Innocuité et immunogénicité des vaccins à base d'ARN contre les variants du SRAS-CoV-2 chez les participants en bonne santé
18 novembre 2024 mis à jour par: BioNTech SE
Un essai de phase II pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité des vaccins monovalents et multivalents à base d'ARN contre le SRAS-CoV-2 chez des sujets sains
Cet essai comprend trois parties, la partie A, la partie B et la partie C, et évaluera l'innocuité et l'immunogénicité d'une troisième injection de rappel du vaccin multivalent BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2), et la sécurité et immunogénicité d'une troisième injection de rappel du vaccin monovalent BNT162b2 (B.1.617.2) ou BNT162b2 (B.1.1.7),
chez les participants ayant reçu deux doses du vaccin parent BNT162b2 à 30 µg, au moins 6 mois après la deuxième dose de BNT162b2.
Il évaluera également l'innocuité et l'immunogénicité d'un schéma thérapeutique à trois doses de BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) chez les participants qui n'ont pas été vaccinés auparavant contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).
De plus, l'innocuité et l'immunogénicité de BNT162b2 (B.1.1.529)
ou BNT162b2 administré en tant que troisième ou quatrième dose de vaccin à l'ARN COVID-19 participants expérimentés avec le vaccin COVID-19 ayant des antécédents d'infection par le SRAS-CoV-2 sera évalué et mis en contraste avec la réponse immunitaire naturelle atteinte après l'infection par la variante SARS-CoV-2 Omicron .
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Les participants à l'essai de la partie A seront affectés à l'une des 6 cohortes (cohorte 1-6).
Les participants à l'essai de la partie B seront affectés à l'une des 3 cohortes (cohortes 1, 4 et 6).
Les participants à l'essai de la partie C seront randomisés selon un ratio de 2:2:1 en 3 cohortes (cohorte 7-9).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
1380
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Benoni, Afrique du Sud, 01501
- Worthwhile Clinical Trials
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Cape Town, Afrique du Sud, 07530
- Tiervlei Trial Centre
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Halfway House, Afrique du Sud, 01685
- Midrand Medical Centre
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Johannesburg, Afrique du Sud, 02113
- Newtown Clinical Research
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Pretoria, Afrique du Sud, 00001
- Global Clinical Trials
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Pretoria, Afrique du Sud, 00122
- Botho ke Bontle Health Service
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Pretoria, Afrique du Sud, 00122
- Synexus SA Stanza Clinical Research Centre
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Pretoria, Afrique du Sud, 00183
- Jongaie Research, Medicross Pretoria West
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Free State
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Bloemfontein, Free State, Afrique du Sud, 09301
- Josha Research
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Western Cape
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Kraaifontein, Western Cape, Afrique du Sud, 75070
- Langeberg Medicross Medical Centre
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Paarl, Western Cape, Afrique du Sud, 07646
- Paarl Research Centre
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Somerset West, Western Cape, Afrique du Sud, 07130
- Synexus Helderberg Clinical Trial Centre
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Berlin, Allemagne, 13353
- CRS Clinical Research Services Berlin
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Frankfurt am Main, Allemagne, 60596
- IKF Institut fuer klinische Forschung Frankfurt
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Mannheim, Allemagne, 68167
- CRS Clinical Research Services Mannheim GmbH
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Stuhr, Allemagne, 28816
- Studienzentrum Brinkum Dr. Lars Pohlmeier und Torsten Drescher
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Ankara, Turquie, 06100
- Hacettepe University Hospital
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Ankara, Turquie, 06100
- Ankara University Faculty of Medicine, Avicenna Hospital
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Istanbul, Turquie, 34214
- Bagcilar Medipol Mega University Hospital
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Istanbul, Turquie, 34390
- Istanbul University Medical Faculty
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Kocaeli, Turquie, 41380
- Kocaeli Universitesi Tip Fakultesi
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California
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Long Beach, California, États-Unis, 90806
- Collaborative NeuroScience Network LLC
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San Diego, California, États-Unis, 92123
- California Research Foundation
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Connecticut
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Milford, Connecticut, États-Unis, 06460
- Clinical Research Consulting, LLC
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Stamford, Connecticut, États-Unis, 06905
- Stamford Therapeutics Consortium
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30331
- Atlanta Center for Medical Research
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Savannah, Georgia, États-Unis, 31406
- Meridian Clinical Research
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Mississippi
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Gulfport, Mississippi, États-Unis, 39503
- MedPharmics, LLC
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New Jersey
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Warren, New Jersey, États-Unis, 07059
- Amici Clinical Research
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New York
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Rochester, New York, États-Unis, 14609
- Rochester Clinical Research
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43213
- Aventiv Research Inc.
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Texas
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Austin, Texas, États-Unis, 78745
- ARC Clinical Research
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Dallas, Texas, États-Unis, 75246
- North Texas Infectious Diseases Consultants
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Diagnostics Research Group
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Clinical Trials of Texas Inc.
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
- Avoir donné son consentement éclairé en signant le formulaire de consentement éclairé (ICF) avant le début de toute procédure spécifique à l'essai.
- Les bénévoles qui, au moment du consentement sont :
- Volet A : 18 à 55 ans.
- Partie B et partie C : 18 à 85 ans (~60 % doivent avoir entre 18 et 55 ans et ~40 % entre 56 et 85 ans).
- Pour les cohortes 1 à 5 : dans la partie A, qui ont reçu le vaccin BNT162b2 (30 µg, schéma à deux doses) dans le cadre d'un essai clinique ou dans le cadre des programmes de vaccination gouvernementaux au moins 6 mois avant la visite 0. Participants actuellement inscrits dans l'essai de phase III BNT162-02 / C4591001, ont déjà été levées en aveugle et ont déjà reçu deux doses de BNT162b2 au moins 6 mois plus tôt peuvent être incluses (pour les cohortes 1 et 4 de la partie B, inscription et dosage préalables dans le BNT162- 02 / essai C4591001 est obligatoire). Lors de l'inscription à la partie B de cet essai, leur participation à l'essai BNT162-02 / C4591001 sera résiliée. Les participants ne doivent pas avoir connu le COVID-19 sur la base des antécédents médicaux.
- Pour la cohorte 6 : Sont naïfs de vaccin contre la COVID-19 et n'ont pas connu la COVID-19 en fonction de leurs antécédents médicaux.
- Sont disposés et capables de se conformer à toutes les visites prévues, au plan de vaccination, aux tests de laboratoire, aux considérations relatives au mode de vie et aux autres procédures d'essai.
- Sont globalement en bonne santé à la visite 0 selon le jugement clinique de l'investigateur basé sur les antécédents médicaux, l'évaluation clinique (y compris l'examen physique, les signes vitaux, les tests de laboratoire cliniques sanguins et urinaires, l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations et l'écouvillon oral pour l'acide nucléique Test basé sur l'amplification (TAAN) basé sur le test du coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SARS-CoV-2).
- Remarque : Les volontaires sains atteints d'une maladie stable préexistante, définie comme une maladie ne nécessitant pas de changement significatif de traitement ou d'hospitalisation pour aggravation de la maladie au cours des 12 semaines précédant la visite 0, peuvent être inclus.
- Remarque : Les volontaires qui ont eu une infection par l'hépatite C (VHC), mais qui ont terminé un traitement curatif basé sur les antécédents médicaux peuvent être inclus. Les volontaires qui avaient ou ont l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sur la base des antécédents médicaux ne peuvent pas être inclus.
- Accepter de ne pas s'inscrire à un autre essai d'un médicament expérimental (IMP), à partir de la visite 0 et de manière continue jusqu'à la dernière visite prévue dans cet essai.
- Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent être testées négatives lors d'un test urinaire de bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-HCG) lors des visites 0 et 1.
- WOCBP doit accepter de pratiquer une forme de contraception hautement efficace à partir de la visite 0 et de manière continue jusqu'à 28 jours après leur dernière administration IMP dans cet essai.
- WOCBP doit confirmer qu'il a pratiqué une forme de contraception acceptable pendant les 14 jours précédant la visite 0.
- WOCBP doit accepter de ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) à des fins de procréation assistée à partir de la visite 0 et de manière continue jusqu'à 28 jours après leur dernière injection IMP dans cet essai.
- Les hommes qui sont sexuellement actifs avec un WOCBP et qui n'ont pas subi de vasectomie doivent accepter d'utiliser une forme de contraception hautement efficace avec leur partenaire féminine en âge de procréer à partir de la visite 0 et de manière continue jusqu'à 28 jours après leur dernière injection IMP dans cet essai.
- Les hommes doivent être disposés à s'abstenir de donner du sperme, à partir de la visite 0 et de manière continue jusqu'à 28 jours après leur dernière vaccination.
- Pour la partie C, cohortes 7, 8 et 9 : avoir reçu deux ou trois doses documentées de tout vaccin à base d'ARN COVID-19 autorisé (par exemple, BNT162b2 [Comirnaty] ou le vaccin Moderna [Spikevax]) avant d'être diagnostiqué avec le SRAS - Infection au CoV-2 à partir de janvier 2022 (et limitée à une période où il y avait une forte prévalence d'infections à SARS-CoV-2 Omicron).
- Remarque : L'intervalle entre le dernier vaccin à base d'ARN COVID-19 administré et la randomisation doit être > 4 mois. La dernière infection par le SRAS-CoV-2 diagnostiquée antérieurement doit avoir eu lieu au moins 2 mois avant la randomisation. La dernière infection par le SRAS-CoV-2 doit être documentée avec un résultat d'un TAAN (comme option préférable). Dans le cas où aucun résultat TAAN historique n'est disponible prouvant une infection antérieure par le SRAS-CoV-2, le résultat positif local des anticorps de liaison N du SRAS-CoV-2 effectué lors du dépistage sera suffisant.
Critère d'exclusion:
- Toute condition existante qui peut affecter l'injection du vaccin et/ou l'évaluation des réactions locales, par exemple, les tatouages, les cicatrices sévères, etc.
- Toute diathèse hémorragique ou affection associée à un saignement prolongé qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait l'injection intramusculaire.
- Toute condition médicale ou psychiatrique, y compris des idées/comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs ou une anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, rendent le participant inapproprié pour l'essai.
- Toute maladie fébrile actuelle (température corporelle ≥38,0°C/≥100,4°F) ou autre maladie aiguë dans les 48 h précédant l'injection du jour 1/IMP dans cet essai.
- Toute maladie cardiovasculaire actuelle ou antérieure, par exemple myocardite, péricardite, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive, cardiomyopathie ou arythmies cliniquement significatives.
- Antécédents de COVID-19 et/ou cliniques (sur la base des seuls symptômes/signes de la COVID-19, si un résultat TAAN du SRAS-CoV 2 n'était pas disponible) ou microbiologiques (basés sur les symptômes/signes de la COVID-19 et un résultat positif du TAAN pour le SRAS-CoV 2 ) preuve d'une infection antérieure par le SRAS CoV 2 lors du dépistage (visite 0).
- Remarque : non applicable pour la partie C.
- Histoire du syndrome de Guillain-Barré.
- Immunodéficience connue ou suspectée.
- Antécédents de réaction indésirable grave associée à un vaccin et/ou de réaction allergique grave (p. ex., anaphylaxie) à l'un des composants des IMP d'essai.
- Antécédents ou allergie connue, hypersensibilité ou intolérance à l'essai IMP, y compris à tout excipient des IMP de cet essai.
- Avoir reçu un vaccin contre le SRAS CoV 2 autre que le BNT162b2 (30 µg de BNT162b2 administrés en deux doses à environ 21 jours d'intervalle).
- Remarque : non applicable pour la partie C.
- Avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 28 jours précédant l'injection du jour 1/IMP.
- Avoir reçu tout autre vaccin dans les 14 jours avant ou après toute injection d'IMP, par exemple, grippe, tétanos, pneumocoque, hépatite A ou B. Dans la mesure du possible, les vaccinations standard ou de soins doivent être planifiées en gardant à l'esprit les administrations d'essai de l'IMP.
- Les personnes qui reçoivent un traitement par radiothérapie ou thérapie immunosuppressive, y compris des agents cytotoxiques ou des corticostéroïdes systémiques (si les corticostéroïdes systémiques sont administrés pendant ≥ 14 jours à une dose ≥ 20 mg/jour de prednisone ou équivalent), par exemple, pour un cancer ou une maladie auto-immune, ou réception prévue tout au long de cet essai. Les corticostéroïdes inhalés/nébulisés, intra-articulaires, intrabursaux ou topiques (cutanés ou oculaires) sont autorisés.
- Réception de produits sanguins/plasmatiques ou d'immunoglobuline, à partir de 60 jours avant l'administration de l'IMP ou réception prévue tout au long de cet essai.
- Participation à d'autres essais impliquant IMP dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la visite 1 et/ou pendant la participation à l'essai, en plus de la participation à des essais avec BNT162b2.
- êtes enceinte ou allaitez ou planifiez une grossesse dans les 28 jours suivant le dernier traitement IMP.
- Sont des personnes vulnérables selon la définition E6 de la Conférence internationale sur l'harmonisation (ICH), c'est-à-dire des personnes dont la volonté de se porter volontaire dans un essai clinique peut être indûment influencée par l'attente, justifiée ou non, d'avantages associés à la participation ou de représailles réponse des cadres supérieurs d'une hiérarchie en cas de refus de participation.
- Pour la partie C, cohortes 7, 8 et 9 : vaccination avec d'autres vaccins non ARN ou non autorisés contre la COVID-19.
- Pour la partie C, cohortes 7, 8 et 9 : vaccination avec tout vaccin COVID-19 après une infection par le SARS-CoV-2 à partir de janvier 2022 (et limitée à une période où il y avait une forte prévalence d'infections par le SARS-CoV-2 Omicron ).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Partie A - Cohorte 1 : 18 à 55 ans
Les participants ont reçu 1 dose de BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) de 30 µg.
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Intramusculaire (IM)
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Expérimental: Partie A - Cohorte 2 : 18 à 55 ans
Les participants ont reçu 2 doses de BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) de 30 µg.
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Intramusculaire (IM)
|
|
Expérimental: Partie A - Cohorte 3 : 18 à 55 ans
Les participants ont reçu 1 dose de BNT162b2 (B.1.1.7) de 30 µg.
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Intramusculaire (IM)
|
|
Expérimental: Partie A - Cohorte 4 : 18 à 55 ans
Les participants ont reçu 1 dose de BNT162b2 (B.1.617.2) de 30 µg.
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Intramusculaire (IM)
|
|
Expérimental: Partie A - Cohorte 5 : 18 à 55 ans
Les participants ont reçu 1 dose de BNT162b2 de 30 µg.
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Intramusculaire (IM)
|
|
Expérimental: Partie A - Cohorte 6 : 18 à 55 ans
Les participants ont reçu 3 doses de BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) de 30 µg.
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Intramusculaire (IM)
|
|
Expérimental: Partie B - Cohorte 1 : 18 à 85 ans
Les participants ont reçu 1 dose de BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) de 30 µg.
|
Intramusculaire (IM)
|
|
Expérimental: Partie B - Cohorte 4 : 18 à 85 ans
Les participants ont reçu 1 dose de BNT162b2 (B.1.617.2) de 30 µg.
|
Intramusculaire (IM)
|
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Expérimental: Partie B - Cohorte 6 : 18 à 85 ans
Les participants ont reçu 3 doses de BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) de 30 µg.
|
Intramusculaire (IM)
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Expérimental: Partie C - Cohorte 7 : 18 à 85 ans
Les participants ont reçu 1 dose de BNT162b2 (B.1.1.529.1) de 30 µg.
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Intramusculaire (IM)
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Expérimental: Partie C - Cohorte 8 : 18 à 85 ans
Les participants ont reçu 1 dose de BNT162b2 de 30 µg.
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Intramusculaire (IM)
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Autre: Partie C - Cohorte 9 : 18 à 85 ans
Les participants n'ont reçu aucune vaccination dans les 3 mois suivant la visite 1.
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Aucune vaccination dans les 3 mois suivant la visite 1.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Toutes les parties - Pourcentage de participants signalant des réactions locales au site d'injection (douleur, sensibilité, érythème/rougeur, induration/gonflement)
Délai: du jour 1 au jour 7 après chaque dose d'IMP
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Des réactions locales de tout grade sont rapportées.
Les réactions locales ont été classées à l'aide de critères basés sur le guide de la FDA américaine pour l'industrie « Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials » ; les directives utilisent les grades 1 (léger), 2 (modéré), 3 (sévère) et 4 (potentiellement mettant la vie en danger).
La déclaration des réactions systémiques était basée sur les évaluations des participants recueillies dans le journal électronique (journal électronique) ou cartographiées à partir du formulaire de rapport de cas d'événement indésirable du jour 1 au jour 7 après chaque dose d'IMP.
Pour l'érythème/rougeur et l'induration/gonflement, la taille signalée devait être d'au moins 2,5 cm pour être considérée comme une réaction locale.
Les réactions locales d'une taille inférieure à 2,5 cm ne sont pas incluses dans l'analyse.
Les sujets de la cohorte 9 n'ont pas reçu de vaccination et ne sont pas inclus dans cette analyse.
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du jour 1 au jour 7 après chaque dose d'IMP
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Toutes les parties - Pourcentage de participants signalant des événements systémiques (fièvre, fatigue, maux de tête, frissons, vomissements, nausées, diarrhée, douleurs musculaires nouvelles ou aggravées et douleurs articulaires nouvelles ou aggravées)
Délai: du jour 1 au jour 7 après chaque dose d'IMP
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Des réactions systémiques de tout grade sont rapportées.
Les réactions systémiques ont été classées à l'aide de critères basés sur les directives données dans le guide de la FDA des États-Unis pour l'industrie « Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials » ; les directives utilisent les grades 1 (léger), 2 (modéré), 3 (sévère) et 4 (potentiellement mettant la vie en danger).
La déclaration des réactions systémiques était basée sur les évaluations des participants recueillies dans le journal électronique ou cartographiées à partir du formulaire de rapport de cas d'événement indésirable du jour 1 au jour 7 après chaque dose d'IMP.
Pour la fièvre, la température buccale signalée devait être ≥38,0°C pour être considérée comme un événement systémique.
Les températures buccales inférieures à 38,0 °C ne sont pas incluses dans l'analyse.
Les sujets de la cohorte 9 n'ont pas reçu de vaccination et ne sont pas inclus dans cette analyse.
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du jour 1 au jour 7 après chaque dose d'IMP
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Toutes les parties - Pourcentage de participants signalant des événements indésirables (EI)
Délai: Dose 1 à 1 mois après chaque dose (toutes les parties)
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Un EI est défini comme TEAE si la date et l'heure d'apparition de l'événement sont postérieures à la première dose d'IMP (si l'événement était absent avant la première administration de l'IMP) ou si elles se sont aggravées après la première dose d'IMP (si l'événement était présent avant la première administration). de l'IMP).
En cas de date d'apparition incomplète, l'événement est considéré comme survenu pendant le traitement à moins que les informations sur la date d'apparition partielle ou la date de fin complète ou partielle ne confirment la date d'apparition ou la fin de l'événement avant la première dose d'IMP.
Les pourcentages pour la dose 1, la dose 2, la dose 3 et les résumés globaux sont basés sur le nombre de participants qui ont reçu la dose IMP respective.
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Dose 1 à 1 mois après chaque dose (toutes les parties)
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Toutes les parties - Pourcentage de participants signalant des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Dose 1 jusqu'à 6 mois après la dernière dose
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Un EIG était un événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose : entraînait la mort ; mettait sa vie en danger ; hospitalisation requise ou prolongation d’une hospitalisation existante ; a entraîné une invalidité/une incapacité persistante ; était une anomalie congénitale/une anomalie congénitale et/ou était un autre événement médical important. Les EIG de la dose 1 à 6 mois après la dernière dose d'IMP sont présentés. Dictionnaire de codage MedDRA (version 26.1) appliqué. Un EIG est défini comme TESAE si la date et l'heure d'apparition de l'événement sont postérieures à la première dose d'IMP (si l'événement était absent avant la première administration de l'IMP) ou si elles se sont aggravées après la première dose d'IMP (si l'événement était présent avant la première administration). de l'IMP). En cas de date d'apparition incomplète, l'événement est considéré comme survenu pendant le traitement à moins que les informations sur la date d'apparition partielle ou la date de fin complète ou partielle ne confirment la date d'apparition ou la fin de l'événement avant la première dose d'IMP. |
Dose 1 jusqu'à 6 mois après la dernière dose
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Partie B - GMR de B.1.1.7 NT 1 mois après 1 dose de BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) chez les participants expérimentés avec BNT162b2 à la souche de référence NT 1 mois après 2 doses de BNT162b2 chez les participants Issu de l'essai de phase III C4591001 (NCT04368728)
Délai: 1 mois après la dose de rappel chez les participants au BNT162-17 et 1 mois après la dose 2 chez les participants de l'essai C4591001 (NCT04368728)
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Les GMR et les IC bilatéraux à 95 % ont été calculés en exponentiant la différence entre les moyennes des moindres carrés et les IC correspondants sur la base de l'analyse des titres neutralisants transformés logarithmiquement à l'aide d'un modèle de régression linéaire avec des termes d'âge, de sexe et de groupe vacciné. Le nombre total de participants analysés représente le nombre de participants ayant obtenu des résultats de test valides et déterminés pour B.1.1.7 et la souche de référence respectivement à la dose/au moment d'échantillonnage donné dans la fenêtre spécifiée. Les données GMR sont présentées ci-dessous selon le critère d'évaluation principal défini dans le protocole. Les MGT pour les bras individuels (à partir desquels le GMR est dérivé) étaient des critères d'évaluation secondaires et sont présentés dans la mesure de résultat 22. GMR = rapport moyen géométrique ; NT = titres neutralisants |
1 mois après la dose de rappel chez les participants au BNT162-17 et 1 mois après la dose 2 chez les participants de l'essai C4591001 (NCT04368728)
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Partie B - GMR de B.1.617.2 NT 1 mois après 1 dose de BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) chez les participants expérimentés avec BNT162b2 à la souche de référence NT 1 mois après 2 doses de BNT162b2 chez les participants Issu de l'essai de phase III C4591001 (NCT04368728)
Délai: 1 mois après la dose de rappel chez les participants au BNT162-17 et 1 mois après la dose 2 chez les participants de l'essai C4591001 (NCT04368728)
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Les GMR et les IC bilatéraux à 95 % ont été calculés en exponentiant la différence entre les moyennes des moindres carrés et les IC correspondants sur la base de l'analyse des titres neutralisants transformés logarithmiquement à l'aide d'un modèle de régression linéaire avec des termes d'âge, de sexe et de groupe. Le nombre total de participants analysés représente le nombre de participants ayant obtenu des résultats de test valides et déterminés pour B.1.617.2 et la souche de référence respectivement à la dose/au moment d'échantillonnage donné dans la fenêtre spécifiée. Les données GMR sont présentées ci-dessous selon le critère d'évaluation principal défini dans le protocole. Les MGT pour les bras individuels (à partir desquels le GMR est dérivé) étaient des critères d'évaluation secondaires et sont présentés dans la mesure de résultat 22. GMR = rapport moyen géométrique ; NT = titres neutralisants |
1 mois après la dose de rappel chez les participants au BNT162-17 et 1 mois après la dose 2 chez les participants de l'essai C4591001 (NCT04368728)
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Partie B - GMR de B.1.617.2 NT 1 mois après 1 dose de BNT162b2 (B.1.617.2) chez les participants expérimentés avec BNT162b2 à la souche de référence NT 1 mois après 2 doses de BNT162b2 chez les participants de la phase III C4591001 ( NCT04368728) Essai
Délai: 1 mois après la dose de rappel chez les participants au BNT162-17 et 1 mois après la dose 2 chez les participants de l'essai C4591001 (NCT04368728)
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Les GMR et les IC bilatéraux à 95 % ont été calculés en exponentiant la différence entre les moyennes des moindres carrés et les IC correspondants sur la base de l'analyse des titres neutralisants transformés logarithmiquement à l'aide d'un modèle de régression linéaire avec des termes d'âge, de sexe et de groupe.
Le nombre total de participants analysés représente le nombre de participants ayant obtenu des résultats de test valides et déterminés pour B.1.617.2 et la souche de référence respectivement à la dose/au moment d'échantillonnage donné dans la fenêtre spécifiée.
Les données GMR sont présentées ci-dessous selon le critère d'évaluation principal défini dans le protocole.
Les MGT pour les bras individuels (à partir desquels le GMR est dérivé) étaient des critères d'évaluation secondaires et sont présentés dans la mesure de résultat 24.
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1 mois après la dose de rappel chez les participants au BNT162-17 et 1 mois après la dose 2 chez les participants de l'essai C4591001 (NCT04368728)
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Partie B - Différence de réponse sérologique (SR) à B.1.1.7 NT 1 mois après 1 dose de BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) chez les participants expérimentés avec BNT162b2 à la souche de référence NT 1 mois après 2 Doses de BNT162b2 chez les participants du C4591001 (NCT04368728)
Délai: 1 mois après la dose de rappel chez les participants au BNT162-17 et 1 mois après la dose 2 chez les participants de l'essai C4591001 (NCT04368728)
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La séroréponse a été définie comme une augmentation ≥ 4 fois du titre neutralisant par rapport à la valeur initiale.
Pour les sujets ayant un titre de base inférieur à la limite inférieure de quantification (<LLOQ), la séroréponse a été définie comme un titre post-vaccination ≥4 × LLOQ.
La différence ajustée a été estimée à l’aide de pondérations de risque minimales et stratifiée par sexe et groupe d’âge (18 à 55 ans, 56 à 85 ans), exprimée en pourcentage.
IC bilatéral associé à 95 % basé sur la méthode de Newcombe avec des pondérations de risque minimales pour la différence de proportions.
Les différences dans les données de réponse sérologique sont présentées ci-dessous selon le critère d'évaluation principal défini dans le protocole.
Les réponses sériques pour les groupes individuels (à partir desquels la différence a été dérivée) étaient des critères d'évaluation secondaires et sont présentées dans la mesure de résultat 23.
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1 mois après la dose de rappel chez les participants au BNT162-17 et 1 mois après la dose 2 chez les participants de l'essai C4591001 (NCT04368728)
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Partie B - Différence de SR par rapport à B.1.617.2 NT 1 mois après 1 dose de BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) chez les participants expérimentés avec BNT162b2 à la souche de référence NT 1 mois après 2 doses de BNT162b2 chez les participants du C4591001 (NCT04368728)
Délai: 1 mois après la dose de rappel chez les participants au BNT162-17 et 1 mois après la dose 2 chez les participants de l'essai C4591001 (NCT04368728)
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La séroréponse a été définie comme une augmentation ≥ 4 fois du titre neutralisant par rapport à la valeur initiale.
Pour les sujets ayant un titre de base inférieur à la limite inférieure de quantification (<LLOQ), la séroréponse a été définie comme un titre post-vaccination ≥4 × LLOQ.
La différence ajustée a été estimée à l’aide de pondérations de risque minimales et stratifiée par sexe et groupe d’âge (18 à 55 ans, 56 à 85 ans), exprimée en pourcentage.
IC bilatéral associé à 95 % basé sur la méthode de Newcombe avec des pondérations de risque minimales pour la différence de proportions.
Les différences dans les données de réponse sérologique sont présentées ci-dessous selon le critère d'évaluation principal défini dans le protocole.
Les réponses sériques pour les groupes individuels (à partir desquels la différence a été dérivée) étaient des critères d'évaluation secondaires et sont présentées dans la mesure de résultat 23.
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1 mois après la dose de rappel chez les participants au BNT162-17 et 1 mois après la dose 2 chez les participants de l'essai C4591001 (NCT04368728)
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Partie B - Différence de SR par rapport à B.1.617.2 NT 1 mois après 1 dose de BNT162b2 (B.1.617.2) chez les participants expérimentés avec BNT162b2 à la souche de référence NT 1 mois après 2 doses de BNT162b2 chez les participants de C4591001 (NCT04368728 )
Délai: 1 mois après la dose de rappel chez les participants au BNT162-17 et 1 mois après la dose 2 chez les participants de l'essai C4591001 (NCT04368728)
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La séroréponse a été définie comme une augmentation ≥ 4 fois du titre neutralisant par rapport à la valeur initiale.
Pour les sujets ayant un titre de base inférieur à la limite inférieure de quantification (<LLOQ), la séroréponse a été définie comme un titre post-vaccination ≥4 × LLOQ.
La différence ajustée a été estimée à l’aide de pondérations de risque minimales et stratifiée par sexe et groupe d’âge (18 à 55 ans, 56 à 85 ans), exprimée en pourcentage.
IC bilatéral associé à 95 % basé sur la méthode de Newcombe avec des pondérations de risque minimales pour la différence de proportions.
Les différences dans les données de réponse sérologique sont présentées ci-dessous selon le critère d'évaluation principal défini dans le protocole.
Les réponses sériques pour les groupes individuels (à partir desquels la différence a été dérivée) étaient des critères d'évaluation secondaires et sont présentées dans la mesure de résultat 25.
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1 mois après la dose de rappel chez les participants au BNT162-17 et 1 mois après la dose 2 chez les participants de l'essai C4591001 (NCT04368728)
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Partie B - GMR de B.1.1.7 NT 1 mois après 2 doses de BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) chez les participants naïfs de vaccin contre le COVID-19 à la souche de référence NT 1 mois après 2 doses de BNT162b2 chez les participants de l'essai C4591001 (NCT04368728)
Délai: 1 mois
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La cohorte B6 visait à générer des données pour soutenir un schéma thérapeutique primaire à 2 doses de vaccin multivalent alpha-delta BNT162b2 chez les individus naïfs et non vaccinés du SRAS-CoV-2.
La population recrutée dans la cohorte B6, tout en respectant le critère d'inclusion d'absence d'antécédents connus d'infection par le SRAS-CoV-2, était rétrospectivement séropositive pour le SRAS-CoV-2 par l'évaluation planifiée des anticorps liant l'azote des échantillons de base.
Même si la cohorte était naïve du vaccin contre la COVID-19, elle n’était pas naïve du SRAS-CoV-2 comme cela était nécessaire pour correspondre au groupe témoin (C4591001/NCT04368728).
Sur le plan procédural, la soumission d’un amendement au protocole n’a pas été possible.
Cependant, le plan d'analyse statistique a été modifié pour indiquer que l'analyse de non-infériorité ne pouvait pas être réalisée conformément au protocole.
Les participants témoins n'ont pas été sélectionnés comme prévu ; par conséquent, les données n’étaient pas disponibles pour calculer le GMR.
Les données GMT disponibles pour les 17 participants de la cohorte B6 sans signe d'infection ont été analysées et sont présentées dans la mesure de résultat 28.
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1 mois
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Partie B - GMR de B.1.617.2 NT 1 mois après 2 doses de BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) chez les participants naïfs de vaccin contre le COVID-19 à la souche de référence NT 1 mois après 2 doses de BNT162b2 chez les participants de l'essai C4591001 (NCT04368728)
Délai: 1 mois
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La cohorte B6 visait à générer des données pour soutenir un schéma thérapeutique primaire à 2 doses de vaccin multivalent alpha-delta BNT162b2 chez les individus naïfs et non vaccinés du SRAS-CoV-2.
La population recrutée dans la cohorte B6, tout en respectant le critère d'inclusion d'absence d'antécédents connus d'infection par le SRAS-CoV-2, était rétrospectivement séropositive pour le SRAS-CoV-2 par l'évaluation planifiée des anticorps liant l'azote des échantillons de base.
Même si la cohorte était naïve du vaccin contre la COVID-19, elle n’était pas naïve du SRAS-CoV-2 comme cela était nécessaire pour correspondre au groupe témoin (C4591001/NCT04368728).
Sur le plan procédural, la soumission d’un amendement au protocole n’a pas été possible.
Cependant, le plan d'analyse statistique a été modifié pour indiquer que l'analyse de non-infériorité ne pouvait pas être réalisée conformément au protocole.
Les participants témoins n'ont pas été sélectionnés comme prévu ; par conséquent, les données n’étaient pas disponibles pour calculer le GMR.
Les données GMT disponibles pour les 17 participants de la cohorte 6 de la partie B sans signe d'infection ont été analysées et sont présentées dans la mesure de résultat 28.
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1 mois
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Partie B - La différence de SR par rapport à B.1.1.7 NT 1 mois après 2 doses de BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) chez les participants naïfs de vaccin contre le COVID-19 à la souche de référence NT 1 mois après 2 doses de BNT162b2 chez les participants de l'essai C4591001 (NCT04368728)
Délai: 1 mois
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La cohorte B6 visait à générer des données pour soutenir un schéma thérapeutique primaire à 2 doses de vaccin multivalent alpha-delta BNT162b2 chez les individus naïfs et non vaccinés du SRAS-CoV-2.
La population recrutée dans la cohorte B6, tout en respectant le critère d'inclusion d'absence d'antécédents connus d'infection par le SRAS-CoV-2, était rétrospectivement séropositive pour le SRAS-CoV-2 par l'évaluation planifiée des anticorps liant l'azote des échantillons de base.
Même si la cohorte était naïve du vaccin contre la COVID-19, elle n’était pas naïve du SRAS-CoV-2 comme cela était nécessaire pour correspondre au groupe témoin (C4591001/NCT04368728).
Sur le plan procédural, la soumission d’un amendement au protocole n’a pas été possible.
Cependant, le plan d'analyse statistique a été modifié pour indiquer que l'analyse de non-infériorité ne pouvait pas être effectuée conformément au protocole.
Les participants témoins n'ont pas été sélectionnés comme prévu ; par conséquent, les données n'étaient pas disponibles pour calculer la différence de SR.
Les données SR disponibles pour les 17 participants de la cohorte 6 de la partie B sans signe d'infection ont été analysées et présentées dans la mesure de résultat 31.
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1 mois
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Partie B - La différence de SR par rapport à B.1.617.2 NT 1 mois après 2 doses de BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) chez les participants naïfs de vaccin contre le COVID-19 à la souche de référence NT 1 mois après 2 doses de BNT162b2 chez les participants de l'essai C4591001 (NCT04368728)
Délai: 1 mois
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La cohorte B6 visait à générer des données pour soutenir un schéma thérapeutique primaire à 2 doses de vaccin multivalent alpha-delta BNT162b2 chez les individus naïfs et non vaccinés du SRAS-CoV-2.
La population recrutée dans la cohorte B6, tout en respectant le critère d'inclusion d'absence d'antécédents connus d'infection par le SRAS-CoV-2, était rétrospectivement séropositive pour le SRAS-CoV-2 par l'évaluation planifiée des anticorps liant l'azote des échantillons de base.
Même si la cohorte était naïve du vaccin contre la COVID-19, elle n’était pas naïve du SRAS-CoV-2 comme cela était nécessaire pour correspondre au groupe témoin (C4591001/NCT04368728).
Sur le plan procédural, la soumission d’un amendement au protocole n’a pas été possible.
Cependant, le plan d'analyse statistique a été modifié pour indiquer que l'analyse de non-infériorité ne pouvait pas être réalisée conformément au protocole.
Les participants témoins n'ont pas été sélectionnés comme prévu ; par conséquent, les données n'étaient pas disponibles pour calculer la différence de SR.
Les données SR disponibles pour les 17 participants de la cohorte 6 de la partie B sans signe d'infection ont été analysées et présentées dans la mesure de résultat 31.
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1 mois
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Partie B - GMR de la souche de référence NT après une dose de BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) chez les participants présentant des preuves d'infection antérieure à la souche de référence NT après 2 doses de BNT162b2 chez les participants sans preuve d'infection
Délai: 3 semaines après la dose 1 chez les participants au BNT162-17 et 1 mois après la dose 2 chez les participants de l'essai C4591001 (NCT04368728)
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GMR de la souche de référence NT 3 semaines (3W) après une dose (PD1) de BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) chez des participants naïfs de vaccin contre la COVID-19 avec preuve d'une infection antérieure à la souche de référence NT 1 mois après deux doses de BNT162b2 chez les participants sans signe d'infection (participants naïfs du vaccin contre la COVID-19) de l'essai de phase III C4591001 (NCT04368728).
Les GMT et les IC bilatéraux à 95 % ont été calculés en exposant le logarithme moyen des titres et les IC correspondants (sur la base de la distribution t de Student).
Les résultats du test inférieurs à LLOQ ont été fixés à 0,5 × LLOQ.
Les GMT des NT sont présentés dans la section des données descriptives de cette mesure de résultat.
Les GMR et les IC bilatéraux à 95 % ont été calculés en exponentiant la différence entre les moyennes LS et les IC correspondants sur la base de l'analyse des titres neutralisants transformés logarithmiquement à l'aide d'un modèle de régression linéaire avec des termes d'âge, de sexe et de groupe.
Les données GMR sont présentées dans la section analyse statistique.
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3 semaines après la dose 1 chez les participants au BNT162-17 et 1 mois après la dose 2 chez les participants de l'essai C4591001 (NCT04368728)
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Partie B - La différence des SR par rapport à la souche de référence NT chez les sujets présentant des preuves d'infection antérieure et à la souche de référence NT chez les participants sans preuve d'infection (participants naïfs du vaccin COVID-19)
Délai: 3 semaines après la dose 1 chez les participants au BNT162-17 et 1 mois après la dose 2 chez les participants de l'essai C4591001 (NCT04368728)
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La différence des SR par rapport à la souche de référence NT 3 semaines après une dose de BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) chez les participants naïfs de vaccin contre la COVID-19 avec des preuves d'infection antérieure à la souche de référence NT 1 mois après deux doses de BNT162b2 chez des participants sans signe d'infection de l'essai de phase III C4591001 (NCT04368728).
La SR a été définie comme une augmentation ≥ 4 fois supérieure à la valeur initiale.
Si la mesure de base était inférieure à la LLOQ, un résultat de test post-vaccinal ≥4 × LLOQ était considéré comme un SR.
Les SR par rapport à la souche de référence NT sont présentés dans la section des données descriptives de cette mesure de résultat.
La différence ajustée dans les proportions a été estimée à l’aide de pondérations de risque minimales et stratifiée par sexe et groupe d’âge (18 à 55 ans, 56 à 85 ans), exprimée en pourcentage.
L'IC bilatéral était basé sur la méthode de Newcombe avec des pondérations de risque minimales pour la différence de proportions.
Les différences dans les données SR sont présentées dans la section analyse statistique.
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3 semaines après la dose 1 chez les participants au BNT162-17 et 1 mois après la dose 2 chez les participants de l'essai C4591001 (NCT04368728)
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Partie C - GMR de B.1.1.529.1 NT 1 mois après une dose de BNT162b2 (B.1.1.529.1) chez des participants expérimentés avec le vaccin COVID-19 à base d'ARN ayant des antécédents d'infection par le SRAS-CoV-2 à ceux à 1 mois Après une dose de BNT162b2 pour les cohortes 7 et 8.
Délai: 1 mois après 1 dose de BNT162b2 ou BNT162b2 (B.1.1.529.1)
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Les GMR et les IC bilatéraux à 95 % ont été calculés en exponentiant la différence entre les moyennes des moindres carrés et les IC correspondants sur la base de l'analyse des titres neutralisants transformés logarithmiquement à l'aide d'un modèle de régression linéaire avec des termes d'âge et de nombre de doses antérieures.
Le nombre total de participants analysés représente le nombre de participants ayant obtenu des résultats de test valides et déterminés pour B.1.1.529.1 à la dose/au moment d'échantillonnage donné dans la fenêtre spécifiée.
Les données GMR sont présentées ci-dessous selon le critère d'évaluation principal défini dans le protocole.
Les MGT pour les groupes individuels (à partir desquels la différence a été dérivée) étaient des critères d'évaluation secondaires et sont présentés dans la mesure de résultat 32.
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1 mois après 1 dose de BNT162b2 ou BNT162b2 (B.1.1.529.1)
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Partie C - La différence de SR de B.1.1.529.1 NT 1 mois après une dose de BNT162b2 (B.1.1.529.1) chez les participants expérimentés avec le vaccin COVID-19 à base d'ARN ayant des antécédents d'infection par le SRAS-CoV-2 par rapport à ceux à 1 mois après une dose de BNT162b2 pour les cohortes 7 et 8.
Délai: 1 mois après 1 dose de BNT162b2 ou BNT162b2 (B.1.1.529.1)
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La SR a été définie comme une augmentation ≥ 4 fois du titre neutralisant par rapport au départ.
Pour les participants ayant un titre de base inférieur à la limite inférieure de quantification (<LLOQ), la SR a été définie comme un titre post-vaccination ≥4 × LLOQ.
Les SR par rapport à la souche de référence NT sont présentés dans la section des données descriptives de cette mesure de résultat.
La différence ajustée a été estimée à l’aide de pondérations de risque minimales et stratifiée par sexe et groupe d’âge (18 à 55 ans, 56 à 85 ans), exprimée en pourcentage.
Les IC bilatéraux à 95 % associés étaient basés sur la méthode de Newcombe avec des pondérations de risque minimales pour la différence de proportions.
Les différences dans les données SR sont présentées dans la section analyse statistique.
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1 mois après 1 dose de BNT162b2 ou BNT162b2 (B.1.1.529.1)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Partie A - Titre moyen géométrique (GMT) à chaque instant
Délai: Jour 1 jusqu'au jour 421
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Pour les participants expérimentés avec BNT162b2 (définis comme les participants ayant déjà reçu deux injections de 30 μg de BNT162b2). Référence et variante(s) préoccupante(s) (COV) NT spécifique. Les GMT et les IC bilatéraux à 95 % sont calculés en exponentiant le logarithme moyen des titres et les IC correspondants (sur la base de la distribution t de Student). Les résultats du test en dessous de la LLOQ sont définis sur 0,5 × LLOQ et au-dessus de l'ULOQ sont définis sur ULOQ. Les cohortes 1, 3, 4 et 5 n'ont reçu qu'une seule dose d'IMP. La cohorte 2 a reçu la dose 2 au jour 56 et n'a pas reçu la dose 3. La cohorte 6 a reçu la dose 2 au jour 21 et a reçu la dose 3 environ 6 mois après la dose 2. |
Jour 1 jusqu'au jour 421
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Partie A - Le pli moyen géométrique augmente (GMFR) entre avant la vaccination et chaque instant suivant après la vaccination
Délai: Jour 1 au jour 421
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Pour les participants expérimentés avec BNT162b2 (définis comme les participants ayant déjà reçu deux injections de 30 μg de BNT162b2). NT de référence et spécifique aux COV. Le GMFR est calculé comme la moyenne de la différence des titres de neutralisation ou des niveaux d'anticorps transformés de manière logarithmique (résultat ultérieur moins le résultat antérieur) et en exponentiant la moyenne. Les IC bilatéraux à 95 % associés sont obtenus en construisant des IC en utilisant la distribution t de Student pour la différence moyenne sur l'échelle logarithmique naturelle et en exponentiant les limites de confiance. Les résultats du test en dessous de la LLOQ sont définis sur 0,5 × LLOQ et au-dessus de l'ULOQ sont définis sur ULOQ. Les cohortes 1, 3, 4 et 5 n'ont reçu qu'une seule dose d'IMP. La cohorte 2 a reçu la dose 2 au jour 56 et n'a pas reçu la dose 3. La cohorte 6 a reçu la dose 2 au jour 21 et a reçu la dose 3 environ 6 mois après la dose 2. |
Jour 1 au jour 421
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Partie A - Pourcentage de participants atteignant la SR en termes de NT à chaque instant post-vaccination
Délai: Jour 1 au jour 421
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Pour les participants expérimentés avec BNT162b2 (définis comme les participants ayant déjà reçu deux injections de 30 μg de BNT162b2). NT de référence et spécifique aux COV. SR est défini comme une augmentation ≥ 4 fois du titre neutralisant par rapport à la ligne de base (avant dose IMP 1). Pour les sujets dont le titre de base est inférieur à la LLOQ, SR est défini comme un titre post-vaccination ≥4 × LLOQ. La dose 2 pré-IMP est également de 2 mois après la dose 1 pour la cohorte 2 et de 3 semaines après la dose 1 pour la cohorte 6. Les cohortes 1, 3, 4 et 5 n'ont reçu qu'une seule dose d'IMP. La cohorte 2 a reçu la dose 2 au jour 56 et n'a pas reçu la dose 3. La cohorte 6 a reçu la dose 2 au jour 21 et a reçu la dose 3 environ 6 mois après la dose 2. |
Jour 1 au jour 421
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Partie B - GMT des COV et des souches de référence dans la partie B, cohorte 1 et contrôle
Délai: 1 mois après la dose de rappel chez les participants au BNT162-17 et 1 mois après la dose 2 chez les participants de l'essai C4591001 (NCT04368728)
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GMT des COV (B.1.1.7 et B.1.617.2) et de la souche de référence 1 mois après 1 dose de BNT162 (B.1.1.7+B.1.167.2) chez les participants de la partie B de la cohorte 1 du BNT162- 17 essais (participants expérimentés avec BNT162b2) et souche de référence 1 mois après 2 doses de BNT162b2 chez des sujets sélectionnés participants à l'essai de phase III C4591001 (NCT04368728). Les GMT et les IC bilatéraux à 95 % sont calculés en exponentiant le logarithme moyen des titres et les IC correspondants (sur la base de la distribution t de Student). Les résultats du test en dessous de la LLOQ sont définis sur 0,5 × LLOQ et au-dessus de l'ULOQ sont définis sur ULOQ. |
1 mois après la dose de rappel chez les participants au BNT162-17 et 1 mois après la dose 2 chez les participants de l'essai C4591001 (NCT04368728)
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Partie B - SR des COV et des souches de référence dans la partie B, cohorte 1 et contrôle
Délai: 1 mois après la dose 1 chez les participants au BNT162-17 et 1 mois après la dose 2 chez les participants de l'essai C4591001 (NCT04368728)
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Pourcentage de participants obtenant une SR 1 mois après 1 dose de BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) chez les participants expérimentés avec BNT162b2 (cohorte 1) et 1 mois après 2 doses de série primaire de BNT162b2 (participants de C4591001 [ NCT04368728]).
SR est défini comme une augmentation ≥ 4 fois du titre neutralisant par rapport à la ligne de base (avant dose IMP 1).
Pour les participants ayant un titre de base inférieur à la LLOQ, SR est défini comme un titre post-vaccination ≥4 × LLOQ.
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1 mois après la dose 1 chez les participants au BNT162-17 et 1 mois après la dose 2 chez les participants de l'essai C4591001 (NCT04368728)
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Partie B - GMT des COV et des souches de référence dans la partie B, cohorte 4 et contrôle
Délai: 1 mois après la dose de rappel chez les participants au BNT162-17 et 1 mois après la dose 2 chez les participants de l'essai C4591001 (NCT04368728)
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MGT des COV (B.1.617.2) et de la souche de référence 1 mois après 1 dose de BNT162 (B.1.167.2) chez les participants de la partie B de la cohorte 4 de l'essai BNT162-17 (participants expérimentés avec BNT162b2) et 1 mois après 2 doses de BNT162b2 chez des participants sélectionnés de la phase III C4591001 (NCT04368728) essai. Les GMT et les IC bilatéraux à 95 % sont calculés en exponentiant le logarithme moyen des titres et les IC correspondants (sur la base de la distribution t de Student). Les résultats du test en dessous de la LLOQ sont définis sur 0,5 × LLOQ et au-dessus de l'ULOQ sont définis sur ULOQ. |
1 mois après la dose de rappel chez les participants au BNT162-17 et 1 mois après la dose 2 chez les participants de l'essai C4591001 (NCT04368728)
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Partie B - SR des COV et des souches de référence dans la partie B, cohorte 4 et contrôle
Délai: 1 mois après la dose 1 chez les participants au BNT162-17 et 1 mois après la dose 2 chez les participants de l'essai C4591001 (NCT04368728)
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Pourcentage de participants obtenant une SR 1 mois après 1 dose de BNT162b2 (B.1.617.2) chez les sujets expérimentés avec BNT162b2 (Partie B - Cohorte 4) et 1 mois après 2 doses de série primaire BNT162b2 (participants de C4591001 [NCT04368728]) .
SR est défini comme une augmentation ≥ 4 fois du titre neutralisant par rapport à la ligne de base (avant dose IMP 1).
Pour les participants ayant un titre de base inférieur à la LLOQ, SR est défini comme un titre post-vaccination ≥4 × LLOQ.
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1 mois après la dose 1 chez les participants au BNT162-17 et 1 mois après la dose 2 chez les participants de l'essai C4591001 (NCT04368728)
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Partie B - GMT des COV et souche de référence dans la partie B, cohorte 6 1 mois après la dose 2 et 1 mois après la dose 3
Délai: 1 mois après la dose 2 et 1 mois après la dose 3
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GMT des COV et de la souche de référence NT 1 mois après la dose 2 et la dose 3 de BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) (Partie B - Cohorte 6).
Les GMT et les IC bilatéraux à 95 % sont calculés en exponentiant le logarithme moyen des titres et les IC correspondants (sur la base de la distribution t de Student).
Les résultats du test en dessous de la LLOQ sont définis sur 0,5 × LLOQ et au-dessus de l'ULOQ sont définis sur ULOQ.
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1 mois après la dose 2 et 1 mois après la dose 3
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Partie B - Cohorte 6 - Pourcentages avec SR par rapport aux COV (B.1.1.7, B.1.617.2) et souche de référence
Délai: 1 mois après la dose 2 et 1 mois après la dose 3
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Pourcentage de participants atteignant le SR aux COV (B.1.1.7, B.1.617.2) et souche de référence 1 mois après la dose 2 et la dose 3 de BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) (Partie B - Cohorte 6). SR est défini comme une augmentation ≥ 4 fois du titre neutralisant par rapport à la ligne de base (avant dose IMP 1). Pour les participants ayant un titre de base inférieur à la LLOQ, SR est défini comme un titre post-vaccination ≥4 × LLOQ. La dose 2 pré-IMP est également de 3 semaines après la dose 1 pour la cohorte 6. |
1 mois après la dose 2 et 1 mois après la dose 3
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Partie B - MGT des COV chez les participants naïfs de vaccin contre le COVID-19 avec et sans preuve d'infection antérieure dans la partie B C6 (respectivement 1 et 2 doses primaires) et chez les participants expérimentés avec BNT162b2 sans preuve d'infection dans la partie B C1 (1 rappel Dose)
Délai: Jour 1 jusqu'à 1 mois après 1 dose de rappel dans la partie B de la cohorte 1 sans signe d'infection, jusqu'à 1 mois après 2 doses dans la partie B de la cohorte 6 sans signe d'infection et jusqu'à 3 semaines après 1 dose dans la partie B de la cohorte 6 avec preuve d’une infection antérieure
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GMT des NT spécifiques aux COV (B.1.1.7,
B.1.617.2,
B.1.1.529.5 [Omicron BA.5]) 3 semaines après une dose de BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) chez des participants naïfs de vaccin contre le COVID-19 présentant des preuves d'infection antérieure (cohorte 6), 1 mois après deux doses de BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) dans le cas du COVID-19 participants naïfs de vaccin sans signe d'infection (cohorte 6) et 1 mois après une dose de rappel de BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) chez les participants expérimentés avec BNT162b2 sans signe d'infection (cohorte 1).
Les GMT et les IC bilatéraux à 95 % ont été calculés en exposant le logarithme moyen des titres et les IC correspondants (sur la base de la distribution t de Student).
Les résultats du test inférieurs à la LLOQ ont été fixés à 0,5 × LLOQ ; les résultats de test supérieurs à ULOQ ont été définis sur ULOQ.
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Jour 1 jusqu'à 1 mois après 1 dose de rappel dans la partie B de la cohorte 1 sans signe d'infection, jusqu'à 1 mois après 2 doses dans la partie B de la cohorte 6 sans signe d'infection et jusqu'à 3 semaines après 1 dose dans la partie B de la cohorte 6 avec preuve d’une infection antérieure
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Partie B - GMR des COV chez les participants naïfs de vaccin contre le COVID-19 avec et sans preuve d'infection antérieure (respectivement 1 et 2 doses primaires) et chez les participants expérimentés avec BNT162b2 sans preuve d'infection (1 dose de rappel)
Délai: Jour 1 au jour 29
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GMR des NT spécifiques aux COV (B.1.1.7,
B.1.617.2,
B.1.1.529.5 [Omicron BA.5]) 3 semaines après une dose de BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) chez des participants naïfs de vaccin contre la COVID-19 présentant des preuves d'infection antérieure (cohorte 6) pour les COV NTs 1 mois après deux doses de BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) en participants sans signe d'infection (cohorte 6) et aux COV NT 1 mois après une dose de rappel de BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) chez les participants expérimentés avec BNT162b2 sans signe d'infection (cohorte 1).
Les GMR et les IC bilatéraux à 95 % ont été calculés en exponentiant la différence entre les moyennes LS et les IC correspondants sur la base de l'analyse des titres neutralisants transformés logarithmiquement à l'aide d'un modèle de régression linéaire avec des termes d'âge, de sexe et de groupe.
Un modèle distinct a été adapté pour chaque comparaison.
Les résultats du test inférieurs à la LLOQ ont été fixés à 0,5 × LLOQ ; les résultats de test supérieurs à ULOQ ont été définis sur ULOQ.
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Jour 1 au jour 29
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Partie B - Différence entre les SR et les COV chez les participants naïfs de vaccin contre la COVID-19 avec et sans preuve d'infection antérieure (respectivement 1 et 2 doses primaires) et chez les participants expérimentés avec BNT162b2 sans preuve d'infection (1 dose de rappel)
Délai: Jour 1 au jour 29
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La différence entre les SR et les NT spécifiques aux COV (B.1.1.7,
B.1.617.2,
B.1.1.529.5 [Omicron BA.5]) 3 semaines après une dose de BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) chez des participants naïfs de vaccin contre la COVID-19 présentant des preuves d'infection antérieure (cohorte 6) pour ceux 1 mois après deux doses de BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) chez les participants sans signe d'infection (Cohorte 6), et à ceux 1 mois après une dose de rappel de BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) chez les participants expérimentés avec BNT162b2 sans signe d'infection (cohorte 1).
Différence ajustée des proportions estimées à l’aide de pondérations de risque minimales et stratifiées par sexe et groupe d’âge (18 à 55 ans, 56 à 85 ans), exprimées en pourcentage.
IC bilatéral basé sur la méthode de Newcombe stratifié par sexe et tranche d'âge (18 à 55 ans, 56 à 85 ans) avec des pondérations de risque minimales pour la différence de proportions.
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Jour 1 au jour 29
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Partie B - SR des COV chez les participants naïfs de vaccin contre le COVID-19 avec et sans preuve d'infection antérieure (respectivement 1 et 2 doses primaires) et chez les participants expérimentés avec BNT162b2 sans preuve d'infection (1 dose de rappel)
Délai: 3 semaines après une dose chez les participants présentant des signes d'infection antérieure (cohorte 6), 1 mois après deux doses chez les participants sans signe d'infection (cohorte 6) et 1 mois après une dose de rappel (cohorte 1)
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SR des NT spécifiques aux COV (B.1.1.7,
B.1.617.2,
B.1.1.529.5 [Omicron BA.5]) 3 semaines après une dose de BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) chez des participants naïfs de vaccin contre la COVID-19 présentant des signes d'infection antérieure (cohorte 6) 1 mois après deux doses de BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) chez des participants sans signe d'infection (Cohorte 6) et 1 mois après une dose de rappel de BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) chez les participants expérimentés avec BNT162b2 sans signe d'infection (Cohorte 1).
La séroréponse a été définie comme une augmentation ≥ 4 fois supérieure à la valeur initiale.
Si la mesure de base était inférieure à la LLOQ, un résultat de test post-vaccination ≥4 × LLOQ était considéré comme une séroréponse.
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3 semaines après une dose chez les participants présentant des signes d'infection antérieure (cohorte 6), 1 mois après deux doses chez les participants sans signe d'infection (cohorte 6) et 1 mois après une dose de rappel (cohorte 1)
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Partie C - GMT - B.1.1.529.1 chez les participants expérimentés avec le vaccin COVID-19 à base d'ARN ayant des antécédents d'infection par le SRAS-CoV-2
Délai: Jour 1 au jour 360
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VOC NT chez les participants ayant reçu un vaccin à base d'ARN contre la COVID-19 et ayant des antécédents d'infection par le SRAS-CoV-2 au départ et 7 jours, 1 mois et 3 mois après le début de l'essai pour les cohortes 7, 8, 9, 6 et 12 mois après le début de l'essai pour les cohortes 7 et 8. Les GMT et les IC bilatéraux à 95 % sont calculés en exponentiant le logarithme moyen des titres et les IC correspondants (sur la base de la distribution t de Student). Les résultats du test en dessous de la LLOQ sont définis sur 0,5 × LLOQ et au-dessus de l'ULOQ sont définis sur ULOQ. Nombre de sujets avec des résultats de test valides et déterminés pour la variante spécifiée à la dose/au moment d'échantillonnage donné. Aucune vaccination n'a été administrée aux participants de la cohorte 9 dans les 3 mois suivant la visite 1. Le terme « post IMP » ne s'applique pas à la cohorte 9 puisqu'aucun IMP n'a été administré, mais le sang a été collecté aux mêmes moments après la randomisation. |
Jour 1 au jour 360
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: BioNTech Responsible Person, BioNTech SE
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
25 août 2021
Achèvement primaire (Réel)
16 août 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
4 octobre 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 août 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 août 2021
Première publication (Réel)
13 août 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
22 novembre 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 novembre 2024
Dernière vérification
1 novembre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BNT162-17
- 2021-003458-22 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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