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Prova combinata di Tipifarnib e Alpelisib nel carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ricorrente/ metastatico (R/M HNSCC)

24 ottobre 2023 aggiornato da: Kura Oncology, Inc.

Uno studio di coorte di fase 1/2 in aperto, definito da biomarcatori per valutare la sicurezza, determinare il dosaggio combinato raccomandato e valutare l'attività antitumorale precoce di Tipifarnib e Alpelisib per il trattamento di partecipanti adulti con sovraespressione di HRAS e/o PIK3CA- carcinoma a cellule squamose della testa e del collo recidivante/metastatico mutato e/o amplificato

Questo studio di combinazione di fase 1/2 di tipifarnib, un inibitore della farnesiltransferasi, e alpelisib, un inibitore di PI3K in partecipanti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) ricorrente/metastatico i cui tumori sovraesprimono la proteina HRAS e/o sono mutati PIK3CA e/ o PIK3CA amplificato.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Accesso esteso

A disposizione al di fuori della sperimentazione clinica. Vedi record di accesso esteso.

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • Reclutamento
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Victoria M Villaflor, MD
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32827
        • Reclutamento
        • Lake Nona DDU (Florida Cancer Specialists)
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Cesar A Perez, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • Reclutamento
        • University of Maryland School of Medicine (Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center)
        • Investigatore principale:
          • Ranee Mehra, MD
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
        • Reclutamento
        • Johns Hopkins University School of Medicine (Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center)
        • Contatto:
          • Tracey K Adams, RN, BA
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Tanguy Y Seiwert, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Reclutamento
        • Dana-Farber Cancer Institute (Head and Neck Cancer Treatment Center)
        • Contatto:
          • Glenn J Hanna, MD
          • Numero di telefono: 617-632-3090
        • Investigatore principale:
          • Glenn J Hanna, MD
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Reclutamento
        • Washington University, School of Medicine
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Douglas R Adkins, MD
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Alan L Ho, MD, PhD
        • Contatto:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • Reclutamento
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Dan P Zandberg, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • Reclutamento
        • UT Southwestern Medical Center (Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center)
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Randall S Hughes, MD
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Contatto:
          • Jessie (Xiaoyan) Jia, MS RN OCN CCRP
          • Numero di telefono: (713) 792-9801
          • Email: xjia1@mdanderson.org
        • Investigatore principale:
          • Maura L Gillison, MD, PhD
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • Reclutamento
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Justine Y Bruce, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Almeno 18 anni di età.
  2. Tumore della testa e del collo istologicamente confermato a istologia squamosa non suscettibile di terapia locale con intento curativo (chirurgia o radioterapia con o senza chemioterapia).
  3. Fallimento terapeutico documentato da almeno 1 precedente terapia sistemica nell'impostazione R / M, a meno che non sia determinato non appropriato.
  4. Malattia misurabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1.
  5. Ha un tumore che dipende da HRAS e/o PIK3CA.
  6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1.
  7. Funzionalità epatica, renale, endocrina ed ematologica accettabile.
  8. Deve essere in grado di deglutire la compressa intera di alpelisib o la sospensione orale contenente compresse frantumate. Il tubo di alimentazione non può essere utilizzato per la somministrazione di alpelisib.
  9. Possono essere applicati altri criteri di inclusione definiti dal protocollo.

Criteri di esclusione:

  1. Istologicamente confermato ghiandola salivare, tiroide, istologie cutanee (primarie) squamose o non squamose (p. es., melanoma della mucosa).
  2. Trattamento in corso con alcuni agenti antitumorali.
  3. Trattamento precedente (almeno 1 ciclo di trattamento completo) con un inibitore di FTI o PI3K, mTOR o AKT.
  4. - Ricevuto trattamento per angina instabile, infarto del miocardio e/o attacco cerebrovascolare nei 6 mesi precedenti.
  5. Neuropatia non tollerabile di Grado 2 o ≥ Grado 3 o evidenza di sintomi neurologici instabili entro 4 settimane dal Giorno 1 del Ciclo 1.
  6. Chirurgia maggiore, diversa dalla chirurgia diagnostica, entro 2 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1, senza recupero completo.
  7. Infezioni batteriche, virali o fungine attive, incontrollate che richiedono una terapia sistemica.
  8. Partecipante con una diagnosi accertata di diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2 non controllato.
  9. - Il partecipante ha una compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o una malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento dei farmaci di prova a discrezione dello sperimentatore.
  10. Il partecipante ha attualmente documentato polmonite/malattia polmonare interstiziale.
  11. - Il partecipante ha una storia di grave reazione cutanea, come la sindrome di Stevens-Johnson (SJS), l'eritema multiforme (EM), la necrolisi epidermica tossica (TEN) o la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS).
  12. Possono essere applicati altri criteri di esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: PIK3CA-dipendente (Coorte 1)
Partecipanti adulti con HNSCC R/M i cui tumori presentano mutazioni e/o amplificazioni PI3KCA (attivanti)
Droga: Tipifarnib
Amministrazione orale
Droga: Alpelisib
Amministrazione orale
Altri nomi:
  • BYL719
Sperimentale: Dipendente dall'HRAS (Coorte 2)
Partecipanti adulti con HNSCC R/M i cui tumori hanno aumentato la dipendenza da HRAS, definita come sovraespressione di HRAS
Droga: Tipifarnib
Amministrazione orale
Droga: Alpelisib
Amministrazione orale
Altri nomi:
  • BYL719

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinare la dose e il regime raccomandati e valutare la sicurezza e la tollerabilità della combinazione di tipifarnib e alpelisib
Lasso di tempo: I DLT saranno valutati durante i primi 28 giorni (1 ciclo) di terapia di combinazione
Tasso di DLT per livello di dose e Statistiche descrittive degli eventi avversi secondo NCI CTCAE v 5.0
I DLT saranno valutati durante i primi 28 giorni (1 ciclo) di terapia di combinazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinare il tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Fino a circa 3 anni
Tasso di risposta globale confermato (CR + PR) e durata mediana della risposta
Fino a circa 3 anni
Tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: Fino a circa 3 anni
Tasso di controllo della malattia (CR + PR + DS), Durata mediana del controllo della malattia, Tasso di SD, Durata mediana di SD
Fino a circa 3 anni
Cmax di tipifarnib e alpelisib quando somministrato in combinazione
Lasso di tempo: I campioni di sangue verranno raccolti il ​​giorno 1 e il giorno 2 del Ciclo 1 e del Ciclo 2 e dal giorno 1 del Ciclo 3 al Ciclo 6. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Picco di concentrazione del farmaco per dose singola e dose multipla
I campioni di sangue verranno raccolti il ​​giorno 1 e il giorno 2 del Ciclo 1 e del Ciclo 2 e dal giorno 1 del Ciclo 3 al Ciclo 6. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Tmax di tipifarnib e alpelisib quando somministrati in combinazione
Lasso di tempo: I campioni di sangue verranno raccolti il ​​giorno 1 e il giorno 2 del Ciclo 1 e del Ciclo 2 e dal giorno 1 del Ciclo 3 al Ciclo 6. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Tempo per raggiungere il picco di concentrazione dopo la somministrazione del farmaco per dose singola e dose multipla
I campioni di sangue verranno raccolti il ​​giorno 1 e il giorno 2 del Ciclo 1 e del Ciclo 2 e dal giorno 1 del Ciclo 3 al Ciclo 6. Ogni ciclo è di 28 giorni.
AUC(0-last) di tipifarnib e alpelisib quando somministrati in combinazione
Lasso di tempo: I campioni di sangue verranno raccolti il ​​giorno 1 e il giorno 2 del Ciclo 1 e del Ciclo 2 e dal giorno 1 del Ciclo 3 al Ciclo 6. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Area sotto la curva concentrazione-tempo dal momento zero al momento dell'ultima concentrazione misurabile per dose singola e dose multipla
I campioni di sangue verranno raccolti il ​​giorno 1 e il giorno 2 del Ciclo 1 e del Ciclo 2 e dal giorno 1 del Ciclo 3 al Ciclo 6. Ogni ciclo è di 28 giorni.
AUC(tau) di tipifarnib e alpelisib quando somministrati in combinazione
Lasso di tempo: I campioni di sangue verranno raccolti il ​​giorno 1 e il giorno 2 del Ciclo 1 e del Ciclo 2 e dal giorno 1 del Ciclo 3 al Ciclo 6. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Area sotto la curva concentrazione-tempo durante un intervallo di dosaggio per dose singola e dose multipla
I campioni di sangue verranno raccolti il ​​giorno 1 e il giorno 2 del Ciclo 1 e del Ciclo 2 e dal giorno 1 del Ciclo 3 al Ciclo 6. Ogni ciclo è di 28 giorni.
AUC(0-infinito) di tipifarnib e alpelisib quando somministrati in combinazione
Lasso di tempo: I campioni di sangue verranno raccolti il ​​giorno 1 e il giorno 2 del Ciclo 1 e del Ciclo 2 e dal giorno 1 del Ciclo 3 al Ciclo 6. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero all'infinito per singola dose
I campioni di sangue verranno raccolti il ​​giorno 1 e il giorno 2 del Ciclo 1 e del Ciclo 2 e dal giorno 1 del Ciclo 3 al Ciclo 6. Ogni ciclo è di 28 giorni.
CL/F di tipifarnib e alpelisib quando somministrati in combinazione
Lasso di tempo: I campioni di sangue verranno raccolti il ​​giorno 1 e il giorno 2 del Ciclo 1 e del Ciclo 2 e dal giorno 1 del Ciclo 3 al Ciclo 6. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Clearance totale apparente del farmaco dopo somministrazione per dose singola e dose multipla
I campioni di sangue verranno raccolti il ​​giorno 1 e il giorno 2 del Ciclo 1 e del Ciclo 2 e dal giorno 1 del Ciclo 3 al Ciclo 6. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Vd/F di tipifarnib e alpelisib quando somministrati in combinazione
Lasso di tempo: I campioni di sangue verranno raccolti il ​​giorno 1 e il giorno 2 del Ciclo 1 e del Ciclo 2 e dal giorno 1 del Ciclo 3 al Ciclo 6. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Volume apparente di distribuzione dopo somministrazione per dose singola e dose multipla
I campioni di sangue verranno raccolti il ​​giorno 1 e il giorno 2 del Ciclo 1 e del Ciclo 2 e dal giorno 1 del Ciclo 3 al Ciclo 6. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Emivita di tipifarnib e alpelisib quando somministrati in combinazione
Lasso di tempo: I campioni di sangue verranno raccolti il ​​giorno 1 e il giorno 2 del Ciclo 1 e del Ciclo 2 e dal giorno 1 del Ciclo 3 al Ciclo 6. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Tempo necessario affinché la quantità di farmaco nel corpo si dimezzi per dose singola e dose multipla
I campioni di sangue verranno raccolti il ​​giorno 1 e il giorno 2 del Ciclo 1 e del Ciclo 2 e dal giorno 1 del Ciclo 3 al Ciclo 6. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Rapporto di accumulo di tipifarnib e alpelisib quando somministrati in combinazione
Lasso di tempo: I campioni di sangue verranno raccolti il ​​giorno 1 e il giorno 2 del Ciclo 1 e del Ciclo 2 e dal giorno 1 del Ciclo 3 al Ciclo 6. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Rapporto di accumulo di un farmaco dopo dosi multiple rispetto a una singola dose
I campioni di sangue verranno raccolti il ​​giorno 1 e il giorno 2 del Ciclo 1 e del Ciclo 2 e dal giorno 1 del Ciclo 3 al Ciclo 6. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Attività antitumorale in termini di PFS e tasso di PFS a 6 mesi
Lasso di tempo: Fino a circa 3 anni
PFS mediana e percentuale di partecipanti vivi e senza progressione a 6 mesi
Fino a circa 3 anni
Sopravvivenza globale (OS) e tasso di OS a 12 mesi
Lasso di tempo: Fino a circa 3 anni
Sistema operativo mediano e percentuale di partecipanti vivi a 12 mesi
Fino a circa 3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Kura Oncology, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 dicembre 2021

Completamento primario (Stimato)

1 settembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 settembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 luglio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 agosto 2021

Primo Inserito (Effettivo)

10 agosto 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • KO-TIP-013

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su HNSCC

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