Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinovaná studie tipifarnibu a Alpelisibu u dospělých s recidivujícím/metastatickým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (R/M HNSCC)

3. června 2026 aktualizováno: Kura Oncology, Inc.

Fáze 1/2 otevřená kohortová studie definovaná biomarkery k vyhodnocení bezpečnosti, stanovení doporučeného kombinovaného dávkování a posouzení časné protinádorové aktivity tipifarnibu a Alpelisibu pro léčbu dospělých účastníků, kteří mají nadměrnou expresi HRAS a/nebo PIK3CA- mutovaný a/nebo - amplifikovaný recidivující/metastatický spinocelulární karcinom hlavy a krku

Tato kombinovaná studie fáze 1/2 tipifarnibu, inhibitoru farnesyltransferázy, a alpelisibu, inhibitoru PI3K u účastníků s rekurentním/metastatickým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (HNSCC), jejichž nádory nadměrně exprimují protein HRAS a/nebo jsou mutovány PIK3CA a/ nebo zesílený PIK3CA.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

45

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Rozšířený přístup

Dostupný mimo klinické hodnocení. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32827
        • Lake Nona DDU (Florida Cancer Specialists)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland School of Medicine (Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center)
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
        • Johns Hopkins University School of Medicine (Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (Head and Neck Cancer Treatment Center)
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University, School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • UT Southwestern Medical Center (Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center)
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Minimálně 18 let.
  2. Histologicky potvrzený karcinom hlavy a krku skvamózní histologie není vhodný pro lokální terapii s kurativním záměrem (chirurgie nebo radiační terapie s chemoterapií nebo bez ní).
  3. Zdokumentované selhání léčby z alespoň 1 předchozí systémové terapie v nastavení R/M, pokud nebylo určeno, že je to nevhodné.
  4. Onemocnění měřitelné podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1.
  5. Má nádor, který je závislý na HRAS a/nebo PIK3CA.
  6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  7. Přijatelné jaterní, renální, endokrinní a hematologické funkce.
  8. Musí být schopen spolknout celou tabletu alpelisibu nebo perorální suspenzi obsahující rozdrcené tablety. K podávání alpelisibu nelze použít vyživovací sondu.
  9. Mohou platit jiná kritéria pro zařazení definovaná protokolem.

Kritéria vyloučení:

  1. Histologicky potvrzená slinná žláza, štítná žláza, (primární) kožní skvamózní nebo neskvamózní histologie (např. slizniční melanom).
  2. Pokračující léčba některými protirakovinnými látkami.
  3. Předchozí léčba (alespoň 1 úplný léčebný cyklus) inhibitorem FTI nebo PI3K, mTOR nebo AKT.
  4. Během předchozích 6 měsíců byl léčen pro nestabilní anginu pectoris, infarkt myokardu a/nebo cerebrovaskulární záchvat.
  5. Netolerovatelná neuropatie 2. nebo ≥ 3. stupně nebo známky nestabilních neurologických příznaků během 4 týdnů od cyklu 1 Den 1.
  6. Velký chirurgický zákrok, jiný než diagnostický, během 2 týdnů před 1. cyklem 1. den, bez úplného zotavení.
  7. Aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu.
  8. Účastník se stanovenou diagnózou diabetes mellitus 1. typu nebo nekontrolovaný diabetes 2. typu.
  9. Účastník má poruchu gastrointestinální (GI) funkce nebo GI onemocnění, které může významně změnit absorpci testovaných léků na základě uvážení zkoušejícího.
  10. Účastník má aktuálně zdokumentovanou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění.
  11. Účastník má v anamnéze závažnou kožní reakci, jako je Stevens-Johnsonův syndrom (SJS), multiformní erytém (EM), toxická epidermální nekrolýza (TEN) nebo léková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS).
  12. Mohou platit jiná kritéria vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Závislé na PIK3CA (Kohorta 1)
Dospělí účastníci s R/M HNSCC, jejichž nádory obsahují PI3KCA (aktivační) mutace a/nebo amplifikace
Lék: Tipifarnib
Ústní podání
Lék: Alpelisib
Ústní podání
Ostatní jména:
  • BYL719
Experimentální: Závislé na HRAS (Kohorta 2)
Dospělí účastníci s R/M HNSCC, jejichž nádory mají zvýšenou závislost na HRAS, definovanou jako nadměrná exprese HRAS
Lék: Tipifarnib
Ústní podání
Lék: Alpelisib
Ústní podání
Ostatní jména:
  • BYL719

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dose-limiting toxicity (DLT)
Časové okno: First 28 days (1 cycle) of combination therapy
Rate of DLTs evaluated according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0. A Treatment-Emergent Adverse Event (TEAE) is an AE occurring on or after Cycle 1 Day 1 and within 30 days of the last dose of tipifarnib or alpelisib, whichever is later. Patients with multiple events are counted only once at the highest CTCAE grade.
First 28 days (1 cycle) of combination therapy
Descriptive statistics of Adverse Events (AEs)
Časové okno: From Cycle 1 Day 1 until 30 days after last trial intervention dose or 30 days after trial completion, whichever comes first, assessed up to 2 years
Descriptive statistics of Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) and Serious TEAEs; AE severity will be assessed per the NCI CTCAE v 5.0. AEs are coded using the MedDRA dictionary version 28.0. A TEAE is an AE occurring on or after Cycle 1 Day 1 and within 30 days of the last dose of tipifarnib or alpelisib, whichever is later. At each level of summation (system organ class, preferred term), a patient reporting more than one adverse event is counted only once.
From Cycle 1 Day 1 until 30 days after last trial intervention dose or 30 days after trial completion, whichever comes first, assessed up to 2 years

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Od 1. dne cyklu 1 až do prvního zaznamenání progrese onemocnění, zahájení nové protinádorové léčby nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu až 2 let
Míra kontroly onemocnění (CR + PR + SD)
Od 1. dne cyklu 1 až do prvního zaznamenání progrese onemocnění, zahájení nové protinádorové léčby nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu až 2 let
Medián doby trvání kontroly onemocnění
Časové okno: Od první dokumentace odpovědi do první dokumentace progrese onemocnění, zahájení nové protinádorové terapie nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 2 roky
Definováno pro účastníky s potvrzenou objektivní odpovědí jako čas v měsících od první dokumentace odpovědi k první dokumentaci progrese onemocnění podle RECIST v1.1 nebo k úmrtí z jakékoli příčiny před novou protinádorovou léčbou, podle toho, co nastane dříve, u pacientů s potvrzeným CR/PR
Od první dokumentace odpovědi do první dokumentace progrese onemocnění, zahájení nové protinádorové terapie nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 2 roky
Míra stabilního onemocnění
Časové okno: Od 1. dne cyklu 1 do prvního zdokumentování progrese onemocnění, zahájení nové protinádorové terapie nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 2 roky
Od 1. dne cyklu 1 do prvního zdokumentování progrese onemocnění, zahájení nové protinádorové terapie nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 2 roky
Medián trvání stabilního onemocnění (SD)
Časové okno: Od prvního zaznamenání odpovědi do prvního zaznamenání progrese onemocnění, zahájení nové protinádorové léčby nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, s hodnocením až do 2 let
Definováno jako trvalá SD (≥ 12 týdnů) podle RECIST v1.1
Od prvního zaznamenání odpovědi do prvního zaznamenání progrese onemocnění, zahájení nové protinádorové léčby nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, s hodnocením až do 2 let
Objective Response Rate (ORR)
Časové okno: From Cycle 1 Day 1 until first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 2 years
Defined as the proportion of participants with best overall response as a confirmed complete response (CR) or confirmed partial response (PR) by RECIST v1.1. Clopper-Pearson 95% confidence intervals are calculated based on binomial distribution.
From Cycle 1 Day 1 until first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 2 years
Median duration of response
Časové okno: From first documentation of response to first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 2 years
Defined for participants with confirmed objective response as the time from the first documentation of response to the first documentation of disease progression by RECIST v1.1 or to death due to any cause before new anti-cancer treatment, whichever occurs first. Median is calculated using Kaplan-Meier method. Confidence interval for median is calculated using the Brookmeyer-Crowley method. Minimum and maximum are actual values rather than estimates.
From first documentation of response to first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 2 years
Cmax of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Časové okno: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Maximum observed concentration following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Tmax of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Časové okno: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Time to reach maximum observed concentration following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
AUC(0-last) of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Časové okno: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Area under the concentration-time curve from time zero to time of last quantifiable concentration following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
AUC(tau) of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Časové okno: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Area under the concentration-time curve during a dosage interval following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
AUC(0-infinity) of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Časové okno: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Area under the concentration-time curve from time zero to infinity following single dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
CL/F of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Časové okno: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Apparent total clearance of the drug following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Vd/F of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Časové okno: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Apparent volume of distribution following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Half-life of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Časové okno: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Time required for the amount of drug in the body to decrease by half following single dose and multiple dose administration
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Accumulation ratio of tipifarnib and alpelisib when administered in combination
Časové okno: Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Defined as the ratio of drug exposure at steady state to exposure following a single dose. For tipifarnib, the accumulation ratio was calculated as the ratio of area under the plasma concentration-time curve over the dosing interval (AUCτ) on Cycle 2 Day 1 (C2D1) to AUC from time zero to 12 hours (AUC₀-12) on Cycle 1 Day 1 (C1D1). For alpelisib, the accumulation ratio was calculated as the ratio of AUCτ on C2D1 to AUC from time zero to 24 hours (AUC₀-24) on C1D1.
Blood samples will be collected on day 1 and day 2 of Cycle 1 and Cycle 2, and on day 1 of Cycle 3 through Cycle 6. Each cycle is 28 days.
Progression-free survival (PFS)
Časové okno: From Cycle 1 Day 1 until first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 3 years
Defined as the time in months from C1D1 to the first documentation of disease progression or death due to any cause before new anti-cancer treatment. Median is calculated using Kaplan-Meier method. Confidence interval for median is calculated using the Brookmeyer-Crowley method. Minimum and maximum are actual values rather than estimates.
From Cycle 1 Day 1 until first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 3 years
Proportion of participants with PFS at 6 months
Časové okno: From Cycle 1 Day 1 until first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 6 months
Proportion of participants alive and without disease progression at 6 months and before new anti-cancer treatment. Survival probability and confidence interval are calculated based on Kaplan-Meier product-limit method and Greenwood's formula.
From Cycle 1 Day 1 until first documentation of disease progression, the start of new anti-cancer therapy, or death, whichever occurs first, assessed up to 6 months
Overall Survival (OS)
Časové okno: From Cycle 1 Day 1 until 3 years of treatment or death from any cause, whichever comes first
OS is the time in months from C1D1 to the date of death due to any cause. For patients with no events, OS will be censored at the last known to be alive date. Median is calculated using Kaplan-Meier method. Confidence interval for median is calculated using the Brookmeyer-Crowley method. Minimum and maximum are actual values rather than estimates.
From Cycle 1 Day 1 until 3 years of treatment or death from any cause, whichever comes first
Proportion of patients with OS at 12 months
Časové okno: From Cycle 1 Day 1 until 12 months of treatment or death from any cause, whichever comes first
Proportion of participants alive at 12 months. For patients with no events, OS will be censored at the last known to be alive date. Survival probability and confidence interval are calculated based on Kaplan-Meier product-limit method and Greenwood's formula.
From Cycle 1 Day 1 until 12 months of treatment or death from any cause, whichever comes first

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Kura Oncology, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. prosince 2021

Primární dokončení (Aktuální)

29. srpna 2025

Dokončení studie (Aktuální)

29. srpna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. července 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. srpna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

10. srpna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. června 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KO-TIP-013

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tipifarnib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cyprus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit