Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kombinationsforsøg med Tipifarnib og Alpelisib ved voksent recidiverende/metastatisk hoved- og halspladecellecarcinom (R/M HNSCC)

19. december 2025 opdateret af: Kura Oncology, Inc.

Et fase 1/2 åbent, biomarkør-defineret kohorteforsøg for at evaluere sikkerheden, bestemme den anbefalede kombinationsdosering og vurdere tidlig antitumoraktivitet af Tipifarnib og Alpelisib til behandling af voksne deltagere, der har HRAS-overudtrykkende og/eller PIK3CA- muteret og/eller - amplificeret tilbagevendende/metastatisk hoved- og halspladecellekarcinom

Dette fase 1/2-kombinationsforsøg med tipifarnib, en farnesyltransferasehæmmer, og alpelisib, en PI3K-hæmmer hos deltagere med tilbagevendende/metastatisk hoved- og halspladecellecarcinom (HNSCC), hvis tumorer overudtrykker HRAS-proteinet og/eller er PIK3CA-muterede og/ eller PIK3CA-forstærket.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Udvidet adgang

Ledig uden for det kliniske forsøg. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32827
        • Lake Nona DDU (Florida Cancer Specialists)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland School of Medicine (Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center)
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • Johns Hopkins University School of Medicine (Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (Head and Neck Cancer Treatment Center)
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University, School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • UT Southwestern Medical Center (Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center)
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mindst 18 år.
  2. Histologisk bekræftet hoved- og halscancer af pladeepitel histologi, der ikke er modtagelig for lokal terapi med kurativ hensigt (kirurgi eller strålebehandling med eller uden kemoterapi).
  3. Dokumenteret behandlingssvigt fra mindst 1 tidligere systemisk behandling i R/M-indstillingen, medmindre det er fastslået, at det ikke er passende.
  4. Målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1.
  5. Har en tumor, der er afhængig af HRAS og/eller PIK3CA.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1.
  7. Acceptabel lever-, nyre-, endokrin- og hæmatologisk funktion.
  8. Skal kunne sluge alpelisib hel tablet eller oral suspension indeholdende knuste tabletter. Ernæringssonde må ikke bruges til alpelisib administration.
  9. Andre protokoldefinerede inklusionskriterier kan være gældende.

Ekskluderingskriterier:

  1. Histologisk bekræftet spytkirtel, skjoldbruskkirtel, (primær) kutan pladeepitel eller ikke-pladeepitel histologi (f.eks. slimhindemelanom).
  2. Løbende behandling med visse anticancermidler.
  3. Forudgående behandling (mindst 1 hel behandlingscyklus) med en FTI- eller PI3K-, mTOR- eller AKT-hæmmer.
  4. Modtaget behandling for ustabil angina, myokardieinfarkt og/eller cerebrovaskulært angreb inden for de foregående 6 måneder.
  5. Ikke-tolerabel grad 2 eller ≥ grad 3 neuropati eller tegn på ustabile neurologiske symptomer inden for 4 uger efter cyklus 1 dag 1.
  6. Større operation, bortset fra diagnostisk kirurgi, inden for 2 uger før cyklus 1 dag 1, uden fuldstændig bedring.
  7. Aktive, ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der kræver systemisk terapi.
  8. Deltager med en etableret diagnose af diabetes mellitus type 1 eller ikke-kontrolleret type 2.
  9. Deltageren har svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​forsøgslægemidlerne væsentligt baseret på Investigators skøn.
  10. Deltageren har i øjeblikket dokumenteret pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
  11. Deltageren har en historie med alvorlig kutan reaktion, såsom Stevens-Johnsons syndrom (SJS), erythema multiforme (EM), toksisk epidermal nekrolyse (TEN) eller lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS).
  12. Andre protokoldefinerede eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PIK3CA-afhængig (kohorte 1)
Voksne deltagere med R/M HNSCC, hvis tumorer rummer PI3KCA (aktiverende) mutationer og/eller amplifikationer
Medicin: Tipifarnib
Oral administration
Medicin: Alpelisib
Oral administration
Andre navne:
  • BYL719
Eksperimentel: HRAS-afhængig (kohorte 2)
Voksne deltagere med R/M HNSCC, hvis tumorer har øget HRAS-afhængighed, defineret som HRAS-overekspression
Medicin: Tipifarnib
Oral administration
Medicin: Alpelisib
Oral administration
Andre navne:
  • BYL719

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Første 28 dage (1 cyklus) af kombinationsbehandling
Rate of DLTs per dose level
Første 28 dage (1 cyklus) af kombinationsbehandling
Beskrivende statistik for bivirkninger (AEs)
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 indtil 30 dage efter sidste forsøgsinterventionsdosis eller 30 dage efter forsøgsslutning, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 2 år
Beskrivende statistik for behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAE'er) og alvorlige TEAE'er; bivirkningers sværhedsgrad vil blive vurderet i henhold til NCI CTCAE v 5.0
Fra cyklus 1 dag 1 indtil 30 dage efter sidste forsøgsinterventionsdosis eller 30 dage efter forsøgsslutning, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cmax for tipifarnib og alpelisib, når de administreres i kombination
Tidsramme: Blodprøver vil blive indsamlet på dag 1 og dag 2 i cyklus 1 og cyklus 2, og på dag 1 i cyklus 3 til cyklus 6. Hver cyklus er 28 dage.
Maksimal lægemiddelkoncentration for enkeltdosis og multiple doser
Blodprøver vil blive indsamlet på dag 1 og dag 2 i cyklus 1 og cyklus 2, og på dag 1 i cyklus 3 til cyklus 6. Hver cyklus er 28 dage.
Tmax for tipifarnib og alpelisib, når det administreres i kombination
Tidsramme: Blodprøver vil blive indsamlet på dag 1 og dag 2 i cyklus 1 og cyklus 2, og på dag 1 i cyklus 3 til cyklus 6. Hver cyklus er 28 dage.
Tid til at nå maksimal koncentration efter lægemiddeladministration for enkeltdosis og multiple doser
Blodprøver vil blive indsamlet på dag 1 og dag 2 i cyklus 1 og cyklus 2, og på dag 1 i cyklus 3 til cyklus 6. Hver cyklus er 28 dage.
AUC(0-sidste) for tipifarnib og alpelisib, når de administreres i kombination
Tidsramme: Blodprøver vil blive indsamlet på dag 1 og dag 2 i cyklus 1 og cyklus 2, og på dag 1 i cyklus 3 til cyklus 6. Hver cyklus er 28 dage.
Areal under koncentration-tid-kurven fra tidspunkt nul til tidspunktet for sidste målbare koncentration for enkeltdosis og multipeldosis
Blodprøver vil blive indsamlet på dag 1 og dag 2 i cyklus 1 og cyklus 2, og på dag 1 i cyklus 3 til cyklus 6. Hver cyklus er 28 dage.
AUC(tau) for tipifarnib og alpelisib, når de administreres i kombination
Tidsramme: Blodprøver vil blive indsamlet på dag 1 og dag 2 i cyklus 1 og cyklus 2, og på dag 1 i cyklus 3 til cyklus 6. Hver cyklus er 28 dage.
Areal under koncentration-tidskurven under et doseringsinterval for enkeltdosis og multipeldosis
Blodprøver vil blive indsamlet på dag 1 og dag 2 i cyklus 1 og cyklus 2, og på dag 1 i cyklus 3 til cyklus 6. Hver cyklus er 28 dage.
AUC(0-uendeligt) for tipifarnib og alpelisib, når de administreres i kombination
Tidsramme: Blodprøver vil blive indsamlet på dag 1 og dag 2 i cyklus 1 og cyklus 2, og på dag 1 i cyklus 3 til cyklus 6. Hver cyklus er 28 dage.
Areal under koncentration-tid-kurven fra tid nul til uendelig for enkeltdosis
Blodprøver vil blive indsamlet på dag 1 og dag 2 i cyklus 1 og cyklus 2, og på dag 1 i cyklus 3 til cyklus 6. Hver cyklus er 28 dage.
CL/F af tipifarnib og alpelisib, når de administreres i kombination
Tidsramme: Blodprøver vil blive indsamlet på dag 1 og dag 2 i cyklus 1 og cyklus 2, og på dag 1 i cyklus 3 til cyklus 6. Hver cyklus er 28 dage.
Tilsyneladende total clearance af lægemidlet efter administration for enkeltdosis og multiple doser
Blodprøver vil blive indsamlet på dag 1 og dag 2 i cyklus 1 og cyklus 2, og på dag 1 i cyklus 3 til cyklus 6. Hver cyklus er 28 dage.
Vd/F af tipifarnib og alpelisib, når de administreres i kombination
Tidsramme: Blodprøver vil blive indsamlet på dag 1 og dag 2 i cyklus 1 og cyklus 2, og på dag 1 i cyklus 3 til cyklus 6. Hver cyklus er 28 dage.
Tilsyneladende fordelingsvolumen efter administration for enkeltdosis og multiple doser
Blodprøver vil blive indsamlet på dag 1 og dag 2 i cyklus 1 og cyklus 2, og på dag 1 i cyklus 3 til cyklus 6. Hver cyklus er 28 dage.
Halveringstid for tipifarnib og alpelisib, når de administreres i kombination
Tidsramme: Blodprøver vil blive indsamlet på dag 1 og dag 2 i cyklus 1 og cyklus 2, og på dag 1 i cyklus 3 til cyklus 6. Hver cyklus er 28 dage.
Den tid, der kræves for, at mængden af ​​lægemiddel i kroppen falder til det halve for enkeltdosis og multiple doser
Blodprøver vil blive indsamlet på dag 1 og dag 2 i cyklus 1 og cyklus 2, og på dag 1 i cyklus 3 til cyklus 6. Hver cyklus er 28 dage.
Akkumuleringsforhold mellem tipifarnib og alpelisib, når det administreres i kombination
Tidsramme: Blodprøver vil blive indsamlet på dag 1 og dag 2 i cyklus 1 og cyklus 2, og på dag 1 i cyklus 3 til cyklus 6. Hver cyklus er 28 dage.
Forholdet mellem akkumulering af et lægemiddel efter flere doser sammenlignet med en enkelt dosis
Blodprøver vil blive indsamlet på dag 1 og dag 2 i cyklus 1 og cyklus 2, og på dag 1 i cyklus 3 til cyklus 6. Hver cyklus er 28 dage.
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 indtil første dokumentation af sygdomsprogression, starten af ny antikræftbehandling eller død, alt afhængigt af hvad der indtræffer først, vurderet op til 2 år
Samlet bekræftet responsrate (fuldstændig respons eller delvis respons)
Fra cyklus 1 dag 1 indtil første dokumentation af sygdomsprogression, starten af ny antikræftbehandling eller død, alt afhængigt af hvad der indtræffer først, vurderet op til 2 år
Median varighed af respons
Tidsramme: Fra første dokumentation af respons til første dokumentation af sygdomsprogression, starten af ny antikraeftbehandling eller død, hvad der sker først, vurderet op til 2 år
Defineret for deltagere med bekræftet objektiv respons som tiden fra den første dokumentation af respons til den første dokumentation af sygdomsprogression ved RECIST v1.1 eller til død af enhver årsag før ny antikræftbehandling, alt efter hvad der indtræffer først
Fra første dokumentation af respons til første dokumentation af sygdomsprogression, starten af ny antikraeftbehandling eller død, hvad der sker først, vurderet op til 2 år
Sygekontrolrate (DCR)
Tidsramme: Fra Cyklus 1 Dag 1 indtil første dokumentation af sygdomsprogression, starten af ny antikraeftbehandling eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet i op til 2 år
Sygdomskontrolrate (CR + PR + SD)
Fra Cyklus 1 Dag 1 indtil første dokumentation af sygdomsprogression, starten af ny antikraeftbehandling eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet i op til 2 år
Median varighed af sygdomskontrol
Tidsramme: Fra første dokumentation af respons til første dokumentation af sygdomsprogression, starten af ny antikræftbehandling eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 2 år
Defineret for deltagere med bekræftet objektiv respons som tiden i måneder fra den første dokumentation af respons til den første dokumentation af sygdomsprogression ved RECIST v1.1 eller til død af enhver årsag før ny antikancerbehandling, alt efter hvad der indtræffer først, hos patienter med bekræftet CR/PR
Fra første dokumentation af respons til første dokumentation af sygdomsprogression, starten af ny antikræftbehandling eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 2 år
Rate of Stable Disease
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 indtil første dokumentation af sygdomsprogression, starten af ny antikraeftbehandling eller død, alt afhængigt af hvad der indtræffer først, vurderet op til 2 år
Fra cyklus 1 dag 1 indtil første dokumentation af sygdomsprogression, starten af ny antikraeftbehandling eller død, alt afhængigt af hvad der indtræffer først, vurderet op til 2 år
Median varighed af stabil sygdom (SD)
Tidsramme: Fra første dokumentation af respons indtil første dokumentation af sygdomsprogression, starten af ny anti-kræftbehandling eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 2 år
Defineret som varig SD (≥ 12 uger) efter RECIST v1.1
Fra første dokumentation af respons indtil første dokumentation af sygdomsprogression, starten af ny anti-kræftbehandling eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 2 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 indtil første dokumentation af sygdomsprogression, starten af ny anti-kræftbehandling eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 3 år
Median PFS
Fra cyklus 1 dag 1 indtil første dokumentation af sygdomsprogression, starten af ny anti-kræftbehandling eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 3 år
Andel af deltagere med PFS efter 6 måneder
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 indtil første dokumentation af sygdomsprogression, starten af ny antikancerbehandling eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 6 måneder
Andel af deltagere, der er i live og uden progression efter 6 måneder
Fra cyklus 1 dag 1 indtil første dokumentation af sygdomsprogression, starten af ny antikancerbehandling eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 6 måneder
Overlevelse i alt (OS)
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 indtil 3 års behandling eller død af enhver årsag, hvad der kommer først
Median OS; for patienter uden hændelser vil OS blive censureret på den sidste dato, hvor de var kendt at være i live
Fra cyklus 1 dag 1 indtil 3 års behandling eller død af enhver årsag, hvad der kommer først
Andel af patienter med OS efter 12 måneder
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 indtil 12 måneders behandling eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først
For patienter uden hændelser vil OS censureres på den sidste kendte levendato
Fra cyklus 1 dag 1 indtil 12 måneders behandling eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Kura Oncology, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. december 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. juli 2025

Studieafslutning (Faktiske)

30. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. juli 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. august 2021

Først opslået (Faktiske)

10. august 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

23. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • KO-TIP-013

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HNSCC

Kliniske forsøg med Tipifarnib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner