Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skojarzone badanie Tipifarnib i Alpelisib u dorosłych z nawracającym/przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (R/M HNSCC)

3 czerwca 2026 zaktualizowane przez: Kura Oncology, Inc.

Otwarte badanie kohortowe fazy 1/2 z określonym biomarkerem w celu oceny bezpieczeństwa, określenia zalecanego dawkowania skojarzonego oraz oceny wczesnej aktywności przeciwnowotworowej tipifarnibu i alpelizybu w leczeniu dorosłych uczestników z nadekspresją HRAS i/lub PIK3CA- zmutowany i/lub - amplifikowany nawracający/przerzutowy rak płaskonabłonkowy głowy i szyi

To badanie fazy 1/2 dotyczące połączenia tipifarnibu, inhibitora farnezylotransferazy i alpelisibu, inhibitora PI3K, u uczestników z nawracającym/przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (HNSCC), których guzy wykazują nadekspresję białka HRAS i/lub są zmutowane w PIK3CA i/ lub amplifikowany PIK3CA.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

45

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Rozszerzony dostęp

Do dyspozycji poza badaniem klinicznym. Zobacz rozwinięty rekord dostępu.

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32827
        • Lake Nona DDU (Florida Cancer Specialists)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • University of Maryland School of Medicine (Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center)
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
        • Johns Hopkins University School of Medicine (Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (Head and Neck Cancer Treatment Center)
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University, School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • UT Southwestern Medical Center (Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center)
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Co najmniej 18 lat.
  2. Potwierdzony histologicznie rak głowy i szyi o histologii płaskonabłonkowej nienadający się do leczenia miejscowego z zamiarem wyleczenia (operacja lub radioterapia z chemioterapią lub bez).
  3. Udokumentowane niepowodzenie leczenia co najmniej 1 wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej w trybie R/M, chyba że uznano, że nie jest to właściwe.
  4. Mierzalna choroba według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) v1.1.
  5. Ma guza zależnego od HRAS i/lub PIK3CA.
  6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  7. Akceptowalna czynność wątroby, nerek, układu hormonalnego i hematologicznego.
  8. Musi być w stanie połknąć całą tabletkę alpelisybu lub zawiesinę doustną zawierającą pokruszone tabletki. Zgłębnika nie można używać do podawania alpelisybu.
  9. Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia.

Kryteria wyłączenia:

  1. Histologicznie potwierdzone gruczoły ślinowe, tarczyca, (pierwotne) płaskonabłonkowe lub niepłaskonabłonkowe skóry (np. czerniak błony śluzowej).
  2. Trwające leczenie niektórymi lekami przeciwnowotworowymi.
  3. Wcześniejsze leczenie (co najmniej 1 pełny cykl leczenia) inhibitorem FTI lub PI3K, mTOR lub AKT.
  4. Otrzymał leczenie z powodu niestabilnej dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego i/lub ataku naczyniowo-mózgowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  5. Nieznośna neuropatia stopnia 2 lub stopnia ≥ 3 lub objawy niestabilnych objawów neurologicznych w ciągu 4 tygodni od dnia 1. cyklu 1.
  6. Poważna operacja, inna niż operacja diagnostyczna, przeprowadzona w ciągu 2 tygodni przed 1. cyklem 1. dnia, bez całkowitego wyzdrowienia.
  7. Czynne, niekontrolowane zakażenia bakteryjne, wirusowe lub grzybicze wymagające leczenia ogólnoustrojowego.
  8. Uczestnik z rozpoznaną cukrzycą typu 1 lub niekontrolowaną cukrzycą typu 2.
  9. Uczestnik ma upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego (GI) lub chorobę przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie badanych leków w zależności od uznania Badacza.
  10. Uczestnik ma aktualnie udokumentowane zapalenie płuc/śródmiąższową chorobę płuc.
  11. U uczestnika występowały w przeszłości ciężkie reakcje skórne, takie jak zespół Stevensa-Johnsona (SJS), rumień wielopostaciowy (EM), toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN) lub reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS).
  12. Mogą obowiązywać inne zdefiniowane w protokole kryteria wykluczenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Zależne od PIK3CA (kohorta 1)
Dorośli uczestnicy z R/M HNSCC, których guzy zawierają (aktywujące) mutacje i/lub amplifikacje PI3KCA
Lek: Tipifarnib
Podanie doustne
Lek: Alpelizyb
Podanie doustne
Inne nazwy:
  • BYL719
Eksperymentalny: Zależne od HRAS (kohorta 2)
Dorośli uczestnicy z R/M HNSCC, u których guzy wykazują zwiększoną zależność od HRAS, zdefiniowaną jako nadekspresja HRAS
Lek: Tipifarnib
Podanie doustne
Lek: Alpelizyb
Podanie doustne
Inne nazwy:
  • BYL719

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dose-limiting toxicity (DLT)
Ramy czasowe: First 28 days (1 cycle) of combination therapy
Rate of DLTs evaluated according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0. A Treatment-Emergent Adverse Event (TEAE) is an AE occurring on or after Cycle 1 Day 1 and within 30 days of the last dose of tipifarnib or alpelisib, whichever is later. Patients with multiple events are counted only once at the highest CTCAE grade.
First 28 days (1 cycle) of combination therapy
Descriptive statistics of Adverse Events (AEs)
Ramy czasowe: From Cycle 1 Day 1 until 30 days after last trial intervention dose or 30 days after trial completion, whichever comes first, assessed up to 2 years
Descriptive statistics of Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) and Serious TEAEs; AE severity will be assessed per the NCI CTCAE v 5.0. AEs are coded using the MedDRA dictionary version 28.0. A TEAE is an AE occurring on or after Cycle 1 Day 1 and within 30 days of the last dose of tipifarnib or alpelisib, whichever is later. At each level of summation (system organ class, preferred term), a patient reporting more than one adverse event is counted only once.
From Cycle 1 Day 1 until 30 days after last trial intervention dose or 30 days after trial completion, whichever comes first, assessed up to 2 years

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Od Dnia 1 Cyklu 1 do pierwszej dokumentacji progresji choroby, rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 2 lat
Wskaźnik kontroli choroby (CR + PR + SD)
Od Dnia 1 Cyklu 1 do pierwszej dokumentacji progresji choroby, rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 2 lat
Mediana czasu trwania kontroli choroby
Ramy czasowe: Od pierwszej dokumentacji odpowiedzi do pierwszej dokumentacji progresji choroby, rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 2 lat
Zdefiniowany dla uczestników z potwierdzoną obiektywną odpowiedzią jako czas w miesiącach od pierwszej dokumentacji odpowiedzi do pierwszej dokumentacji progresji choroby według RECIST v1.1 lub do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny przed nowym leczeniem przeciwnowotworowym, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, u pacjentów z potwierdzonym CR/PR
Od pierwszej dokumentacji odpowiedzi do pierwszej dokumentacji progresji choroby, rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 2 lat
Odsetek choroby stabilnej
Ramy czasowe: Od dnia 1 cyklu 1 do pierwszej dokumentacji progresji choroby, rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 2 lat
Od dnia 1 cyklu 1 do pierwszej dokumentacji progresji choroby, rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 2 lat
Mediana czasu trwania stabilizacji choroby (SD)
Ramy czasowe: Od pierwszej dokumentacji odpowiedzi do pierwszej dokumentacji progresji choroby, rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 2 lat
Zdefiniowano jako trwałą SD (≥ 12 tygodni) według RECIST v1.1
Od pierwszej dokumentacji odpowiedzi do pierwszej dokumentacji progresji choroby, rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 2 lat
Objective Response Rate (ORR)
Ramy czasowe: From Cycle 1 Day 1 until first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 2 years
Defined as the proportion of participants with best overall response as a confirmed complete response (CR) or confirmed partial response (PR) by RECIST v1.1. Clopper-Pearson 95% confidence intervals are calculated based on binomial distribution.
From Cycle 1 Day 1 until first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 2 years
Median duration of response
Ramy czasowe: From first documentation of response to first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 2 years
Defined for participants with confirmed objective response as the time from the first documentation of response to the first documentation of disease progression by RECIST v1.1 or to death due to any cause before new anti-cancer treatment, whichever occurs first. Median is calculated using Kaplan-Meier method. Confidence interval for median is calculated using the Brookmeyer-Crowley method. Minimum and maximum are actual values rather than estimates.
From first documentation of response to first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 2 years
Cmax of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Ramy czasowe: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Maximum observed concentration following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Tmax of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Ramy czasowe: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Time to reach maximum observed concentration following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
AUC(0-last) of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Ramy czasowe: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Area under the concentration-time curve from time zero to time of last quantifiable concentration following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
AUC(tau) of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Ramy czasowe: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Area under the concentration-time curve during a dosage interval following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
AUC(0-infinity) of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Ramy czasowe: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Area under the concentration-time curve from time zero to infinity following single dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
CL/F of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Ramy czasowe: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Apparent total clearance of the drug following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Vd/F of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Ramy czasowe: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Apparent volume of distribution following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Half-life of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Ramy czasowe: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Time required for the amount of drug in the body to decrease by half following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Accumulation ratio of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Ramy czasowe: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Defined as the ratio of drug exposure at steady state to exposure following a single dose. For tipifarnib, the accumulation ratio was calculated as the ratio of area under the plasma concentration-time curve over the dosing interval (AUCτ) on Cycle 2 Day 1 (C2D1) to AUC from time zero to 12 hours (AUC₀-12) on Cycle 1 Day 1 (C1D1). For alpelisib, the accumulation ratio was calculated as the ratio of AUCτ on C2D1 to AUC from time zero to 24 hours (AUC₀-24) on C1D1.
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Progression-free survival (PFS)
Ramy czasowe: From Cycle 1 Day 1 until first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 3 years
Defined as the time in months from C1D1 to the first documentation of disease progression or death due to any cause before new anti-cancer treatment. Median is calculated using Kaplan-Meier method. Confidence interval for median is calculated using the Brookmeyer-Crowley method. Minimum and maximum are actual values rather than estimates.
From Cycle 1 Day 1 until first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 3 years
Proportion of participants with PFS at 6 months
Ramy czasowe: From Cycle 1 Day 1 until first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 6 months
Proportion of participants alive and without disease progression at 6 months and before new anti-cancer treatment. Survival probability and confidence interval are calculated based on Kaplan-Meier product-limit method and Greenwood's formula.
From Cycle 1 Day 1 until first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 6 months
Overall Survival (OS)
Ramy czasowe: From Cycle 1 Day 1 until 3 years of treatment or death from any cause, whichever comes first
OS is the time in months from C1D1 to the date of death due to any cause. For patients with no events, OS will be censored at the last known to be alive date. Median is calculated using Kaplan-Meier method. Confidence interval for median is calculated using the Brookmeyer-Crowley method. Minimum and maximum are actual values rather than estimates.
From Cycle 1 Day 1 until 3 years of treatment or death from any cause, whichever comes first
Proportion of patients with OS at 12 months
Ramy czasowe: From Cycle 1 Day 1 until 12 months of treatment or death from any cause, whichever comes first
Proportion of participants alive at 12 months. For patients with no events, OS will be censored at the last known to be alive date. Survival probability and confidence interval are calculated based on Kaplan-Meier product-limit method and Greenwood's formula.
From Cycle 1 Day 1 until 12 months of treatment or death from any cause, whichever comes first

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Kura Oncology, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 grudnia 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 sierpnia 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

29 sierpnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 lipca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 sierpnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 sierpnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 czerwca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 czerwca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • KO-TIP-013

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na HNSCC

Badania kliniczne na Tipifarnib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj