Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinovaná studie tipifarnibu a Alpelisibu u dospělých s recidivujícím/metastatickým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (R/M HNSCC)

19. prosince 2025 aktualizováno: Kura Oncology, Inc.

Fáze 1/2 otevřená kohortová studie definovaná biomarkery k vyhodnocení bezpečnosti, stanovení doporučeného kombinovaného dávkování a posouzení časné protinádorové aktivity tipifarnibu a Alpelisibu pro léčbu dospělých účastníků, kteří mají nadměrnou expresi HRAS a/nebo PIK3CA- mutovaný a/nebo - amplifikovaný recidivující/metastatický spinocelulární karcinom hlavy a krku

Tato kombinovaná studie fáze 1/2 tipifarnibu, inhibitoru farnesyltransferázy, a alpelisibu, inhibitoru PI3K u účastníků s rekurentním/metastatickým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (HNSCC), jejichž nádory nadměrně exprimují protein HRAS a/nebo jsou mutovány PIK3CA a/ nebo zesílený PIK3CA.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

45

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Rozšířený přístup

Dostupný mimo klinické hodnocení. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32827
        • Lake Nona DDU (Florida Cancer Specialists)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland School of Medicine (Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center)
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
        • Johns Hopkins University School of Medicine (Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (Head and Neck Cancer Treatment Center)
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University, School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • UT Southwestern Medical Center (Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center)
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Minimálně 18 let.
  2. Histologicky potvrzený karcinom hlavy a krku skvamózní histologie není vhodný pro lokální terapii s kurativním záměrem (chirurgie nebo radiační terapie s chemoterapií nebo bez ní).
  3. Zdokumentované selhání léčby z alespoň 1 předchozí systémové terapie v nastavení R/M, pokud nebylo určeno, že je to nevhodné.
  4. Onemocnění měřitelné podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1.
  5. Má nádor, který je závislý na HRAS a/nebo PIK3CA.
  6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  7. Přijatelné jaterní, renální, endokrinní a hematologické funkce.
  8. Musí být schopen spolknout celou tabletu alpelisibu nebo perorální suspenzi obsahující rozdrcené tablety. K podávání alpelisibu nelze použít vyživovací sondu.
  9. Mohou platit jiná kritéria pro zařazení definovaná protokolem.

Kritéria vyloučení:

  1. Histologicky potvrzená slinná žláza, štítná žláza, (primární) kožní skvamózní nebo neskvamózní histologie (např. slizniční melanom).
  2. Pokračující léčba některými protirakovinnými látkami.
  3. Předchozí léčba (alespoň 1 úplný léčebný cyklus) inhibitorem FTI nebo PI3K, mTOR nebo AKT.
  4. Během předchozích 6 měsíců byl léčen pro nestabilní anginu pectoris, infarkt myokardu a/nebo cerebrovaskulární záchvat.
  5. Netolerovatelná neuropatie 2. nebo ≥ 3. stupně nebo známky nestabilních neurologických příznaků během 4 týdnů od cyklu 1 Den 1.
  6. Velký chirurgický zákrok, jiný než diagnostický, během 2 týdnů před 1. cyklem 1. den, bez úplného zotavení.
  7. Aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu.
  8. Účastník se stanovenou diagnózou diabetes mellitus 1. typu nebo nekontrolovaný diabetes 2. typu.
  9. Účastník má poruchu gastrointestinální (GI) funkce nebo GI onemocnění, které může významně změnit absorpci testovaných léků na základě uvážení zkoušejícího.
  10. Účastník má aktuálně zdokumentovanou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění.
  11. Účastník má v anamnéze závažnou kožní reakci, jako je Stevens-Johnsonův syndrom (SJS), multiformní erytém (EM), toxická epidermální nekrolýza (TEN) nebo léková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS).
  12. Mohou platit jiná kritéria vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Závislé na PIK3CA (Kohorta 1)
Dospělí účastníci s R/M HNSCC, jejichž nádory obsahují PI3KCA (aktivační) mutace a/nebo amplifikace
Lék: Tipifarnib
Ústní podání
Lék: Alpelisib
Ústní podání
Ostatní jména:
  • BYL719
Experimentální: Závislé na HRAS (Kohorta 2)
Dospělí účastníci s R/M HNSCC, jejichž nádory mají zvýšenou závislost na HRAS, definovanou jako nadměrná exprese HRAS
Lék: Tipifarnib
Ústní podání
Lék: Alpelisib
Ústní podání
Ostatní jména:
  • BYL719

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dávkově limitující toxicita (DLT)
Časové okno: Prvních 28 dnů (1 cyklus) kombinační terapie
Míra DLT podle úrovně dávky
Prvních 28 dnů (1 cyklus) kombinační terapie
Deskriptivní statistika nežádoucích příhod (AEs)
Časové okno: Od 1. dne 1. cyklu do 30 dnů po poslední dávce zásahu studie nebo 30 dnů po dokončení studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 2 roky
Deskriptivní statistika nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE) a závažných TEAE; závažnost nežádoucích účinků bude hodnocena podle NCI CTCAE v 5.0
Od 1. dne 1. cyklu do 30 dnů po poslední dávce zásahu studie nebo 30 dnů po dokončení studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cmax tipifarnibu a alpelisibu při podávání v kombinaci
Časové okno: Vzorky krve budou odebírány v den 1 a den 2 cyklu 1 a cyklu 2 a v den 1 cyklu 3 až cyklu 6. Každý cyklus trvá 28 dní.
Maximální koncentrace léčiva pro jednu dávku a vícenásobnou dávku
Vzorky krve budou odebírány v den 1 a den 2 cyklu 1 a cyklu 2 a v den 1 cyklu 3 až cyklu 6. Každý cyklus trvá 28 dní.
Tmax tipifarnibu a alpelisibu při podávání v kombinaci
Časové okno: Vzorky krve budou odebírány v den 1 a den 2 cyklu 1 a cyklu 2 a v den 1 cyklu 3 až cyklu 6. Každý cyklus trvá 28 dní.
Čas k dosažení maximální koncentrace po podání léku pro jednorázovou dávku a opakovanou dávku
Vzorky krve budou odebírány v den 1 a den 2 cyklu 1 a cyklu 2 a v den 1 cyklu 3 až cyklu 6. Každý cyklus trvá 28 dní.
AUC(0-poslední) tipifarnibu a alpelisibu při podávání v kombinaci
Časové okno: Vzorky krve budou odebírány v den 1 a den 2 cyklu 1 a cyklu 2 a v den 1 cyklu 3 až cyklu 6. Každý cyklus trvá 28 dní.
Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do času poslední měřitelné koncentrace pro jednorázovou dávku a opakovanou dávku
Vzorky krve budou odebírány v den 1 a den 2 cyklu 1 a cyklu 2 a v den 1 cyklu 3 až cyklu 6. Každý cyklus trvá 28 dní.
AUC(tau) tipifarnibu a alpelisibu při podávání v kombinaci
Časové okno: Vzorky krve budou odebírány v den 1 a den 2 cyklu 1 a cyklu 2 a v den 1 cyklu 3 až cyklu 6. Každý cyklus trvá 28 dní.
Plocha pod křivkou koncentrace-čas během dávkovacího intervalu pro jednu dávku a vícenásobnou dávku
Vzorky krve budou odebírány v den 1 a den 2 cyklu 1 a cyklu 2 a v den 1 cyklu 3 až cyklu 6. Každý cyklus trvá 28 dní.
AUC(0-nekonečno) tipifarnibu a alpelisibu při podávání v kombinaci
Časové okno: Vzorky krve budou odebírány v den 1 a den 2 cyklu 1 a cyklu 2 a v den 1 cyklu 3 až cyklu 6. Každý cyklus trvá 28 dní.
Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do nekonečna pro jednu dávku
Vzorky krve budou odebírány v den 1 a den 2 cyklu 1 a cyklu 2 a v den 1 cyklu 3 až cyklu 6. Každý cyklus trvá 28 dní.
CL/F tipifarnibu a alpelisibu při podávání v kombinaci
Časové okno: Vzorky krve budou odebírány v den 1 a den 2 cyklu 1 a cyklu 2 a v den 1 cyklu 3 až cyklu 6. Každý cyklus trvá 28 dní.
Zjevná celková clearance léčiva po podání jedné dávky a opakované dávky
Vzorky krve budou odebírány v den 1 a den 2 cyklu 1 a cyklu 2 a v den 1 cyklu 3 až cyklu 6. Každý cyklus trvá 28 dní.
Vd/F tipifarnibu a alpelisibu při podávání v kombinaci
Časové okno: Vzorky krve budou odebírány v den 1 a den 2 cyklu 1 a cyklu 2 a v den 1 cyklu 3 až cyklu 6. Každý cyklus trvá 28 dní.
Zjevný distribuční objem po podání jedné dávky a více dávek
Vzorky krve budou odebírány v den 1 a den 2 cyklu 1 a cyklu 2 a v den 1 cyklu 3 až cyklu 6. Každý cyklus trvá 28 dní.
Poločas tipifarnibu a alpelisibu při podávání v kombinaci
Časové okno: Vzorky krve budou odebírány v den 1 a den 2 cyklu 1 a cyklu 2 a v den 1 cyklu 3 až cyklu 6. Každý cyklus trvá 28 dní.
Doba potřebná k tomu, aby se množství léčiva v těle snížilo o polovinu pro jednorázovou a vícenásobnou dávku
Vzorky krve budou odebírány v den 1 a den 2 cyklu 1 a cyklu 2 a v den 1 cyklu 3 až cyklu 6. Každý cyklus trvá 28 dní.
Poměr akumulace tipifarnibu a alpelisibu při podávání v kombinaci
Časové okno: Vzorky krve budou odebírány v den 1 a den 2 cyklu 1 a cyklu 2 a v den 1 cyklu 3 až cyklu 6. Každý cyklus trvá 28 dní.
Poměr akumulace léčiva po více dávkách ve srovnání s jednou dávkou
Vzorky krve budou odebírány v den 1 a den 2 cyklu 1 a cyklu 2 a v den 1 cyklu 3 až cyklu 6. Každý cyklus trvá 28 dní.
Míra objektivní odpovědi (ORR)
Časové okno: Od 1. dne cyklu 1 do prvního zdokumentování progrese onemocnění, zahájení nové protinádorové terapie nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 2 let
Celková potvrzená míra odpovědi (Kompletní odpověď nebo Částečná odpověď)
Od 1. dne cyklu 1 do prvního zdokumentování progrese onemocnění, zahájení nové protinádorové terapie nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 2 let
Medián doby trvání odpovědi
Časové okno: Od první dokumentace odpovědi do první dokumentace progrese onemocnění, zahájení nové protinádorové terapie nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 2 roky
Definováno pro účastníky s potvrzenou objektivní odpovědí jako doba od prvního zaznamenání odpovědi k prvnímu zaznamenání progrese onemocnění podle RECIST v1.1 nebo k úmrtí z jakékoli příčiny před novou protinádorovou léčbou, podle toho, co nastane dříve
Od první dokumentace odpovědi do první dokumentace progrese onemocnění, zahájení nové protinádorové terapie nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 2 roky
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Od 1. dne cyklu 1 až do prvního zaznamenání progrese onemocnění, zahájení nové protinádorové léčby nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu až 2 let
Míra kontroly onemocnění (CR + PR + SD)
Od 1. dne cyklu 1 až do prvního zaznamenání progrese onemocnění, zahájení nové protinádorové léčby nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu až 2 let
Medián doby trvání kontroly onemocnění
Časové okno: Od první dokumentace odpovědi do první dokumentace progrese onemocnění, zahájení nové protinádorové terapie nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 2 roky
Definováno pro účastníky s potvrzenou objektivní odpovědí jako čas v měsících od první dokumentace odpovědi k první dokumentaci progrese onemocnění podle RECIST v1.1 nebo k úmrtí z jakékoli příčiny před novou protinádorovou léčbou, podle toho, co nastane dříve, u pacientů s potvrzeným CR/PR
Od první dokumentace odpovědi do první dokumentace progrese onemocnění, zahájení nové protinádorové terapie nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 2 roky
Míra stabilního onemocnění
Časové okno: Od 1. dne cyklu 1 do prvního zdokumentování progrese onemocnění, zahájení nové protinádorové terapie nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 2 roky
Od 1. dne cyklu 1 do prvního zdokumentování progrese onemocnění, zahájení nové protinádorové terapie nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 2 roky
Medián trvání stabilního onemocnění (SD)
Časové okno: Od prvního zaznamenání odpovědi do prvního zaznamenání progrese onemocnění, zahájení nové protinádorové léčby nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, s hodnocením až do 2 let
Definováno jako trvalá SD (≥ 12 týdnů) podle RECIST v1.1
Od prvního zaznamenání odpovědi do prvního zaznamenání progrese onemocnění, zahájení nové protinádorové léčby nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, s hodnocením až do 2 let
Bezprogresivní přežití (PFS)
Časové okno: Od 1. dne 1. cyklu do první dokumentace progrese onemocnění, zahájení nové protinádorové terapie nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 3 roky
Medián PFS
Od 1. dne 1. cyklu do první dokumentace progrese onemocnění, zahájení nové protinádorové terapie nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 3 roky
Podíl účastníků s PFS v 6 měsících
Časové okno: Od 1. dne 1. cyklu do prvního zdokumentování progrese onemocnění, zahájení nové protinádorové léčby nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, s hodnocením do 6 měsíců
Podíl účastníků, kteří jsou naživu a bez progrese po 6 měsících
Od 1. dne 1. cyklu do prvního zdokumentování progrese onemocnění, zahájení nové protinádorové léčby nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, s hodnocením do 6 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od 1. dne cyklu 1 do 3 let léčby nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve
Medián celkového přežití; u pacientů bez událostí bude OS cenzurován k datu posledního známého života
Od 1. dne cyklu 1 do 3 let léčby nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve
Podíl pacientů s OS po 12 měsících
Časové okno: Od 1. dne 1. cyklu do 12 měsíců léčby nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve
U pacientů bez událostí bude OS cenzorováno k datu posledního známého přežití
Od 1. dne 1. cyklu do 12 měsíců léčby nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Kura Oncology, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. prosince 2021

Primární dokončení (Aktuální)

30. července 2025

Dokončení studie (Aktuální)

30. července 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. července 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. srpna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

10. srpna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

23. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KO-TIP-013

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tipifarnib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Costa Rica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit