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Estudo de Combinação de Tipifarnib e Alpelisib em Carcinoma de Células Escamosas de Cabeça e Pescoço Recorrente/Metástase Adulto (R/M HNSCC)

24 de outubro de 2023 atualizado por: Kura Oncology, Inc.

Um estudo de coorte de fase 1/2 aberto, definido por biomarcador, para avaliar a segurança, determinar a dosagem combinada recomendada e avaliar a atividade antitumoral precoce de tipifarnib e alpelisib para o tratamento de participantes adultos com superexpressão de HRAS e/ou PIK3CA- Carcinoma de Células Escamosas de Cabeça e Pescoço mutante e/ou - Recorrente/Metastático Amplificado

Este estudo de combinação de fase 1/2 de tipifarnib, um inibidor de farnesiltransferase, e alpelisib, um inibidor de PI3K em participantes com carcinoma de células escamosas recorrente/metastático de cabeça e pescoço (HNSCC) cujos tumores superexpressam a proteína HRAS e/ou sofrem mutação PIK3CA e/ ou PIK3CA amplificado.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

40

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Acesso expandido

Disponível fora do ensaio clínico. Consulte registro de acesso expandido.

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • Recrutamento
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Victoria M Villaflor, MD
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
        • Recrutamento
        • Lake Nona DDU (Florida Cancer Specialists)
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Cesar A Perez, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • Recrutamento
        • University of Maryland School of Medicine (Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center)
        • Investigador principal:
          • Ranee Mehra, MD
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
        • Recrutamento
        • Johns Hopkins University School of Medicine (Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center)
        • Contato:
          • Tracey K Adams, RN, BA
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Tanguy Y Seiwert, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Recrutamento
        • Dana-Farber Cancer Institute (Head and Neck Cancer Treatment Center)
        • Contato:
          • Glenn J Hanna, MD
          • Número de telefone: 617-632-3090
        • Investigador principal:
          • Glenn J Hanna, MD
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Recrutamento
        • Washington University, School of Medicine
        • Contato:
          • Jessica Ley, MD
          • Número de telefone: 314-747-8092
          • E-mail: jcley@wustl.edu
        • Investigador principal:
          • Douglas R Adkins, MD
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Alan L Ho, MD, PhD
        • Contato:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • Recrutamento
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Dan P Zandberg, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • Recrutamento
        • UT Southwestern Medical Center (Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center)
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Randall S Hughes, MD
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Contato:
          • Jessie (Xiaoyan) Jia, MS RN OCN CCRP
          • Número de telefone: (713) 792-9801
          • E-mail: xjia1@mdanderson.org
        • Investigador principal:
          • Maura L Gillison, MD, PhD
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • Recrutamento
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Justine Y Bruce, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pelo menos 18 anos de idade.
  2. Câncer de cabeça e pescoço histologicamente confirmado de histologia escamosa não passível de terapia local com intenção curativa (cirurgia ou radioterapia com ou sem quimioterapia).
  3. Falha de tratamento documentada de pelo menos 1 terapia sistêmica anterior no cenário R/M, a menos que seja determinado que não é apropriado.
  4. Doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
  5. Tem um tumor dependente de HRAS e/ou PIK3CA.
  6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
  7. Função hepática, renal, endócrina e hematológica aceitável.
  8. Deve ser capaz de engolir o comprimido inteiro de alpelisibe ou a suspensão oral contendo comprimidos triturados. O tubo de alimentação não pode ser usado para administração de alpelisibe.
  9. Outros critérios de inclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Critério de exclusão:

  1. Glândula salivar, tireoide, histologia cutânea (primária) escamosa ou não escamosa confirmada histologicamente (por exemplo, melanoma de mucosa).
  2. Tratamento contínuo com certos agentes anticancerígenos.
  3. Tratamento prévio (pelo menos 1 ciclo completo de tratamento) com um inibidor FTI ou PI3K, mTOR ou AKT.
  4. Recebeu tratamento para angina instável, infarto do miocárdio e/ou ataque cerebrovascular nos últimos 6 meses.
  5. Neuropatia não tolerável de Grau 2 ou ≥ Grau 3 ou evidência de sintomas neurológicos instáveis ​​dentro de 4 semanas do Ciclo 1 Dia 1.
  6. Cirurgia de grande porte, exceto cirurgia de diagnóstico, dentro de 2 semanas antes do Ciclo 1 Dia 1, sem recuperação completa.
  7. Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e descontroladas que requerem terapia sistêmica.
  8. Participante com diagnóstico estabelecido de diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2 não controlado.
  9. O participante tem comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção dos medicamentos do estudo com base no critério do investigador.
  10. O participante atualmente documentou pneumonite/doença pulmonar intersticial.
  11. O participante tem histórico de reação cutânea grave, como Síndrome de Stevens-Johnson (SJS), Eritema Multiforme (EM), Necrólise Epidérmica Tóxica (NET) ou Reação a Medicamentos com Eosinofilia e Sintomas Sistêmicos (DRESS).
  12. Outros critérios de exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Dependente de PIK3CA (Coorte 1)
Participantes adultos com HNSCC R/M cujos tumores abrigam mutações e/ou amplificações PI3KCA (ativadoras)
Medicamento: Tipifarnibe
Administração oral
Medicamento: Alpelisibe
Administração oral
Outros nomes:
  • BYL719
Experimental: Dependente de HRAS (Coorte 2)
Participantes adultos com HNSCC R/M cujos tumores aumentaram a dependência do HRAS, definida como superexpressão do HRAS
Medicamento: Tipifarnibe
Administração oral
Medicamento: Alpelisibe
Administração oral
Outros nomes:
  • BYL719

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Determinar a dose e regime recomendados e avaliar a segurança e tolerabilidade da combinação de tipifarnib e alpelisib
Prazo: DLTs serão avaliados durante os primeiros 28 dias (1 ciclo) de terapia combinada
Taxa de DLT por nível de dose e estatísticas descritivas de eventos adversos de acordo com o NCI CTCAE v 5.0
DLTs serão avaliados durante os primeiros 28 dias (1 ciclo) de terapia combinada

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Determinar a Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Até aproximadamente 3 anos
Taxa de resposta geral confirmada (CR + PR) e duração mediana da resposta
Até aproximadamente 3 anos
Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: Até aproximadamente 3 anos
Taxa de controle da doença (CR + PR + SD), Duração mediana do controle da doença, Taxa de SD, Duração mediana do SD
Até aproximadamente 3 anos
Cmax de tipifarnib e alpelisib quando administrados em combinação
Prazo: Amostras de sangue serão coletadas no dia 1 e no dia 2 do Ciclo 1 e Ciclo 2, e no dia 1 do Ciclo 3 até o Ciclo 6. Cada ciclo tem 28 dias.
Concentração máxima de droga para dose única e dose múltipla
Amostras de sangue serão coletadas no dia 1 e no dia 2 do Ciclo 1 e Ciclo 2, e no dia 1 do Ciclo 3 até o Ciclo 6. Cada ciclo tem 28 dias.
Tmax de tipifarnib e alpelisib quando administrados em combinação
Prazo: Amostras de sangue serão coletadas no dia 1 e no dia 2 do Ciclo 1 e Ciclo 2, e no dia 1 do Ciclo 3 até o Ciclo 6. Cada ciclo tem 28 dias.
Tempo para atingir o pico de concentração após a administração do medicamento para dose única e dose múltipla
Amostras de sangue serão coletadas no dia 1 e no dia 2 do Ciclo 1 e Ciclo 2, e no dia 1 do Ciclo 3 até o Ciclo 6. Cada ciclo tem 28 dias.
AUC(0-último) de tipifarnib e alpelisib quando administrados em combinação
Prazo: Amostras de sangue serão coletadas no dia 1 e no dia 2 do Ciclo 1 e Ciclo 2, e no dia 1 do Ciclo 3 até o Ciclo 6. Cada ciclo tem 28 dias.
Área sob a curva concentração-tempo do tempo zero ao tempo da última concentração mensurável para dose única e dose múltipla
Amostras de sangue serão coletadas no dia 1 e no dia 2 do Ciclo 1 e Ciclo 2, e no dia 1 do Ciclo 3 até o Ciclo 6. Cada ciclo tem 28 dias.
AUC(tau) de tipifarnib e alpelisib quando administrados em combinação
Prazo: Amostras de sangue serão coletadas no dia 1 e no dia 2 do Ciclo 1 e Ciclo 2, e no dia 1 do Ciclo 3 até o Ciclo 6. Cada ciclo tem 28 dias.
Área sob a curva concentração-tempo durante um intervalo de dosagem para dose única e dose múltipla
Amostras de sangue serão coletadas no dia 1 e no dia 2 do Ciclo 1 e Ciclo 2, e no dia 1 do Ciclo 3 até o Ciclo 6. Cada ciclo tem 28 dias.
AUC(0-infinito) de tipifarnib e alpelisib quando administrados em combinação
Prazo: Amostras de sangue serão coletadas no dia 1 e no dia 2 do Ciclo 1 e Ciclo 2, e no dia 1 do Ciclo 3 até o Ciclo 6. Cada ciclo tem 28 dias.
Área sob a curva concentração-tempo do tempo zero ao infinito para dose única
Amostras de sangue serão coletadas no dia 1 e no dia 2 do Ciclo 1 e Ciclo 2, e no dia 1 do Ciclo 3 até o Ciclo 6. Cada ciclo tem 28 dias.
CL/F de tipifarnib e alpelisib quando administrados em combinação
Prazo: Amostras de sangue serão coletadas no dia 1 e no dia 2 do Ciclo 1 e Ciclo 2, e no dia 1 do Ciclo 3 até o Ciclo 6. Cada ciclo tem 28 dias.
Depuração total aparente do fármaco após administração de dose única e dose múltipla
Amostras de sangue serão coletadas no dia 1 e no dia 2 do Ciclo 1 e Ciclo 2, e no dia 1 do Ciclo 3 até o Ciclo 6. Cada ciclo tem 28 dias.
Vd/F de tipifarnib e alpelisib quando administrados em combinação
Prazo: Amostras de sangue serão coletadas no dia 1 e no dia 2 do Ciclo 1 e Ciclo 2, e no dia 1 do Ciclo 3 até o Ciclo 6. Cada ciclo tem 28 dias.
Volume aparente de distribuição após administração de dose única e dose múltipla
Amostras de sangue serão coletadas no dia 1 e no dia 2 do Ciclo 1 e Ciclo 2, e no dia 1 do Ciclo 3 até o Ciclo 6. Cada ciclo tem 28 dias.
Meia-vida de tipifarnibe e alpelisibe quando administrados em combinação
Prazo: Amostras de sangue serão coletadas no dia 1 e no dia 2 do Ciclo 1 e Ciclo 2, e no dia 1 do Ciclo 3 até o Ciclo 6. Cada ciclo tem 28 dias.
Tempo necessário para que a quantidade de medicamento no corpo diminua pela metade para dose única e dose múltipla
Amostras de sangue serão coletadas no dia 1 e no dia 2 do Ciclo 1 e Ciclo 2, e no dia 1 do Ciclo 3 até o Ciclo 6. Cada ciclo tem 28 dias.
Taxa de acúmulo de tipifarnibe e alpelisibe quando administrados em combinação
Prazo: Amostras de sangue serão coletadas no dia 1 e no dia 2 do Ciclo 1 e Ciclo 2, e no dia 1 do Ciclo 3 até o Ciclo 6. Cada ciclo tem 28 dias.
Taxa de acúmulo de um fármaco após doses múltiplas em comparação com uma dose única
Amostras de sangue serão coletadas no dia 1 e no dia 2 do Ciclo 1 e Ciclo 2, e no dia 1 do Ciclo 3 até o Ciclo 6. Cada ciclo tem 28 dias.
Atividade antitumoral em termos de PFS e taxa de PFS em 6 meses
Prazo: Até aproximadamente 3 anos
PFS mediana e proporção de participantes vivos e sem progressão em 6 meses
Até aproximadamente 3 anos
Sobrevivência geral (OS) e taxa de OS em 12 meses
Prazo: Até aproximadamente 3 anos
SG mediana e proporção de participantes vivos aos 12 meses
Até aproximadamente 3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Kura Oncology, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de dezembro de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

1 de setembro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de julho de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de agosto de 2021

Primeira postagem (Real)

10 de agosto de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de outubro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de outubro de 2023

Última verificação

1 de outubro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • KO-TIP-013

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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