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Prova combinata di Tipifarnib e Alpelisib nel carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ricorrente/ metastatico (R/M HNSCC)

3 giugno 2026 aggiornato da: Kura Oncology, Inc.

Uno studio di coorte di fase 1/2 in aperto, definito da biomarcatori per valutare la sicurezza, determinare il dosaggio combinato raccomandato e valutare l'attività antitumorale precoce di Tipifarnib e Alpelisib per il trattamento di partecipanti adulti con sovraespressione di HRAS e/o PIK3CA- carcinoma a cellule squamose della testa e del collo recidivante/metastatico mutato e/o amplificato

Questo studio di combinazione di fase 1/2 di tipifarnib, un inibitore della farnesiltransferasi, e alpelisib, un inibitore di PI3K in partecipanti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) ricorrente/metastatico i cui tumori sovraesprimono la proteina HRAS e/o sono mutati PIK3CA e/ o PIK3CA amplificato.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

45

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Accesso esteso

A disposizione al di fuori della sperimentazione clinica. Vedi record di accesso esteso.

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32827
        • Lake Nona DDU (Florida Cancer Specialists)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • University of Maryland School of Medicine (Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center)
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
        • Johns Hopkins University School of Medicine (Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (Head and Neck Cancer Treatment Center)
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University, School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • UT Southwestern Medical Center (Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center)
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Almeno 18 anni di età.
  2. Tumore della testa e del collo istologicamente confermato a istologia squamosa non suscettibile di terapia locale con intento curativo (chirurgia o radioterapia con o senza chemioterapia).
  3. Fallimento terapeutico documentato da almeno 1 precedente terapia sistemica nell'impostazione R / M, a meno che non sia determinato non appropriato.
  4. Malattia misurabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1.
  5. Ha un tumore che dipende da HRAS e/o PIK3CA.
  6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1.
  7. Funzionalità epatica, renale, endocrina ed ematologica accettabile.
  8. Deve essere in grado di deglutire la compressa intera di alpelisib o la sospensione orale contenente compresse frantumate. Il tubo di alimentazione non può essere utilizzato per la somministrazione di alpelisib.
  9. Possono essere applicati altri criteri di inclusione definiti dal protocollo.

Criteri di esclusione:

  1. Istologicamente confermato ghiandola salivare, tiroide, istologie cutanee (primarie) squamose o non squamose (p. es., melanoma della mucosa).
  2. Trattamento in corso con alcuni agenti antitumorali.
  3. Trattamento precedente (almeno 1 ciclo di trattamento completo) con un inibitore di FTI o PI3K, mTOR o AKT.
  4. - Ricevuto trattamento per angina instabile, infarto del miocardio e/o attacco cerebrovascolare nei 6 mesi precedenti.
  5. Neuropatia non tollerabile di Grado 2 o ≥ Grado 3 o evidenza di sintomi neurologici instabili entro 4 settimane dal Giorno 1 del Ciclo 1.
  6. Chirurgia maggiore, diversa dalla chirurgia diagnostica, entro 2 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1, senza recupero completo.
  7. Infezioni batteriche, virali o fungine attive, incontrollate che richiedono una terapia sistemica.
  8. Partecipante con una diagnosi accertata di diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2 non controllato.
  9. - Il partecipante ha una compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o una malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento dei farmaci di prova a discrezione dello sperimentatore.
  10. Il partecipante ha attualmente documentato polmonite/malattia polmonare interstiziale.
  11. - Il partecipante ha una storia di grave reazione cutanea, come la sindrome di Stevens-Johnson (SJS), l'eritema multiforme (EM), la necrolisi epidermica tossica (TEN) o la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS).
  12. Possono essere applicati altri criteri di esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: PIK3CA-dipendente (Coorte 1)
Partecipanti adulti con HNSCC R/M i cui tumori presentano mutazioni e/o amplificazioni PI3KCA (attivanti)
Droga: Tipifarnib
Amministrazione orale
Droga: Alpelisib
Amministrazione orale
Altri nomi:
  • BYL719
Sperimentale: Dipendente dall'HRAS (Coorte 2)
Partecipanti adulti con HNSCC R/M i cui tumori hanno aumentato la dipendenza da HRAS, definita come sovraespressione di HRAS
Droga: Tipifarnib
Amministrazione orale
Droga: Alpelisib
Amministrazione orale
Altri nomi:
  • BYL719

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose-limiting toxicity (DLT)
Lasso di tempo: First 28 days (1 cycle) of combination therapy
Rate of DLTs evaluated according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0. A Treatment-Emergent Adverse Event (TEAE) is an AE occurring on or after Cycle 1 Day 1 and within 30 days of the last dose of tipifarnib or alpelisib, whichever is later. Patients with multiple events are counted only once at the highest CTCAE grade.
First 28 days (1 cycle) of combination therapy
Descriptive statistics of Adverse Events (AEs)
Lasso di tempo: From Cycle 1 Day 1 until 30 days after last trial intervention dose or 30 days after trial completion, whichever comes first, assessed up to 2 years
Descriptive statistics of Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) and Serious TEAEs; AE severity will be assessed per the NCI CTCAE v 5.0. AEs are coded using the MedDRA dictionary version 28.0. A TEAE is an AE occurring on or after Cycle 1 Day 1 and within 30 days of the last dose of tipifarnib or alpelisib, whichever is later. At each level of summation (system organ class, preferred term), a patient reporting more than one adverse event is counted only once.
From Cycle 1 Day 1 until 30 days after last trial intervention dose or 30 days after trial completion, whichever comes first, assessed up to 2 years

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 del Ciclo 1 fino alla prima documentazione di progressione della malattia, all'inizio di una nuova terapia antitumorale o al decesso, a seconda di quale si verifichi per primo, valutato fino a 2 anni
Tasso di controllo della malattia (CR + PR + SD)
Dal Giorno 1 del Ciclo 1 fino alla prima documentazione di progressione della malattia, all'inizio di una nuova terapia antitumorale o al decesso, a seconda di quale si verifichi per primo, valutato fino a 2 anni
Durata mediana del Controllo della Malattia
Lasso di tempo: Dalla prima documentazione della risposta alla prima documentazione della progressione della malattia, all'inizio di una nuova terapia antitumorale o al decesso, a seconda di quale si verifichi per primo, valutato fino a 2 anni
Definito per i partecipanti con risposta oggettiva confermata come il tempo in mesi dalla prima documentazione della risposta alla prima documentazione di progressione della malattia secondo RECIST v1.1 o alla morte per qualsiasi causa prima di un nuovo trattamento antitumorale, a seconda di quale si verifichi per primo, in pazienti con CR/PR confermato
Dalla prima documentazione della risposta alla prima documentazione della progressione della malattia, all'inizio di una nuova terapia antitumorale o al decesso, a seconda di quale si verifichi per primo, valutato fino a 2 anni
Tasso di Malattia Stabile
Lasso di tempo: Dal giorno 1 del ciclo 1 fino alla prima documentazione di progressione della malattia, all'inizio di una nuova terapia anticancro o al decesso, a seconda di quale si verifichi per primo, valutato fino a 2 anni
Dal giorno 1 del ciclo 1 fino alla prima documentazione di progressione della malattia, all'inizio di una nuova terapia anticancro o al decesso, a seconda di quale si verifichi per primo, valutato fino a 2 anni
Durata mediana della Malattia Stabile (SD)
Lasso di tempo: Dal primo documentato di risposta fino al primo documentato di progressione della malattia, l'inizio di una nuova terapia antitumorale o la morte, a seconda di quale si verifichi per primo, valutato fino a 2 anni
Definito come SD duratura (≥ 12 settimane) secondo RECIST v1.1
Dal primo documentato di risposta fino al primo documentato di progressione della malattia, l'inizio di una nuova terapia antitumorale o la morte, a seconda di quale si verifichi per primo, valutato fino a 2 anni
Objective Response Rate (ORR)
Lasso di tempo: From Cycle 1 Day 1 until first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 2 years
Defined as the proportion of participants with best overall response as a confirmed complete response (CR) or confirmed partial response (PR) by RECIST v1.1. Clopper-Pearson 95% confidence intervals are calculated based on binomial distribution.
From Cycle 1 Day 1 until first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 2 years
Median duration of response
Lasso di tempo: From first documentation of response to first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 2 years
Defined for participants with confirmed objective response as the time from the first documentation of response to the first documentation of disease progression by RECIST v1.1 or to death due to any cause before new anti-cancer treatment, whichever occurs first. Median is calculated using Kaplan-Meier method. Confidence interval for median is calculated using the Brookmeyer-Crowley method. Minimum and maximum are actual values rather than estimates.
From first documentation of response to first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 2 years
Cmax of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Lasso di tempo: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Maximum observed concentration following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Tmax of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Lasso di tempo: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Time to reach maximum observed concentration following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
AUC(0-last) of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Lasso di tempo: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Area under the concentration-time curve from time zero to time of last quantifiable concentration following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
AUC(tau) of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Lasso di tempo: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Area under the concentration-time curve during a dosage interval following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
AUC(0-infinity) of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Lasso di tempo: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Area under the concentration-time curve from time zero to infinity following single dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
CL/F of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Lasso di tempo: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Apparent total clearance of the drug following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Vd/F of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Lasso di tempo: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Apparent volume of distribution following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Half-life of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Lasso di tempo: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Time required for the amount of drug in the body to decrease by half following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Accumulation ratio of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Lasso di tempo: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Defined as the ratio of drug exposure at steady state to exposure following a single dose. For tipifarnib, the accumulation ratio was calculated as the ratio of area under the plasma concentration-time curve over the dosing interval (AUCτ) on Cycle 2 Day 1 (C2D1) to AUC from time zero to 12 hours (AUC₀-12) on Cycle 1 Day 1 (C1D1). For alpelisib, the accumulation ratio was calculated as the ratio of AUCτ on C2D1 to AUC from time zero to 24 hours (AUC₀-24) on C1D1.
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Progression-free survival (PFS)
Lasso di tempo: From Cycle 1 Day 1 until first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 3 years
Defined as the time in months from C1D1 to the first documentation of disease progression or death due to any cause before new anti-cancer treatment. Median is calculated using Kaplan-Meier method. Confidence interval for median is calculated using the Brookmeyer-Crowley method. Minimum and maximum are actual values rather than estimates.
From Cycle 1 Day 1 until first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 3 years
Proportion of participants with PFS at 6 months
Lasso di tempo: From Cycle 1 Day 1 until first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 6 months
Proportion of participants alive and without disease progression at 6 months and before new anti-cancer treatment. Survival probability and confidence interval are calculated based on Kaplan-Meier product-limit method and Greenwood's formula.
From Cycle 1 Day 1 until first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 6 months
Overall Survival (OS)
Lasso di tempo: From Cycle 1 Day 1 until 3 years of treatment or death from any cause, whichever comes first
OS is the time in months from C1D1 to the date of death due to any cause. For patients with no events, OS will be censored at the last known to be alive date. Median is calculated using Kaplan-Meier method. Confidence interval for median is calculated using the Brookmeyer-Crowley method. Minimum and maximum are actual values rather than estimates.
From Cycle 1 Day 1 until 3 years of treatment or death from any cause, whichever comes first
Proportion of patients with OS at 12 months
Lasso di tempo: From Cycle 1 Day 1 until 12 months of treatment or death from any cause, whichever comes first
Proportion of participants alive at 12 months. For patients with no events, OS will be censored at the last known to be alive date. Survival probability and confidence interval are calculated based on Kaplan-Meier product-limit method and Greenwood's formula.
From Cycle 1 Day 1 until 12 months of treatment or death from any cause, whichever comes first

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Kura Oncology, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 dicembre 2021

Completamento primario (Effettivo)

29 agosto 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

29 agosto 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 luglio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 agosto 2021

Primo Inserito (Effettivo)

10 agosto 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 giugno 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • KO-TIP-013

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su HNSCC

Prove cliniche su Tipifarnib

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