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Essai combiné de tipifarnib et d'alpelisib dans le carcinome épidermoïde de la tête et du cou récurrent/métastatique chez l'adulte (R/M HNSCC)

25 août 2026 mis à jour par: Kura Oncology, Inc.

Un essai de cohorte ouvert de phase 1/2, défini par des biomarqueurs, pour évaluer l'innocuité, déterminer la posologie combinée recommandée et évaluer l'activité antitumorale précoce du tipifarnib et de l'alpelisib pour le traitement des participants adultes présentant une surexpression de HRAS et/ou de PIK3CA- muté et/ou - carcinome épidermoïde récurrent/métastatique de la tête et du cou amplifié

Cet essai combiné de phase 1/2 du tipifarnib, un inhibiteur de la farnésyltransférase, et de l'alpelisib, un inhibiteur de PI3K chez des participants atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) récurrent/métastatique dont les tumeurs surexpriment la protéine HRAS et/ou sont mutées par PIK3CA et/ ou amplifié par PIK3CA.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

45

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Accès étendu

Disponible en dehors de l'essai clinique. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32827
        • Lake Nona DDU (Florida Cancer Specialists)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • University of Maryland School of Medicine (Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center)
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
        • Johns Hopkins University School of Medicine (Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (Head and Neck Cancer Treatment Center)
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University, School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • UT Southwestern Medical Center (Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center)
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Au moins 18 ans.
  2. Cancer de la tête et du cou confirmé histologiquement d'histologie épidermoïde non justiciable d'un traitement local à visée curative (chirurgie ou radiothérapie avec ou sans chimiothérapie).
  3. Échec du traitement documenté d'au moins 1 traitement systémique antérieur dans le cadre R/M, sauf si cela n'est pas jugé approprié.
  4. Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1.
  5. A une tumeur qui dépend de HRAS et/ou PIK3CA.
  6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
  7. Fonction hépatique, rénale, endocrinienne et hématologique acceptable.
  8. Doit être capable d'avaler un comprimé d'alpelisib entier ou une suspension buvable contenant des comprimés écrasés. La sonde d'alimentation ne peut pas être utilisée pour l'administration d'alpelisib.
  9. D'autres critères d'inclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Critère d'exclusion:

  1. Glande salivaire confirmée histologiquement, thyroïde, histologies épidermoïdes ou non épidermoïdes cutanées (primaires) (p. ex., mélanome muqueux).
  2. Traitement en cours avec certains agents anticancéreux.
  3. Traitement antérieur (au moins 1 cycle de traitement complet) avec un inhibiteur FTI ou PI3K, mTOR ou AKT.
  4. A reçu un traitement pour l'angor instable, l'infarctus du myocarde et/ou l'attaque cérébro-vasculaire au cours des 6 mois précédents.
  5. Neuropathie non tolérable de grade 2 ou ≥ grade 3 ou signes de symptômes neurologiques instables dans les 4 semaines suivant le cycle 1 jour 1.
  6. Chirurgie majeure, autre qu'une chirurgie diagnostique, dans les 2 semaines précédant le cycle 1 jour 1, sans récupération complète.
  7. Infections bactériennes, virales ou fongiques actives et non contrôlées nécessitant un traitement systémique.
  8. Participant avec un diagnostic établi de diabète sucré de type 1 ou de type 2 non contrôlé.
  9. Le participant a une altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou une maladie gastro-intestinale qui peut altérer de manière significative l'absorption des médicaments à l'essai en fonction de la discrétion de l'investigateur.
  10. Le participant a actuellement une pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle documentée.
  11. Le participant a des antécédents de réaction cutanée sévère, telle que le syndrome de Stevens-Johnson (SJS), l'érythème polymorphe (EM), la nécrolyse épidermique toxique (TEN) ou la réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS).
  12. D'autres critères d'exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Dépendant de PIK3CA (cohorte 1)
Participants adultes atteints de HNSCC R/M dont les tumeurs hébergent des mutations et/ou des amplifications PI3KCA (activatrices)
Médicament: Tipifarnib
Administration par voie orale
Médicament: Alpélisib
Administration par voie orale
Autres noms:
  • BYL719
Expérimental: Dépendant de HRAS (cohorte 2)
Participants adultes atteints de HNSCC R/M dont les tumeurs présentent une dépendance accrue à HRAS, définie comme une surexpression de HRAS
Médicament: Tipifarnib
Administration par voie orale
Médicament: Alpélisib
Administration par voie orale
Autres noms:
  • BYL719

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose-limiting toxicity (DLT)
Délai: First 28 days (1 cycle) of combination therapy
Rate of DLTs evaluated according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0. A Treatment-Emergent Adverse Event (TEAE) is an AE occurring on or after Cycle 1 Day 1 and within 30 days of the last dose of tipifarnib or alpelisib, whichever is later. Patients with multiple events are counted only once at the highest CTCAE grade.
First 28 days (1 cycle) of combination therapy
Descriptive statistics of Adverse Events (AEs)
Délai: From Cycle 1 Day 1 until 30 days after last trial intervention dose or 30 days after trial completion, whichever comes first, assessed up to 2 years
Descriptive statistics of Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) and Serious TEAEs; AE severity will be assessed per the NCI CTCAE v 5.0. AEs are coded using the MedDRA dictionary version 28.0. A TEAE is an AE occurring on or after Cycle 1 Day 1 and within 30 days of the last dose of tipifarnib or alpelisib, whichever is later. At each level of summation (system organ class, preferred term), a patient reporting more than one adverse event is counted only once.
From Cycle 1 Day 1 until 30 days after last trial intervention dose or 30 days after trial completion, whichever comes first, assessed up to 2 years

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Du Jour 1 du Cycle 1 jusqu'à la première documentation de progression de la maladie, le début d'une nouvelle thérapie anticancéreuse, ou le décès, selon la première éventualité survenant, évalué jusqu'à 2 ans
Taux de contrôle de la maladie (RC + RP + SD)
Du Jour 1 du Cycle 1 jusqu'à la première documentation de progression de la maladie, le début d'une nouvelle thérapie anticancéreuse, ou le décès, selon la première éventualité survenant, évalué jusqu'à 2 ans
Durée médiane de contrôle de la maladie
Délai: Du premier document de réponse jusqu'au premier document de progression de la maladie, le début d'une nouvelle thérapie anticancéreuse, ou le décès, selon le premier événement survenant, évalué jusqu'à 2 ans
Défini pour les participants avec une réponse objective confirmée comme le temps en mois entre la première documentation de la réponse et la première documentation de la progression de la maladie selon RECIST v1.1 ou le décès quelle qu'en soit la cause avant un nouveau traitement anticancéreux, selon la première éventualité survenant, chez les patients avec une RC/RP confirmée
Du premier document de réponse jusqu'au premier document de progression de la maladie, le début d'une nouvelle thérapie anticancéreuse, ou le décès, selon le premier événement survenant, évalué jusqu'à 2 ans
Taux de maladie stable
Délai: Du Jour 1 du Cycle 1 jusqu'à la première documentation de progression de la maladie, le début d'une nouvelle thérapie anticancéreuse ou le décès, selon la première éventualité survenant, évalué jusqu'à 2 ans
Du Jour 1 du Cycle 1 jusqu'à la première documentation de progression de la maladie, le début d'une nouvelle thérapie anticancéreuse ou le décès, selon la première éventualité survenant, évalué jusqu'à 2 ans
Durée médiane de la Maladie Stable (MS)
Délai: De la première documentation de la réponse jusqu'à la première documentation de la progression de la maladie, le début d'une nouvelle thérapie anticancéreuse, ou le décès, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 2 ans
Définie comme une SD durable (≥ 12 semaines) par RECIST v1.1
De la première documentation de la réponse jusqu'à la première documentation de la progression de la maladie, le début d'une nouvelle thérapie anticancéreuse, ou le décès, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 2 ans
Objective Response Rate (ORR)
Délai: From Cycle 1 Day 1 until first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 2 years
Defined as the proportion of participants with best overall response as a confirmed complete response (CR) or confirmed partial response (PR) by RECIST v1.1. Clopper-Pearson 95% confidence intervals are calculated based on binomial distribution.
From Cycle 1 Day 1 until first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 2 years
Median duration of response
Délai: From first documentation of response to first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 2 years
Defined for participants with confirmed objective response as the time from the first documentation of response to the first documentation of disease progression by RECIST v1.1 or to death due to any cause before new anti-cancer treatment, whichever occurs first. Median is calculated using Kaplan-Meier method. Confidence interval for median is calculated using the Brookmeyer-Crowley method. Minimum and maximum are actual values rather than estimates.
From first documentation of response to first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 2 years
Cmax of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Délai: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Maximum observed concentration following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Tmax of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Délai: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Time to reach maximum observed concentration following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
AUC(0-last) of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Délai: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Area under the concentration-time curve from time zero to time of last quantifiable concentration following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
AUC(tau) of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Délai: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Area under the concentration-time curve during a dosage interval following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
AUC(0-infinity) of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Délai: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Area under the concentration-time curve from time zero to infinity following single dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
CL/F of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Délai: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Apparent total clearance of the drug following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Vd/F of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Délai: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Apparent volume of distribution following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Half-life of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Délai: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Time required for the amount of drug in the body to decrease by half following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Accumulation ratio of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Délai: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Defined as the ratio of drug exposure at steady state to exposure following a single dose. For tipifarnib, the accumulation ratio was calculated as the ratio of area under the plasma concentration-time curve over the dosing interval (AUCτ) on Cycle 2 Day 1 (C2D1) to AUC from time zero to 12 hours (AUC₀-12) on Cycle 1 Day 1 (C1D1). For alpelisib, the accumulation ratio was calculated as the ratio of AUCτ on C2D1 to AUC from time zero to 24 hours (AUC₀-24) on C1D1.
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Progression-free survival (PFS)
Délai: From Cycle 1 Day 1 until first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 3 years
Defined as the time in months from C1D1 to the first documentation of disease progression or death due to any cause before new anti-cancer treatment. Median is calculated using Kaplan-Meier method. Confidence interval for median is calculated using the Brookmeyer-Crowley method. Minimum and maximum are actual values rather than estimates.
From Cycle 1 Day 1 until first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 3 years
Proportion of participants with PFS at 6 months
Délai: From Cycle 1 Day 1 until first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 6 months
Proportion of participants alive and without disease progression at 6 months and before new anti-cancer treatment. Survival probability and confidence interval are calculated based on Kaplan-Meier product-limit method and Greenwood's formula.
From Cycle 1 Day 1 until first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 6 months
Overall Survival (OS)
Délai: From Cycle 1 Day 1 until 3 years of treatment or death from any cause, whichever comes first
OS is the time in months from C1D1 to the date of death due to any cause. For patients with no events, OS will be censored at the last known to be alive date. Median is calculated using Kaplan-Meier method. Confidence interval for median is calculated using the Brookmeyer-Crowley method. Minimum and maximum are actual values rather than estimates.
From Cycle 1 Day 1 until 3 years of treatment or death from any cause, whichever comes first
Proportion of patients with OS at 12 months
Délai: From Cycle 1 Day 1 until 12 months of treatment or death from any cause, whichever comes first
Proportion of participants alive at 12 months. For patients with no events, OS will be censored at the last known to be alive date. Survival probability and confidence interval are calculated based on Kaplan-Meier product-limit method and Greenwood's formula.
From Cycle 1 Day 1 until 12 months of treatment or death from any cause, whichever comes first

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Kura Oncology, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 décembre 2021

Achèvement primaire (Réel)

29 août 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

29 août 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 juillet 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 août 2021

Première publication (Réel)

10 août 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • KO-TIP-013

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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