Een prospectieve pilotstudie om de werkzaamheid van BOTOX-A te beoordelen bij patiënten met het lage anterieure resectiesyndroom (LARS>20) en refractaire medische behandeling na rectale resectie (BOTOX-TME)
Een prospectieve pilotstudie om de werkzaamheid van Botox-A te beoordelen bij patiënten met het lage anterieure resectiesyndroom (LARS>20) en refractaire medische behandeling na rectale resectie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Darmdisfunctie na lage anterieure resectie (rectale excisie) wordt Low Anterior Resection Syndrome (LARS) genoemd. LARS omvat darmfrequentie, ontlastingsfragmentatie, aandrang en fecale incontinentie. LARS heeft een negatieve invloed op de kwaliteit van leven van patiënten door het emotioneel, fysiek, sociaal en rolfunctioneren te beïnvloeden. Symptomen kunnen tot 15 jaar na de operatie aanhouden.
De behandelingsopties voor LARS omvatten achtereenvolgens conservatieve opties, zoals medicijnen en biofeedback, en agressieve opties, zoals retrograde colonspoeling, sacrale neuromodulatie, antegrade colonklysma via een caecostomie of een definitieve colostoma. De effectiviteit van conservatieve behandeling blijft onzeker en de agressieve behandelingen gaan gepaard met dagelijkse beperkingen en mogelijke morbiditeit. Deze bevindingen benadrukken de behoefte aan efficiëntere behandelingen. BOTOX-A is een neurotoxine dat de afgifte van acetylcholine op de neuromusculaire overgang remt. BOTOX-A heeft significante voordelen laten zien bij patiënten met urine-incontinentie, wat een significante werkzaamheid aantoont in vergelijking met placebo. Intra-rectale injecties van Botox-A zijn uitgeprobeerd voor de behandeling van overactieve rectum-geïnduceerde fecale incontinentie. Verbetering van symptomen en kwaliteit van leven is aangetoond. Momenteel is er een lopend nationaal multicentrisch onderzoek in Frankrijk, IF Toxine (N° CLINICAL TRIAL: NCT02414425), waarbij 200 patiënten zijn geïncludeerd om Botox-A intra-rectale injecties te beoordelen als een behandelingsoptie voor fecale incontinentie, zonder dat er veiligheidsrisico's zijn waargenomen.
De onderzoekers verwachten dat BOTOX-A-injecties een medische optie zouden kunnen zijn om spijsverteringsstoornissen (LARS) te behandelen na een operatie voor endeldarmkanker, door de spasme van de gladde spier in de dikke darm die als een neorectum werkt, te verminderen.
Wereldwijd was 50% van de patiënten 3 maanden na de operatie ongevoelig voor medische behandeling (LARS-score > 20). Daarvan verbeterde slechts 30% door langdurige medische behandeling tussen 3 en 6 maanden. De onderzoekers verwachten dat 60% van hen zal verbeteren door combinatie van medische behandeling en BOTOX-A-injectie.
Het doel is om de werkzaamheid van BOTOX-A te beoordelen op het aantal patiënten met darmdisfunctie (LARS-score > 20) 3 maanden na injectie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Bordeaux, Frankrijk
- CHU Bordeaux
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënt: man en vrouw, leeftijd ≥18 jaar
- Tumor: endeldarmkanker
- Chirurgie: anterieure resectie (hoog of laag) met colorectale of coloanale anastomose, of intersfincterische resectie of pull-through
- Symptomen: laag anterieur resectiesyndroom (LARS-score >20) ongevoelig voor medische behandeling 3 maanden na rectale chirurgie (of na tijdelijke stoma gesloten)
- Rechte of buidelreconstructie van de dikke darm
- Chirurgie alleen of met neoadjuvante therapie (chemoradiotherapie, kortdurende radiotherapie, inductiechemotherapie)
- Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming
- Patiënt aangesloten bij een socialezekerheidsstelsel of begunstigde daarvan
- Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures
Uitsluitingscriteria:
- Anale kanker
- Anale operatie in de afgelopen 3 maanden
- Acute/pijnlijke perianale ziekte
- Doorlopende adjuvante behandeling
- Contra-indicatie voor BOTOX-A (bekende overgevoeligheid voor botulinetoxine type A of voor albumine, infectie op de voorgestelde injectieplaats, ernstige myasthenie)
- In de afgelopen 3 maanden BOTOX-A in de perianale regio hebben gekregen
- Algemene anesthesie uitgevoerd minder dan een maand
- Onmogelijkheid om een rectoscopie uit te voeren (bijv.: anale stenose)
- Recente geschiedenis (
- Proefpersoon met een significant tekort aan klinische of subklinische neuromusculaire transmissie (myasthenie of Lambert-Eaton-syndroom) of met perifere motorische neuropathie (zoals amyotrofische laterale sclerose of motorische neuropathie)
- Behandeling die direct of indirect de neuromusculaire transmissie verstoort (aminoglycosiden, curare, anticholinesterase, aminoquinoline, cyclosporine, enz.)
- Geschiedenis van neuromusculaire aandoeningen
- Anale klinisch onderzoek suggereert de aanwezigheid van een anorectaal abces
- Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP)* die geen effectieve anticonceptie gebruiken (oestrogeen-progesteron gecombineerde anticonceptiva of spiraaltje) sinds ten minste 7 dagen en tijdens de gehele duur van het onderzoek
- Personen die van hun vrijheid zijn beroofd of onder een zekere mate van rechtsbescherming staan (curatorschap of curatele) of niet in staat zijn hun toestemming te geven
- Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol of het follow-upschema belemmert, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: BOTOX-A
|
Er worden 10 injecties van 20 E toxine in het rectum gedaan, 5, 10 en 15 cm boven de pectinaatlijn.
Op elk niveau worden 3 injecties van 20 E uitgevoerd in de submucosa, in de omtrek. De laatste injectie wordt 20 cm boven de pectinaatlijn gedaan.
Totaal niet meer dan 200U Botox-A
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Percentage patiënten met LARS > 20
Tijdsspanne: 3 maanden na injectie
|
3 maanden na injectie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Naleving van de behandeling
Tijdsspanne: 3 maanden na injectie
|
Percentage patiënten dat volledige injecties krijgt, 10 injecties van 20U toxine.
Er wordt in totaal 200U BOTOX A geïnjecteerd
|
3 maanden na injectie
|
|
Tolerantie voor behandeling
Tijdsspanne: 3 maanden na injectie
|
Aantal patiënten met bijwerkingen
|
3 maanden na injectie
|
|
Functioneel resultaat met LARS-score
Tijdsspanne: Op 0, 1, 2, 3 en 6 maanden
|
De LARS-vragenlijst (Low Anterior Resection Syndrome) was het primaire eindpunt en evalueerde de darmfunctie.
Er wordt rekening gehouden met vijf vragen met betrekking tot incontinentie voor flatus en vloeibare ontlasting, frequentie, clustering en urgentie voor defecatie.
De score varieert van 0 tot 42 en is verdeeld in geen LARS (0 tot 20 punten), kleine LARS (21 tot 29 punten) en grote LARS (30 tot 42 punten).
|
Op 0, 1, 2, 3 en 6 maanden
|
|
Fecale incontinentie met Wexner-score
Tijdsspanne: Op 0, 1, 2, 3 en 6 maanden
|
De Wexner-score beoordeelt het belang van anale incontinentie, deze varieert van 0 tot 20, 20 komt overeen met totale incontinentie
|
Op 0, 1, 2, 3 en 6 maanden
|
|
Kwaliteit van leven (QLQ C-30)
Tijdsspanne: Op 0, 1, 3 en 6 maanden
|
De scores van vragenlijst QLQ C-30 worden onderzocht De EORTC QLQ-C30 is een zelfbeoordelingsvragenlijst van patiënten die fysieke, rol-, sociale, emotionele en cognitieve functies meet, evenals de algehele kwaliteit van leven. Scores kunnen lineair worden getransformeerd om een score van 0 tot 100 te geven. Hogere scores vertegenwoordigen een beter functioneren op de functionele schalen en een hoger niveau van symptomen van de symptoomschalen. |
Op 0, 1, 3 en 6 maanden
|
|
Kwaliteit van leven (QLQ CR-29)
Tijdsspanne: Op 0, 1, 3 en 6 maanden
|
De scores van vragenlijst QLQ CR-29 worden onderzocht De EORTC QLQ-CR29 heeft vijf functionele en 18 symptoomschalen. Scores kunnen lineair worden getransformeerd om een score van 0 tot 100 te geven. Hogere scores vertegenwoordigen een beter functioneren op de functionele schalen en een hoger niveau van symptomen van de symptoomschalen. |
Op 0, 1, 3 en 6 maanden
|
|
Evaluatie van angstprofiel (STAI-Y: State-Trait Anxiety Inventory)
Tijdsspanne: Op 0, 1, 3 en 6 maanden
|
Voor de evaluatie van het angstprofiel worden de "toestand"-instructies gebruikt, waarbij deelnemers moeten rapporteren hoe ze zich "nu, op dit moment" voelen, en de "eigenschap"-instructie, die hen vraagt om aan te geven hoe ze zich "in het algemeen" voelen. .
Voor elke subschaal variëren de scores van 10 tot 40, waarbij hogere scores correleren met grotere toestands- of trekangst.
|
Op 0, 1, 3 en 6 maanden
|
|
Evaluatie van manometrie
Tijdsspanne: Op 0, 1, 3 en 6 maanden
|
Manometrie meet de druk in mmHg van de anorectale passage, met name de druk die overeenkomt met de interne en externe sluitspier en het rectum.
De rustdruk en knijpdruk worden beoordeeld.
Gevoeligheidstest om het eerste gevoel van gas, drang om te poepen en urgentie te beoordelen, zal ook worden beoordeeld.
|
Op 0, 1, 3 en 6 maanden
|
|
Evaluatie van barostaat
Tijdsspanne: Op 0, 1, 3 en 6 maanden
|
Met Barostat kan de rectale capaciteit (ml) en compliantie (ml/mmHg) worden gemeten.
Compliantie is een dynamische eigenschap van het rectum, berekend op basis van een sigmoïde curve van druk versus volume die wordt gecreëerd door een stapsgewijze oplopende uitzettingsreeks van een ballon die in het rectum is geplaatst.
De therapietrouw van de patiëntenpopulatie (post TME-operatie) kan worden vergeleken met de therapietrouw van niet-geopereerde endeldarmen uit gepubliceerde gegevens.
De onderzoekers verwachten dat onze patiëntenpopulatie een minder meegaand neo-rectum zal hebben en hopen een verschil te zien na Botox-A-injectie
|
Op 0, 1, 3 en 6 maanden
|
|
Percentage patiënten met LARS ≤ 20
Tijdsspanne: Op 6 maanden
|
Op 6 maanden
|
|
|
Correlatie tussen LARS en fysiologische tests
Tijdsspanne: Op 0, 1, 2, 3 en 6 maanden
|
De correlatie van objectieve fysiologische metingen zoals manometrie en barostat zal worden vergeleken en gecorreleerd met de symptomen beschreven door de patiënt in de LARS-vragenlijst voor en na injectie van Botox-A in het neo-rectum. De onderzoekers verwachten een correlatie van verhoogde therapietrouw in het neo-rectum met verbetering van de symptomen (lagere LARS-score) na Botox-A-injectie
|
Op 0, 1, 2, 3 en 6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Eric RULLIER, University Hospital, Bordeaux
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CHUBX 2020/64
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .