Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинированное исследование типифарниба и алпелисиба при рецидивирующей/метастатической плоскоклеточной карциноме головы и шеи у взрослых (R/M HNSCC)

3 июня 2026 г. обновлено: Kura Oncology, Inc.

Фаза 1/2 открытого когортного исследования с определением биомаркеров для оценки безопасности, определения рекомендуемой комбинированной дозировки и оценки ранней противоопухолевой активности типифарниба и алпелисиба для лечения взрослых участников с гиперэкспрессией HRAS и/или PIK3CA- мутированная и/или - амплифицированная рецидивирующая/метастатическая плоскоклеточная карцинома головы и шеи

Это комбинированное исследование фазы 1/2 типифарниба, ингибитора фарнезилтрансферазы, и алпелисиба, ингибитора PI3K, у участников с рецидивирующей/метастатической плоскоклеточной карциномой головы и шеи (HNSCC), чьи опухоли сверхэкспрессируют белок HRAS и/или имеют мутацию PIK3CA и/ или PIK3CA-ампл.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

45

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Расширенный доступ

Доступный вне клинических испытаний. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32827
        • Lake Nona DDU (Florida Cancer Specialists)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland School of Medicine (Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center)
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
        • Johns Hopkins University School of Medicine (Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (Head and Neck Cancer Treatment Center)
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University, School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • UT Southwestern Medical Center (Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center)
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Не моложе 18 лет.
  2. Гистологически подтвержденный рак головы и шеи с плоскоклеточной гистологией, не поддающийся местной терапии с лечебной целью (хирургическое или лучевое лечение с химиотерапией или без нее).
  3. Документально подтвержденная неудача лечения по крайней мере в результате 1 предшествующей системной терапии в условиях Р/М, если не установлено, что это нецелесообразно.
  4. Измеряемое заболевание по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1.
  5. Имеет опухоль, зависящую от HRAS и/или PIK3CA.
  6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1.
  7. Приемлемая функция печени, почек, эндокринной системы и крови.
  8. Должен уметь проглатывать целые таблетки алпелисиба или пероральную суспензию, содержащую измельченные таблетки. Зонд для кормления нельзя использовать для введения алпелисиба.
  9. Могут применяться другие критерии включения, определенные протоколом.

Критерий исключения:

  1. Гистологически подтвержденная слюнная железа, щитовидная железа, (первичная) кожная плоскоклеточная или неплоскоклеточная гистология (например, меланома слизистой оболочки).
  2. Постоянное лечение некоторыми противоопухолевыми препаратами.
  3. Предшествующее лечение (как минимум 1 полный цикл лечения) ингибитором FTI или PI3K, mTOR или AKT.
  4. Получал лечение по поводу нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда и/или цереброваскулярного приступа в течение предшествующих 6 месяцев.
  5. Непереносимая невропатия 2-й степени или ≥ 3-й степени или признаки нестабильных неврологических симптомов в течение 4 недель после 1-го дня цикла 1.
  6. Обширная хирургия, кроме диагностической операции, в течение 2 недель до 1-го дня цикла 1, без полного выздоровления.
  7. Активные, неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, требующие системной терапии.
  8. Участник с установленным диагнозом сахарного диабета типа 1 или неконтролируемого типа 2.
  9. У участника имеется нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить абсорбцию исследуемых препаратов на усмотрение исследователя.
  10. В настоящее время у участника задокументирован пневмонит/интерстициальное заболевание легких.
  11. У участника в анамнезе были тяжелые кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона (ССД), мультиформная эритема (МЭ), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) или реакция на лекарственные препараты с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).
  12. Могут применяться другие критерии исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: PIK3CA-зависимый (когорта 1)
Взрослые участники с R/M HNSCC, чьи опухоли содержат (активирующие) мутации и/или амплификации PI3KCA.
Лекарство: Типифарниб
Пероральное введение
Лекарство: Алпелисиб
Пероральное введение
Другие имена:
  • 719 бел.руб.
Экспериментальный: HRAS-зависимый (когорта 2)
Взрослые участники с R/M HNSCC, чьи опухоли имеют повышенную зависимость от HRAS, что определяется как сверхэкспрессия HRAS.
Лекарство: Типифарниб
Пероральное введение
Лекарство: Алпелисиб
Пероральное введение
Другие имена:
  • 719 бел.руб.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Dose-limiting toxicity (DLT)
Временное ограничение: First 28 days (1 cycle) of combination therapy
Rate of DLTs evaluated according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0. A Treatment-Emergent Adverse Event (TEAE) is an AE occurring on or after Cycle 1 Day 1 and within 30 days of the last dose of tipifarnib or alpelisib, whichever is later. Patients with multiple events are counted only once at the highest CTCAE grade.
First 28 days (1 cycle) of combination therapy
Descriptive statistics of Adverse Events (AEs)
Временное ограничение: From Cycle 1 Day 1 until 30 days after last trial intervention dose or 30 days after trial completion, whichever comes first, assessed up to 2 years
Descriptive statistics of Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) and Serious TEAEs; AE severity will be assessed per the NCI CTCAE v 5.0. AEs are coded using the MedDRA dictionary version 28.0. A TEAE is an AE occurring on or after Cycle 1 Day 1 and within 30 days of the last dose of tipifarnib or alpelisib, whichever is later. At each level of summation (system organ class, preferred term), a patient reporting more than one adverse event is counted only once.
From Cycle 1 Day 1 until 30 days after last trial intervention dose or 30 days after trial completion, whichever comes first, assessed up to 2 years

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Коэффициент контроля заболевания (ККЗ)
Временное ограничение: С 1-го дня 1-го цикла до первой документации прогрессирования заболевания, начала новой противоопухолевой терапии или смерти, в зависимости от того, что наступит первым, оценивалось до 2 лет
Коэффициент контроля заболевания (ПО + ЧО + СБ)
С 1-го дня 1-го цикла до первой документации прогрессирования заболевания, начала новой противоопухолевой терапии или смерти, в зависимости от того, что наступит первым, оценивалось до 2 лет
Медиана продолжительности контроля заболевания
Временное ограничение: С момента первой фиксации ответа до первой фиксации прогрессирования заболевания, начала новой противоопухолевой терапии или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценка проводилась до 2 лет
Определяется для участников с подтвержденным объективным ответом как время в месяцах от первой документации ответа до первой документации прогрессирования заболевания по RECIST v1.1 или до смерти от любой причины до начала нового противоопухолевого лечения, в зависимости от того, что наступит раньше, у пациентов с подтвержденным CR/PR
С момента первой фиксации ответа до первой фиксации прогрессирования заболевания, начала новой противоопухолевой терапии или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценка проводилась до 2 лет
Частота стабильного заболевания
Временное ограничение: С 1-го дня 1-го цикла до первой документации прогрессирования заболевания, начала новой противоопухолевой терапии или смерти, в зависимости от того, что наступит первым, оценка проводилась до 2 лет
С 1-го дня 1-го цикла до первой документации прогрессирования заболевания, начала новой противоопухолевой терапии или смерти, в зависимости от того, что наступит первым, оценка проводилась до 2 лет
Медианная продолжительность стабилизации заболевания (SD)
Временное ограничение: С момента первой регистрации ответа до первой регистрации прогрессирования заболевания, начала новой противоопухолевой терапии или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценка проводилась в течение до 2 лет
Определено как устойчивая стабилизация заболевания (СЗ) (≥ 12 недель) по критериям RECIST v1.1
С момента первой регистрации ответа до первой регистрации прогрессирования заболевания, начала новой противоопухолевой терапии или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценка проводилась в течение до 2 лет
Objective Response Rate (ORR)
Временное ограничение: From Cycle 1 Day 1 until first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 2 years
Defined as the proportion of participants with best overall response as a confirmed complete response (CR) or confirmed partial response (PR) by RECIST v1.1. Clopper-Pearson 95% confidence intervals are calculated based on binomial distribution.
From Cycle 1 Day 1 until first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 2 years
Median duration of response
Временное ограничение: From first documentation of response to first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 2 years
Defined for participants with confirmed objective response as the time from the first documentation of response to the first documentation of disease progression by RECIST v1.1 or to death due to any cause before new anti-cancer treatment, whichever occurs first. Median is calculated using Kaplan-Meier method. Confidence interval for median is calculated using the Brookmeyer-Crowley method. Minimum and maximum are actual values rather than estimates.
From first documentation of response to first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 2 years
Cmax of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Временное ограничение: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Maximum observed concentration following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Tmax of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Временное ограничение: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Time to reach maximum observed concentration following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
AUC(0-last) of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Временное ограничение: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Area under the concentration-time curve from time zero to time of last quantifiable concentration following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
AUC(tau) of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Временное ограничение: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Area under the concentration-time curve during a dosage interval following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
AUC(0-infinity) of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Временное ограничение: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Area under the concentration-time curve from time zero to infinity following single dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
CL/F of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Временное ограничение: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Apparent total clearance of the drug following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Vd/F of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Временное ограничение: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Apparent volume of distribution following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Half-life of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Временное ограничение: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Time required for the amount of drug in the body to decrease by half following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Accumulation ratio of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Временное ограничение: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Defined as the ratio of drug exposure at steady state to exposure following a single dose. For tipifarnib, the accumulation ratio was calculated as the ratio of area under the plasma concentration-time curve over the dosing interval (AUCτ) on Cycle 2 Day 1 (C2D1) to AUC from time zero to 12 hours (AUC₀-12) on Cycle 1 Day 1 (C1D1). For alpelisib, the accumulation ratio was calculated as the ratio of AUCτ on C2D1 to AUC from time zero to 24 hours (AUC₀-24) on C1D1.
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Progression-free survival (PFS)
Временное ограничение: From Cycle 1 Day 1 until first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 3 years
Defined as the time in months from C1D1 to the first documentation of disease progression or death due to any cause before new anti-cancer treatment. Median is calculated using Kaplan-Meier method. Confidence interval for median is calculated using the Brookmeyer-Crowley method. Minimum and maximum are actual values rather than estimates.
From Cycle 1 Day 1 until first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 3 years
Proportion of participants with PFS at 6 months
Временное ограничение: From Cycle 1 Day 1 until first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 6 months
Proportion of participants alive and without disease progression at 6 months and before new anti-cancer treatment. Survival probability and confidence interval are calculated based on Kaplan-Meier product-limit method and Greenwood's formula.
From Cycle 1 Day 1 until first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 6 months
Overall Survival (OS)
Временное ограничение: From Cycle 1 Day 1 until 3 years of treatment or death from any cause, whichever comes first
OS is the time in months from C1D1 to the date of death due to any cause. For patients with no events, OS will be censored at the last known to be alive date. Median is calculated using Kaplan-Meier method. Confidence interval for median is calculated using the Brookmeyer-Crowley method. Minimum and maximum are actual values rather than estimates.
From Cycle 1 Day 1 until 3 years of treatment or death from any cause, whichever comes first
Proportion of patients with OS at 12 months
Временное ограничение: From Cycle 1 Day 1 until 12 months of treatment or death from any cause, whichever comes first
Proportion of participants alive at 12 months. For patients with no events, OS will be censored at the last known to be alive date. Survival probability and confidence interval are calculated based on Kaplan-Meier product-limit method and Greenwood's formula.
From Cycle 1 Day 1 until 12 months of treatment or death from any cause, whichever comes first

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Kura Oncology, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 декабря 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 августа 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

29 августа 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 июля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 августа 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 августа 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • KO-TIP-013

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования HNSCC

Клинические исследования Типифарниб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in China

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться