Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og immunogenicitet af RNA-baserede vacciner mod SARS-CoV-2-varianter hos raske deltagere

18. november 2024 opdateret af: BioNTech SE

Et fase II-forsøg for at evaluere sikkerheden og immunogeniciteten af ​​monovalente og multivalente RNA-baserede SARS-CoV-2-vacciner hos raske forsøgspersoner

Dette forsøg består af tre dele, del A, del B og del C, og vil evaluere sikkerheden og immunogeniciteten af ​​en tredje booster-injektion af den multivalente vaccine BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2), og sikkerhed og immunogenicitet af en tredje booster-injektion af den monovalente vaccine BNT162b2 (B.1.617.2) eller BNT162b2 (B.1.1.7), hos deltagere, der har modtaget to doser af modervaccinen BNT162b2 på 30 µg, mindst 6 måneder efter den anden dosis af BNT162b2. Den vil også evaluere sikkerheden og immunogeniciteten af ​​et tre-dosis regime af BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos deltagere, som ikke har modtaget tidligere vaccination mod Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Derudover er sikkerheden og immunogeniciteten af ​​BNT162b2 (B.1.1.529) eller BNT162b2 givet som en tredje eller fjerde vaccinedosis til RNA COVID-19 vaccine-erfarne deltagere med historie med SARS-CoV-2 infektion vil blive evalueret og kontrasteret med det naturlige immunrespons opnået efter infektion med SARS-CoV-2 Omicron varianten .

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Prøvedeltagere i del A vil blive tildelt en af ​​6 kohorter (kohorte 1-6). Prøvedeltagere i del B vil blive tildelt en af ​​3 kohorter (kohorte 1, 4 og 6). Forsøgsdeltagere i del C vil blive randomiseret i forholdet 2:2:1 til 3 kohorter (kohorte 7-9).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1380

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Long Beach, California, Forenede Stater, 90806
        • Collaborative NeuroScience Network LLC
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • California Research Foundation
    • Connecticut
      • Milford, Connecticut, Forenede Stater, 06460
        • Clinical Research Consulting, LLC
      • Stamford, Connecticut, Forenede Stater, 06905
        • Stamford Therapeutics Consortium
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30331
        • Atlanta Center for Medical Research
      • Savannah, Georgia, Forenede Stater, 31406
        • Meridian Clinical Research
    • Mississippi
      • Gulfport, Mississippi, Forenede Stater, 39503
        • MedPharmics, LLC
    • New Jersey
      • Warren, New Jersey, Forenede Stater, 07059
        • Amici Clinical Research
    • New York
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14609
        • Rochester Clinical Research
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43213
        • Aventiv Research Inc.
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78745
        • ARC Clinical Research
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • North Texas Infectious Diseases Consultants
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Diagnostics Research Group
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Clinical Trials of Texas Inc.
  • Kalkun
      • Ankara, Kalkun, 06100
        • Hacettepe University Hospital
      • Ankara, Kalkun, 06100
        • Ankara University Faculty of Medicine, Avicenna Hospital
      • Istanbul, Kalkun, 34214
        • Bagcilar Medipol Mega University Hospital
      • Istanbul, Kalkun, 34390
        • Istanbul University Medical Faculty
      • Kocaeli, Kalkun, 41380
        • Kocaeli Universitesi Tip Fakultesi
  • Sydafrika
      • Benoni, Sydafrika, 01501
        • Worthwhile Clinical Trials
      • Cape Town, Sydafrika, 07530
        • Tiervlei Trial Centre
      • Halfway House, Sydafrika, 01685
        • Midrand Medical Centre
      • Johannesburg, Sydafrika, 02113
        • Newtown Clinical Research
      • Pretoria, Sydafrika, 00001
        • Global Clinical Trials
      • Pretoria, Sydafrika, 00122
        • Botho ke Bontle Health Service
      • Pretoria, Sydafrika, 00122
        • Synexus SA Stanza Clinical Research Centre
      • Pretoria, Sydafrika, 00183
        • Jongaie Research, Medicross Pretoria West
    • Free State
      • Bloemfontein, Free State, Sydafrika, 09301
        • Josha Research
    • Western Cape
      • Kraaifontein, Western Cape, Sydafrika, 75070
        • Langeberg Medicross Medical Centre
      • Paarl, Western Cape, Sydafrika, 07646
        • Paarl Research Centre
      • Somerset West, Western Cape, Sydafrika, 07130
        • Synexus Helderberg Clinical Trial Centre
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • CRS Clinical Research Services Berlin
      • Frankfurt am Main, Tyskland, 60596
        • IKF Institut fuer klinische Forschung Frankfurt
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • CRS Clinical Research Services Mannheim GmbH
      • Stuhr, Tyskland, 28816
        • Studienzentrum Brinkum Dr. Lars Pohlmeier und Torsten Drescher

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Har givet informeret samtykke ved at underskrive den informerede samtykkeformular (ICF) før påbegyndelse af eventuelle forsøgsspecifikke procedurer.
  • Frivillige, der på tidspunktet for samtykke er:
  • Del A: 18 til 55 år gammel.
  • Del B og del C: 18 til 85 år gamle (~60 % skal være 18 til 55 år og ~40 % 56 til 85 år).
  • For kohorter 1 til 5: I del A, som har modtaget BNT162b2-vaccine (30 µg, to-dosis regime) i enten et klinisk forsøg eller som en del af de statslige vaccinationsprogrammer mindst 6 måneder før besøg 0. Deltagere, der i øjeblikket er tilmeldt i fase III BNT162-02 / C4591001 forsøget, allerede er blevet afblindet og tidligere har modtaget to doser af BNT162b2 mindst 6 måneder tidligere kan inkluderes (for kohorte 1 og 4 i del B, tidligere tilmelding og dosering i BNT162- 02 / C4591001 prøveversion er obligatorisk). Ved tilmelding til del B af denne prøveperiode vil deres deltagelse i BNT162-02 / C4591001 forsøget blive afsluttet. Deltagerne burde ikke have oplevet COVID-19 baseret på sygehistorie.
  • For kohorte 6: Er COVID-19-vaccine-naive og har ikke oplevet COVID-19 baseret på deres sygehistorie.
  • Er villige og i stand til at overholde alle planlagte besøg, vaccinationsplan, laboratorietests, livsstilsovervejelser og andre forsøgsprocedurer.
  • Er generelt sunde ved besøg 0 i investigatorens kliniske vurdering baseret på sygehistorien, klinisk vurdering (herunder fysisk undersøgelse, vitale tegn, kliniske laboratorietests i blod og urin, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) og oral podning for nukleinsyre Amplifikationsbaseret test (NAAT)-baseret alvorligt akut respiratorisk syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) test).
  • Bemærk: Raske frivillige med allerede eksisterende stabil sygdom, defineret som sygdom, der ikke kræver væsentlig ændring i terapi eller hospitalsindlæggelse for forværret sygdom i løbet af de 12 uger før besøg 0, kan inkluderes.
  • Bemærk: Frivillige, der har haft hepatitis C (HCV) infektion, men har gennemført helbredende behandling baseret på sygehistorien, kan inkluderes. Frivillige, der havde eller har hepatitis B (HBV) eller human immundefektvirus (HIV) baseret på sygehistorien kan ikke inkluderes.
  • Aftal ikke at tilmelde dig endnu et forsøg med et undersøgelseslægemiddel (IMP), startende efter besøg 0 og kontinuerligt indtil det sidste planlagte besøg i dette forsøg.
  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal teste negativ i en urin beta-human choriongonadotropin (β-HCG) test ved besøg 0 og 1.
  • WOCBP skal acceptere at praktisere en yderst effektiv præventionsform fra besøg 0 og kontinuerligt indtil 28 dage efter deres sidste IMP-indgivelse i dette forsøg.
  • WOCBP skal bekræfte, at de praktiserede en acceptabel form for prævention i de 14 dage før besøg 0.
  • WOCBP skal acceptere ikke at donere æg (æg, oocytter) med henblik på assisteret reproduktion startende efter besøg 0 og kontinuerligt indtil 28 dage efter deres sidste IMP-injektion i dette forsøg.
  • Mænd, der er seksuelt aktive med en WOCBP og ikke har fået foretaget en vasektomi, skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsform med deres kvindelige partner i den fødedygtige alder, startende efter besøg 0 og kontinuerligt indtil 28 dage efter deres sidste IMP-injektion i dette forsøg.
  • Mænd skal være villige til at afstå fra sæddonation, startende efter besøg 0 og kontinuerligt indtil 28 dage efter deres sidste vaccination.
  • For del C, kohorter 7, 8 og 9: har modtaget to eller tre dokumenterede doser af enhver autoriseret COVID-19 RNA-baseret vaccine (f.eks. BNT162b2 [Comirnaty] eller Moderna-vaccinen [Spikevax]), før de blev diagnosticeret med SARS -CoV-2-infektion fra januar 2022 og frem (og begrænset til en periode, hvor der var en høj forekomst af SARS-CoV-2 Omicron-infektioner).
  • Bemærk: Intervallet mellem den sidst administrerede COVID-19 RNA-baserede vaccine og randomisering bør være >4 måneder. Den seneste tidligere diagnosticerede SARS-CoV-2-infektion bør være mindst 2 måneder før randomisering. Den seneste SARS-CoV-2-infektion skal dokumenteres med et resultat fra en NAAT (som en foretrukken mulighed). Hvis der ikke er noget historisk NAAT-resultat tilgængeligt, der beviser tidligere SARS-CoV-2-infektion, vil det lokale positive resultat af SARS-CoV-2 N-bindende antistoffer udført ved screening være tilstrækkeligt.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver eksisterende tilstand, som kan påvirke vaccineindsprøjtning og/eller vurdering af lokale reaktionsvurderinger, f.eks. tatoveringer, alvorlige ar osv.
  • Enhver blødende diatese eller tilstand forbundet med langvarig blødning, der efter investigatorens mening ville kontraindicere intramuskulær injektion.
  • Enhver medicinsk eller psykiatrisk tilstand, herunder nylig (inden for det seneste år) eller aktiv selvmordstanker/-adfærd eller laboratorieabnormitet, der efter investigatorens vurdering gør deltageren upassende til forsøget.
  • Enhver aktuel febersygdom (kropstemperatur ≥38,0°C/≥100,4°F) eller anden akut sygdom inden for 48 timer før dag 1/IMP-injektion i dette forsøg.
  • Enhver aktuel eller historie med kardiovaskulære sygdomme, f.eks. myocarditis, pericarditis, myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt, kardiomyopati eller klinisk signifikante arytmier.
  • Historie med COVID-19 og/eller klinisk (baseret på COVID-19 symptomer/tegn alene, hvis et SARS CoV 2 NAAT resultat ikke var tilgængeligt) eller mikrobiologisk (baseret på COVID-19 symptomer/tegn og et positivt SARS CoV 2 NAAT resultat ) tegn på tidligere infektion med SARS CoV 2 ved screening (besøg 0).
  • Bemærk: gælder ikke for del C.
  • Historie om Guillain-Barrés syndrom.
  • Kendt eller mistænkt immundefekt.
  • Anamnese med alvorlige bivirkninger forbundet med en vaccine og/eller alvorlig allergisk reaktion (f.eks. anafylaksi) over for en hvilken som helst komponent i forsøgets IMP'er.
  • Anamnese eller kendt allergi, overfølsomhed eller intolerance over for forsøgets IMP inklusive eventuelle hjælpestoffer af IMP'erne i dette forsøg.
  • Har modtaget anden SARS CoV 2-vaccination end BNT162b2 (30 µg BNT162b2 givet som en kur af to doser med ca. 21 dages mellemrum).
  • Bemærk: gælder ikke for del C.
  • Har modtaget en levende eller levende svækket vaccine inden for 28 dage før dag 1/IMP-injektion.
  • Har modtaget andre vacciner inden for 14 dage før eller efter enhver IMP-injektion, f.eks. influenza, stivkrampe, pneumokok, hepatitis A eller B. Når det er muligt, bør standard- eller plejevaccinationer planlægges med forsøgs-IMP-administrationerne i tankerne.
  • Personer, der modtager behandling med strålebehandling eller immunsuppressiv terapi, herunder cytotoksiske midler eller systemiske kortikosteroider (hvis systemiske kortikosteroider administreres i ≥14 dage i en dosis på ≥20 mg/dag af prednison eller tilsvarende), f.eks. mod cancer eller en autoimmun sygdom, eller planlagt modtagelse under hele dette forsøg. Inhalerede/nebuliserede, intraartikulære, intrabursale eller topiske (hud eller øjne) kortikosteroider er tilladt.
  • Modtagelse af blod/plasmaprodukter eller immunoglobulin, fra 60 dage før IMP-administration eller planlagt modtagelse under hele dette forsøg.
  • Deltagelse i andre forsøg, der involverer IMP inden for 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før besøg 1 og/eller under forsøgsdeltagelse, udover deltagelse i forsøg med BNT162b2.
  • Er gravid eller ammer eller planlægger graviditet inden for 28 dage efter sidste IMP-behandling.
  • Er sårbare individer i henhold til International Conference on Harmonization (ICH) E6-definition, dvs. er individer, hvis villighed til at deltage frivilligt i et klinisk forsøg kan være uretmæssigt påvirket af forventningen, uanset om den er berettiget eller ej, om fordele forbundet med deltagelse, eller af en gengældelse. svar fra seniormedlemmer i et hierarki i tilfælde af afvisning af at deltage.
  • For del C, kohorter 7, 8 og 9: Vaccination med andre ikke-RNA- eller uautoriserede COVID-19-vacciner.
  • For del C, kohorter 7, 8 og 9: Vaccination med enhver COVID-19-vaccine efter SARS-CoV-2-infektion fra januar 2022 og frem (og begrænset til en periode, hvor der var en høj forekomst af SARS-CoV-2 Omicron-infektioner ).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del A - Kohorte 1: 18 til 55 år
Deltagerne modtog 1 dosis BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) på 30 µg.
Biologisk: Multivalent BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2)
Intramuskulær (IM)
Eksperimentel: Del A - Kohorte 2: 18 til 55 år
Deltagerne modtog 2 doser af BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) på 30 µg.
Biologisk: Multivalent BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2)
Intramuskulær (IM)
Eksperimentel: Del A - Kohorte 3: 18 til 55 år
Deltagerne modtog 1 dosis BNT162b2 (B.1.1.7) på 30 µg.
Biologisk: Monovalent BNT162b2 (B.1.1.7)
Intramuskulær (IM)
Eksperimentel: Del A - Kohorte 4: 18 til 55 år
Deltagerne modtog 1 dosis BNT162b2 (B.1.617.2) på 30 µg.
Biologisk: Monovalent BNT162b2 (B.1.617.2)
Intramuskulær (IM)
Eksperimentel: Del A - Kohorte 5: 18 til 55 år
Deltagerne modtog 1 dosis BNT162b2 på 30 µg.
Biologisk: BNT162b2
Intramuskulær (IM)
Eksperimentel: Del A - Kohorte 6: 18 til 55 år
Deltagerne modtog 3 doser af BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) på 30 µg.
Biologisk: Multivalent BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2)
Intramuskulær (IM)
Eksperimentel: Del B - Kohorte 1: 18 til 85 år
Deltagerne modtog 1 dosis BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) på 30 µg.
Biologisk: Multivalent BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2)
Intramuskulær (IM)
Eksperimentel: Del B - Kohorte 4: 18 til 85 år
Deltagerne modtog 1 dosis BNT162b2 (B.1.617.2) på 30 µg.
Biologisk: Monovalent BNT162b2 (B.1.617.2)
Intramuskulær (IM)
Eksperimentel: Del B - Kohorte 6: 18 til 85 år
Deltagerne modtog 3 doser af BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) på 30 µg.
Biologisk: Multivalent BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2)
Intramuskulær (IM)
Eksperimentel: Del C - Kohorte 7: 18 til 85 år
Deltagerne modtog 1 dosis BNT162b2 (B.1.1.529.1) på 30 µg.
Biologisk: Monovalent BNT162b2 (B.1.1.529.1)
Intramuskulær (IM)
Eksperimentel: Del C - Kohorte 8: 18 til 85 år
Deltagerne modtog 1 dosis BNT162b2 på 30 µg.
Biologisk: BNT162b2
Intramuskulær (IM)
Andet: Del C - Kohorte 9: 18 til 85 år
Deltagerne modtog ingen vaccination inden for 3 måneder efter besøg 1.
Andet: Observationel
Ingen vaccination inden for 3 måneder efter besøg 1.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Alle dele - Procentdel af deltagere, der rapporterer lokale reaktioner på injektionsstedet (smerte, ømhed, erytem/rødme, induration/hævelse)
Tidsramme: fra dag 1 til dag 7 efter hver IMP-dosis
Lokale reaktioner af enhver karakter rapporteres. Lokale reaktioner blev klassificeret ved hjælp af kriterier baseret på den amerikanske FDA-vejledning for industrien "Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials"; vejledningen bruger karaktererne 1 (mild), 2 (moderat), 3 (alvorlig) og 4 (potentielt livstruende). Indberetningen af ​​systemiske reaktioner var baseret på deltagerens vurderinger indsamlet i den elektroniske dagbog (e-dagbog) eller kortlagt fra skemaet for bivirkningsindberetning fra dag 1 til dag 7 efter hver IMP-dosis. For erytem/rødme og induration/hævelse skulle den rapporterede størrelse være mindst 2,5 cm for at blive betragtet som en lokal reaktion. Lokale reaktioner med en størrelse mindre end 2,5 cm indgår ikke i analysen. Forsøgspersoner i kohorte 9 modtog ikke en vaccination og er ikke inkluderet i denne analyse.
fra dag 1 til dag 7 efter hver IMP-dosis
Alle dele - Procentdel af deltagere, der rapporterer systemiske hændelser (feber, træthed, hovedpine, kulderystelser, opkastning, kvalme, diarré, nye eller forværrede muskelsmerter og nye eller forværrede ledsmerter)
Tidsramme: fra dag 1 til dag 7 efter hver IMP-dosis
Systemiske reaktioner af enhver grad er rapporteret. Systemiske reaktioner blev klassificeret ved hjælp af kriterier baseret på vejledningen givet i den amerikanske FDA-vejledning for industrien "Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials"; vejledningen bruger karaktererne 1 (mild), 2 (moderat), 3 (alvorlig) og 4 (potentielt livstruende). Indberetningen af ​​systemiske reaktioner var baseret på deltagerens vurderinger indsamlet i e-dagbogen eller kortlagt fra skemaet for bivirkningsindberetninger fra dag 1 til dag 7 efter hver IMP-dosis. For feber skulle den rapporterede orale temperatur være ≥38,0°C for at blive betragtet som en systemisk hændelse. Oral temperatur under 38,0°C er ikke inkluderet i analysen. Forsøgspersoner i kohorte 9 modtog ikke en vaccination og er ikke inkluderet i denne analyse.
fra dag 1 til dag 7 efter hver IMP-dosis
Alle dele - Procentdel af deltagere, der rapporterer uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Dosis 1 op til 1 måned efter hver dosis (alle dele)
En AE er defineret som TEAE, hvis begivenhedens startdato og -tidspunkt er efter den første IMP-dosis (hvis hændelsen var fraværende før den første administration af IMP) eller forværret efter den første IMP-dosis (hvis hændelsen var til stede før den første administration af IMP). I tilfælde af en ufuldstændig startdato, betragtes hændelsen som behandlingsudløst, medmindre oplysningerne om delvis debutdato eller fuldstændig eller delvis slutdato bekræfter startdatoen eller hændelsens afslutning før den første dosis af IMP. Procentsatser for dosis 1, dosis 2, dosis 3 og overordnede oversigter er baseret på antallet af deltagere, der modtog den respektive IMP-dosis.
Dosis 1 op til 1 måned efter hver dosis (alle dele)
Alle dele - Procentdel af deltagere, der rapporterer alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Dosis 1 op til 6 måneder efter sidste dosis

En SAE var enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis: resulterede i døden; var livstruende; påkrævet hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; resulterede i vedvarende handicap/inhabilitet; var en medfødt anomali/fødselsdefekt og/eller var en anden vigtig medicinsk begivenhed. SAE'er fra dosis 1 op til 6 måneder efter sidste IMP-dosis er præsenteret. MedDRA (version 26.1) kodningsordbog anvendt. En SAE er defineret som TESAE, hvis begivenhedens startdato og -tidspunkt er efter den første IMP-dosis (hvis hændelsen var fraværende før den første administration af IMP) eller forværret efter den første IMP-dosis (hvis hændelsen var til stede før den første administration af IMP).

I tilfælde af en ufuldstændig startdato, betragtes hændelsen som behandlingsudløst, medmindre oplysningerne om delvis debutdato eller fuldstændig eller delvis slutdato bekræfter startdatoen eller hændelsens afslutning før den første dosis af IMP.
Dosis 1 op til 6 måneder efter sidste dosis
Del B - GMR af B.1.1.7 NT 1 måned efter 1 dosis BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) i BNT162b2-erfarne deltagere til referencestammen NT 1 måned efter 2 doser BNT162b2 hos deltagere Fra fase III C4591001 (NCT04368728) Forsøg
Tidsramme: 1 måned efter boosterdosis hos BNT162-17 deltagere og 1 måned efter dosis 2 hos deltagere fra C4591001 (NCT04368728) forsøget

GMR'er og 2-sidede 95% CI'er blev beregnet ved at eksponentiere forskellen mellem mindste kvadraters gennemsnit og tilsvarende CI'er baseret på analysen af ​​logaritmisk transformerede neutraliserende titere ved hjælp af en lineær regressionsmodel med udtryk for alder, køn og vaccinegruppe. Det samlede antal analyserede deltagere repræsenterer antallet af deltagere med gyldige og bestemte analyseresultater for henholdsvis B.1.1.7 og referencestamme ved den givne dosis/prøveudtagningstidspunkt inden for det angivne vindue. GMR-data præsenteres nedenfor i henhold til det primære endepunkt, der er defineret i protokollen. GMT'er for de individuelle arme (hvorfra GMR blev afledt) var sekundære endepunkter og præsenteres i resultatmål 22.

GMR = geometrisk middelforhold; NT = neutraliserende titere
1 måned efter boosterdosis hos BNT162-17 deltagere og 1 måned efter dosis 2 hos deltagere fra C4591001 (NCT04368728) forsøget
Del B - GMR af B.1.617.2 NT 1 måned efter 1 dosis BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) i BNT162b2-erfarne deltagere til referencestammen NT 1 måned efter 2 doser BNT162b2 hos deltagere Fra fase III C4591001 (NCT04368728) Forsøg
Tidsramme: 1 måned efter boosterdosis hos BNT162-17 deltagere og 1 måned efter dosis 2 hos deltagere fra C4591001 (NCT04368728) forsøget

GMR'er og 2-sidede 95% CI'er blev beregnet ved at eksponentisere forskellen mellem mindste kvadraters gennemsnit og tilsvarende CI'er baseret på analysen af ​​logaritmisk transformerede neutraliserende titere ved hjælp af en lineær regressionsmodel med udtryk for alder, køn og gruppe. Det samlede antal analyserede deltagere repræsenterer antallet af deltagere med gyldige og bestemte analyseresultater for henholdsvis B.1.617.2 og referencestamme ved det givne dosis-/prøveudtagningstidspunkt inden for det angivne vindue. GMR-data præsenteres nedenfor i henhold til det primære endepunkt, der er defineret i protokollen. GMT'er for de individuelle arme (hvorfra GMR blev afledt) var sekundære endepunkter og præsenteres i resultatmål 22.

GMR = geometrisk middelforhold; NT = neutraliserende titere
1 måned efter boosterdosis hos BNT162-17 deltagere og 1 måned efter dosis 2 hos deltagere fra C4591001 (NCT04368728) forsøget
Del B - GMR af B.1.617.2 NT 1 måned efter 1 dosis af BNT162b2 (B.1.617.2) i BNT162b2-erfarne deltagere til referencestammen NT 1 måned efter 2 doser af BNT162b2 i deltagere fra fase100159 (fase III C459) NCT04368728) Forsøg
Tidsramme: 1 måned efter boosterdosis hos BNT162-17 deltagere og 1 måned efter dosis 2 hos deltagere fra C4591001 (NCT04368728) forsøget
GMR'er og 2-sidede 95% CI'er blev beregnet ved at eksponentisere forskellen mellem mindste kvadraters gennemsnit og tilsvarende CI'er baseret på analysen af ​​logaritmisk transformerede neutraliserende titere ved hjælp af en lineær regressionsmodel med udtryk for alder, køn og gruppe. Det samlede antal analyserede deltagere repræsenterer antallet af deltagere med gyldige og bestemte analyseresultater for henholdsvis B.1.617.2 og referencestamme ved det givne dosis-/prøveudtagningstidspunkt inden for det angivne vindue. GMR-data præsenteres nedenfor i henhold til det primære endepunkt, der er defineret i protokollen. GMT'er for de individuelle arme (hvorfra GMR blev afledt) var sekundære endepunkter og præsenteres i resultatmål 24.
1 måned efter boosterdosis hos BNT162-17 deltagere og 1 måned efter dosis 2 hos deltagere fra C4591001 (NCT04368728) forsøget
Del B - Forskel i serorespons (SR) til B.1.1.7 NT 1 måned efter 1 dosis BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos BNT162b2-erfarne deltagere til referencestammen NT 1 måned efter 2 Doser af BNT162b2 hos deltagere fra C4591001 (NCT04368728)
Tidsramme: 1 måned efter boosterdosis hos BNT162-17 deltagere og 1 måned efter dosis 2 hos deltagere fra C4591001 (NCT04368728) forsøget
Serorespons blev defineret som en ≥4 gange stigning i neutraliserende titer fra baseline. For forsøgspersoner med en baseline titer mindre end den nedre grænse for kvantificering (<LLOQ), blev serorespons defineret som en post-vaccination titer på ≥4× LLOQ. Justeret forskel blev estimeret ved hjælp af minimumsrisikovægte og stratificeret efter køn og aldersgruppe (18 til 55 år, 56 til 85 år), udtrykt som en procentdel. Associeret 2-sidet 95% CI baseret på Newcombe-metoden med minimumsrisikovægte for forskellen i proportioner. Forskelle i seroresponsdata er vist nedenfor i henhold til det primære endepunkt, der er defineret i protokollen. Seroresponser for de individuelle arme (hvorfra forskellen blev afledt) var sekundære endepunkter og præsenteres i resultatmål 23.
1 måned efter boosterdosis hos BNT162-17 deltagere og 1 måned efter dosis 2 hos deltagere fra C4591001 (NCT04368728) forsøget
Del B - Forskel i SR til B.1.617.2 NT 1 måned efter 1 dosis BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos BNT162b2-erfarne deltagere til referencestammen NT 1 måned efter 2 doser BNT162b2 i Deltagere Fra C4591001 (NCT04368728)
Tidsramme: 1 måned efter boosterdosis hos BNT162-17 deltagere og 1 måned efter dosis 2 hos deltagere fra C4591001 (NCT04368728) forsøget
Serorespons blev defineret som en ≥4 gange stigning i neutraliserende titer fra baseline. For forsøgspersoner med en baseline titer mindre end den nedre grænse for kvantificering (<LLOQ), blev serorespons defineret som en post-vaccination titer på ≥4× LLOQ. Justeret forskel blev estimeret ved hjælp af minimumsrisikovægte og stratificeret efter køn og aldersgruppe (18 til 55 år, 56 til 85 år), udtrykt som en procentdel. Associeret 2-sidet 95% CI baseret på Newcombe-metoden med minimumsrisikovægte for forskellen i proportioner. Forskelle i seroresponsdata er vist nedenfor i henhold til det primære endepunkt, der er defineret i protokollen. Seroresponser for de individuelle arme (hvorfra forskellen blev afledt) var sekundære endepunkter og præsenteres i resultatmål 23.
1 måned efter boosterdosis hos BNT162-17 deltagere og 1 måned efter dosis 2 hos deltagere fra C4591001 (NCT04368728) forsøget
Del B - Forskel i SR til B.1.617.2 NT 1 måned efter 1 dosis af BNT162b2 (B.1.617.2) hos BNT162b2-erfarne deltagere til referencestammen NT 1 måned efter 2 doser af BNT162b2 hos deltagere fra C8546T910NC (845910910400000) )
Tidsramme: 1 måned efter boosterdosis hos BNT162-17 deltagere og 1 måned efter dosis 2 hos deltagere fra C4591001 (NCT04368728) forsøget
Serorespons blev defineret som en ≥4 gange stigning i neutraliserende titer fra baseline. For forsøgspersoner med en baseline titer mindre end den nedre grænse for kvantificering (<LLOQ), blev serorespons defineret som en post-vaccination titer på ≥4× LLOQ. Justeret forskel blev estimeret ved hjælp af minimumsrisikovægte og stratificeret efter køn og aldersgruppe (18 til 55 år, 56 til 85 år), udtrykt som en procentdel. Associeret 2-sidet 95% CI baseret på Newcombe-metoden med minimumsrisikovægte for forskellen i proportioner. Forskelle i seroresponsdata er vist nedenfor i henhold til det primære endepunkt, der er defineret i protokollen. Seroresponser for de individuelle arme (hvorfra forskellen blev afledt) var sekundære endepunkter og præsenteres i resultatmål 25.
1 måned efter boosterdosis hos BNT162-17 deltagere og 1 måned efter dosis 2 hos deltagere fra C4591001 (NCT04368728) forsøget
Del B - GMR af B.1.1.7 NT 1 måned efter 2 doser af BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos COVID-19-vaccine-naive deltagere til referencestammen NT 1 måned efter 2 doser af BNT162b2 i deltagere fra C4591001 (NCT04368728) Retssag
Tidsramme: 1 måned
Kohorte B6 havde til formål at generere data til støtte for et 2-dosis primært regime af alfa-delta multivalent BNT162b2-vaccine i SARS-CoV-2-naive, uvaccinerede individer. Befolkningen rekrutteret i kohorte B6, mens den overholdt inklusionskriteriet for ingen kendt SARS-CoV-2-infektion, var retrospektivt seropositive for SARS-CoV-2 ved planlagt N-bindende antistofvurdering af baselineprøver. Mens kohorten var COVID-19-vaccine-naiv, var den ikke SARS-CoV-2-naiv som nødvendigt for at matche kontrolgruppen (C4591001/NCT04368728). Proceduremæssigt var det ikke muligt at forelægge en protokolændring. Den statistiske analyseplan blev dog ændret for at beskrive, at non-inferiority-analysen ikke kunne udføres i henhold til protokollen. Kontroldeltagere blev ikke udvalgt som planlagt; derfor var data ikke tilgængelige til at beregne GMR. Tilgængelige GMT-data for de 17 kohorte B6-deltagere uden tegn på infektion blev analyseret og præsenteret i resultatmål 28.
1 måned
Del B - GMR af B.1.617.2 NT 1 måned efter 2 doser af BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos COVID-19-vaccine-naive deltagere til referencestammen NT 1 måned efter 2 doser af BNT162b2 i deltagere fra C4591001 (NCT04368728) Forsøg
Tidsramme: 1 måned
Kohorte B6 havde til formål at generere data til støtte for et 2-dosis primært regime af alfa-delta multivalent BNT162b2-vaccine i SARS-CoV-2-naive, uvaccinerede individer. Befolkningen rekrutteret i kohorte B6, mens den overholdt inklusionskriteriet for ingen kendt SARS-CoV-2-infektion, var retrospektivt seropositive for SARS-CoV-2 ved planlagt N-bindende antistofvurdering af baselineprøver. Mens kohorten var COVID-19-vaccine-naiv, var den ikke SARS-CoV-2-naiv som nødvendigt for at matche kontrolgruppen (C4591001/NCT04368728). Proceduremæssigt var det ikke muligt at forelægge en protokolændring. Den statistiske analyseplan blev dog ændret for at beskrive, at non-inferiority-analysen ikke kunne udføres i henhold til protokollen. Kontroldeltagere blev ikke udvalgt som planlagt; derfor var data ikke tilgængelige til at beregne GMR. Tilgængelige GMT-data for de 17 del B-kohorte 6-deltagere uden tegn på infektion blev analyseret og præsenteret i resultatmål 28.
1 måned
Del B - Forskellen i SR til B.1.1.7 NT 1 måned efter 2 doser af BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos COVID-19-vaccine-naive deltagere til referencestammen NT 1 måned efter 2 doser af BNT162b2 hos deltagere fra C4591001 (NCT04368728) Forsøg
Tidsramme: 1 måned
Kohorte B6 havde til formål at generere data til støtte for et 2-dosis primært regime af alfa-delta multivalent BNT162b2-vaccine i SARS-CoV-2-naive, uvaccinerede individer. Befolkningen rekrutteret i kohorte B6, mens den overholdt inklusionskriteriet for ingen kendt SARS-CoV-2-infektion, var retrospektivt seropositive for SARS-CoV-2 ved planlagt N-bindende antistofvurdering af baselineprøver. Mens kohorten var COVID-19-vaccine-naiv, var den ikke SARS-CoV-2-naiv som nødvendigt for at matche kontrolgruppen (C4591001/NCT04368728). Proceduremæssigt var det ikke muligt at forelægge en protokolændring. Den statistiske analyseplan blev dog ændret for at beskrive, at ikke-mindreværdsanalyse ikke kunne udføres i henhold til protokollen. Kontroldeltagere blev ikke udvalgt som planlagt; derfor var data ikke tilgængelige til at beregne forskel i SR. Tilgængelige SR-data for de 17 del B-kohorte 6-deltagere uden tegn på infektion blev analyseret og præsenteret i resultatmål 31.
1 måned
Del B - Forskellen i SR til B.1.617.2 NT 1 måned efter 2 doser af BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos COVID-19-vaccine-naive deltagere til referencestammen NT 1 måned efter 2 doser af BNT162b2 hos deltagere fra C4591001 (NCT04368728) Forsøg
Tidsramme: 1 måned
Kohorte B6 havde til formål at generere data til støtte for et 2-dosis primært regime af alfa-delta multivalent BNT162b2-vaccine i SARS-CoV-2-naive, uvaccinerede individer. Befolkningen rekrutteret i kohorte B6, mens den overholdt inklusionskriteriet for ingen kendt SARS-CoV-2-infektion, var retrospektivt seropositive for SARS-CoV-2 ved planlagt N-bindende antistofvurdering af baselineprøver. Mens kohorten var COVID-19-vaccine-naiv, var den ikke SARS-CoV-2-naiv som nødvendigt for at matche kontrolgruppen (C4591001/NCT04368728). Proceduremæssigt var det ikke muligt at forelægge en protokolændring. Den statistiske analyseplan blev dog ændret for at beskrive, at non-inferiority-analysen ikke kunne udføres i henhold til protokollen. Kontroldeltagere blev ikke udvalgt som planlagt; derfor var data ikke tilgængelige til at beregne forskel i SR. Tilgængelige SR-data for de 17 del B-kohorte 6-deltagere uden tegn på infektion blev analyseret og præsenteret i resultatmål 31.
1 måned
Del B - GMR af referencestamme NT efter én dosis af BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos deltagere med tegn på tidligere infektion til referencestamme NT efter 2 doser af BNT162b2 hos deltagere uden tegn på infektion
Tidsramme: 3 uger efter dosis 1 hos BNT162-17 deltagere og 1 måned efter dosis 2 hos deltagere fra C4591001 (NCT04368728) forsøget
GMR for referencestamme NT 3 uger (3W) efter én dosis (PD1) af BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos COVID-19-vaccine-naive deltagere med tegn på tidligere infektion med referencestammen NT 1 måned efter to doser af BNT162b2 hos deltagere uden tegn på infektion (COVID-19-vaccine-naive deltagere) fra Fase III forsøg C4591001 (NCT04368728). GMT'er og 2-sidede 95% CI'er blev beregnet ved at eksponentisere middellogaritmen af ​​titerne og tilsvarende CI'er (baseret på Student t-fordelingen). Analyseresultater under LLOQ blev sat til 0,5 × LLOQ. GMT'er for NT'er er præsenteret i den beskrivende datasektion af dette resultatmål. GMR'er og 2-sidede 95% CI'er blev beregnet ved at eksponentisere forskellen mellem LS-middelværdier og tilsvarende CI'er baseret på analysen af ​​logaritmisk transformerede neutraliserende titere ved hjælp af en lineær regressionsmodel med udtryk for alder, køn og gruppe. GMR-data præsenteres i afsnittet om statistisk analyse.
3 uger efter dosis 1 hos BNT162-17 deltagere og 1 måned efter dosis 2 hos deltagere fra C4591001 (NCT04368728) forsøget
Del B - Forskellen i SR'er til referencestammen NT hos forsøgspersoner med bevis for tidligere infektion og til referencestamme NT hos deltagere uden bevis for infektion (COVID-19-vaccine-naive deltagere)
Tidsramme: 3 uger efter dosis 1 hos BNT162-17 deltagere og 1 måned efter dosis 2 hos deltagere fra C4591001 (NCT04368728) forsøget
Forskellen i SR'er til referencestammen NT 3 uger efter én dosis BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos COVID-19-vaccine-naive deltagere med tegn på tidligere infektion med referencestammen NT 1 måned efter to doser BNT162b2 hos deltagere uden tegn på infektion fra fase III-studiet C4591001 (NCT04368728). SR blev defineret som at opnå en ≥4 gange stigning fra baseline. Hvis baseline-målingen var under LLOQ, blev et post-vaccinationsanalyseresultat ≥4 × LLOQ betragtet som en SR. SR til referencestammen NT'er er præsenteret i den beskrivende datasektion af dette resultatmål. Justeret forskel i proportioner blev estimeret ved hjælp af minimumsrisikovægte og stratificeret efter køn og aldersgruppe (18 til 55 år, 56 til 85 år), udtrykt som en procentdel. 2-sidet CI var baseret på Newcombe-metoden med minimale risikovægte for forskellen i proportioner. Forskelle i SR-data er præsenteret i afsnittet om statistisk analyse.
3 uger efter dosis 1 hos BNT162-17 deltagere og 1 måned efter dosis 2 hos deltagere fra C4591001 (NCT04368728) forsøget
Del C - GMR af B.1.1.529.1 NT 1 måned efter én dosis af BNT162b2 (B.1.1.529.1) hos RNA-baserede COVID-19-vaccine-erfarne deltagere med historie med SARS-CoV-2-infektion til dem på 1 måned Efter én dosis BNT162b2 til kohorter 7 og 8.
Tidsramme: 1 måned efter 1 dosis af BNT162b2 eller BNT162b2 (B.1.1.529.1)
GMR'er og 2-sidede 95% CI'er blev beregnet ved at eksponentisere forskellen mellem mindste kvadraters gennemsnit og tilsvarende CI'er baseret på analysen af ​​logaritmisk transformerede neutraliserende titere ved hjælp af en lineær regressionsmodel med vilkår for alder og antal tidligere doser. Det samlede antal analyserede deltagere repræsenterer antallet af deltagere med gyldige og bestemte analyseresultater for B.1.1.529.1 på det givne dosis-/prøveudtagningstidspunkt inden for det angivne vindue. GMR-data præsenteres nedenfor i henhold til det primære endepunkt, der er defineret i protokollen. GMT'er for de individuelle arme (hvorfra forskellen blev afledt) var sekundære endepunkter og præsenteres i resultatmål 32.
1 måned efter 1 dosis af BNT162b2 eller BNT162b2 (B.1.1.529.1)
Del C - Forskellen i SR af B.1.1.529.1 NT 1 måned efter én dosis BNT162b2 (B.1.1.529.1) hos RNA-baserede COVID-19-vaccine-erfarne deltagere med historie med SARS-CoV-2-infektion til dem 1 måned efter én dosis BNT162b2 for kohorter 7 og 8.
Tidsramme: 1 måned efter 1 dosis af BNT162b2 eller BNT162b2 (B.1.1.529.1)
SR blev defineret som en ≥4 gange stigning i neutraliserende titer fra baseline. For deltagere med en baseline titer mindre end den nedre grænse for kvantificering (<LLOQ), blev SR defineret som en post-vaccination titer på ≥4× LLOQ. SR til referencestammen NT'er er præsenteret i den beskrivende datasektion af dette resultatmål. Justeret forskel blev estimeret ved hjælp af minimumsrisikovægte og stratificeret efter køn og aldersgruppe (18 til 55 år, 56 til 85 år), udtrykt som en procentdel. Associeret 2-sidet 95% CI var baseret på Newcombe-metoden med minimumsrisikovægte for forskellen i proportioner. Forskelle i SR-data er præsenteret i afsnittet om statistisk analyse.
1 måned efter 1 dosis af BNT162b2 eller BNT162b2 (B.1.1.529.1)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A - Geometrisk middeltiter (GMT) på hvert tidspunkt
Tidsramme: Dag 1 op til dag 421

For BNT162b2-erfarne deltagere (defineret som deltagere, der tidligere har modtaget to injektioner af 30 μg BNT162b2). Reference- og variant(er) af bekymring (VOC) specifik NT.

GMT'er og 2-sidede 95% CI'er beregnes ved at eksponentisere middellogaritmen af ​​titerne og de tilsvarende CI'er (baseret på Student t-fordelingen). Analyseresultater under LLOQ er sat til 0,5 × LLOQ og over ULOQ er sat til ULOQ.

Kohorte 1, 3, 4 og 5 modtog kun 1 dosis IMP. Kohorte 2 modtog dosis 2 på dag 56 og modtog ikke dosis 3. Kohorte 6 modtog dosis 2 på dag 21 og modtog dosis 3 cirka 6 måneder efter dosis 2.
Dag 1 op til dag 421
Del A - Geometrisk middelfold stiger (GMFR) fra før vaccination til hvert efterfølgende tidspunkt efter vaccination
Tidsramme: Dag 1 til dag 421

For BNT162b2-erfarne deltagere (defineret som deltagere, der tidligere har modtaget to injektioner af 30 μg BNT162b2). Reference og VOC-specifik NT.

GMFR beregnes som middelværdien af ​​forskellen mellem logaritmisk transformerede neutraliseringstitre eller antistofniveauer (senere resultat minus tidligere resultat) og eksponentierende middelværdien. De tilknyttede 2-sidede 95 % CI'er opnås ved at konstruere CI'er ved at bruge Students t-fordeling for middelforskellen på den naturlige logaritmiske skala og eksponentiere konfidensgrænserne. Analyseresultater under LLOQ er sat til 0,5 × LLOQ og over ULOQ er sat til ULOQ.

Kohorte 1, 3, 4 og 5 modtog kun 1 dosis IMP. Kohorte 2 modtog dosis 2 på dag 56 og modtog ikke dosis 3. Kohorte 6 modtog dosis 2 på dag 21 og modtog dosis 3 cirka 6 måneder efter dosis 2.
Dag 1 til dag 421
Del A - Procentdel af deltagere, der opnår SR i form af NT på hvert tidspunkt efter vaccination
Tidsramme: Dag 1 til dag 421

For BNT162b2-erfarne deltagere (defineret som deltagere, der tidligere har modtaget to injektioner af 30 μg BNT162b2). Reference og VOC-specifik NT.

SR er defineret som en ≥4 gange stigning i neutraliserende titer fra baseline (før IMP dosis 1). For forsøgspersoner med en baseline-titer, der er mindre end LLOQ, er SR defineret som en post-vaccinationstiter på ≥4 × LLOQ. Præ IMP dosis 2 er også 2 måneder efter dosis 1 for kohorte 2 og 3 uger efter dosis 1 for kohorte 6.

Kohorte 1, 3, 4 og 5 modtog kun 1 dosis IMP. Kohorte 2 modtog dosis 2 på dag 56 og modtog ikke dosis 3. Kohorte 6 modtog dosis 2 på dag 21 og modtog dosis 3 cirka 6 måneder efter dosis 2.
Dag 1 til dag 421
Del B - GMT af VOC'er og referencestammer i del B kohorte 1 og kontrol
Tidsramme: 1 måned efter boosterdosis hos BNT162-17 deltagere og 1 måned efter dosis 2 hos deltagere fra C4591001 (NCT04368728) forsøget

GMT'er for VOC'er (B.1.1.7 og B.1.617.2) og referencestamme 1 måned efter 1 dosis BNT162 (B.1.1.7+B.1.167.2) hos deltagere fra del B kohorte 1 af BNT162- 17 forsøg (BNT162b2-erfarne deltagere) og referencestamme 1 måned efter 2 doser af BNT162b2 i udvalgte deltagere fra fase III C4591001 (NCT04368728) forsøget.

GMT'er og 2-sidede 95% CI'er beregnes ved at eksponentisere middellogaritmen af ​​titerne og de tilsvarende CI'er (baseret på Student t-fordelingen). Analyseresultater under LLOQ er sat til 0,5 × LLOQ og over ULOQ er sat til ULOQ.
1 måned efter boosterdosis hos BNT162-17 deltagere og 1 måned efter dosis 2 hos deltagere fra C4591001 (NCT04368728) forsøget
Del B - SR af VOC'er og referencestammer i del B kohorte 1 og kontrol
Tidsramme: 1 måned efter dosis 1 hos BNT162-17 deltagere og 1 måned efter dosis 2 hos deltagere fra C4591001 (NCT04368728) forsøget
Procentdel af deltagere, der opnår SR 1 måned efter 1 dosis BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos BNT162b2-erfarne deltagere (kohorte 1) og 1 måned efter 2 doser af BNT162b2 primær serie (deltagere fra C4591000) NCT04368728]). SR er defineret som en ≥4 gange stigning i neutraliserende titer fra baseline (før IMP dosis 1). For deltagere med en baseline titer mindre end LLOQ, er SR defineret som en post-vaccination titer på ≥4 × LLOQ.
1 måned efter dosis 1 hos BNT162-17 deltagere og 1 måned efter dosis 2 hos deltagere fra C4591001 (NCT04368728) forsøget
Del B - GMT af VOC'er og referencestammer i del B kohorte 4 og kontrol
Tidsramme: 1 måned efter boosterdosis hos BNT162-17 deltagere og 1 måned efter dosis 2 hos deltagere fra C4591001 (NCT04368728) forsøget

GMT'er for VOC'er (B.1.617.2) og referencestamme 1 måned efter 1 dosis BNT162 (B.1.167.2) hos deltagere fra del B kohorte 4 af BNT162-17-forsøget (BNT162b2-erfarne deltagere) og 1 måned efter 2 doser af BNT162b2 i udvalgte deltagere fra fase III C4591001 (NCT04368728) forsøg.

GMT'er og 2-sidede 95% CI'er beregnes ved at eksponentisere middellogaritmen af ​​titerne og de tilsvarende CI'er (baseret på Student t-fordelingen). Analyseresultater under LLOQ er sat til 0,5 × LLOQ og over ULOQ er sat til ULOQ.
1 måned efter boosterdosis hos BNT162-17 deltagere og 1 måned efter dosis 2 hos deltagere fra C4591001 (NCT04368728) forsøget
Del B - SR af VOC'er og referencestammer i del B kohorte 4 og kontrol
Tidsramme: 1 måned efter dosis 1 hos BNT162-17 deltagere og 1 måned efter dosis 2 hos deltagere fra C4591001 (NCT04368728) forsøget
Procentdel af deltagere, der opnåede SR 1 måned efter 1 dosis af BNT162b2 (B.1.617.2) hos BNT162b2-erfarne forsøgspersoner (del B - kohorte 4) og 1 måned efter 2 doser af BNT162b2 primær serie (deltagere fra C457T20401) [ . SR er defineret som en ≥4 gange stigning i neutraliserende titer fra baseline (før IMP dosis 1). For deltagere med en baseline titer mindre end LLOQ, er SR defineret som en post-vaccination titer på ≥4 × LLOQ.
1 måned efter dosis 1 hos BNT162-17 deltagere og 1 måned efter dosis 2 hos deltagere fra C4591001 (NCT04368728) forsøget
Del B - GMT af VOC'er og referencestamme i del B kohorte 6 1 måned efter dosis 2 og 1 måned efter dosis 3
Tidsramme: 1 måned efter dosis 2 og 1 måned efter dosis 3
GMT'er for VOC'er og referencestamme NT 1 måned efter dosis 2 og dosis 3 af BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) (Del B - Kohorte 6). GMT'er og 2-sidede 95% CI'er beregnes ved at eksponentisere middellogaritmen af ​​titerne og de tilsvarende CI'er (baseret på Student t-fordelingen). Analyseresultater under LLOQ er sat til 0,5 × LLOQ og over ULOQ er sat til ULOQ.
1 måned efter dosis 2 og 1 måned efter dosis 3
Del B - Kohorte 6 - Procentandele med SR'er til VOC'er (B.1.1.7, B.1.617.2) og referencestamme
Tidsramme: 1 måned efter dosis 2 og 1 måned efter dosis 3

Procentdel af deltagere, der opnår SR til VOC'er (B.1.1.7, B.1.617.2) og referencestamme 1 måned efter dosis 2 og dosis 3 af BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) (Del B - Kohorte 6).

SR er defineret som en ≥4 gange stigning i neutraliserende titer fra baseline (før IMP dosis 1). For deltagere med en baseline-titer mindre end LLOQ, er SR defineret som en post-vaccinationstiter på ≥4 × LLOQ. Pre IMP dosis 2 er også 3 uger efter dosis 1 for kohorte 6.
1 måned efter dosis 2 og 1 måned efter dosis 3
Del B - GMT'er af VOC i COVID-19-vaccine-naive deltagere med og uden bevis for tidligere infektion i del B C6 (henholdsvis 1 og 2 primære doser) og i BNT162b2-erfarne deltagere uden bevis for infektion i del B C1 (1 booster dosis)
Tidsramme: Dag 1 op til 1 måned efter 1 boosterdosis i del B kohorte 1 uden tegn på infektion, op til 1 måned efter 2 doser i del B kohorte 6 uden tegn på infektion og op til 3 uger efter 1 dosis i del B kohorte 6 med tegn på tidligere infektion
GMT'er for VOC-specifikke NT'er (B.1.1.7, B.1.617.2, B.1.1.529.5 [Omicron BA.5]) 3 uger efter én dosis BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos COVID-19-vaccine-naive deltagere med tegn på tidligere infektion (kohorte 6), 1 måned efter to doser af BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) i COVID-19 vaccine-naive deltagere uden tegn på infektion (kohorte 6) og 1 måned efter én boosterdosis af BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos BNT162b2-erfarne deltagere uden tegn på infektion (kohorte 1). GMT'er og 2-sidede 95% CI'er blev beregnet ved at eksponentisere middellogaritmen af ​​titerne og de tilsvarende CI'er (baseret på Student t-fordelingen). Analyseresultater under LLOQ blev sat til 0,5 x LLOQ; analyseresultater over ULOQ blev sat til ULOQ.
Dag 1 op til 1 måned efter 1 boosterdosis i del B kohorte 1 uden tegn på infektion, op til 1 måned efter 2 doser i del B kohorte 6 uden tegn på infektion og op til 3 uger efter 1 dosis i del B kohorte 6 med tegn på tidligere infektion
Del B - GMR'er for VOC hos COVID-19-vaccine-naive deltagere med og uden tegn på tidligere infektion (henholdsvis 1 og 2 primære doser) og i BNT162b2-erfarne deltagere uden bevis for infektion (1 boosterdosis)
Tidsramme: Dag 1 til dag 29
GMR for VOC-specifikke NT'er (B.1.1.7, B.1.617.2, B.1.1.529.5 [Omicron BA.5]) 3 uger efter én dosis BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos COVID-19-vaccine-naive deltagere med tegn på tidligere infektion (kohorte 6) til VOCs NTs 1 måned efter to doser af BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos deltagere uden tegn på infektion (kohorte 6) og til VOC'erne NT'er 1 måned efter én boosterdosis af BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos BNT162b2-erfarne deltagere uden beviser af infektion (kohorte 1). GMR'er og 2-sidede 95% CI'er blev beregnet ved at eksponentiere forskellen mellem LS-middelværdierne og tilsvarende CI'er baseret på analysen af ​​logaritmisk transformerede neutraliserende titere ved hjælp af en lineær regressionsmodel med udtryk for alder, køn og gruppe. En separat model var egnet til hver sammenligning. Analyseresultater under LLOQ blev sat til 0,5 x LLOQ; analyseresultater over ULOQ blev sat til ULOQ.
Dag 1 til dag 29
Del B - Forskel i SR'er til VOC'er hos COVID-19-vaccine-naive deltagere med og uden tegn på tidligere infektion (henholdsvis 1 og 2 primære doser) og i BNT162b2-erfarne deltagere uden bevis for infektion (1 boosterdosis)
Tidsramme: Dag 1 til dag 29
Forskellen i SR'er til VOC-specifikke NT'er (B.1.1.7, B.1.617.2, B.1.1.529.5 [Omicron BA.5]) 3 uger efter én dosis BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos COVID-19-vaccine-naive deltagere med tegn på tidligere infektion (kohorte 6) til dem 1 måned efter to doser af BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos deltagere uden tegn på infektion (kohorte 6) og til dem 1 måned efter én boosterdosis af BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos BNT162b2-erfarne deltagere uden tegn på infektion (kohorte 1). Justeret forskel i andele estimeret ved hjælp af minimumsrisikovægte og stratificeret efter køn og aldersgruppe (18 til 55 år, 56 til 85 år), udtrykt i procent. 2-sidet CI baseret på Newcombe-metoden stratificeret efter køn og aldersgruppe (18 til 55 år, 56 til 85 år) med minimumsrisikovægte for forskellen i proportioner.
Dag 1 til dag 29
Del B - SR af VOC hos COVID-19-vaccine-naive deltagere med og uden tegn på tidligere infektion (henholdsvis 1 og 2 primære doser) og i BNT162b2-erfarne deltagere uden bevis for infektion (1 boosterdosis)
Tidsramme: 3 uger efter én dosis hos deltagere med tegn på tidligere infektion (kohorte 6), 1 måned efter to doser hos deltagere uden tegn på infektion (kohorte 6) og 1 måned efter én boosterdosis (kohorte 1)
SR'er for VOC-specifikke NT'er (B.1.1.7, B.1.617.2, B.1.1.529.5 [Omicron BA.5]) 3 uger efter én dosis BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos COVID-19-vaccine-naive deltagere med tegn på tidligere infektion (kohorte 6) 1 måned efter to doser af BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos deltagere uden bevis for infektion (kohorte 6) og 1 måned efter én boosterdosis af BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos BNT162b2-erfarne deltagere uden tegn på infektion (kohorte 1). Serorespons blev defineret som at opnå en ≥4 gange stigning fra baseline. Hvis baseline-målingen var under LLOQ, blev et postvaccinationsassayresultat ≥4 × LLOQ betragtet som en serorespons.
3 uger efter én dosis hos deltagere med tegn på tidligere infektion (kohorte 6), 1 måned efter to doser hos deltagere uden tegn på infektion (kohorte 6) og 1 måned efter én boosterdosis (kohorte 1)
Del C - GMT - B.1.1.529.1 i RNA-baserede COVID-19-vaccine-erfarne deltagere med historie med SARS-CoV-2-infektion
Tidsramme: Dag 1 til dag 360

VOC NT i RNA-baserede COVID-19-vaccine-erfarne deltagere med historie med SARS-CoV-2-infektion ved baseline og 7 dage, 1 måned og 3 måneder efter forsøgsstart for kohorter 7, 8 og 9 og 6 og 12 måneder efter prøvestart for kohorte 7 og 8.

GMT'er og 2-sidede 95% CI'er beregnes ved at eksponentisere middellogaritmen af ​​titerne og de tilsvarende CI'er (baseret på Student t-fordelingen). Analyseresultater under LLOQ er sat til 0,5 × LLOQ og over ULOQ er sat til ULOQ. Antal forsøgspersoner med gyldige og bestemte analyseresultater for den specificerede variant på det givne dosis-/prøveudtagningstidspunkt. Der blev ikke givet vaccination til deltagere i kohorte 9 inden for 3 måneder efter besøg 1. Udtrykket "post IMP" gælder ikke for kohorte 9, da der ikke blev givet nogen IMP, men blod blev indsamlet på de samme tidspunkter efter randomisering.
Dag 1 til dag 360

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

BioNTech SE

Efterforskere

  • Studieleder: BioNTech Responsible Person, BioNTech SE

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. august 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. august 2023

Studieafslutning (Faktiske)

4. oktober 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. august 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. august 2021

Først opslået (Faktiske)

13. august 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

22. november 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. november 2024

Sidst verificeret

1. november 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BNT162-17
  • 2021-003458-22 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med COVID-19

Kliniske forsøg med BNT162b2

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Colombia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner