Sikkerhed og immunogenicitet af RNA-baserede vacciner mod SARS-CoV-2-varianter hos raske deltagere

Inklusionskriterier:

• Har givet informeret samtykke ved at underskrive den informerede samtykkeformular (ICF) før påbegyndelse af eventuelle forsøgsspecifikke procedurer.
• Frivillige, der på tidspunktet for samtykke er:
• Del A: 18 til 55 år gammel.
• Del B og del C: 18 til 85 år gamle (~60 % skal være 18 til 55 år og ~40 % 56 til 85 år).
• For kohorter 1 til 5: I del A, som har modtaget BNT162b2-vaccine (30 µg, to-dosis regime) i enten et klinisk forsøg eller som en del af de statslige vaccinationsprogrammer mindst 6 måneder før besøg 0. Deltagere, der i øjeblikket er tilmeldt i fase III BNT162-02 / C4591001 forsøget, allerede er blevet afblindet og tidligere har modtaget to doser af BNT162b2 mindst 6 måneder tidligere kan inkluderes (for kohorte 1 og 4 i del B, tidligere tilmelding og dosering i BNT162- 02 / C4591001 prøveversion er obligatorisk). Ved tilmelding til del B af denne prøveperiode vil deres deltagelse i BNT162-02 / C4591001 forsøget blive afsluttet. Deltagerne burde ikke have oplevet COVID-19 baseret på sygehistorie.
• For kohorte 6: Er COVID-19-vaccine-naive og har ikke oplevet COVID-19 baseret på deres sygehistorie.
• Er villige og i stand til at overholde alle planlagte besøg, vaccinationsplan, laboratorietests, livsstilsovervejelser og andre forsøgsprocedurer.
• Er generelt sunde ved besøg 0 i investigatorens kliniske vurdering baseret på sygehistorien, klinisk vurdering (herunder fysisk undersøgelse, vitale tegn, kliniske laboratorietests i blod og urin, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) og oral podning for nukleinsyre Amplifikationsbaseret test (NAAT)-baseret alvorligt akut respiratorisk syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) test).
• Bemærk: Raske frivillige med allerede eksisterende stabil sygdom, defineret som sygdom, der ikke kræver væsentlig ændring i terapi eller hospitalsindlæggelse for forværret sygdom i løbet af de 12 uger før besøg 0, kan inkluderes.
• Bemærk: Frivillige, der har haft hepatitis C (HCV) infektion, men har gennemført helbredende behandling baseret på sygehistorien, kan inkluderes. Frivillige, der havde eller har hepatitis B (HBV) eller human immundefektvirus (HIV) baseret på sygehistorien kan ikke inkluderes.
• Aftal ikke at tilmelde dig endnu et forsøg med et undersøgelseslægemiddel (IMP), startende efter besøg 0 og kontinuerligt indtil det sidste planlagte besøg i dette forsøg.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal teste negativ i en urin beta-human choriongonadotropin (β-HCG) test ved besøg 0 og 1.
• WOCBP skal acceptere at praktisere en yderst effektiv præventionsform fra besøg 0 og kontinuerligt indtil 28 dage efter deres sidste IMP-indgivelse i dette forsøg.
• WOCBP skal bekræfte, at de praktiserede en acceptabel form for prævention i de 14 dage før besøg 0.
• WOCBP skal acceptere ikke at donere æg (æg, oocytter) med henblik på assisteret reproduktion startende efter besøg 0 og kontinuerligt indtil 28 dage efter deres sidste IMP-injektion i dette forsøg.
• Mænd, der er seksuelt aktive med en WOCBP og ikke har fået foretaget en vasektomi, skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsform med deres kvindelige partner i den fødedygtige alder, startende efter besøg 0 og kontinuerligt indtil 28 dage efter deres sidste IMP-injektion i dette forsøg.
• Mænd skal være villige til at afstå fra sæddonation, startende efter besøg 0 og kontinuerligt indtil 28 dage efter deres sidste vaccination.
• For del C, kohorter 7, 8 og 9: har modtaget to eller tre dokumenterede doser af enhver autoriseret COVID-19 RNA-baseret vaccine (f.eks. BNT162b2 [Comirnaty] eller Moderna-vaccinen [Spikevax]), før de blev diagnosticeret med SARS -CoV-2-infektion fra januar 2022 og frem (og begrænset til en periode, hvor der var en høj forekomst af SARS-CoV-2 Omicron-infektioner).
• Bemærk: Intervallet mellem den sidst administrerede COVID-19 RNA-baserede vaccine og randomisering bør være >4 måneder. Den seneste tidligere diagnosticerede SARS-CoV-2-infektion bør være mindst 2 måneder før randomisering. Den seneste SARS-CoV-2-infektion skal dokumenteres med et resultat fra en NAAT (som en foretrukken mulighed). Hvis der ikke er noget historisk NAAT-resultat tilgængeligt, der beviser tidligere SARS-CoV-2-infektion, vil det lokale positive resultat af SARS-CoV-2 N-bindende antistoffer udført ved screening være tilstrækkeligt.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver eksisterende tilstand, som kan påvirke vaccineindsprøjtning og/eller vurdering af lokale reaktionsvurderinger, f.eks. tatoveringer, alvorlige ar osv.
• Enhver blødende diatese eller tilstand forbundet med langvarig blødning, der efter investigatorens mening ville kontraindicere intramuskulær injektion.
• Enhver medicinsk eller psykiatrisk tilstand, herunder nylig (inden for det seneste år) eller aktiv selvmordstanker/-adfærd eller laboratorieabnormitet, der efter investigatorens vurdering gør deltageren upassende til forsøget.
• Enhver aktuel febersygdom (kropstemperatur ≥38,0°C/≥100,4°F) eller anden akut sygdom inden for 48 timer før dag 1/IMP-injektion i dette forsøg.
• Enhver aktuel eller historie med kardiovaskulære sygdomme, f.eks. myocarditis, pericarditis, myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt, kardiomyopati eller klinisk signifikante arytmier.
• Historie med COVID-19 og/eller klinisk (baseret på COVID-19 symptomer/tegn alene, hvis et SARS CoV 2 NAAT resultat ikke var tilgængeligt) eller mikrobiologisk (baseret på COVID-19 symptomer/tegn og et positivt SARS CoV 2 NAAT resultat ) tegn på tidligere infektion med SARS CoV 2 ved screening (besøg 0).
• Bemærk: gælder ikke for del C.
• Historie om Guillain-Barrés syndrom.
• Kendt eller mistænkt immundefekt.
• Anamnese med alvorlige bivirkninger forbundet med en vaccine og/eller alvorlig allergisk reaktion (f.eks. anafylaksi) over for en hvilken som helst komponent i forsøgets IMP'er.
• Anamnese eller kendt allergi, overfølsomhed eller intolerance over for forsøgets IMP inklusive eventuelle hjælpestoffer af IMP'erne i dette forsøg.
• Har modtaget anden SARS CoV 2-vaccination end BNT162b2 (30 µg BNT162b2 givet som en kur af to doser med ca. 21 dages mellemrum).
• Bemærk: gælder ikke for del C.
• Har modtaget en levende eller levende svækket vaccine inden for 28 dage før dag 1/IMP-injektion.
• Har modtaget andre vacciner inden for 14 dage før eller efter enhver IMP-injektion, f.eks. influenza, stivkrampe, pneumokok, hepatitis A eller B. Når det er muligt, bør standard- eller plejevaccinationer planlægges med forsøgs-IMP-administrationerne i tankerne.
• Personer, der modtager behandling med strålebehandling eller immunsuppressiv terapi, herunder cytotoksiske midler eller systemiske kortikosteroider (hvis systemiske kortikosteroider administreres i ≥14 dage i en dosis på ≥20 mg/dag af prednison eller tilsvarende), f.eks. mod cancer eller en autoimmun sygdom, eller planlagt modtagelse under hele dette forsøg. Inhalerede/nebuliserede, intraartikulære, intrabursale eller topiske (hud eller øjne) kortikosteroider er tilladt.
• Modtagelse af blod/plasmaprodukter eller immunoglobulin, fra 60 dage før IMP-administration eller planlagt modtagelse under hele dette forsøg.
• Deltagelse i andre forsøg, der involverer IMP inden for 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før besøg 1 og/eller under forsøgsdeltagelse, udover deltagelse i forsøg med BNT162b2.
• Er gravid eller ammer eller planlægger graviditet inden for 28 dage efter sidste IMP-behandling.
• Er sårbare individer i henhold til International Conference on Harmonization (ICH) E6-definition, dvs. er individer, hvis villighed til at deltage frivilligt i et klinisk forsøg kan være uretmæssigt påvirket af forventningen, uanset om den er berettiget eller ej, om fordele forbundet med deltagelse, eller af en gengældelse. svar fra seniormedlemmer i et hierarki i tilfælde af afvisning af at deltage.
• For del C, kohorter 7, 8 og 9: Vaccination med andre ikke-RNA- eller uautoriserede COVID-19-vacciner.
• For del C, kohorter 7, 8 og 9: Vaccination med enhver COVID-19-vaccine efter SARS-CoV-2-infektion fra januar 2022 og frem (og begrænset til en periode, hvor der var en høj forekomst af SARS-CoV-2 Omicron-infektioner ).