Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tipifarnib és Alpelisib kombinációs vizsgálata felnőttkori visszatérő/áttétes fej-nyaki laphámsejtes karcinómában (R/M HNSCC)

2023. október 24. frissítette: Kura Oncology, Inc.

1/2 fázisú nyílt, biomarker-definiált kohorszkísérlet a tipifarnib és az alpelisib biztonságosságának értékelésére, a javasolt kombinációs adagolás meghatározására és a korai daganatellenes aktivitás értékelésére a HRAS-túlexpresszióban és/vagy PIK3CA-ban szenvedő felnőttek kezelésére. mutált és/vagy - amplifikált visszatérő/metasztatikus fej-nyaki laphámsejtes karcinóma

Ez a tipifarnib, a farnezil-transzferáz-gátló és az alpeliszib, egy PI3K-gátló 1/2. fázisú kombinációs vizsgálata visszatérő/áttétes fej-nyaki laphámsejtes karcinómában (HNSCC) szenvedő résztvevőknél, akiknek daganatai túlzottan expresszálják a HRAS fehérjét és/vagy PIK3CA-mutáltak és/ vagy PIK3CA-erősítéssel.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

40

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kiterjesztett hozzáférés

Elérhető a klinikai vizsgálaton kívül. Lásd a bővített hozzáférési rekordot.

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • Toborzás
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Victoria M Villaflor, MD
    • Florida
      • Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32827
        • Toborzás
        • Lake Nona DDU (Florida Cancer Specialists)
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Cesar A Perez, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
        • Toborzás
        • University of Maryland School of Medicine (Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center)
        • Kutatásvezető:
          • Ranee Mehra, MD
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21231
        • Toborzás
        • Johns Hopkins University School of Medicine (Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center)
        • Kapcsolatba lépni:
          • Tracey K Adams, RN, BA
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Tanguy Y Seiwert, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Toborzás
        • Dana-Farber Cancer Institute (Head and Neck Cancer Treatment Center)
        • Kapcsolatba lépni:
          • Glenn J Hanna, MD
          • Telefonszám: 617-632-3090
        • Kutatásvezető:
          • Glenn J Hanna, MD
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Toborzás
        • Washington University, School of Medicine
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Douglas R Adkins, MD
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Toborzás
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kutatásvezető:
          • Alan L Ho, MD, PhD
        • Kapcsolatba lépni:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
        • Toborzás
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Dan P Zandberg, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
        • Toborzás
        • UT Southwestern Medical Center (Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center)
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Randall S Hughes, MD
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Toborzás
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Maura L Gillison, MD, PhD
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
        • Toborzás
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Justine Y Bruce, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Legalább 18 éves.
  2. Szövettanilag igazolt, laphámszövetből származó fej-nyaki rák, amely nem alkalmas helyi gyógyító célú terápiára (műtét vagy sugárterápia kemoterápiával vagy anélkül).
  3. Dokumentált kezelési sikertelenség legalább 1 korábbi szisztémás terápia során R/M beállításban, hacsak nem állapítják meg, hogy nem megfelelő.
  4. Mérhető betegség a válasz értékelési kritériumaival szilárd daganatokban (RECIST) v1.1.
  5. HRAS-tól és/vagy PIK3CA-tól függő daganata van.
  6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-1.
  7. Elfogadható máj-, vese-, endokrin- és hematológiai funkció.
  8. Tudnia kell lenyelni az alpelisib egész tablettát vagy összetört tablettát tartalmazó belsőleges szuszpenziót. Az alpelisib adagolásához etetőszonda nem használható.
  9. Más protokollban meghatározott felvételi kritériumok is alkalmazhatók.

Kizárási kritériumok:

  1. Szövettanilag igazolt nyálmirigy, pajzsmirigy, (elsődleges) bőrlaphám vagy nem laphámszövet (pl. nyálkahártya melanoma).
  2. Folyamatos kezelés bizonyos rákellenes szerekkel.
  3. Előzetes kezelés (legalább 1 teljes kezelési ciklus) FTI vagy PI3K, mTOR vagy AKT inhibitorral.
  4. Instabil angina, szívinfarktus és/vagy cerebrovaszkuláris roham miatt kezelésben részesült az elmúlt 6 hónapban.
  5. Nem tolerálható 2. vagy ≥ 3. fokozatú neuropátia vagy instabil neurológiai tünetek jelei az 1. ciklus 1. napjától számított 4 héten belül.
  6. Nagy műtét, a diagnosztikai sebészet kivételével, az 1. ciklust megelőző 2 héten belül, az 1. napon, teljes gyógyulás nélkül.
  7. Aktív, kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzések, amelyek szisztémás terápiát igényelnek.
  8. Résztvevő, akinek megállapított diagnózisa 1-es típusú vagy nem kontrollált 2-es típusú diabetes mellitus.
  9. A résztvevőnek gasztrointesztinális (GI) működési zavara vagy GI-betegsége van, amely a vizsgáló belátása szerint jelentősen megváltoztathatja a vizsgálati gyógyszerek felszívódását.
  10. A résztvevő jelenleg tüdőgyulladást/intersticiális tüdőbetegséget dokumentált.
  11. A résztvevőnek kórtörténetében súlyos bőrreakciók fordultak elő, mint például Stevens-Johnson szindróma (SJS), Erythema Multiforme (EM), toxikus epidermális nekrolízis (TEN) vagy gyógyszerreakció eozinofíliával és szisztémás tünetekkel (DRESS).
  12. Más protokollban meghatározott kizárási kritériumok is alkalmazhatók.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: PIK3CA-függő (1. kohorsz)
R/M HNSCC-vel rendelkező felnőtt résztvevők, akiknek daganatai PI3KCA (aktiváló) mutációkat és/vagy amplifikációkat tartalmaznak
Drog: Tipifarnib
Orális beadás
Drog: Alpelisib
Orális beadás
Más nevek:
  • BYL719
Kísérleti: HRAS-függő (2. kohorsz)
Felnőtt R/M HNSCC-ben szenvedő résztvevők, akiknek daganatai fokozott HRAS-függőséget mutattak, HRAS-túlexpresszióként definiálva
Drog: Tipifarnib
Orális beadás
Drog: Alpelisib
Orális beadás
Más nevek:
  • BYL719

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az ajánlott adag és kezelési rend meghatározása, valamint a tipifarnib és alpeliszib kombináció biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése
Időkeret: A DLT-ket a kombinált terápia első 28 napjában (1 ciklus) értékelik
A DLT dózisszintenkénti aránya és a nemkívánatos események leíró statisztikái az NCI CTCAE v 5.0 szerint
A DLT-ket a kombinált terápia első 28 napjában (1 ciklus) értékelik

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Határozza meg az objektív válaszarányt (ORR)
Időkeret: Körülbelül 3 évig
Általános megerősített válaszarány (CR + PR) és a válasz medián időtartama
Körülbelül 3 évig
Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: Körülbelül 3 évig
Betegségkontroll arány (CR + PR + SD), A betegség elleni védekezés medián időtartama, SD aránya, SD medián időtartama
Körülbelül 3 évig
A tipifarnib és az alpeliszib Cmax-a kombinációban alkalmazva
Időkeret: A vérmintákat az 1. és 2. ciklus 1. és 2. napján, valamint a 3. és 6. ciklus 1. napján veszik. Minden ciklus 28 napos.
A gyógyszer csúcskoncentrációja egyszeri és többszöri adag esetén
A vérmintákat az 1. és 2. ciklus 1. és 2. napján, valamint a 3. és 6. ciklus 1. napján veszik. Minden ciklus 28 napos.
A tipifarnib és az alpeliszib Tmax-a kombinációban alkalmazva
Időkeret: A vérmintákat az 1. és 2. ciklus 1. és 2. napján, valamint a 3. és 6. ciklus 1. napján veszik. Minden ciklus 28 napos.
A csúcskoncentráció eléréséhez szükséges idő a gyógyszer egyszeri és többszöri adagolása után
A vérmintákat az 1. és 2. ciklus 1. és 2. napján, valamint a 3. és 6. ciklus 1. napján veszik. Minden ciklus 28 napos.
A tipifarnib és az alpeliszib AUC(0-last) kombinációja esetén
Időkeret: A vérmintákat az 1. és 2. ciklus 1. és 2. napján, valamint a 3. és 6. ciklus 1. napján veszik. Minden ciklus 28 napos.
A koncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó mérhető koncentráció időpontjáig egyszeri és többszöri adag esetén
A vérmintákat az 1. és 2. ciklus 1. és 2. napján, valamint a 3. és 6. ciklus 1. napján veszik. Minden ciklus 28 napos.
A tipifarnib és az alpeliszib AUC(tau) kombinációja esetén
Időkeret: A vérmintákat az 1. és 2. ciklus 1. és 2. napján, valamint a 3. és 6. ciklus 1. napján veszik. Minden ciklus 28 napos.
A koncentráció-idő görbe alatti terület az adagolási intervallum alatt egyszeri és többszöri adag esetén
A vérmintákat az 1. és 2. ciklus 1. és 2. napján, valamint a 3. és 6. ciklus 1. napján veszik. Minden ciklus 28 napos.
A tipifarnib és az alpeliszib AUC(0-végtelensége) kombinációban alkalmazva
Időkeret: A vérmintákat az 1. és 2. ciklus 1. és 2. napján, valamint a 3. és 6. ciklus 1. napján veszik. Minden ciklus 28 napos.
A koncentráció-idő görbe alatti terület nulla időponttól a végtelenig egyetlen adag esetén
A vérmintákat az 1. és 2. ciklus 1. és 2. napján, valamint a 3. és 6. ciklus 1. napján veszik. Minden ciklus 28 napos.
A tipifarnib és az alpeliszib CL/F-je, ha kombinációban adják
Időkeret: A vérmintákat az 1. és 2. ciklus 1. és 2. napján, valamint a 3. és 6. ciklus 1. napján veszik. Minden ciklus 28 napos.
A gyógyszer látszólagos teljes clearance-e egyszeri és többszöri adag beadása után
A vérmintákat az 1. és 2. ciklus 1. és 2. napján, valamint a 3. és 6. ciklus 1. napján veszik. Minden ciklus 28 napos.
A tipifarnib és az alpeliszib Vd/F kombinációja
Időkeret: A vérmintákat az 1. és 2. ciklus 1. és 2. napján, valamint a 3. és 6. ciklus 1. napján veszik. Minden ciklus 28 napos.
Látszólagos eloszlási térfogat egyszeri és többszöri adag beadása után
A vérmintákat az 1. és 2. ciklus 1. és 2. napján, valamint a 3. és 6. ciklus 1. napján veszik. Minden ciklus 28 napos.
A tipifarnib és az alpeliszib felezési ideje kombinációban alkalmazva
Időkeret: A vérmintákat az 1. és 2. ciklus 1. és 2. napján, valamint a 3. és 6. ciklus 1. napján veszik. Minden ciklus 28 napos.
Az az idő, amely ahhoz szükséges, hogy a szervezetben a gyógyszer mennyisége a felére csökkenjen egyszeri és többszöri adagolás esetén
A vérmintákat az 1. és 2. ciklus 1. és 2. napján, valamint a 3. és 6. ciklus 1. napján veszik. Minden ciklus 28 napos.
A tipifarnib és az alpeliszib akkumulációs aránya kombinációban alkalmazva
Időkeret: A vérmintákat az 1. és 2. ciklus 1. és 2. napján, valamint a 3. és 6. ciklus 1. napján veszik. Minden ciklus 28 napos.
A gyógyszer felhalmozódásának aránya többszöri adag után az egyszeri adaghoz viszonyítva
A vérmintákat az 1. és 2. ciklus 1. és 2. napján, valamint a 3. és 6. ciklus 1. napján veszik. Minden ciklus 28 napos.
Daganatellenes aktivitás a PFS és a PFS aránya tekintetében 6 hónap után
Időkeret: Körülbelül 3 évig
A medián PFS és az életben lévő és progresszió nélküli résztvevők aránya 6 hónap után
Körülbelül 3 évig
Teljes túlélés (OS) és az operációs rendszer aránya 12 hónapon belül
Időkeret: Körülbelül 3 évig
Medián operációs rendszer és a 12 hónapos életben részt vevők aránya
Körülbelül 3 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Kura Oncology, Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. december 7.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2024. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. július 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. augusztus 5.

Első közzététel (Tényleges)

2021. augusztus 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. október 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. október 24.

Utolsó ellenőrzés

2023. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • KO-TIP-013

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a HNSCC

Klinikai vizsgálatok a Tipifarnib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel