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Ensayo de combinación de tipifarnib y alpelisib en carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recidivante/metastásico en adultos (R/M HNSCC)

3 de junio de 2026 actualizado por: Kura Oncology, Inc.

Un ensayo de cohorte definido por biomarcador, abierto, de fase 1/2 para evaluar la seguridad, determinar la dosis combinada recomendada y evaluar la actividad antitumoral temprana de tipifarnib y alpelisib para el tratamiento de participantes adultos que tienen sobreexpresión de HRAS y/o PIK3CA- Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello mutado y/o amplificado recurrente/metastásico

Este ensayo de combinación de fase 1/2 de tipifarnib, un inhibidor de la farnesiltransferasa, y alpelisib, un inhibidor de PI3K en participantes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) recurrente/metastásico cuyos tumores sobreexpresan la proteína HRAS y/o están mutados en PIK3CA y/ o PIK3CA-amplificado.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

45

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Acceso ampliado

Disponible fuera del ensayo clínico. Ver registro de acceso ampliado.

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
        • Lake Nona DDU (Florida Cancer Specialists)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland School of Medicine (Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center)
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
        • Johns Hopkins University School of Medicine (Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (Head and Neck Cancer Treatment Center)
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University, School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UT Southwestern Medical Center (Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center)
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Al menos 18 años de edad.
  2. Cáncer de cabeza y cuello de histología escamosa confirmado histológicamente no susceptible de terapia local con intención curativa (cirugía o radioterapia con o sin quimioterapia).
  3. Fracaso documentado del tratamiento de al menos 1 terapia sistémica previa en el entorno de R/M, a menos que se determine que no es apropiado.
  4. Enfermedad medible por Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
  5. Tiene un tumor que depende de HRAS y/o PIK3CA.
  6. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1.
  7. Función hepática, renal, endocrina y hematológica aceptable.
  8. Debe poder tragar el comprimido entero de alpelisib o la suspensión oral que contenga comprimidos triturados. No se puede utilizar una sonda de alimentación para la administración de alpelisib.
  9. Pueden aplicarse otros criterios de inclusión definidos en el protocolo.

Criterio de exclusión:

  1. Glándula salival confirmada histológicamente, tiroides, histologías cutáneas escamosas o no escamosas (primarias) (p. ej., melanoma mucoso).
  2. Tratamiento continuo con ciertos agentes anticancerígenos.
  3. Tratamiento previo (al menos 1 ciclo de tratamiento completo) con un inhibidor de FTI o PI3K, mTOR o AKT.
  4. Recibió tratamiento por angina inestable, infarto de miocardio y/o ataque cerebrovascular dentro de los 6 meses anteriores.
  5. Neuropatía de Grado 2 no tolerable o ≥ Grado 3 o evidencia de síntomas neurológicos inestables dentro de las 4 semanas del Día 1 del Ciclo 1.
  6. Cirugía mayor, que no sea cirugía de diagnóstico, dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1, sin recuperación completa.
  7. Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas que requieren tratamiento sistémico.
  8. Participante con diagnóstico establecido de diabetes mellitus tipo 1 o no controlada tipo 2.
  9. El participante tiene deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de los medicamentos del ensayo según el criterio del investigador.
  10. El participante actualmente ha documentado neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial.
  11. El participante tiene antecedentes de reacción cutánea grave, como síndrome de Stevens-Johnson (SJS), eritema multiforme (EM), necrólisis epidérmica tóxica (TEN) o reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).
  12. Pueden aplicarse otros criterios de exclusión definidos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Dependiente de PIK3CA (cohorte 1)
Participantes adultos con R/M HNSCC cuyos tumores albergan mutaciones y/o amplificaciones de PI3KCA (activadoras)
Droga: Tipifarnib
Administracion oral
Droga: Alpelisib
Administracion oral
Otros nombres:
  • BYL719
Experimental: Dependiente de HRAS (cohorte 2)
Participantes adultos con R/M HNSCC cuyos tumores tienen una mayor dependencia de HRAS, definida como sobreexpresión de HRAS
Droga: Tipifarnib
Administracion oral
Droga: Alpelisib
Administracion oral
Otros nombres:
  • BYL719

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dose-limiting toxicity (DLT)
Periodo de tiempo: First 28 days (1 cycle) of combination therapy
Rate of DLTs evaluated according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0. A Treatment-Emergent Adverse Event (TEAE) is an AE occurring on or after Cycle 1 Day 1 and within 30 days of the last dose of tipifarnib or alpelisib, whichever is later. Patients with multiple events are counted only once at the highest CTCAE grade.
First 28 days (1 cycle) of combination therapy
Descriptive statistics of Adverse Events (AEs)
Periodo de tiempo: From Cycle 1 Day 1 until 30 days after last trial intervention dose or 30 days after trial completion, whichever comes first, assessed up to 2 years
Descriptive statistics of Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) and Serious TEAEs; AE severity will be assessed per the NCI CTCAE v 5.0. AEs are coded using the MedDRA dictionary version 28.0. A TEAE is an AE occurring on or after Cycle 1 Day 1 and within 30 days of the last dose of tipifarnib or alpelisib, whichever is later. At each level of summation (system organ class, preferred term), a patient reporting more than one adverse event is counted only once.
From Cycle 1 Day 1 until 30 days after last trial intervention dose or 30 days after trial completion, whichever comes first, assessed up to 2 years

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de control de la enfermedad (DCR)
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta la primera documentación de progresión de la enfermedad, el inicio de una nueva terapia contra el cáncer o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
Tasa de control de la enfermedad (CR + PR + SD)
Desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta la primera documentación de progresión de la enfermedad, el inicio de una nueva terapia contra el cáncer o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
Duración mediana del Control de la Enfermedad
Periodo de tiempo: Desde la primera documentación de respuesta hasta la primera documentación de progresión de la enfermedad, el inicio de una nueva terapia contra el cáncer o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
Definido para participantes con respuesta objetiva confirmada como el tiempo en meses desde la primera documentación de respuesta hasta la primera documentación de progresión de la enfermedad según RECIST v1.1 o hasta la muerte por cualquier causa antes del nuevo tratamiento contra el cáncer, lo que ocurra primero, en pacientes con CR/PR confirmado
Desde la primera documentación de respuesta hasta la primera documentación de progresión de la enfermedad, el inicio de una nueva terapia contra el cáncer o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
Tasa de enfermedad estable
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta la primera documentación de progresión de la enfermedad, el inicio de una nueva terapia contra el cáncer o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
Desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta la primera documentación de progresión de la enfermedad, el inicio de una nueva terapia contra el cáncer o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
Duración mediana de la Enfermedad Estable (EE)
Periodo de tiempo: Desde la primera documentación de la respuesta hasta la primera documentación de la progresión de la enfermedad, el inicio de una nueva terapia contra el cáncer o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
Definido como SD duradera (≥ 12 semanas) según RECIST v1.1
Desde la primera documentación de la respuesta hasta la primera documentación de la progresión de la enfermedad, el inicio de una nueva terapia contra el cáncer o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
Objective Response Rate (ORR)
Periodo de tiempo: From Cycle 1 Day 1 until first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 2 years
Defined as the proportion of participants with best overall response as a confirmed complete response (CR) or confirmed partial response (PR) by RECIST v1.1. Clopper-Pearson 95% confidence intervals are calculated based on binomial distribution.
From Cycle 1 Day 1 until first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 2 years
Median duration of response
Periodo de tiempo: From first documentation of response to first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 2 years
Defined for participants with confirmed objective response as the time from the first documentation of response to the first documentation of disease progression by RECIST v1.1 or to death due to any cause before new anti-cancer treatment, whichever occurs first. Median is calculated using Kaplan-Meier method. Confidence interval for median is calculated using the Brookmeyer-Crowley method. Minimum and maximum are actual values rather than estimates.
From first documentation of response to first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 2 years
Cmax of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Periodo de tiempo: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Maximum observed concentration following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Tmax of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Periodo de tiempo: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Time to reach maximum observed concentration following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
AUC(0-last) of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Periodo de tiempo: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Area under the concentration-time curve from time zero to time of last quantifiable concentration following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
AUC(tau) of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Periodo de tiempo: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Area under the concentration-time curve during a dosage interval following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
AUC(0-infinity) of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Periodo de tiempo: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Area under the concentration-time curve from time zero to infinity following single dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
CL/F of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Periodo de tiempo: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Apparent total clearance of the drug following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Vd/F of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Periodo de tiempo: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Apparent volume of distribution following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Half-life of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Periodo de tiempo: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Time required for the amount of drug in the body to decrease by half following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Accumulation ratio of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Periodo de tiempo: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Defined as the ratio of drug exposure at steady state to exposure following a single dose. For tipifarnib, the accumulation ratio was calculated as the ratio of area under the plasma concentration-time curve over the dosing interval (AUCτ) on Cycle 2 Day 1 (C2D1) to AUC from time zero to 12 hours (AUC₀-12) on Cycle 1 Day 1 (C1D1). For alpelisib, the accumulation ratio was calculated as the ratio of AUCτ on C2D1 to AUC from time zero to 24 hours (AUC₀-24) on C1D1.
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Progression-free survival (PFS)
Periodo de tiempo: From Cycle 1 Day 1 until first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 3 years
Defined as the time in months from C1D1 to the first documentation of disease progression or death due to any cause before new anti-cancer treatment. Median is calculated using Kaplan-Meier method. Confidence interval for median is calculated using the Brookmeyer-Crowley method. Minimum and maximum are actual values rather than estimates.
From Cycle 1 Day 1 until first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 3 years
Proportion of participants with PFS at 6 months
Periodo de tiempo: From Cycle 1 Day 1 until first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 6 months
Proportion of participants alive and without disease progression at 6 months and before new anti-cancer treatment. Survival probability and confidence interval are calculated based on Kaplan-Meier product-limit method and Greenwood's formula.
From Cycle 1 Day 1 until first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 6 months
Overall Survival (OS)
Periodo de tiempo: From Cycle 1 Day 1 until 3 years of treatment or death from any cause, whichever comes first
OS is the time in months from C1D1 to the date of death due to any cause. For patients with no events, OS will be censored at the last known to be alive date. Median is calculated using Kaplan-Meier method. Confidence interval for median is calculated using the Brookmeyer-Crowley method. Minimum and maximum are actual values rather than estimates.
From Cycle 1 Day 1 until 3 years of treatment or death from any cause, whichever comes first
Proportion of patients with OS at 12 months
Periodo de tiempo: From Cycle 1 Day 1 until 12 months of treatment or death from any cause, whichever comes first
Proportion of participants alive at 12 months. For patients with no events, OS will be censored at the last known to be alive date. Survival probability and confidence interval are calculated based on Kaplan-Meier product-limit method and Greenwood's formula.
From Cycle 1 Day 1 until 12 months of treatment or death from any cause, whichever comes first

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Kura Oncology, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

7 de diciembre de 2021

Finalización primaria (Actual)

29 de agosto de 2025

Finalización del estudio (Actual)

29 de agosto de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de julio de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de agosto de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

10 de agosto de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de junio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de junio de 2026

Última verificación

1 de mayo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • KO-TIP-013

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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