Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tipifarnibin ja alpelisibin yhdistelmäkoe aikuisten toistuvassa/metastaattisessa pään ja kaulan levyepiteelikarsinoomassa (R/M HNSCC)

keskiviikko 3. kesäkuuta 2026 päivittänyt: Kura Oncology, Inc.

Vaiheen 1/2 avoin, biomarkkerimääritelty kohorttikoe tipifarnibin ja alpelisibin turvallisuuden arvioimiseksi, suositellun yhdistelmäannostuksen määrittämiseksi ja varhaisen kasvainten vastaisen toiminnan arvioimiseksi aikuisten osallistujien hoitoon, joilla on HRAS-yli-ilmentäminen ja/tai PIK3CA- mutatoitunut ja/tai - monistunut uusiutuva/metastaattinen pään ja kaulan okasolusyöpä

Tämä vaiheen 1/2 yhdistelmätutkimus tipifarnibista, farnesyylitransferaasi-inhibiittorista, ja alpelisibistä, PI3K-estäjästä, osallistujilla, joilla on uusiutuva/metastaattinen pään ja kaulan okasolusyöpä (HNSCC), joiden kasvaimet yli-ilmentävät HRAS-proteiinia ja/tai ovat PIK3CA-mutatoituneita ja/tai tai PIK3CA-vahvistettu.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

45

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Laajennettu käyttöoikeus

Saatavilla kliinisen tutkimuksen ulkopuolella. Katso laajennettu käyttöoikeustietue.

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32827
        • Lake Nona DDU (Florida Cancer Specialists)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
        • University of Maryland School of Medicine (Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center)
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231
        • Johns Hopkins University School of Medicine (Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (Head and Neck Cancer Treatment Center)
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University, School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
        • UT Southwestern Medical Center (Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center)
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Vähintään 18-vuotias.
  2. Histologisesti vahvistettu levyepiteeliperäinen pään ja kaulan syöpä, jota ei voida soveltaa paikalliseen hoitotarkoitukseen (leikkaus tai sädehoito kemoterapian kanssa tai ilman).
  3. Dokumentoitu hoidon epäonnistuminen vähintään yhdestä aikaisemmasta systeemisestä hoidosta R/M-asetuksella, ellei ole todettu sopimattomaksi.
  4. Mitattavissa oleva sairaus vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) v1.1.
  5. Hänellä on kasvain, joka on riippuvainen HRAS:sta ja/tai PIK3CA:sta.
  6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.
  7. Hyväksyttävä maksan, munuaisten, endokriininen ja hematologinen toiminta.
  8. On kyettävä nielemään alpelisib kokonaisena tabletin tai oraalisuspension, joka sisältää murskattuja tabletteja. Ruokintaletkua ei saa käyttää alpelisibin antamiseen.
  9. Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämiskriteerejä voidaan soveltaa.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Histologisesti vahvistettu sylkirauhanen, kilpirauhanen, (primaarinen) ihon levyepiteelinen tai ei-sylkirauhanen histologia (esim. limakalvon melanooma).
  2. Jatkuva hoito tietyillä syöpälääkkeillä.
  3. Aiempi hoito (vähintään 1 täysi hoitojakso) FTI- tai PI3K-, mTOR- tai AKT-estäjillä.
  4. Sai hoitoa epästabiilin angina pectoriksen, sydäninfarktin ja/tai aivoverisuonikohtauksen vuoksi edellisten 6 kuukauden aikana.
  5. Ei-siedettävä asteen 2 tai ≥ asteen 3 neuropatia tai merkkejä epästabiileista neurologisista oireista 4 viikon sisällä syklin 1 päivästä 1.
  6. Suuri leikkaus, muu kuin diagnostinen leikkaus, 2 viikon sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1, ilman täydellistä toipumista.
  7. Aktiiviset, hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa.
  8. Osallistuja, jolla on diagnosoitu tyypin 1 diabetes mellitus tai ei-kontrolloitu tyypin 2 diabetes.
  9. Osallistujalla on maha-suolikanavan (GI) toimintahäiriö tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa koelääkkeiden imeytymistä tutkijan harkinnan perusteella.
  10. Osallistujalla on tällä hetkellä dokumentoitu keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus.
  11. Osallistujalla on ollut vakavia ihoreaktioita, kuten Stevens-Johnsonin oireyhtymä (SJS), Erythema Multiforme (EM), toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN) tai lääkereaktio eosinofilian ja systeemisten oireiden kanssa (DRESS).
  12. Muita protokollan määrittelemiä poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: PIK3CA-riippuvainen (kohortti 1)
Aikuiset osallistujat, joilla on R/M HNSCC ja joiden kasvaimissa on PI3KCA-mutaatioita (aktivoivia) ja/tai amplifikaatioita
Lääke: Tipifarnib
Suun kautta antaminen
Lääke: Alpelisib
Suun kautta antaminen
Muut nimet:
  • BYL719
Kokeellinen: HRAS-riippuvainen (kohortti 2)
Aikuiset osallistujat, joilla on R/M HNSCC ja joiden kasvaimet ovat lisänneet HRAS-riippuvuutta, määritellään HRAS-yliekspressioksi
Lääke: Tipifarnib
Suun kautta antaminen
Lääke: Alpelisib
Suun kautta antaminen
Muut nimet:
  • BYL719

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Dose-limiting toxicity (DLT)
Aikaikkuna: First 28 days (1 cycle) of combination therapy
Rate of DLTs evaluated according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0. A Treatment-Emergent Adverse Event (TEAE) is an AE occurring on or after Cycle 1 Day 1 and within 30 days of the last dose of tipifarnib or alpelisib, whichever is later. Patients with multiple events are counted only once at the highest CTCAE grade.
First 28 days (1 cycle) of combination therapy
Descriptive statistics of Adverse Events (AEs)
Aikaikkuna: From Cycle 1 Day 1 until 30 days after last trial intervention dose or 30 days after trial completion, whichever comes first, assessed up to 2 years
Descriptive statistics of Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) and Serious TEAEs; AE severity will be assessed per the NCI CTCAE v 5.0. AEs are coded using the MedDRA dictionary version 28.0. A TEAE is an AE occurring on or after Cycle 1 Day 1 and within 30 days of the last dose of tipifarnib or alpelisib, whichever is later. At each level of summation (system organ class, preferred term), a patient reporting more than one adverse event is counted only once.
From Cycle 1 Day 1 until 30 days after last trial intervention dose or 30 days after trial completion, whichever comes first, assessed up to 2 years

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sairauden hallintataso (DCR)
Aikaikkuna: Ensimmäisen syklin ensimmäisestä päivästä sairastumisen etenemisen ensimmäiseen dokumentointiin, uuden syöpähoidon aloittamiseen tai kuolemaan, kumpi tahansa tapahtuu ensin, arviointiaika jopa 2 vuotta
Sairauden hallintataso (CR + PR + SD)
Ensimmäisen syklin ensimmäisestä päivästä sairastumisen etenemisen ensimmäiseen dokumentointiin, uuden syöpähoidon aloittamiseen tai kuolemaan, kumpi tahansa tapahtuu ensin, arviointiaika jopa 2 vuotta
Median duration of Disease Control
Aikaikkuna: Ensimmäisestä vastauksen dokumentoinnista sairastumisen etenemisen ensimmäiseen dokumentointiin, uuden syöpähoitotyypin aloittamiseen tai kuolemaan asti, kumpi tahansa tapahtuu ensin, arvioituna enintään 2 vuotta
Määritelty osallistujille, joilla on vahvistettu objektiivinen vaste, kuukausina ensimmäisestä vastauksen dokumentoinnista ensimmäiseen sairauden etenemisen dokumentointiin RECIST v1.1:n mukaisesti tai kuolemaan mihin tahansa syyhyn ennen uutta syöpähoidon aloittamista, kumpi tapahtuu ensin, potilailla, joilla on vahvistettu CR/PR
Ensimmäisestä vastauksen dokumentoinnista sairastumisen etenemisen ensimmäiseen dokumentointiin, uuden syöpähoitotyypin aloittamiseen tai kuolemaan asti, kumpi tahansa tapahtuu ensin, arvioituna enintään 2 vuotta
Stabiilin taudin määrä
Aikaikkuna: Ensimmäisen syklin ensimmäisestä päivästä ensimmäiseen sairastumisen etenemisen dokumentointiin, uuden syöpähoidon aloittamiseen tai kuolemaan, kumpi tahansa tapahtuu ensin, arviointiaika jopa 2 vuotta
Ensimmäisen syklin ensimmäisestä päivästä ensimmäiseen sairastumisen etenemisen dokumentointiin, uuden syöpähoidon aloittamiseen tai kuolemaan, kumpi tahansa tapahtuu ensin, arviointiaika jopa 2 vuotta
Stabiilin taudin (SD) mediaanikesto
Aikaikkuna: Ensimmäisestä vasteen dokumentoinnista ensimmäiseen sairauden etenemisen dokumentointiin, uuden syöpähoidon aloittamiseen tai kuolemaan, kumpi tahansa tapahtuu ensin, arvioitu jopa 2 vuoteen
Määritelty kestäväksi SD:ksi (≥ 12 viikkoa) RECIST v1.1:n mukaan
Ensimmäisestä vasteen dokumentoinnista ensimmäiseen sairauden etenemisen dokumentointiin, uuden syöpähoidon aloittamiseen tai kuolemaan, kumpi tahansa tapahtuu ensin, arvioitu jopa 2 vuoteen
Objective Response Rate (ORR)
Aikaikkuna: From Cycle 1 Day 1 until first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 2 years
Defined as the proportion of participants with best overall response as a confirmed complete response (CR) or confirmed partial response (PR) by RECIST v1.1. Clopper-Pearson 95% confidence intervals are calculated based on binomial distribution.
From Cycle 1 Day 1 until first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 2 years
Median duration of response
Aikaikkuna: From first documentation of response to first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 2 years
Defined for participants with confirmed objective response as the time from the first documentation of response to the first documentation of disease progression by RECIST v1.1 or to death due to any cause before new anti-cancer treatment, whichever occurs first. Median is calculated using Kaplan-Meier method. Confidence interval for median is calculated using the Brookmeyer-Crowley method. Minimum and maximum are actual values rather than estimates.
From first documentation of response to first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 2 years
Cmax of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Aikaikkuna: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Maximum observed concentration following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Tmax of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Aikaikkuna: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Time to reach maximum observed concentration following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
AUC(0-last) of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Aikaikkuna: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Area under the concentration-time curve from time zero to time of last quantifiable concentration following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
AUC(tau) of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Aikaikkuna: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Area under the concentration-time curve during a dosage interval following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
AUC(0-infinity) of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Aikaikkuna: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Area under the concentration-time curve from time zero to infinity following single dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
CL/F of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Aikaikkuna: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Apparent total clearance of the drug following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Vd/F of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Aikaikkuna: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Apparent volume of distribution following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Half-life of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Aikaikkuna: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Time required for the amount of drug in the body to decrease by half following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Accumulation ratio of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Aikaikkuna: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Defined as the ratio of drug exposure at steady state to exposure following a single dose. For tipifarnib, the accumulation ratio was calculated as the ratio of area under the plasma concentration-time curve over the dosing interval (AUCτ) on Cycle 2 Day 1 (C2D1) to AUC from time zero to 12 hours (AUC₀-12) on Cycle 1 Day 1 (C1D1). For alpelisib, the accumulation ratio was calculated as the ratio of AUCτ on C2D1 to AUC from time zero to 24 hours (AUC₀-24) on C1D1.
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: From Cycle 1 Day 1 until first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 3 years
Defined as the time in months from C1D1 to the first documentation of disease progression or death due to any cause before new anti-cancer treatment. Median is calculated using Kaplan-Meier method. Confidence interval for median is calculated using the Brookmeyer-Crowley method. Minimum and maximum are actual values rather than estimates.
From Cycle 1 Day 1 until first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 3 years
Proportion of participants with PFS at 6 months
Aikaikkuna: From Cycle 1 Day 1 until first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 6 months
Proportion of participants alive and without disease progression at 6 months and before new anti-cancer treatment. Survival probability and confidence interval are calculated based on Kaplan-Meier product-limit method and Greenwood's formula.
From Cycle 1 Day 1 until first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 6 months
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: From Cycle 1 Day 1 until 3 years of treatment or death from any cause, whichever comes first
OS is the time in months from C1D1 to the date of death due to any cause. For patients with no events, OS will be censored at the last known to be alive date. Median is calculated using Kaplan-Meier method. Confidence interval for median is calculated using the Brookmeyer-Crowley method. Minimum and maximum are actual values rather than estimates.
From Cycle 1 Day 1 until 3 years of treatment or death from any cause, whichever comes first
Proportion of patients with OS at 12 months
Aikaikkuna: From Cycle 1 Day 1 until 12 months of treatment or death from any cause, whichever comes first
Proportion of participants alive at 12 months. For patients with no events, OS will be censored at the last known to be alive date. Survival probability and confidence interval are calculated based on Kaplan-Meier product-limit method and Greenwood's formula.
From Cycle 1 Day 1 until 12 months of treatment or death from any cause, whichever comes first

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Kura Oncology, Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 7. joulukuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 29. elokuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 29. elokuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 27. heinäkuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 5. elokuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 10. elokuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 5. kesäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 3. kesäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. toukokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • KO-TIP-013

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Tipifarnib

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Macedonia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa