP)* 自至少 7 天以来以及在整个研究期间未使用有效避孕措施（雌激素-孕激素联合避孕药或宫内节育器）
- 被剥夺自由或受到司法保护（监管或监护）或无法表示同意的人
- 根据研究者的评估，任何可能妨碍遵守研究方案或随访时间表的心理、家庭、社会学或地理条件。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：保妥适-A
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在直肠梳状线上方 5、10 和 15 厘米处注射 10 次 20 U 毒素。
在每个水平，将在粘膜下层圆周注射 3 次 20 U。最后一次注射在梳状线上方 20 厘米处进行。
总量不超过200U的Botox-A
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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LARS > 20 的患者比例
大体时间：注射后3个月
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注射后3个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗依从性
大体时间：注射后3个月
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接受全量注射的患者比例，10次注射20U毒素。
共注射200U的BOTOX A
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注射后3个月
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对治疗的耐受性
大体时间：注射后3个月
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发生不良事件的患者人数
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注射后3个月
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LARS 评分的功能结果
大体时间：在第 0、1、2、3 和 6 个月时
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LARS 问卷（低位前切除综合征）是主要终点并评估肠功能。
考虑了关于排气和液体大便失禁、频率、排便次数和排便紧迫感的五个问题。
0-42分为无LARS（0-20分）、轻微LARS（21-29分）、主要LARS（30-42分）
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在第 0、1、2、3 和 6 个月时
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大便失禁与 Wexner 评分
大体时间：在第 0、1、2、3 和 6 个月时
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Wexner 评分评估肛门失禁的重要性，它从 0 到 20 不等，20 对应于完全失禁
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在第 0、1、2、3 和 6 个月时
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生活质量 (QLQ C-30)
大体时间：在第 0、1、3 和 6 个月时
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QLQ C-30问卷的分数将被审查 EORTC QLQ-C30 是一种患者自评问卷，用于测量身体、角色、社交、情感和认知功能以及整体 QoL。 分数可以线性转换以提供从 0 到 100 的分数。 分数越高代表功能量表的功能越好，症状量表的症状水平越高。 |
在第 0、1、3 和 6 个月时
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生活质量 (QLQ CR-29)
大体时间：在第 0、1、3 和 6 个月时
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问卷调查QLQ CR-29的分数将被审查 EORTC QLQ-CR29 有五个功能量表和 18 个症状量表。 分数可以线性转换以提供从 0 到 100 的分数。 分数越高代表功能量表的功能越好，症状量表的症状水平越高。 |
在第 0、1、3 和 6 个月时
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焦虑概况评估（STAI-Y：状态特质焦虑量表）
大体时间：在第 0、1、3 和 6 个月时
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对于焦虑概况的评估，使用“状态”指令，要求参与者报告他们“此时此地”的感受，以及“特质”指令，要求他们指出他们“一般”的感受。 .
对于每个分量表，分数范围从 10 到 40，分数越高，状态或特质焦虑程度越高。
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在第 0、1、3 和 6 个月时
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测压评估
大体时间：在第 0、1、3 和 6 个月时
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测压法将测量肛门直肠通道的压力（以毫米汞柱为单位），特别是对应于内外括约肌和直肠的压力。
将评估静息压力和挤压压力。
还将评估用于评估气体的第一感觉、排便的冲动和紧迫感的敏感性测试。
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在第 0、1、3 和 6 个月时
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恒压器的评估
大体时间：在第 0、1、3 和 6 个月时
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恒压器允许测量直肠容量 (ml) 和顺应性 (ml/mmHg)。
顺应性是直肠的动态特性，根据放置在直肠中的气球的逐步增量扩张序列创建的压力与体积的 S 形曲线计算得出。
患者群体（TME 手术后）的依从性可以与公布数据中未手术直肠的依从性进行比较。
研究人员预计我们的患者人群的新直肠顺应性较低，并希望在注射肉毒杆菌毒素后看到差异
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在第 0、1、3 和 6 个月时
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LARS ≤ 20 的患者比例
大体时间：6个月时
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6个月时
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LARS 与生理测试的相关性
大体时间：在第 0、1、2、3 和 6 个月时
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客观生理测量（如测压法和恒压器）的相关性将与患者在新直肠注射肉毒杆菌素-A 前后在 LARS 问卷中描述的症状进行比较和关联。研究人员预计依从性增加的相关性注射肉毒杆菌毒素后症状改善（LARS 评分较低）的新直肠
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在第 0、1、2、3 和 6 个月时
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Eric RULLIER、University Hospital, Bordeaux
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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保妥适-A的临床试验
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