Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tipifarnib és Alpelisib kombinációs vizsgálata felnőttkori visszatérő/áttétes fej-nyaki laphámsejtes karcinómában (R/M HNSCC)

2026. augusztus 25. frissítette: Kura Oncology, Inc.

1/2 fázisú nyílt, biomarker-definiált kohorszkísérlet a tipifarnib és az alpelisib biztonságosságának értékelésére, a javasolt kombinációs adagolás meghatározására és a korai daganatellenes aktivitás értékelésére a HRAS-túlexpresszióban és/vagy PIK3CA-ban szenvedő felnőttek kezelésére. mutált és/vagy - amplifikált visszatérő/metasztatikus fej-nyaki laphámsejtes karcinóma

Ez a tipifarnib, a farnezil-transzferáz-gátló és az alpeliszib, egy PI3K-gátló 1/2. fázisú kombinációs vizsgálata visszatérő/áttétes fej-nyaki laphámsejtes karcinómában (HNSCC) szenvedő résztvevőknél, akiknek daganatai túlzottan expresszálják a HRAS fehérjét és/vagy PIK3CA-mutáltak és/ vagy PIK3CA-erősítéssel.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

45

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kiterjesztett hozzáférés

Elérhető a klinikai vizsgálaton kívül. Lásd a bővített hozzáférési rekordot.

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32827
        • Lake Nona DDU (Florida Cancer Specialists)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
        • University of Maryland School of Medicine (Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center)
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21231
        • Johns Hopkins University School of Medicine (Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (Head and Neck Cancer Treatment Center)
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University, School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
        • UT Southwestern Medical Center (Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center)
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Legalább 18 éves.
  2. Szövettanilag igazolt, laphámszövetből származó fej-nyaki rák, amely nem alkalmas helyi gyógyító célú terápiára (műtét vagy sugárterápia kemoterápiával vagy anélkül).
  3. Dokumentált kezelési sikertelenség legalább 1 korábbi szisztémás terápia során R/M beállításban, hacsak nem állapítják meg, hogy nem megfelelő.
  4. Mérhető betegség a válasz értékelési kritériumaival szilárd daganatokban (RECIST) v1.1.
  5. HRAS-tól és/vagy PIK3CA-tól függő daganata van.
  6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-1.
  7. Elfogadható máj-, vese-, endokrin- és hematológiai funkció.
  8. Tudnia kell lenyelni az alpelisib egész tablettát vagy összetört tablettát tartalmazó belsőleges szuszpenziót. Az alpelisib adagolásához etetőszonda nem használható.
  9. Más protokollban meghatározott felvételi kritériumok is alkalmazhatók.

Kizárási kritériumok:

  1. Szövettanilag igazolt nyálmirigy, pajzsmirigy, (elsődleges) bőrlaphám vagy nem laphámszövet (pl. nyálkahártya melanoma).
  2. Folyamatos kezelés bizonyos rákellenes szerekkel.
  3. Előzetes kezelés (legalább 1 teljes kezelési ciklus) FTI vagy PI3K, mTOR vagy AKT inhibitorral.
  4. Instabil angina, szívinfarktus és/vagy cerebrovaszkuláris roham miatt kezelésben részesült az elmúlt 6 hónapban.
  5. Nem tolerálható 2. vagy ≥ 3. fokozatú neuropátia vagy instabil neurológiai tünetek jelei az 1. ciklus 1. napjától számított 4 héten belül.
  6. Nagy műtét, a diagnosztikai sebészet kivételével, az 1. ciklust megelőző 2 héten belül, az 1. napon, teljes gyógyulás nélkül.
  7. Aktív, kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzések, amelyek szisztémás terápiát igényelnek.
  8. Résztvevő, akinek megállapított diagnózisa 1-es típusú vagy nem kontrollált 2-es típusú diabetes mellitus.
  9. A résztvevőnek gasztrointesztinális (GI) működési zavara vagy GI-betegsége van, amely a vizsgáló belátása szerint jelentősen megváltoztathatja a vizsgálati gyógyszerek felszívódását.
  10. A résztvevő jelenleg tüdőgyulladást/intersticiális tüdőbetegséget dokumentált.
  11. A résztvevőnek kórtörténetében súlyos bőrreakciók fordultak elő, mint például Stevens-Johnson szindróma (SJS), Erythema Multiforme (EM), toxikus epidermális nekrolízis (TEN) vagy gyógyszerreakció eozinofíliával és szisztémás tünetekkel (DRESS).
  12. Más protokollban meghatározott kizárási kritériumok is alkalmazhatók.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: PIK3CA-függő (1. kohorsz)
R/M HNSCC-vel rendelkező felnőtt résztvevők, akiknek daganatai PI3KCA (aktiváló) mutációkat és/vagy amplifikációkat tartalmaznak
Drog: Tipifarnib
Orális beadás
Drog: Alpelisib
Orális beadás
Más nevek:
  • BYL719
Kísérleti: HRAS-függő (2. kohorsz)
Felnőtt R/M HNSCC-ben szenvedő résztvevők, akiknek daganatai fokozott HRAS-függőséget mutattak, HRAS-túlexpresszióként definiálva
Drog: Tipifarnib
Orális beadás
Drog: Alpelisib
Orális beadás
Más nevek:
  • BYL719

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dose-limiting toxicity (DLT)
Időkeret: First 28 days (1 cycle) of combination therapy
Rate of DLTs evaluated according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0. A Treatment-Emergent Adverse Event (TEAE) is an AE occurring on or after Cycle 1 Day 1 and within 30 days of the last dose of tipifarnib or alpelisib, whichever is later. Patients with multiple events are counted only once at the highest CTCAE grade.
First 28 days (1 cycle) of combination therapy
Descriptive statistics of Adverse Events (AEs)
Időkeret: From Cycle 1 Day 1 until 30 days after last trial intervention dose or 30 days after trial completion, whichever comes first, assessed up to 2 years
Descriptive statistics of Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) and Serious TEAEs; AE severity will be assessed per the NCI CTCAE v 5.0. AEs are coded using the MedDRA dictionary version 28.0. A TEAE is an AE occurring on or after Cycle 1 Day 1 and within 30 days of the last dose of tipifarnib or alpelisib, whichever is later. At each level of summation (system organ class, preferred term), a patient reporting more than one adverse event is counted only once.
From Cycle 1 Day 1 until 30 days after last trial intervention dose or 30 days after trial completion, whichever comes first, assessed up to 2 years

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Betegségkontroll ráta (DCR)
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napjától a betegségprogresszió első dokumentálásáig, új rákellenes terápia megkezdéséig vagy a halál bekövetkeztéig, amelyik először következik be, legfeljebb 2 évig felmérve
Betegségkontroll ráta (CR + PR + SD)
Az 1. ciklus 1. napjától a betegségprogresszió első dokumentálásáig, új rákellenes terápia megkezdéséig vagy a halál bekövetkeztéig, amelyik először következik be, legfeljebb 2 évig felmérve
Medián betegségkontroll időtartam
Időkeret: Az első válasz dokumentálásától az első betegségprogresszió dokumentálásáig, az új rákellenes terápia megkezdéséig vagy a halál bekövetkeztéig, ami előbb következik be, legfeljebb 2 évig értékelve
Meghatározva azon résztvevők számára, akiknél objektív választ igazoltak, mint az a hónapokban kifejezett idő, amely a válasz első dokumentálásától a RECIST v1.1 szerinti betegségprogresszió első dokumentálásáig, vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig tart új rákellenes kezelés előtt, attól függően, hogy melyik következik be először, a megerősített CR/PR-es betegeknél
Az első válasz dokumentálásától az első betegségprogresszió dokumentálásáig, az új rákellenes terápia megkezdéséig vagy a halál bekövetkeztéig, ami előbb következik be, legfeljebb 2 évig értékelve
Stabil betegség aránya
Időkeret: A ciklus 1. napjától kezdve a betegségprogresszió első dokumentálásáig, az új rákellenes terápia megkezdéséig vagy a halál bekövetkeztéig, amelyik előbb következik be, legfeljebb 2 évig értékelve
A ciklus 1. napjától kezdve a betegségprogresszió első dokumentálásáig, az új rákellenes terápia megkezdéséig vagy a halál bekövetkeztéig, amelyik előbb következik be, legfeljebb 2 évig értékelve
Stabil betegség (SD) medián időtartama
Időkeret: Az első válaszdokumentációtól az első betegségprogresszió dokumentációjáig, az új rákterápia megkezdéséig vagy a halálig, attól függetlenül, hogy melyik következik be először, legfeljebb 2 évig értékelve
A RECIST v1.1 alapján tartós SD-ként (≥ 12 hét) definiálva
Az első válaszdokumentációtól az első betegségprogresszió dokumentációjáig, az új rákterápia megkezdéséig vagy a halálig, attól függetlenül, hogy melyik következik be először, legfeljebb 2 évig értékelve
Objective Response Rate (ORR)
Időkeret: From Cycle 1 Day 1 until first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 2 years
Defined as the proportion of participants with best overall response as a confirmed complete response (CR) or confirmed partial response (PR) by RECIST v1.1. Clopper-Pearson 95% confidence intervals are calculated based on binomial distribution.
From Cycle 1 Day 1 until first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 2 years
Median duration of response
Időkeret: From first documentation of response to first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 2 years
Defined for participants with confirmed objective response as the time from the first documentation of response to the first documentation of disease progression by RECIST v1.1 or to death due to any cause before new anti-cancer treatment, whichever occurs first. Median is calculated using Kaplan-Meier method. Confidence interval for median is calculated using the Brookmeyer-Crowley method. Minimum and maximum are actual values rather than estimates.
From first documentation of response to first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 2 years
Cmax of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Időkeret: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Maximum observed concentration following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Tmax of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Időkeret: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Time to reach maximum observed concentration following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
AUC(0-last) of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Időkeret: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Area under the concentration-time curve from time zero to time of last quantifiable concentration following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
AUC(tau) of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Időkeret: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Area under the concentration-time curve during a dosage interval following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
AUC(0-infinity) of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Időkeret: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Area under the concentration-time curve from time zero to infinity following single dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
CL/F of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Időkeret: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Apparent total clearance of the drug following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Vd/F of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Időkeret: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Apparent volume of distribution following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Half-life of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Időkeret: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Time required for the amount of drug in the body to decrease by half following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Accumulation ratio of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Időkeret: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Defined as the ratio of drug exposure at steady state to exposure following a single dose. For tipifarnib, the accumulation ratio was calculated as the ratio of area under the plasma concentration-time curve over the dosing interval (AUCτ) on Cycle 2 Day 1 (C2D1) to AUC from time zero to 12 hours (AUC₀-12) on Cycle 1 Day 1 (C1D1). For alpelisib, the accumulation ratio was calculated as the ratio of AUCτ on C2D1 to AUC from time zero to 24 hours (AUC₀-24) on C1D1.
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Progression-free survival (PFS)
Időkeret: From Cycle 1 Day 1 until first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 3 years
Defined as the time in months from C1D1 to the first documentation of disease progression or death due to any cause before new anti-cancer treatment. Median is calculated using Kaplan-Meier method. Confidence interval for median is calculated using the Brookmeyer-Crowley method. Minimum and maximum are actual values rather than estimates.
From Cycle 1 Day 1 until first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 3 years
Proportion of participants with PFS at 6 months
Időkeret: From Cycle 1 Day 1 until first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 6 months
Proportion of participants alive and without disease progression at 6 months and before new anti-cancer treatment. Survival probability and confidence interval are calculated based on Kaplan-Meier product-limit method and Greenwood's formula.
From Cycle 1 Day 1 until first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 6 months
Overall Survival (OS)
Időkeret: From Cycle 1 Day 1 until 3 years of treatment or death from any cause, whichever comes first
OS is the time in months from C1D1 to the date of death due to any cause. For patients with no events, OS will be censored at the last known to be alive date. Median is calculated using Kaplan-Meier method. Confidence interval for median is calculated using the Brookmeyer-Crowley method. Minimum and maximum are actual values rather than estimates.
From Cycle 1 Day 1 until 3 years of treatment or death from any cause, whichever comes first
Proportion of patients with OS at 12 months
Időkeret: From Cycle 1 Day 1 until 12 months of treatment or death from any cause, whichever comes first
Proportion of participants alive at 12 months. For patients with no events, OS will be censored at the last known to be alive date. Survival probability and confidence interval are calculated based on Kaplan-Meier product-limit method and Greenwood's formula.
From Cycle 1 Day 1 until 12 months of treatment or death from any cause, whichever comes first

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Kura Oncology, Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. december 7.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2025. augusztus 29.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2025. augusztus 29.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. július 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. augusztus 5.

Első közzététel (Tényleges)

2021. augusztus 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. szeptember 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. augusztus 25.

Utolsó ellenőrzés

2026. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • KO-TIP-013

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel