Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kombinationsforsøg med Tipifarnib og Alpelisib ved voksent recidiverende/metastatisk hoved- og halspladecellecarcinom (R/M HNSCC)

3. juni 2026 opdateret af: Kura Oncology, Inc.

Et fase 1/2 åbent, biomarkør-defineret kohorteforsøg for at evaluere sikkerheden, bestemme den anbefalede kombinationsdosering og vurdere tidlig antitumoraktivitet af Tipifarnib og Alpelisib til behandling af voksne deltagere, der har HRAS-overudtrykkende og/eller PIK3CA- muteret og/eller - amplificeret tilbagevendende/metastatisk hoved- og halspladecellekarcinom

Dette fase 1/2-kombinationsforsøg med tipifarnib, en farnesyltransferasehæmmer, og alpelisib, en PI3K-hæmmer hos deltagere med tilbagevendende/metastatisk hoved- og halspladecellecarcinom (HNSCC), hvis tumorer overudtrykker HRAS-proteinet og/eller er PIK3CA-muterede og/ eller PIK3CA-forstærket.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Udvidet adgang

Ledig uden for det kliniske forsøg. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32827
        • Lake Nona DDU (Florida Cancer Specialists)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland School of Medicine (Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center)
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • Johns Hopkins University School of Medicine (Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (Head and Neck Cancer Treatment Center)
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University, School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • UT Southwestern Medical Center (Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center)
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mindst 18 år.
  2. Histologisk bekræftet hoved- og halscancer af pladeepitel histologi, der ikke er modtagelig for lokal terapi med kurativ hensigt (kirurgi eller strålebehandling med eller uden kemoterapi).
  3. Dokumenteret behandlingssvigt fra mindst 1 tidligere systemisk behandling i R/M-indstillingen, medmindre det er fastslået, at det ikke er passende.
  4. Målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1.
  5. Har en tumor, der er afhængig af HRAS og/eller PIK3CA.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1.
  7. Acceptabel lever-, nyre-, endokrin- og hæmatologisk funktion.
  8. Skal kunne sluge alpelisib hel tablet eller oral suspension indeholdende knuste tabletter. Ernæringssonde må ikke bruges til alpelisib administration.
  9. Andre protokoldefinerede inklusionskriterier kan være gældende.

Ekskluderingskriterier:

  1. Histologisk bekræftet spytkirtel, skjoldbruskkirtel, (primær) kutan pladeepitel eller ikke-pladeepitel histologi (f.eks. slimhindemelanom).
  2. Løbende behandling med visse anticancermidler.
  3. Forudgående behandling (mindst 1 hel behandlingscyklus) med en FTI- eller PI3K-, mTOR- eller AKT-hæmmer.
  4. Modtaget behandling for ustabil angina, myokardieinfarkt og/eller cerebrovaskulært angreb inden for de foregående 6 måneder.
  5. Ikke-tolerabel grad 2 eller ≥ grad 3 neuropati eller tegn på ustabile neurologiske symptomer inden for 4 uger efter cyklus 1 dag 1.
  6. Større operation, bortset fra diagnostisk kirurgi, inden for 2 uger før cyklus 1 dag 1, uden fuldstændig bedring.
  7. Aktive, ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der kræver systemisk terapi.
  8. Deltager med en etableret diagnose af diabetes mellitus type 1 eller ikke-kontrolleret type 2.
  9. Deltageren har svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​forsøgslægemidlerne væsentligt baseret på Investigators skøn.
  10. Deltageren har i øjeblikket dokumenteret pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
  11. Deltageren har en historie med alvorlig kutan reaktion, såsom Stevens-Johnsons syndrom (SJS), erythema multiforme (EM), toksisk epidermal nekrolyse (TEN) eller lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS).
  12. Andre protokoldefinerede eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PIK3CA-afhængig (kohorte 1)
Voksne deltagere med R/M HNSCC, hvis tumorer rummer PI3KCA (aktiverende) mutationer og/eller amplifikationer
Medicin: Tipifarnib
Oral administration
Medicin: Alpelisib
Oral administration
Andre navne:
  • BYL719
Eksperimentel: HRAS-afhængig (kohorte 2)
Voksne deltagere med R/M HNSCC, hvis tumorer har øget HRAS-afhængighed, defineret som HRAS-overekspression
Medicin: Tipifarnib
Oral administration
Medicin: Alpelisib
Oral administration
Andre navne:
  • BYL719

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dose-limiting toxicity (DLT)
Tidsramme: First 28 days (1 cycle) of combination therapy
Rate of DLTs evaluated according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0. A Treatment-Emergent Adverse Event (TEAE) is an AE occurring on or after Cycle 1 Day 1 and within 30 days of the last dose of tipifarnib or alpelisib, whichever is later. Patients with multiple events are counted only once at the highest CTCAE grade.
First 28 days (1 cycle) of combination therapy
Descriptive statistics of Adverse Events (AEs)
Tidsramme: From Cycle 1 Day 1 until 30 days after last trial intervention dose or 30 days after trial completion, whichever comes first, assessed up to 2 years
Descriptive statistics of Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) and Serious TEAEs; AE severity will be assessed per the NCI CTCAE v 5.0. AEs are coded using the MedDRA dictionary version 28.0. A TEAE is an AE occurring on or after Cycle 1 Day 1 and within 30 days of the last dose of tipifarnib or alpelisib, whichever is later. At each level of summation (system organ class, preferred term), a patient reporting more than one adverse event is counted only once.
From Cycle 1 Day 1 until 30 days after last trial intervention dose or 30 days after trial completion, whichever comes first, assessed up to 2 years

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygekontrolrate (DCR)
Tidsramme: Fra Cyklus 1 Dag 1 indtil første dokumentation af sygdomsprogression, starten af ny antikraeftbehandling eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet i op til 2 år
Sygdomskontrolrate (CR + PR + SD)
Fra Cyklus 1 Dag 1 indtil første dokumentation af sygdomsprogression, starten af ny antikraeftbehandling eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet i op til 2 år
Median varighed af sygdomskontrol
Tidsramme: Fra første dokumentation af respons til første dokumentation af sygdomsprogression, starten af ny antikræftbehandling eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 2 år
Defineret for deltagere med bekræftet objektiv respons som tiden i måneder fra den første dokumentation af respons til den første dokumentation af sygdomsprogression ved RECIST v1.1 eller til død af enhver årsag før ny antikancerbehandling, alt efter hvad der indtræffer først, hos patienter med bekræftet CR/PR
Fra første dokumentation af respons til første dokumentation af sygdomsprogression, starten af ny antikræftbehandling eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 2 år
Rate of Stable Disease
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 indtil første dokumentation af sygdomsprogression, starten af ny antikraeftbehandling eller død, alt afhængigt af hvad der indtræffer først, vurderet op til 2 år
Fra cyklus 1 dag 1 indtil første dokumentation af sygdomsprogression, starten af ny antikraeftbehandling eller død, alt afhængigt af hvad der indtræffer først, vurderet op til 2 år
Median varighed af stabil sygdom (SD)
Tidsramme: Fra første dokumentation af respons indtil første dokumentation af sygdomsprogression, starten af ny anti-kræftbehandling eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 2 år
Defineret som varig SD (≥ 12 uger) efter RECIST v1.1
Fra første dokumentation af respons indtil første dokumentation af sygdomsprogression, starten af ny anti-kræftbehandling eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 2 år
Objective Response Rate (ORR)
Tidsramme: From Cycle 1 Day 1 until first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 2 years
Defined as the proportion of participants with best overall response as a confirmed complete response (CR) or confirmed partial response (PR) by RECIST v1.1. Clopper-Pearson 95% confidence intervals are calculated based on binomial distribution.
From Cycle 1 Day 1 until first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 2 years
Median duration of response
Tidsramme: From first documentation of response to first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 2 years
Defined for participants with confirmed objective response as the time from the first documentation of response to the first documentation of disease progression by RECIST v1.1 or to death due to any cause before new anti-cancer treatment, whichever occurs first. Median is calculated using Kaplan-Meier method. Confidence interval for median is calculated using the Brookmeyer-Crowley method. Minimum and maximum are actual values rather than estimates.
From first documentation of response to first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 2 years
Cmax of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Tidsramme: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Maximum observed concentration following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Tmax of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Tidsramme: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Time to reach maximum observed concentration following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
AUC(0-last) of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Tidsramme: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Area under the concentration-time curve from time zero to time of last quantifiable concentration following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
AUC(tau) of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Tidsramme: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Area under the concentration-time curve during a dosage interval following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
AUC(0-infinity) of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Tidsramme: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Area under the concentration-time curve from time zero to infinity following single dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
CL/F of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Tidsramme: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Apparent total clearance of the drug following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Vd/F of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Tidsramme: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Apparent volume of distribution following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Half-life of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Tidsramme: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Time required for the amount of drug in the body to decrease by half following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Accumulation ratio of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Tidsramme: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Defined as the ratio of drug exposure at steady state to exposure following a single dose. For tipifarnib, the accumulation ratio was calculated as the ratio of area under the plasma concentration-time curve over the dosing interval (AUCτ) on Cycle 2 Day 1 (C2D1) to AUC from time zero to 12 hours (AUC₀-12) on Cycle 1 Day 1 (C1D1). For alpelisib, the accumulation ratio was calculated as the ratio of AUCτ on C2D1 to AUC from time zero to 24 hours (AUC₀-24) on C1D1.
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Progression-free survival (PFS)
Tidsramme: From Cycle 1 Day 1 until first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 3 years
Defined as the time in months from C1D1 to the first documentation of disease progression or death due to any cause before new anti-cancer treatment. Median is calculated using Kaplan-Meier method. Confidence interval for median is calculated using the Brookmeyer-Crowley method. Minimum and maximum are actual values rather than estimates.
From Cycle 1 Day 1 until first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 3 years
Proportion of participants with PFS at 6 months
Tidsramme: From Cycle 1 Day 1 until first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 6 months
Proportion of participants alive and without disease progression at 6 months and before new anti-cancer treatment. Survival probability and confidence interval are calculated based on Kaplan-Meier product-limit method and Greenwood's formula.
From Cycle 1 Day 1 until first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 6 months
Overall Survival (OS)
Tidsramme: From Cycle 1 Day 1 until 3 years of treatment or death from any cause, whichever comes first
OS is the time in months from C1D1 to the date of death due to any cause. For patients with no events, OS will be censored at the last known to be alive date. Median is calculated using Kaplan-Meier method. Confidence interval for median is calculated using the Brookmeyer-Crowley method. Minimum and maximum are actual values rather than estimates.
From Cycle 1 Day 1 until 3 years of treatment or death from any cause, whichever comes first
Proportion of patients with OS at 12 months
Tidsramme: From Cycle 1 Day 1 until 12 months of treatment or death from any cause, whichever comes first
Proportion of participants alive at 12 months. For patients with no events, OS will be censored at the last known to be alive date. Survival probability and confidence interval are calculated based on Kaplan-Meier product-limit method and Greenwood's formula.
From Cycle 1 Day 1 until 12 months of treatment or death from any cause, whichever comes first

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Kura Oncology, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. december 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. august 2025

Studieafslutning (Faktiske)

29. august 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. juli 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. august 2021

Først opslået (Faktiske)

10. august 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. juni 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • KO-TIP-013

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HNSCC

Kliniske forsøg med Tipifarnib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner