Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Combinatieonderzoek van Tipifarnib en Alpelisib bij recidiverend/gemetastaseerd hoofd-halsplaveiselcelcarcinoom bij volwassenen (R/M HNSCC)

3 juni 2026 bijgewerkt door: Kura Oncology, Inc.

Een fase 1/2 open-label, door biomarkers gedefinieerd cohortonderzoek om de veiligheid te evalueren, de aanbevolen combinatiedosering te bepalen en de vroege antitumoractiviteit van tipifarnib en alpelisib te beoordelen voor de behandeling van volwassen deelnemers met HRAS-overexpressie en/of PIK3CA- gemuteerd en/of - geamplificeerd recidiverend/gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals

Deze fase 1/2 combinatiestudie van tipifarnib, een farnesyltransferaseremmer, en alpelisib, een PI3K-remmer bij deelnemers met recidiverend/gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (HNSCC) waarvan de tumoren het HRAS-eiwit tot overexpressie brengen en/of PIK3CA-gemuteerd zijn en/ of PIK3CA-versterkt.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

45

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Uitgebreide toegang

Verkrijgbaar buiten de klinische proef. Zie uitgebreid toegangsrecord.

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32827
        • Lake Nona DDU (Florida Cancer Specialists)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland School of Medicine (Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center)
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
        • Johns Hopkins University School of Medicine (Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (Head and Neck Cancer Treatment Center)
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University, School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • UT Southwestern Medical Center (Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center)
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Minstens 18 jaar oud.
  2. Histologisch bevestigde hoofd-halskanker van plaveiselcelhistologie die niet vatbaar is voor lokale therapie met curatieve bedoeling (chirurgie of bestraling met of zonder chemotherapie).
  3. Gedocumenteerd falen van de behandeling van ten minste 1 eerdere systemische therapie in de R/M-setting, tenzij bepaald dat dit niet geschikt is.
  4. Meetbare ziekte door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
  5. Heeft een tumor die afhankelijk is van HRAS en/of PIK3CA.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1.
  7. Aanvaardbare lever-, nier-, endocriene en hematologische functie.
  8. Moet alpelisib hele tablet of orale suspensie met verpulverde tabletten kunnen doorslikken. Voedingssonde mag niet worden gebruikt voor toediening van alpelisib.
  9. Andere in het protocol gedefinieerde opnamecriteria kunnen van toepassing zijn.

Uitsluitingscriteria:

  1. Histologisch bevestigde speekselklier, schildklier, (primaire) cutane squameuze of niet-squameuze histologieën (bijv. Mucosaal melanoom).
  2. Doorlopende behandeling met bepaalde kankerbestrijdende middelen.
  3. Voorafgaande behandeling (minstens 1 volledige behandelingscyclus) met een FTI- of PI3K-, mTOR- of AKT-remmer.
  4. Behandeling ontvangen voor onstabiele angina, myocardinfarct en/of cerebrovasculaire aanval in de voorafgaande 6 maanden.
  5. Onaanvaardbare graad 2 of ≥ graad 3 neuropathie of tekenen van onstabiele neurologische symptomen binnen 4 weken na cyclus 1 dag 1.
  6. Grote operatie, anders dan diagnostische chirurgie, binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1, zonder volledig herstel.
  7. Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties die systemische therapie vereisen.
  8. Deelnemer met een vastgestelde diagnose diabetes mellitus type 1 of niet onder controle gebracht type 2.
  9. Deelnemer heeft een verslechtering van de gastro-intestinale (GI) functie of GI-ziekte die de absorptie van de onderzoeksgeneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen op basis van het oordeel van de onderzoeker.
  10. Deelnemer heeft momenteel gedocumenteerde pneumonitis/interstitiële longziekte.
  11. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van ernstige huidreacties, zoals het Stevens-Johnson-syndroom (SJS), erythema multiforme (EM), toxische epidermale necrolyse (TEN) of geneesmiddelreactie met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS).
  12. Andere in het protocol gedefinieerde uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: PIK3CA-afhankelijk (Cohort 1)
Volwassen deelnemers met R/M HNSCC bij wie de tumoren PI3KCA (activerende) mutaties en/of amplificaties herbergen
Geneesmiddel: Tipifarnib
Orale toediening
Geneesmiddel: Alpelisib
Orale toediening
Andere namen:
  • BYL719
Experimenteel: HRAS-afhankelijk (Cohort 2)
Volwassen deelnemers met R/M HNSCC bij wie de tumoren een verhoogde HRAS-afhankelijkheid hebben, gedefinieerd als HRAS-overexpressie
Geneesmiddel: Tipifarnib
Orale toediening
Geneesmiddel: Alpelisib
Orale toediening
Andere namen:
  • BYL719

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dose-limiting toxicity (DLT)
Tijdsspanne: First 28 days (1 cycle) of combination therapy
Rate of DLTs evaluated according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0. A Treatment-Emergent Adverse Event (TEAE) is an AE occurring on or after Cycle 1 Day 1 and within 30 days of the last dose of tipifarnib or alpelisib, whichever is later. Patients with multiple events are counted only once at the highest CTCAE grade.
First 28 days (1 cycle) of combination therapy
Descriptive statistics of Adverse Events (AEs)
Tijdsspanne: From Cycle 1 Day 1 until 30 days after last trial intervention dose or 30 days after trial completion, whichever comes first, assessed up to 2 years
Descriptive statistics of Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) and Serious TEAEs; AE severity will be assessed per the NCI CTCAE v 5.0. AEs are coded using the MedDRA dictionary version 28.0. A TEAE is an AE occurring on or after Cycle 1 Day 1 and within 30 days of the last dose of tipifarnib or alpelisib, whichever is later. At each level of summation (system organ class, preferred term), a patient reporting more than one adverse event is counted only once.
From Cycle 1 Day 1 until 30 days after last trial intervention dose or 30 days after trial completion, whichever comes first, assessed up to 2 years

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Vanaf Cyclus 1 Dag 1 tot de eerste documentatie van ziekteprogressie, het starten van een nieuwe antikankertherapie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, geëvalueerd tot 2 jaar
Ziektecontrolepercentage (CR + PR + SD)
Vanaf Cyclus 1 Dag 1 tot de eerste documentatie van ziekteprogressie, het starten van een nieuwe antikankertherapie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, geëvalueerd tot 2 jaar
Mediaan duur van ziektecontrole
Tijdsspanne: Van de eerste documentatie van respons tot de eerste documentatie van ziekteprogressie, het starten van een nieuwe antitumortherapie of overlijden, wat het eerst plaatsvindt, beoordeeld tot 2 jaar
Gedefinieerd voor deelnemers met een bevestigde objectieve respons als de tijd in maanden vanaf de eerste documentatie van respons tot de eerste documentatie van ziekteprogressie volgens RECIST v1.1 of tot overlijden door welke oorzaak dan ook vóór nieuwe antikankerbehandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, bij patiënten met bevestigde CR/PR
Van de eerste documentatie van respons tot de eerste documentatie van ziekteprogressie, het starten van een nieuwe antitumortherapie of overlijden, wat het eerst plaatsvindt, beoordeeld tot 2 jaar
Percentage stabiele ziekte
Tijdsspanne: Vanaf Cyclus 1 Dag 1 tot de eerste documentatie van ziekteprogressie, de start van nieuwe antikankertherapie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 2 jaar
Vanaf Cyclus 1 Dag 1 tot de eerste documentatie van ziekteprogressie, de start van nieuwe antikankertherapie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 2 jaar
Mediaan duur van stabiele ziekte (SD)
Tijdsspanne: Van de eerste vastlegging van respons tot de eerste vastlegging van ziekteprogressie, de start van nieuwe antikankertherapie, of overlijden, wat zich het eerst voordoet, geëvalueerd tot 2 jaar
Gedefinieerd als duurzame SD (≥ 12 weken) volgens RECIST v1.1
Van de eerste vastlegging van respons tot de eerste vastlegging van ziekteprogressie, de start van nieuwe antikankertherapie, of overlijden, wat zich het eerst voordoet, geëvalueerd tot 2 jaar
Objective Response Rate (ORR)
Tijdsspanne: From Cycle 1 Day 1 until first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 2 years
Defined as the proportion of participants with best overall response as a confirmed complete response (CR) or confirmed partial response (PR) by RECIST v1.1. Clopper-Pearson 95% confidence intervals are calculated based on binomial distribution.
From Cycle 1 Day 1 until first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 2 years
Median duration of response
Tijdsspanne: From first documentation of response to first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 2 years
Defined for participants with confirmed objective response as the time from the first documentation of response to the first documentation of disease progression by RECIST v1.1 or to death due to any cause before new anti-cancer treatment, whichever occurs first. Median is calculated using Kaplan-Meier method. Confidence interval for median is calculated using the Brookmeyer-Crowley method. Minimum and maximum are actual values rather than estimates.
From first documentation of response to first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 2 years
Cmax of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Tijdsspanne: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Maximum observed concentration following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Tmax of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Tijdsspanne: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Time to reach maximum observed concentration following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
AUC(0-last) of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Tijdsspanne: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Area under the concentration-time curve from time zero to time of last quantifiable concentration following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
AUC(tau) of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Tijdsspanne: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Area under the concentration-time curve during a dosage interval following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
AUC(0-infinity) of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Tijdsspanne: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Area under the concentration-time curve from time zero to infinity following single dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
CL/F of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Tijdsspanne: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Apparent total clearance of the drug following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Vd/F of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Tijdsspanne: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Apparent volume of distribution following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Half-life of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Tijdsspanne: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Time required for the amount of drug in the body to decrease by half following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Accumulation ratio of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Tijdsspanne: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Defined as the ratio of drug exposure at steady state to exposure following a single dose. For tipifarnib, the accumulation ratio was calculated as the ratio of area under the plasma concentration-time curve over the dosing interval (AUCτ) on Cycle 2 Day 1 (C2D1) to AUC from time zero to 12 hours (AUC₀-12) on Cycle 1 Day 1 (C1D1). For alpelisib, the accumulation ratio was calculated as the ratio of AUCτ on C2D1 to AUC from time zero to 24 hours (AUC₀-24) on C1D1.
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Progression-free survival (PFS)
Tijdsspanne: From Cycle 1 Day 1 until first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 3 years
Defined as the time in months from C1D1 to the first documentation of disease progression or death due to any cause before new anti-cancer treatment. Median is calculated using Kaplan-Meier method. Confidence interval for median is calculated using the Brookmeyer-Crowley method. Minimum and maximum are actual values rather than estimates.
From Cycle 1 Day 1 until first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 3 years
Proportion of participants with PFS at 6 months
Tijdsspanne: From Cycle 1 Day 1 until first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 6 months
Proportion of participants alive and without disease progression at 6 months and before new anti-cancer treatment. Survival probability and confidence interval are calculated based on Kaplan-Meier product-limit method and Greenwood's formula.
From Cycle 1 Day 1 until first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 6 months
Overall Survival (OS)
Tijdsspanne: From Cycle 1 Day 1 until 3 years of treatment or death from any cause, whichever comes first
OS is the time in months from C1D1 to the date of death due to any cause. For patients with no events, OS will be censored at the last known to be alive date. Median is calculated using Kaplan-Meier method. Confidence interval for median is calculated using the Brookmeyer-Crowley method. Minimum and maximum are actual values rather than estimates.
From Cycle 1 Day 1 until 3 years of treatment or death from any cause, whichever comes first
Proportion of patients with OS at 12 months
Tijdsspanne: From Cycle 1 Day 1 until 12 months of treatment or death from any cause, whichever comes first
Proportion of participants alive at 12 months. For patients with no events, OS will be censored at the last known to be alive date. Survival probability and confidence interval are calculated based on Kaplan-Meier product-limit method and Greenwood's formula.
From Cycle 1 Day 1 until 12 months of treatment or death from any cause, whichever comes first

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Kura Oncology, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 december 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 augustus 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

29 augustus 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 juli 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 augustus 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 augustus 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • KO-TIP-013

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op HNSCC

Klinische onderzoeken op Tipifarnib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Poland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren