Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kombinationsförsök med Tipifarnib och Alpelisib vid återkommande/metastaserande huvud- och nackeskivepitelcancer hos vuxna (R/M HNSCC)

3 juni 2026 uppdaterad av: Kura Oncology, Inc.

En öppen fas 1/2, biomarkördefinierad kohortstudie för att utvärdera säkerheten, bestämma den rekommenderade kombinationsdoseringen och bedöma tidig antitumöraktivitet av Tipifarnib och Alpelisib för behandling av vuxna deltagare som har HRAS-överuttryckande och/eller PIK3CA- muterad och/eller - amplifierad återkommande/metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals

Denna fas 1/2-kombinationsstudie av tipifarnib, en farnesyltransferashämmare, och alpelisib, en PI3K-hämmare hos deltagare med återkommande/metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC) vars tumörer överuttrycker HRAS-proteinet och/eller är PIK3CA-muterade och/ eller PIK3CA-förstärkt.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

45

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Utökad åtkomst

Tillgängligt utanför den kliniska prövningen. Se utökad åtkomstpost.

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32827
        • Lake Nona DDU (Florida Cancer Specialists)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • University of Maryland School of Medicine (Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center)
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231
        • Johns Hopkins University School of Medicine (Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (Head and Neck Cancer Treatment Center)
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University, School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • UT Southwestern Medical Center (Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center)
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Minst 18 år.
  2. Histologiskt bekräftad huvud- och halscancer av skivepitelhistologi som inte är mottaglig för lokal terapi med kurativ avsikt (kirurgi eller strålbehandling med eller utan kemoterapi).
  3. Dokumenterad behandlingsmisslyckande från minst 1 tidigare systemisk terapi i R/M-inställningen, såvida det inte bedöms vara lämpligt.
  4. Mätbar sjukdom genom svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) v1.1.
  5. Har en tumör som är beroende av HRAS och/eller PIK3CA.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1.
  7. Acceptabel lever-, njur-, endokrin- och hematologisk funktion.
  8. Måste kunna svälja alpelisib hel tablett eller oral suspension som innehåller krossade tabletter. Sond får inte användas för administrering av alpelisib.
  9. Andra protokolldefinierade inklusionskriterier kan gälla.

Exklusions kriterier:

  1. Histologiskt bekräftade spottkörtel, sköldkörtel, (primär) kutan skivepitelhistologi eller icke skivepitelhistologi (t.ex. mukosalt melanom).
  2. Pågående behandling med vissa anticancermedel.
  3. Tidigare behandling (minst 1 hel behandlingscykel) med en FTI- eller PI3K-, mTOR- eller AKT-hämmare.
  4. Fick behandling för instabil angina, hjärtinfarkt och/eller cerebrovaskulär attack inom de senaste 6 månaderna.
  5. Icke tolererbar neuropati av grad 2 eller ≥ grad 3 eller tecken på instabila neurologiska symtom inom 4 veckor efter cykel 1 dag 1.
  6. Större operationer, annat än diagnostisk kirurgi, inom 2 veckor före cykel 1 dag 1, utan fullständig återhämtning.
  7. Aktiva, okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner som kräver systemisk terapi.
  8. Deltagare med en fastställd diagnos av diabetes mellitus typ 1 eller okontrollerad typ 2.
  9. Deltagaren har nedsatt gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av försöksläkemedlen baserat på utredarens bedömning.
  10. Deltagare har för närvarande dokumenterat pneumonit/interstitiell lungsjukdom.
  11. Deltagaren har en historia av svår kutan reaktion, såsom Stevens-Johnsons syndrom (SJS), Erythema Multiforme (EM), Toxic Epidermal Necrolysis (TEN) eller läkemedelsreaktion med eosinofili och systemiska symtom (DRESS).
  12. Andra protokolldefinierade uteslutningskriterier kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: PIK3CA-beroende (Kohort 1)
Vuxna deltagare med R/M HNSCC vars tumörer har PI3KCA (aktiverande) mutationer och/eller amplifieringar
Läkemedel: Tipifarnib
Muntlig administration
Läkemedel: Alpelisib
Muntlig administration
Andra namn:
  • BYL719
Experimentell: HRAS-beroende (Kohort 2)
Vuxna deltagare med R/M HNSCC vars tumörer har ökat HRAS-beroende, definierat som HRAS-överuttryck
Läkemedel: Tipifarnib
Muntlig administration
Läkemedel: Alpelisib
Muntlig administration
Andra namn:
  • BYL719

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dose-limiting toxicity (DLT)
Tidsram: First 28 days (1 cycle) of combination therapy
Rate of DLTs evaluated according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0. A Treatment-Emergent Adverse Event (TEAE) is an AE occurring on or after Cycle 1 Day 1 and within 30 days of the last dose of tipifarnib or alpelisib, whichever is later. Patients with multiple events are counted only once at the highest CTCAE grade.
First 28 days (1 cycle) of combination therapy
Descriptive statistics of Adverse Events (AEs)
Tidsram: From Cycle 1 Day 1 until 30 days after last trial intervention dose or 30 days after trial completion, whichever comes first, assessed up to 2 years
Descriptive statistics of Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) and Serious TEAEs; AE severity will be assessed per the NCI CTCAE v 5.0. AEs are coded using the MedDRA dictionary version 28.0. A TEAE is an AE occurring on or after Cycle 1 Day 1 and within 30 days of the last dose of tipifarnib or alpelisib, whichever is later. At each level of summation (system organ class, preferred term), a patient reporting more than one adverse event is counted only once.
From Cycle 1 Day 1 until 30 days after last trial intervention dose or 30 days after trial completion, whichever comes first, assessed up to 2 years

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukdomskontrollgrad (DCR)
Tidsram: Från Cykel 1 Dag 1 fram till första dokumentationen av sjukdomsförlopp, start av ny antikancerterapi, eller död, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 2 år
Sjukdomskontrollfrekvens (CR + PR + SD)
Från Cykel 1 Dag 1 fram till första dokumentationen av sjukdomsförlopp, start av ny antikancerterapi, eller död, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 2 år
Median varaktighet av sjukdomskontroll
Tidsram: Från första dokumentation av respons till första dokumentation av sjukdomsframskridande, start av ny antikancerbehandling eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 2 år
Definierat för deltagare med bekräftad objektiv respons som tiden i månader från den första dokumentationen av respons till den första dokumentationen av sjukdomsprogression enligt RECIST v1.1 eller till dödsfall av valfri orsak innan ny antikancerbehandling, beroende på vilket som inträffar först, hos patienter med bekräftad CR/PR
Från första dokumentation av respons till första dokumentation av sjukdomsframskridande, start av ny antikancerbehandling eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 2 år
Frekvens av stabil sjukdom
Tidsram: Från Cykel 1 Dag 1 fram till första dokumentation av sjukdomsprogression, start av ny antikancerterapi eller död, beroende på vilket som inträffar först, bedömt upp till 2 år
Från Cykel 1 Dag 1 fram till första dokumentation av sjukdomsprogression, start av ny antikancerterapi eller död, beroende på vilket som inträffar först, bedömt upp till 2 år
Median varaktighet för Stabil Sjukdom (SD)
Tidsram: Från första dokumentation av respons till första dokumentation av sjukdomsprogression, start av ny antikancerterapi eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, utvärderad upp till 2 år
Definierad som varaktig SD (≥ 12 veckor) enligt RECIST v1.1
Från första dokumentation av respons till första dokumentation av sjukdomsprogression, start av ny antikancerterapi eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, utvärderad upp till 2 år
Objective Response Rate (ORR)
Tidsram: From Cycle 1 Day 1 until first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 2 years
Defined as the proportion of participants with best overall response as a confirmed complete response (CR) or confirmed partial response (PR) by RECIST v1.1. Clopper-Pearson 95% confidence intervals are calculated based on binomial distribution.
From Cycle 1 Day 1 until first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 2 years
Median duration of response
Tidsram: From first documentation of response to first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 2 years
Defined for participants with confirmed objective response as the time from the first documentation of response to the first documentation of disease progression by RECIST v1.1 or to death due to any cause before new anti-cancer treatment, whichever occurs first. Median is calculated using Kaplan-Meier method. Confidence interval for median is calculated using the Brookmeyer-Crowley method. Minimum and maximum are actual values rather than estimates.
From first documentation of response to first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 2 years
Cmax of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Tidsram: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Maximum observed concentration following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Tmax of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Tidsram: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Time to reach maximum observed concentration following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
AUC(0-last) of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Tidsram: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Area under the concentration-time curve from time zero to time of last quantifiable concentration following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
AUC(tau) of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Tidsram: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Area under the concentration-time curve during a dosage interval following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
AUC(0-infinity) of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Tidsram: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Area under the concentration-time curve from time zero to infinity following single dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
CL/F of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Tidsram: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Apparent total clearance of the drug following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Vd/F of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Tidsram: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Apparent volume of distribution following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Half-life of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Tidsram: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Time required for the amount of drug in the body to decrease by half following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Accumulation ratio of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Tidsram: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Defined as the ratio of drug exposure at steady state to exposure following a single dose. For tipifarnib, the accumulation ratio was calculated as the ratio of area under the plasma concentration-time curve over the dosing interval (AUCτ) on Cycle 2 Day 1 (C2D1) to AUC from time zero to 12 hours (AUC₀-12) on Cycle 1 Day 1 (C1D1). For alpelisib, the accumulation ratio was calculated as the ratio of AUCτ on C2D1 to AUC from time zero to 24 hours (AUC₀-24) on C1D1.
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Progression-free survival (PFS)
Tidsram: From Cycle 1 Day 1 until first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 3 years
Defined as the time in months from C1D1 to the first documentation of disease progression or death due to any cause before new anti-cancer treatment. Median is calculated using Kaplan-Meier method. Confidence interval for median is calculated using the Brookmeyer-Crowley method. Minimum and maximum are actual values rather than estimates.
From Cycle 1 Day 1 until first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 3 years
Proportion of participants with PFS at 6 months
Tidsram: From Cycle 1 Day 1 until first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 6 months
Proportion of participants alive and without disease progression at 6 months and before new anti-cancer treatment. Survival probability and confidence interval are calculated based on Kaplan-Meier product-limit method and Greenwood's formula.
From Cycle 1 Day 1 until first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 6 months
Overall Survival (OS)
Tidsram: From Cycle 1 Day 1 until 3 years of treatment or death from any cause, whichever comes first
OS is the time in months from C1D1 to the date of death due to any cause. For patients with no events, OS will be censored at the last known to be alive date. Median is calculated using Kaplan-Meier method. Confidence interval for median is calculated using the Brookmeyer-Crowley method. Minimum and maximum are actual values rather than estimates.
From Cycle 1 Day 1 until 3 years of treatment or death from any cause, whichever comes first
Proportion of patients with OS at 12 months
Tidsram: From Cycle 1 Day 1 until 12 months of treatment or death from any cause, whichever comes first
Proportion of participants alive at 12 months. For patients with no events, OS will be censored at the last known to be alive date. Survival probability and confidence interval are calculated based on Kaplan-Meier product-limit method and Greenwood's formula.
From Cycle 1 Day 1 until 12 months of treatment or death from any cause, whichever comes first

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Kura Oncology, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 december 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

29 augusti 2025

Avslutad studie (Faktisk)

29 augusti 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 juli 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 augusti 2021

Första postat (Faktisk)

10 augusti 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 juni 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 juni 2026

Senast verifierad

1 maj 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • KO-TIP-013

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera