Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i immunogenność szczepionek opartych na RNA przeciwko wariantom SARS-CoV-2 u zdrowych uczestników

18 listopada 2024 zaktualizowane przez: BioNTech SE

Badanie fazy II mające na celu ocenę bezpieczeństwa i immunogenności jedno- i wielowartościowych szczepionek SARS-CoV-2 opartych na RNA u zdrowych osób

To badanie składa się z trzech części, części A, części B i części C, i oceni bezpieczeństwo i immunogenność trzeciego wstrzyknięcia przypominającego szczepionki multiwalentnej BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) oraz bezpieczeństwo i immunogenność trzeciego wstrzyknięcia przypominającego szczepionki monowalentnej BNT162b2 (B.1.617.2) lub BNT162b2 (B.1.1.7), u uczestników, którzy otrzymali dwie dawki szczepionki macierzystej BNT162b2 w dawce 30 µg, co najmniej 6 miesięcy po drugiej dawce BNT162b2. Oceni również bezpieczeństwo i immunogenność trzydawkowego schematu BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) u uczestników, którzy nie otrzymali wcześniejszego szczepienia przeciwko chorobie koronawirusowej 2019 (COVID-19). Ponadto bezpieczeństwo i immunogenność BNT162b2 (B.1.1.529) lub BNT162b2 podane jako trzecia lub czwarta dawka szczepionki uczestnikom szczepionki RNA COVID-19 z historią zakażenia SARS-CoV-2 zostaną ocenione i skontrastowane z naturalną odpowiedzią immunologiczną osiągniętą po zakażeniu SARS-CoV-2 wariantem Omicron .

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Uczestnicy badania w części A zostaną przydzieleni do jednej z 6 kohort (kohorty 1-6). Uczestnicy badania w części B zostaną przydzieleni do jednej z 3 kohort (kohorta 1, 4 i 6). Uczestnicy badania w części C zostaną losowo przydzieleni w stosunku 2:2:1 do 3 kohort (kohorty 7-9).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1380

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
      • Benoni, Afryka Południowa, 01501
        • Worthwhile Clinical Trials
      • Cape Town, Afryka Południowa, 07530
        • Tiervlei Trial Centre
      • Halfway House, Afryka Południowa, 01685
        • Midrand Medical Centre
      • Johannesburg, Afryka Południowa, 02113
        • Newtown Clinical Research
      • Pretoria, Afryka Południowa, 00001
        • Global Clinical Trials
      • Pretoria, Afryka Południowa, 00122
        • Botho ke Bontle Health Service
      • Pretoria, Afryka Południowa, 00122
        • Synexus SA Stanza Clinical Research Centre
      • Pretoria, Afryka Południowa, 00183
        • Jongaie Research, Medicross Pretoria West
    • Free State
      • Bloemfontein, Free State, Afryka Południowa, 09301
        • Josha Research
    • Western Cape
      • Kraaifontein, Western Cape, Afryka Południowa, 75070
        • Langeberg Medicross Medical Centre
      • Paarl, Western Cape, Afryka Południowa, 07646
        • Paarl Research Centre
      • Somerset West, Western Cape, Afryka Południowa, 07130
        • Synexus Helderberg Clinical Trial Centre
  • Indyk
      • Ankara, Indyk, 06100
        • Hacettepe University Hospital
      • Ankara, Indyk, 06100
        • Ankara University Faculty of Medicine, Avicenna Hospital
      • Istanbul, Indyk, 34214
        • Bagcilar Medipol Mega University Hospital
      • Istanbul, Indyk, 34390
        • Istanbul University Medical Faculty
      • Kocaeli, Indyk, 41380
        • Kocaeli Universitesi Tip Fakultesi
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 13353
        • CRS Clinical Research Services Berlin
      • Frankfurt am Main, Niemcy, 60596
        • IKF Institut fuer klinische Forschung Frankfurt
      • Mannheim, Niemcy, 68167
        • CRS Clinical Research Services Mannheim GmbH
      • Stuhr, Niemcy, 28816
        • Studienzentrum Brinkum Dr. Lars Pohlmeier und Torsten Drescher
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Long Beach, California, Stany Zjednoczone, 90806
        • Collaborative NeuroScience Network LLC
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92123
        • California Research Foundation
    • Connecticut
      • Milford, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06460
        • Clinical Research Consulting, LLC
      • Stamford, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06905
        • Stamford Therapeutics Consortium
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30331
        • Atlanta Center for Medical Research
      • Savannah, Georgia, Stany Zjednoczone, 31406
        • Meridian Clinical Research
    • Mississippi
      • Gulfport, Mississippi, Stany Zjednoczone, 39503
        • MedPharmics, LLC
    • New Jersey
      • Warren, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07059
        • Amici Clinical Research
    • New York
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14609
        • Rochester Clinical Research
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43213
        • Aventiv Research Inc.
    • Texas
      • Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78745
        • ARC Clinical Research
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
        • North Texas Infectious Diseases Consultants
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • Diagnostics Research Group
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • Clinical Trials of Texas Inc.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 85 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wyrazić świadomą zgodę poprzez podpisanie formularza świadomej zgody (ICF) przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur specyficznych dla badania.
  • Wolontariusze, którzy w momencie wyrażenia zgody są:
  • Część A: od 18 do 55 lat.
  • Część B i część C: od 18 do 85 lat (~60% powinno mieć od 18 do 55 lat, a ~40% od 56 do 85 lat).
  • Dla kohort 1 do 5: W części A, którzy otrzymali szczepionkę BNT162b2 (30 µg, schemat dwudawkowy) w ramach badania klinicznego lub w ramach rządowych programów szczepień co najmniej 6 miesięcy przed Wizytą 0. Uczestnicy, którzy są obecnie zapisani w badaniu fazy III BNT162-02 / C4591001, zostały już odślepione i otrzymały wcześniej dwie dawki BNT162b2 co najmniej 6 miesięcy wcześniej (w przypadku kohort 1 i 4 w części B, uprzednia rejestracja i dawkowanie w badaniu BNT162- 02 / C4591001 wersja próbna jest obowiązkowa). Z chwilą zapisania się do części B tego badania ich udział w badaniu BNT162-02 / C4591001 zostanie zakończony. Na podstawie historii medycznej uczestnicy nie powinni mieć do czynienia z COVID-19.
  • Dla Kohorty 6: Czy nie byli wcześniej szczepioni przeciwko COVID-19 i nie doświadczyli COVID-19 na podstawie swojej historii medycznej.
  • Są chętni i zdolni do przestrzegania wszystkich zaplanowanych wizyt, planu szczepień, badań laboratoryjnych, kwestii związanych ze stylem życia i innych procedur próbnych.
  • są ogólnie zdrowi na wizycie 0 w ocenie klinicznej badacza na podstawie historii choroby, oceny klinicznej (w tym badania fizykalnego, parametrów życiowych, klinicznych badań laboratoryjnych krwi i moczu, elektrokardiogramu 12-odprowadzeniowego (EKG) i wymazu z jamy ustnej na obecność kwasu nukleinowego Test oparty na amplifikacji (NAAT) na zespół ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej koronawirusa 2 (SARS-CoV-2).
  • Uwaga: Zdrowi ochotnicy z istniejącą wcześniej stabilną chorobą, zdefiniowaną jako choroba niewymagająca znaczącej zmiany terapii lub hospitalizacji z powodu pogorszenia choroby w ciągu 12 tygodni przed Wizytą 0, mogą zostać włączeni.
  • Uwaga: Ochotnicy, którzy przebyli zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), ale ukończyli leczenie w oparciu o historię medyczną, mogą zostać uwzględnieni. Ochotnicy, którzy mieli lub mają wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV) lub ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) na podstawie wywiadu medycznego, nie mogą być uwzględnieni.
  • Wyraża zgodę na niezapisywanie się do kolejnego badania Badanego Produktu Leczniczego (IMP), rozpoczynającego się po Wizycie 0 i nieprzerwanie do ostatniej zaplanowanej wizyty w tym badaniu.
  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-HCG) w moczu podczas wizyt 0 i 1.
  • WOCBP musi wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej formy antykoncepcji począwszy od wizyty 0 i nieprzerwanie do 28 dni po ostatnim podaniu IMP w tym badaniu.
  • WOCBP musi potwierdzić, że stosowała akceptowalną formę antykoncepcji przez 14 dni poprzedzających Wizytę 0.
  • WOCBP musi wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) do celów rozrodu wspomaganego począwszy od Wizyty 0 i nieprzerwanie do 28 dni po ostatnim wstrzyknięciu IMP w tym badaniu.
  • Mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z WOCBP i nie przeszli wazektomii, muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej formy antykoncepcji ze swoją partnerką w wieku rozrodczym, począwszy od wizyty 0 i nieprzerwanie do 28 dni po ostatnim wstrzyknięciu IMP w tym badaniu.
  • Mężczyźni muszą być gotowi powstrzymać się od dawstwa nasienia, począwszy od wizyty 0 i nieprzerwanie do 28 dni po ostatnim szczepieniu.
  • W przypadku części C, kohorty 7, 8 i 9: otrzymały dwie lub trzy udokumentowane dawki dowolnej zatwierdzonej szczepionki opartej na RNA COVID-19 (np. BNT162b2 [Comirnaty] lub szczepionka Moderna [Spikevax]) przed zdiagnozowaniem SARS -zakażenie CoV-2 od stycznia 2022 r. (i ograniczone do okresu, w którym występowało wysokie rozpowszechnienie zakażeń SARS-CoV-2 Omicron).
  • Uwaga: Odstęp między ostatnią podaną szczepionką opartą na RNA COVID-19 a randomizacją powinien wynosić > 4 miesiące. Ostatnia wcześniej zdiagnozowana infekcja SARS-CoV-2 powinna mieć miejsce co najmniej 2 miesiące przed randomizacją. Ostatnie zakażenie SARS-CoV-2 należy udokumentować wynikiem testu NAAT (jako opcja preferowana). W przypadku, gdy nie jest dostępny historyczny wynik testu NAAT potwierdzający przebytą infekcję SARS-CoV-2, wystarczający będzie miejscowy dodatni wynik przeciwciał SARS-CoV-2 wiążących N, uzyskany podczas badania przesiewowego.

Kryteria wyłączenia:

  • Każdy istniejący stan, który może mieć wpływ na wstrzyknięcie szczepionki i/lub ocenę reakcji miejscowych, np. tatuaże, poważne blizny itp.
  • Jakakolwiek skaza krwotoczna lub stan związany z przedłużającym się krwawieniem, który w opinii badacza stanowiłby przeciwwskazanie do wstrzyknięcia domięśniowego.
  • Jakikolwiek stan medyczny lub psychiatryczny, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli/zachowania samobójcze lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w ocenie badacza sprawiają, że uczestnik nie nadaje się do udziału w badaniu.
  • Jakakolwiek obecna choroba przebiegająca z gorączką (temperatura ciała ≥38,0°C/≥100,4°F) lub inną ostrą chorobę w ciągu 48 godzin przed wstrzyknięciem Dnia 1/IMP w tym badaniu.
  • Jakiekolwiek obecne lub przebyte choroby sercowo-naczyniowe, np. zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie osierdzia, zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca, kardiomiopatia lub klinicznie istotne zaburzenia rytmu.
  • Historia COVID-19 i/lub kliniczna (na podstawie samych objawów COVID-19, jeśli wynik SARS CoV 2 NAAT nie był dostępny) lub mikrobiologiczna (na podstawie objawów COVID-19 i dodatniego wyniku SARS CoV 2 NAAT ) dowód wcześniejszego zakażenia SARS CoV 2 podczas badania przesiewowego (wizyta 0).
  • Uwaga: nie dotyczy części C.
  • Historia zespołu Guillain-Barré.
  • Znany lub podejrzewany niedobór odporności.
  • Historia ciężkich działań niepożądanych związanych ze szczepionką i/lub ciężka reakcja alergiczna (np. anafilaksja) na jakikolwiek składnik badanych IMP.
  • Historia lub znana alergia, nadwrażliwość lub nietolerancja na badany IMP, w tym na jakiekolwiek substancje pomocnicze IMP w tym badaniu.
  • Otrzymał jakąkolwiek szczepionkę przeciwko SARS CoV 2 inną niż BNT162b2 (30 µg BNT162b2 podane w serii dwóch dawek w odstępie około 21 dni).
  • Uwaga: nie dotyczy części C.
  • Otrzymali żywą lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 28 dni przed wstrzyknięciem Dnia 1/IMP.
  • Otrzymali jakiekolwiek inne szczepionki w ciągu 14 dni przed lub po jakimkolwiek wstrzyknięciu IMP, np. grypie, tężcowi, pneumokokom, wirusowemu zapaleniu wątroby typu A lub B. Jeśli to możliwe, należy zaplanować szczepienia standardowe lub pielęgnacyjne z myślą o próbnych podaniach IMP.
  • Osoby, które otrzymują leczenie radioterapią lub leczeniem immunosupresyjnym, w tym środkami cytotoksycznymi lub kortykosteroidami ogólnoustrojowymi (jeśli kortykosteroidy ogólnoustrojowe są podawane przez ≥14 dni w dawce ≥20 mg/dobę prednizonu lub równoważnej), np. z powodu raka lub choroby autoimmunologicznej, lub planowany odbiór przez cały ten okres próbny. Dozwolone są kortykosteroidy wziewne/nebulizowane, dostawowe, dokaletkowe lub miejscowe (na skórę lub do oczu).
  • Odbiór produktów z krwi/osocza lub immunoglobulin, od 60 dni przed podaniem IMP lub planowany odbiór w trakcie tego badania.
  • Udział w innych badaniach z udziałem IMP w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed Wizytą 1 i/lub podczas udziału w badaniu, poza udziałem w badaniach z BNT162b2.
  • Jesteś w ciąży, karmisz piersią lub planujesz ciążę w ciągu 28 dni po ostatnim leczeniu IMP.
  • są osobami wrażliwymi zgodnie z definicją E6 Międzynarodowej Konferencji ds. Harmonizacji (ICH), tj. są to osoby, na których gotowość do udziału w badaniu klinicznym jako ochotnika może mieć nieuzasadniony wpływ oczekiwanie, uzasadnione lub nie, korzyści związanych z udziałem lub działań odwetowych odpowiedź starszych członków hierarchii w przypadku odmowy udziału.
  • Dla części C, kohorty 7, 8 i 9: Szczepienie innymi szczepionkami nie-RNA lub niedozwolonymi szczepionkami przeciwko COVID-19.
  • Dla części C, kohorty 7, 8 i 9: Szczepienie dowolną szczepionką przeciwko COVID-19 po zakażeniu SARS-CoV-2 od stycznia 2022 r. (z ograniczeniem do okresu, w którym występowała wysoka częstość występowania zakażeń SARS-CoV-2 Omicron ).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część A – Kohorta 1: 18–55 lat
Uczestnicy otrzymali 1 dawkę BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) wynoszącą 30 µg.
Biologiczny: Wielowartościowy BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2)
Domięśniowo (IM)
Eksperymentalny: Część A – Kohorta 2: wiek od 18 do 55 lat
Uczestnicy otrzymali 2 dawki BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) po 30 µg.
Biologiczny: Wielowartościowy BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2)
Domięśniowo (IM)
Eksperymentalny: Część A – Kohorta 3: wiek od 18 do 55 lat
Uczestnicy otrzymali 1 dawkę BNT162b2 (B.1.1.7) wynoszącą 30 µg.
Biologiczny: Monowalentny BNT162b2 (B.1.1.7)
Domięśniowo (IM)
Eksperymentalny: Część A – Kohorta 4: wiek od 18 do 55 lat
Uczestnicy otrzymali 1 dawkę BNT162b2 (B.1.617.2) wynoszącą 30 µg.
Biologiczny: Monowalentny BNT162b2 (B.1.617.2)
Domięśniowo (IM)
Eksperymentalny: Część A – Kohorta 5: wiek od 18 do 55 lat
Uczestnicy otrzymali 1 dawkę BNT162b2 wynoszącą 30 µg.
Biologiczny: BNT162b2
Domięśniowo (im.)
Eksperymentalny: Część A – Kohorta 6: wiek od 18 do 55 lat
Uczestnicy otrzymali 3 dawki BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) po 30 µg.
Biologiczny: Wielowartościowy BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2)
Domięśniowo (IM)
Eksperymentalny: Część B – Kohorta 1: 18–85 lat
Uczestnicy otrzymali 1 dawkę BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) wynoszącą 30 µg.
Biologiczny: Wielowartościowy BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2)
Domięśniowo (IM)
Eksperymentalny: Część B – Kohorta 4: 18–85 lat
Uczestnicy otrzymali 1 dawkę BNT162b2 (B.1.617.2) wynoszącą 30 µg.
Biologiczny: Monowalentny BNT162b2 (B.1.617.2)
Domięśniowo (IM)
Eksperymentalny: Część B – Kohorta 6: wiek od 18 do 85 lat
Uczestnicy otrzymali 3 dawki BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) po 30 µg.
Biologiczny: Wielowartościowy BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2)
Domięśniowo (IM)
Eksperymentalny: Część C – Kohorta 7: 18–85 lat
Uczestnicy otrzymali 1 dawkę BNT162b2 (B.1.1.529.1) wynoszącą 30 µg.
Biologiczny: Monowalentny BNT162b2 (B.1.1.529.1)
Domięśniowo (IM)
Eksperymentalny: Część C – Kohorta 8: wiek od 18 do 85 lat
Uczestnicy otrzymali 1 dawkę BNT162b2 wynoszącą 30 µg.
Biologiczny: BNT162b2
Domięśniowo (im.)
Inny: Część C – Kohorta 9: 18–85 lat
Uczestnicy nie otrzymali żadnego szczepienia w ciągu 3 miesięcy od wizyty 1.
Inny: Obserwacyjny
Brak szczepień w ciągu 3 miesięcy po Wizycie 1.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wszystkie części — odsetek uczestników zgłaszających reakcje miejscowe w miejscu wstrzyknięcia (ból, tkliwość, rumień/zaczerwienienie, stwardnienie/obrzęk)
Ramy czasowe: od dnia 1 do dnia 7 po każdej dawce IMP
Zgłaszane są reakcje miejscowe dowolnego stopnia. Reakcje lokalne oceniano przy użyciu kryteriów opartych na wytycznych amerykańskiej FDA dla przemysłu „Skala stopniowania toksyczności dla zdrowych dorosłych i młodych ochotników biorących udział w badaniach klinicznych szczepionek zapobiegawczych”; w wytycznych zastosowano stopnie 1 (łagodny), 2 (umiarkowany), 3 (ciężki) i 4 (potencjalnie zagrażający życiu). Zgłaszanie reakcji ogólnoustrojowych opierało się na ocenie uczestnika zebranej w dzienniku elektronicznym (e-dzienniczku) lub na podstawie formularza zgłoszenia zdarzenia niepożądanego od dnia 1 do dnia 7 po każdej dawce IMP. W przypadku rumienia/zaczerwienienia i stwardnienia/obrzęku zgłaszany rozmiar musiał wynosić co najmniej 2,5 cm, aby można go było uznać za reakcję miejscową. Reakcje lokalne o wielkości mniejszej niż 2,5 cm nie są uwzględniane w analizie. Pacjenci w kohorcie 9 nie otrzymali szczepionki i nie zostali uwzględnieni w tej analizie.
od dnia 1 do dnia 7 po każdej dawce IMP
Wszystkie części — odsetek uczestników zgłaszających zdarzenia ogólnoustrojowe (gorączka, zmęczenie, ból głowy, dreszcze, wymioty, nudności, biegunka, nowy lub nasilony ból mięśni oraz nowy lub nasilony ból stawów)
Ramy czasowe: od dnia 1 do dnia 7 po każdej dawce IMP
Zgłaszano reakcje ogólnoustrojowe dowolnego stopnia. Reakcje ogólnoustrojowe oceniano przy użyciu kryteriów opartych na wytycznych podanych w wytycznych amerykańskiej FDA dla przemysłu „Skala stopniowania toksyczności dla zdrowych dorosłych i młodzieży ochotników biorących udział w badaniach klinicznych szczepionek zapobiegawczych”; w wytycznych zastosowano stopnie 1 (łagodny), 2 (umiarkowany), 3 (ciężki) i 4 (potencjalnie zagrażający życiu). Zgłaszanie reakcji ogólnoustrojowych opierało się na ocenie uczestnika zebranej w e-dzienniku lub na podstawie formularza zgłoszenia zdarzenia niepożądanego od dnia 1 do dnia 7 po każdej dawce IMP. W przypadku gorączki zgłoszona temperatura w jamie ustnej musiała wynosić ≥38,0°C, aby można ją było uznać za zdarzenie ogólnoustrojowe. Temperatura w jamie ustnej niższa niż 38,0°C nie jest uwzględniana w analizie. Pacjenci w kohorcie 9 nie otrzymali szczepionki i nie zostali uwzględnieni w tej analizie.
od dnia 1 do dnia 7 po każdej dawce IMP
Wszystkie części – odsetek uczestników zgłaszających zdarzenia niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Dawka 1 do 1 miesiąca po każdej dawce (wszystkie części)
AE definiuje się jako TEAE, jeżeli data i godzina wystąpienia zdarzenia przypada po pierwszej dawce IMP (jeżeli zdarzenie nie występowało przed pierwszym podaniem IMP) lub uległo pogorszeniu po pierwszej dawce IMP (jeżeli zdarzenie występowało przed pierwszym podaniem IMP) IMP). W przypadku niepełnej daty wystąpienia zdarzenie uważa się za powstałe w związku z leczeniem, chyba że informacja o częściowej dacie wystąpienia lub pełna lub częściowa data zakończenia potwierdza datę wystąpienia lub zakończenie zdarzenia przed pierwszą dawką IMP. Procenty dla dawki 1, dawki 2, dawki 3 i podsumowań ogólnych opierają się na liczbie uczestników, którzy otrzymali odpowiednią dawkę IMP.
Dawka 1 do 1 miesiąca po każdej dawce (wszystkie części)
Wszystkie części – odsetek uczestników zgłaszających poważne zdarzenia niepożądane (SAE)
Ramy czasowe: Dawka 1 do 6 miesięcy od ostatniej dawki

SAE to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce: spowodowało śmierć; zagrażał życiu; wymagana hospitalizacja szpitalna lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji; spowodowało trwałą niepełnosprawność/niezdolność do pracy; była wada wrodzona/wada wrodzona i/lub było innym ważnym zdarzeniem medycznym. Przedstawiono SAE od dawki 1 do 6 miesięcy po ostatniej dawce IMP. Zastosowano słownik kodowania MedDRA (wersja 26.1). SAE definiuje się jako TESAE, jeżeli data i godzina wystąpienia zdarzenia przypada po pierwszej dawce IMP (jeżeli zdarzenie nie występowało przed pierwszym podaniem IMP) lub uległo pogorszeniu po pierwszej dawce IMP (jeżeli zdarzenie występowało przed pierwszym podaniem IMP) IMP).

W przypadku niepełnej daty wystąpienia zdarzenie uważa się za powstałe w związku z leczeniem, chyba że informacja o częściowej dacie wystąpienia lub pełna lub częściowa data zakończenia potwierdza datę wystąpienia lub zakończenie zdarzenia przed pierwszą dawką IMP.
Dawka 1 do 6 miesięcy od ostatniej dawki
Część B – GMR B.1.1.7 NT 1 miesiąc po 1 dawce BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) u uczestników mających doświadczenie z BNT162b2 szczepu referencyjnego NT 1 miesiąc po 2 dawkach BNT162b2 u uczestników Z Fazy III C4591001 (NCT04368728) Test
Ramy czasowe: 1 miesiąc po dawce przypominającej u uczestników BNT162-17 i 1 miesiąc po dawce 2 u uczestników badania C4591001 (NCT04368728)

GMR i dwustronne 95% CI obliczono poprzez potęgowanie różnicy średnich najmniejszych kwadratów i odpowiednich CI w oparciu o analizę logarytmicznie przekształconych mian neutralizujących przy użyciu modelu regresji liniowej z uwzględnieniem wieku, płci i grupy zaszczepionej. Całkowita liczba analizowanych uczestników reprezentuje liczbę uczestników z ważnymi i określonymi wynikami testów odpowiednio dla B.1.1.7 i szczepu referencyjnego w danej dawce/punktie czasowym pobierania próbek w określonym oknie. Dane GMR przedstawiono poniżej według pierwszorzędowego punktu końcowego określonego w protokole. GMT dla poszczególnych ramion badania (z których obliczono GMR) były drugorzędowymi punktami końcowymi i zostały przedstawione w pomiarze wyniku 22.

GMR = stosunek średniej geometrycznej; NT = miana neutralizujące
1 miesiąc po dawce przypominającej u uczestników BNT162-17 i 1 miesiąc po dawce 2 u uczestników badania C4591001 (NCT04368728)
Część B – GMR B.1.617.2 NT 1 miesiąc po 1 dawce BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) u uczestników mających doświadczenie z BNT162b2 szczepu referencyjnego NT 1 miesiąc po 2 dawkach BNT162b2 u uczestników Z fazy III C4591001 (NCT04368728) Wersja próbna
Ramy czasowe: 1 miesiąc po dawce przypominającej u uczestników BNT162-17 i 1 miesiąc po dawce 2 u uczestników badania C4591001 (NCT04368728)

GMR i dwustronne 95% CI obliczono poprzez potęgowanie różnicy średnich najmniejszych kwadratów i odpowiednich CI w oparciu o analizę logarytmicznie przekształconych mian neutralizujących przy użyciu modelu regresji liniowej z uwzględnieniem wieku, płci i grupy. Całkowita liczba analizowanych uczestników reprezentuje liczbę uczestników z ważnymi i określonymi wynikami testu odpowiednio dla B.1.617.2 i szczepu referencyjnego w danej dawce/punktie czasowym pobierania próbek w określonym oknie. Dane GMR przedstawiono poniżej według pierwszorzędowego punktu końcowego określonego w protokole. GMT dla poszczególnych ramion badania (z których obliczono GMR) były drugorzędowymi punktami końcowymi i zostały przedstawione w pomiarze wyniku 22.

GMR = stosunek średniej geometrycznej; NT = miana neutralizujące
1 miesiąc po dawce przypominającej u uczestników BNT162-17 i 1 miesiąc po dawce 2 u uczestników badania C4591001 (NCT04368728)
Część B – GMR B.1.617.2 NT 1 miesiąc po 1 dawce BNT162b2 (B.1.617.2) u uczestników szczepu referencyjnego NT mających doświadczenie z BNT162b2 1 miesiąc po 2 dawkach BNT162b2 u uczestników fazy III C4591001 ( NCT04368728) Próba
Ramy czasowe: 1 miesiąc po dawce przypominającej u uczestników BNT162-17 i 1 miesiąc po dawce 2 u uczestników badania C4591001 (NCT04368728)
GMR i dwustronne 95% CI obliczono poprzez potęgowanie różnicy średnich najmniejszych kwadratów i odpowiednich CI w oparciu o analizę logarytmicznie przekształconych mian neutralizujących przy użyciu modelu regresji liniowej z uwzględnieniem wieku, płci i grupy. Całkowita liczba analizowanych uczestników reprezentuje liczbę uczestników z ważnymi i określonymi wynikami testu odpowiednio dla B.1.617.2 i szczepu referencyjnego w danej dawce/punktie czasowym pobierania próbek w określonym oknie. Dane GMR przedstawiono poniżej według pierwszorzędowego punktu końcowego określonego w protokole. GMT dla poszczególnych ramion (z których obliczono GMR) były drugorzędowymi punktami końcowymi i zostały przedstawione w pomiarze wyniku 24.
1 miesiąc po dawce przypominającej u uczestników BNT162-17 i 1 miesiąc po dawce 2 u uczestników badania C4591001 (NCT04368728)
Część B – Różnica w odpowiedzi serologicznej (SR) na B.1.1.7 NT 1 miesiąc po 1 dawce BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) u doświadczonych BNT162b2 uczestników szczepu referencyjnego NT 1 miesiąc po 2 Dawki BNT162b2 u uczestników z C4591001 (NCT04368728)
Ramy czasowe: 1 miesiąc po dawce przypominającej u uczestników BNT162-17 i 1 miesiąc po dawce 2 u uczestników badania C4591001 (NCT04368728)
Seroreakcję zdefiniowano jako ≥4-krotny wzrost miana neutralizującego w stosunku do wartości wyjściowych. W przypadku osób z mianem wyjściowym mniejszym niż dolna granica oznaczalności (<LLOQ), odpowiedź serologiczną zdefiniowano jako miano po szczepieniu ≥4× LLOQ. Skorygowaną różnicę oszacowano przy użyciu minimalnych wag ryzyka i stratyfikacji według płci i grupy wiekowej (18 do 55 lat, 56 do 85 lat), wyrażoną w procentach. Powiązany dwustronny 95% CI oparty na metodzie Newcombe z minimalnymi wagami ryzyka dla różnicy proporcji. Poniżej przedstawiono różnice w danych dotyczących odpowiedzi serologicznej w zależności od pierwszorzędowego punktu końcowego zdefiniowanego w protokole. Seroreodpowiedzi dla poszczególnych ramion (z których wyprowadzono różnicę) były drugorzędowymi punktami końcowymi i przedstawiono je w pomiarze wyniku 23.
1 miesiąc po dawce przypominającej u uczestników BNT162-17 i 1 miesiąc po dawce 2 u uczestników badania C4591001 (NCT04368728)
Część B – Różnica w SR w stosunku do B.1.617.2 NT 1 miesiąc po 1 dawce BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) u doświadczonych BNT162b2 uczestników szczepu referencyjnego NT 1 miesiąc po 2 dawkach BNT162b2 u uczestników z C4591001 (NCT04368728)
Ramy czasowe: 1 miesiąc po dawce przypominającej u uczestników BNT162-17 i 1 miesiąc po dawce 2 u uczestników badania C4591001 (NCT04368728)
Seroreakcję zdefiniowano jako ≥4-krotny wzrost miana neutralizującego w stosunku do wartości wyjściowych. W przypadku osób z mianem wyjściowym mniejszym niż dolna granica oznaczalności (<LLOQ), odpowiedź serologiczną zdefiniowano jako miano po szczepieniu ≥4× LLOQ. Skorygowaną różnicę oszacowano przy użyciu minimalnych wag ryzyka i stratyfikacji według płci i grupy wiekowej (18 do 55 lat, 56 do 85 lat), wyrażoną w procentach. Powiązany dwustronny 95% CI oparty na metodzie Newcombe z minimalnymi wagami ryzyka dla różnicy proporcji. Poniżej przedstawiono różnice w danych dotyczących odpowiedzi serologicznej w zależności od pierwszorzędowego punktu końcowego zdefiniowanego w protokole. Seroreodpowiedzi dla poszczególnych ramion (z których wyprowadzono różnicę) były drugorzędowymi punktami końcowymi i przedstawiono je w mierze wyników 23.
1 miesiąc po dawce przypominającej u uczestników BNT162-17 i 1 miesiąc po dawce 2 u uczestników badania C4591001 (NCT04368728)
Część B – Różnica w SR w stosunku do B.1.617.2 NT 1 miesiąc po 1 dawce BNT162b2 (B.1.617.2) u doświadczonych BNT162b2 uczestników szczepu referencyjnego NT 1 miesiąc po 2 dawkach BNT162b2 u uczestników z C4591001 (NCT04368728 )
Ramy czasowe: 1 miesiąc po dawce przypominającej u uczestników BNT162-17 i 1 miesiąc po dawce 2 u uczestników badania C4591001 (NCT04368728)
Seroreakcję zdefiniowano jako ≥4-krotny wzrost miana neutralizującego w stosunku do wartości wyjściowych. W przypadku osób z mianem wyjściowym mniejszym niż dolna granica oznaczalności (<LLOQ), odpowiedź serologiczną zdefiniowano jako miano po szczepieniu ≥4× LLOQ. Skorygowaną różnicę oszacowano przy użyciu minimalnych wag ryzyka i stratyfikacji według płci i grupy wiekowej (18 do 55 lat, 56 do 85 lat), wyrażoną w procentach. Powiązany dwustronny 95% CI oparty na metodzie Newcombe z minimalnymi wagami ryzyka dla różnicy proporcji. Poniżej przedstawiono różnice w danych dotyczących odpowiedzi serologicznej w zależności od pierwszorzędowego punktu końcowego zdefiniowanego w protokole. Seroreodpowiedzi dla poszczególnych ramion (z których wyprowadzono różnicę) były drugorzędowymi punktami końcowymi i przedstawiono je w mierze wyników 25.
1 miesiąc po dawce przypominającej u uczestników BNT162-17 i 1 miesiąc po dawce 2 u uczestników badania C4591001 (NCT04368728)
Część B – GMR B.1.1.7 NT 1 miesiąc po 2 dawkach BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) u uczestników nieszczepionych wcześniej szczepionki przeciwko COVID-19 szczepu referencyjnego NT 1 miesiąc po 2 dawkach BNT162b2 u uczestników badania C4591001 (NCT04368728)
Ramy czasowe: 1 miesiąc
Celem kohorty B6 było wygenerowanie danych na poparcie dwudawkowego podstawowego schematu wieloważnej szczepionki alfa-delta BNT162b2 u nieszczepionych wcześniej osób chorych na SARS-CoV-2. Populacja zrekrutowana do Kohorty B6, spełniając kryterium włączenia w przypadku zakażenia SARS-CoV-2 o nieznanej historii, była retrospektywnie seropozytywna w kierunku SARS-CoV-2 na podstawie planowanej oceny przeciwciał wiążących N w próbkach wyjściowych. Chociaż kohorta nie była szczepiona przeciwko SARS-CoV-2, nie była szczepiona wcześniej przeciwko SARS-CoV-2, aby dopasować ją do grupy kontrolnej (C4591001/NCT04368728). Proceduralnie nie było możliwości złożenia poprawki do protokołu. Jednakże Plan Analizy Statystycznej został zmieniony w celu opisania, że ​​analizy równoważności nie można przeprowadzić zgodnie z protokołem. Uczestnicy kontroli nie zostali wybrani zgodnie z planem; w związku z tym nie były dostępne dane do obliczenia GMR. Przeanalizowano dostępne dane GMT dla 17 uczestników Kohorty B6 bez dowodów infekcji i przedstawiono je w Miarze Wyników 28.
1 miesiąc
Część B – GMR B.1.617.2 NT 1 miesiąc po 2 dawkach BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) u nieszczepionych wcześniej szczepionek przeciwko COVID-19 uczestników szczepu referencyjnego NT 1 miesiąc po 2 dawkach BNT162b2 u uczestników badania C4591001 (NCT04368728)
Ramy czasowe: 1 miesiąc
Celem kohorty B6 było wygenerowanie danych na poparcie dwudawkowego podstawowego schematu wieloważnej szczepionki alfa-delta BNT162b2 u nieszczepionych wcześniej osób chorych na SARS-CoV-2. Populacja zrekrutowana do Kohorty B6, spełniając kryterium włączenia w przypadku zakażenia SARS-CoV-2 o nieznanej historii, była retrospektywnie seropozytywna w kierunku SARS-CoV-2 na podstawie planowanej oceny przeciwciał wiążących N w próbkach wyjściowych. Chociaż kohorta nie była szczepiona przeciwko SARS-CoV-2, nie była szczepiona wcześniej przeciwko SARS-CoV-2, aby dopasować ją do grupy kontrolnej (C4591001/NCT04368728). Proceduralnie nie było możliwości złożenia poprawki do protokołu. Jednakże Plan Analizy Statystycznej został zmieniony w celu opisania, że ​​analizy równoważności nie można przeprowadzić zgodnie z protokołem. Uczestnicy kontroli nie zostali wybrani zgodnie z planem; w związku z tym nie były dostępne dane do obliczenia GMR. Przeanalizowano dostępne dane GMT dla 17 uczestników Części B Kohorty 6 bez dowodów infekcji i przedstawiono je w Miarze Wyników 28.
1 miesiąc
Część B – Różnica w SR w stosunku do B.1.1.7 NT 1 miesiąc po 2 dawkach BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) u nieszczepionych wcześniej pacjentów z Covid-19 uczestnikami szczepu referencyjnego NT 1 miesiąc po 2 dawki BNT162b2 u uczestników z C4591001 (NCT04368728) Wersja próbna
Ramy czasowe: 1 miesiąc
Celem kohorty B6 było wygenerowanie danych na poparcie dwudawkowego podstawowego schematu wieloważnej szczepionki alfa-delta BNT162b2 u nieszczepionych wcześniej osób chorych na SARS-CoV-2. Populacja zrekrutowana do Kohorty B6, spełniając kryterium włączenia w przypadku zakażenia SARS-CoV-2 o nieznanej historii, była retrospektywnie seropozytywna w kierunku SARS-CoV-2 na podstawie planowanej oceny przeciwciał wiążących N w próbkach wyjściowych. Chociaż kohorta nie była szczepiona przeciwko SARS-CoV-2, nie była szczepiona wcześniej przeciwko SARS-CoV-2, aby dopasować ją do grupy kontrolnej (C4591001/NCT04368728). Proceduralnie nie było możliwości złożenia poprawki do protokołu. Jednakże Plan Analizy Statystycznej został zmieniony w celu opisania, że ​​zgodnie z protokołem nie można przeprowadzić analizy równoważności. Uczestnicy kontroli nie zostali wybrani zgodnie z planem; w związku z tym nie były dostępne dane umożliwiające obliczenie różnicy w SR. Dostępne dane dotyczące SR dla 17 uczestników Części B Kohorty 6 bez dowodów infekcji zostały przeanalizowane i przedstawione w Miarze Wyników 31.
1 miesiąc
Część B – Różnica w SR w stosunku do B.1.617.2 NT 1 miesiąc po podaniu 2 dawek BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) u nieszczepionych wcześniej pacjentów z Covid-19 uczestnikami szczepu referencyjnego NT 1 miesiąc po 2 dawki BNT162b2 u uczestników z C4591001 (NCT04368728) Wersja próbna
Ramy czasowe: 1 miesiąc
Celem kohorty B6 było wygenerowanie danych na poparcie dwudawkowego podstawowego schematu wieloważnej szczepionki alfa-delta BNT162b2 u nieszczepionych wcześniej osób chorych na SARS-CoV-2. Populacja zrekrutowana do Kohorty B6, spełniając kryterium włączenia w przypadku zakażenia SARS-CoV-2 o nieznanej historii, była retrospektywnie seropozytywna w kierunku SARS-CoV-2 na podstawie planowanej oceny przeciwciał wiążących N w próbkach wyjściowych. Chociaż kohorta nie była szczepiona przeciwko SARS-CoV-2, nie była szczepiona wcześniej przeciwko SARS-CoV-2, aby dopasować ją do grupy kontrolnej (C4591001/NCT04368728). Proceduralnie nie było możliwości złożenia poprawki do protokołu. Jednakże Plan Analizy Statystycznej został zmieniony w celu opisania, że ​​analizy równoważności nie można przeprowadzić zgodnie z protokołem. Uczestnicy kontroli nie zostali wybrani zgodnie z planem; dlatego nie były dostępne dane umożliwiające obliczenie różnicy w SR. Dostępne dane dotyczące SR dla 17 uczestników Części B Kohorty 6 bez dowodów infekcji zostały przeanalizowane i przedstawione w Miarze Wyników 31.
1 miesiąc
Część B – GMR szczepu referencyjnego NT po jednej dawce BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) u uczestników z dowodem wcześniejszego zakażenia szczepem referencyjnym NT po 2 dawkach BNT162b2 u uczestników bez dowodów zakażenia
Ramy czasowe: 3 tygodnie po dawce 1 u uczestników BNT162-17 i 1 miesiąc po dawce 2 u uczestników badania C4591001 (NCT04368728)
GMR szczepu referencyjnego NT 3 tygodnie (3 tyg.) po jednej dawce (PD1) BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) u uczestników nieszczepionych wcześniej przeciwko Covid-19 z dowodami wcześniejszego zakażenia szczepem referencyjnym NT 1 miesiąc po dwóch dawkach BNT162b2 uczestnikom bez dowodów infekcji (uczestnicy nieszczepieni wcześniej przeciwko COVID-19) z badania III fazy C4591001 (NCT04368728). GMT i dwustronne 95% CI obliczono poprzez potęgowanie średniego logarytmu mian i odpowiednich CI (w oparciu o rozkład t-Studenta). Wyniki testu poniżej LLOQ ustawiono na 0,5 × LLOQ. GMT NT przedstawiono w części danych opisowych tej miary wyniku. GMR i dwustronne 95% CI obliczono poprzez potęgowanie różnicy średnich LS i odpowiednich CI w oparciu o analizę logarytmicznie przekształconych mian neutralizujących przy użyciu modelu regresji liniowej z uwzględnieniem wieku, płci i grupy. Dane GMR prezentowane są w części poświęconej analizie statystycznej.
3 tygodnie po dawce 1 u uczestników BNT162-17 i 1 miesiąc po dawce 2 u uczestników badania C4591001 (NCT04368728)
Część B – Różnica w SR w stosunku do szczepu referencyjnego NT u osób z potwierdzonymi wcześniej infekcjami i do szczepu referencyjnego NT u uczestników bez dowodów zakażenia (uczestnicy nieszczepieni wcześniej przeciwko COVID-19)
Ramy czasowe: 3 tygodnie po dawce 1 u uczestników BNT162-17 i 1 miesiąc po dawce 2 u uczestników badania C4591001 (NCT04368728)
Różnica w SR w stosunku do szczepu referencyjnego NT 3 tygodnie po jednej dawce BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) u uczestników nieszczepionych wcześniej przeciwko Covid-19 z dowodami wcześniejszego zakażenia szczepem referencyjnym NT 1 miesiąc po dwie dawki BNT162b2 uczestnikom bez dowodów zakażenia z badania fazy III C4591001 (NCT04368728). SR zdefiniowano jako osiągnięcie ≥4-krotnego wzrostu w stosunku do wartości wyjściowych. Jeżeli wynik wyjściowy był niższy od LLOQ, wynik testu poszczepiennego ≥4 × LLOQ uznawano za SR. SR dla szczepów referencyjnych NT przedstawiono w części danych opisowych tego pomiaru wyniku. Skorygowaną różnicę w proporcjach oszacowano przy użyciu minimalnych wag ryzyka i stratyfikowano według płci i grupy wiekowej (18–55 lat, 56–85 lat) wyrażoną w procentach. Dwustronny CI oparto na metodzie Newcombe’a z minimalnymi wagami ryzyka dla różnicy proporcji. Różnice w danych SR przedstawiono w części poświęconej analizie statystycznej.
3 tygodnie po dawce 1 u uczestników BNT162-17 i 1 miesiąc po dawce 2 u uczestników badania C4591001 (NCT04368728)
Część C – GMR B.1.1.529.1 NT 1 miesiąc po jednej dawce BNT162b2 (B.1.1.529.1) u uczestników, którzy wcześniej przyjmowali szczepionkę na Covid-19 na bazie RNA, z historią zakażenia SARS-CoV-2 u osób po 1 miesiącu Po jednej dawce BNT162b2 dla kohort 7 i 8.
Ramy czasowe: 1 miesiąc po 1 dawce BNT162b2 lub BNT162b2 (B.1.1.529.1)
GMR i dwustronne 95% CI obliczono przez potęgowanie różnicy średnich najmniejszych kwadratów i odpowiednich CI w oparciu o analizę logarytmicznie przekształconych mian neutralizujących przy użyciu modelu regresji liniowej z uwzględnieniem wieku i liczby poprzednich dawek. Całkowita liczba analizowanych uczestników reprezentuje liczbę uczestników z ważnymi i określonymi wynikami testu dla B.1.1.529.1 w danym punkcie czasowym dawki/próbki w określonym oknie. Dane GMR przedstawiono poniżej według pierwszorzędowego punktu końcowego określonego w protokole. GMT dla poszczególnych ramion (z których obliczono różnicę) były drugorzędowymi punktami końcowymi i zostały przedstawione w pomiarze wyniku 32.
1 miesiąc po 1 dawce BNT162b2 lub BNT162b2 (B.1.1.529.1)
Część C – Różnica w SR B.1.1.529.1 NT 1 miesiąc po jednej dawce BNT162b2 (B.1.1.529.1) u uczestników, którzy wcześniej przyjmowali szczepionkę na Covid-19 na bazie RNA i przeszli zakażenie SARS-CoV-2 u tych osób w 1 miesiąc po jednej dawce BNT162b2 dla kohort 7 i 8.
Ramy czasowe: 1 miesiąc po 1 dawce BNT162b2 lub BNT162b2 (B.1.1.529.1)
SR zdefiniowano jako ≥4-krotny wzrost miana neutralizującego w stosunku do wartości wyjściowych. W przypadku uczestników z mianem wyjściowym mniejszym niż dolna granica oznaczalności (<LLOQ), SR zdefiniowano jako miano po szczepieniu wynoszące ≥4× LLOQ. SR dla szczepów referencyjnych NT przedstawiono w części danych opisowych tego pomiaru wyniku. Skorygowaną różnicę oszacowano przy użyciu minimalnych wag ryzyka i stratyfikacji według płci i grupy wiekowej (18 do 55 lat, 56 do 85 lat), wyrażoną w procentach. Powiązane dwustronne 95% CI oparto na metodzie Newcombe z minimalnymi wagami ryzyka dla różnicy proporcji. Różnice w danych SR przedstawiono w części poświęconej analizie statystycznej.
1 miesiąc po 1 dawce BNT162b2 lub BNT162b2 (B.1.1.529.1)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część A — Średnie geometryczne miana (GMT) w każdym punkcie czasowym
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 421

Dla uczestników mających doświadczenie z BNT162b2 (definiowanych jako uczestnicy, którzy wcześniej otrzymali dwa zastrzyki po 30 µg BNT162b2). Odniesienie i wariant(y) budzący obawy (LZO), specyficzny dla NT.

GMT i dwustronne 95% CI oblicza się poprzez potęgowanie średniego logarytmu mian i odpowiednich CI (w oparciu o rozkład t-Studenta). Wyniki testu poniżej LLOQ są ustawione na 0,5 × LLOQ, a powyżej ULOQ są ustawione na ULOQ.

Kohorty 1, 3, 4 i 5 otrzymały tylko 1 dawkę IMP. Kohorta 2 otrzymała dawkę 2 w 56. dniu i nie otrzymała dawki 3. Kohorta 6 otrzymała dawkę 2. w 21. dniu i otrzymała dawkę 3 około 6 miesięcy po dawce 2.
Dzień 1 do dnia 421
Część A – Wzrost średniej geometrycznej (GMFR) od stanu przed szczepieniem do każdego kolejnego punktu czasowego po szczepieniu
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 421

Dla uczestników mających doświadczenie z BNT162b2 (definiowanych jako uczestnicy, którzy wcześniej otrzymali dwa zastrzyki po 30 µg BNT162b2). Odniesienia i specyficzne dla LZO NT.

GMFR oblicza się jako średnią różnicy logarytmicznie przekształconych mian neutralizacji lub poziomów przeciwciał (późniejszy wynik minus wcześniejszy wynik) i wykładniczą średnią. Powiązane 2-stronne 95% CI uzyskuje się poprzez konstruowanie CI przy użyciu rozkładu t-Studenta dla średniej różnicy w skali logarytmicznej naturalnej i potęgowania granic ufności. Wyniki testu poniżej LLOQ są ustawione na 0,5 × LLOQ, a powyżej ULOQ są ustawione na ULOQ.

Kohorty 1, 3, 4 i 5 otrzymały tylko 1 dawkę IMP. Kohorta 2 otrzymała dawkę 2 w 56. dniu i nie otrzymała dawki 3. Kohorta 6 otrzymała dawkę 2. w 21. dniu i otrzymała dawkę 3 około 6 miesięcy po dawce 2.
Dzień 1 do dnia 421
Część A – Odsetek uczestników, którzy osiągnęli SR w kategoriach NT w każdym punkcie czasowym po szczepieniu
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 421

Dla uczestników mających doświadczenie z BNT162b2 (definiowanych jako uczestnicy, którzy wcześniej otrzymali dwa zastrzyki po 30 µg BNT162b2). Odniesienia i specyficzne dla LZO NT.

SR definiuje się jako ≥4-krotny wzrost miana neutralizującego w stosunku do wartości wyjściowych (przed IMP dawka 1). W przypadku osób z mianem wyjściowym mniejszym niż LLOQ, SR definiuje się jako miano po szczepieniu ≥4 × LLOQ. Dawka 2 przed IMP wynosi także 2 miesiące po dawce 1 w przypadku Kohorty 2 i 3 tygodnie po dawce 1 w przypadku Kohorty 6.

Kohorty 1, 3, 4 i 5 otrzymały tylko 1 dawkę IMP. Kohorta 2 otrzymała dawkę 2 w 56. dniu i nie otrzymała dawki 3. Kohorta 6 otrzymała dawkę 2. w 21. dniu i otrzymała dawkę 3 około 6 miesięcy po dawce 2.
Dzień 1 do dnia 421
Część B – GMT LZO i szczepów referencyjnych w Części B, kohorcie 1 i kontroli
Ramy czasowe: 1 miesiąc po dawce przypominającej u uczestników BNT162-17 i 1 miesiąc po dawce 2 u uczestników badania C4591001 (NCT04368728)

GMT LZO (B.1.1.7 i B.1.617.2) i szczepu referencyjnego 1 miesiąc po 1 dawce BNT162 (B.1.1.7+B.1.167.2) u uczestników z Części B Kohorty 1 badania BNT162- 17 badanie (uczestnicy doświadczeni w BNT162b2) i szczep referencyjny 1 miesiąc po 2 dawkach BNT162b2 w wybrani uczestnicy badania fazy III C4591001 (NCT04368728).

GMT i dwustronne 95% CI oblicza się poprzez potęgowanie średniego logarytmu mian i odpowiednich CI (w oparciu o rozkład t-Studenta). Wyniki testu poniżej LLOQ są ustawione na 0,5 × LLOQ, a powyżej ULOQ są ustawione na ULOQ.
1 miesiąc po dawce przypominającej u uczestników BNT162-17 i 1 miesiąc po dawce 2 u uczestników badania C4591001 (NCT04368728)
Część B – SR LZO i szczepów referencyjnych w Części B, kohorcie 1 i kontroli
Ramy czasowe: 1 miesiąc po dawce 1 u uczestników BNT162-17 i 1 miesiąc po dawce 2 u uczestników badania C4591001 (NCT04368728)
Odsetek uczestników osiągających SR po 1 miesiącu po 1 dawce BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) wśród uczestników doświadczonych BNT162b2 (Kohorta 1) i 1 miesiąc po 2 dawkach podstawowej serii BNT162b2 (uczestnicy z C4591001 [ NCT04368728]). SR definiuje się jako ≥4-krotny wzrost miana neutralizującego w stosunku do wartości wyjściowych (przed IMP dawka 1). W przypadku uczestników z mianem wyjściowym mniejszym niż LLOQ, SR definiuje się jako miano po szczepieniu ≥4 × LLOQ.
1 miesiąc po dawce 1 u uczestników BNT162-17 i 1 miesiąc po dawce 2 u uczestników badania C4591001 (NCT04368728)
Część B – GMT LZO i szczepów referencyjnych w Części B, Kohorcie 4 i Kontroli
Ramy czasowe: 1 miesiąc po dawce przypominającej u uczestników BNT162-17 i 1 miesiąc po dawce 2 u uczestników badania C4591001 (NCT04368728)

GMT LZO (B.1.617.2) i szczepu referencyjnego 1 miesiąc po 1 dawce BNT162 (B.1.167.2) u uczestników Części B Kohorty 4 badania BNT162-17 (uczestnicy doświadczeni w BNT162b2) i 1 miesiąc po 2 dawkach BNT162b2 u wybranych uczestników fazy III C4591001 (NCT04368728) próba.

GMT i dwustronne 95% CI oblicza się poprzez potęgowanie średniego logarytmu mian i odpowiednich CI (w oparciu o rozkład t-Studenta). Wyniki testu poniżej LLOQ są ustawione na 0,5 × LLOQ, a powyżej ULOQ są ustawione na ULOQ.
1 miesiąc po dawce przypominającej u uczestników BNT162-17 i 1 miesiąc po dawce 2 u uczestników badania C4591001 (NCT04368728)
Część B – SR LZO i szczepów referencyjnych w Części B, kohorcie 4 i kontroli
Ramy czasowe: 1 miesiąc po dawce 1 u uczestników BNT162-17 i 1 miesiąc po dawce 2 u uczestników badania C4591001 (NCT04368728)
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli SR po 1 miesiącu po 1 dawce BNT162b2 (B.1.617.2) u pacjentów doświadczonych BNT162b2 (Część B – Kohorta 4) i 1 miesiąc po 2 dawkach podstawowej serii BNT162b2 (uczestnicy z C4591001 [NCT04368728]) . SR definiuje się jako ≥4-krotny wzrost miana neutralizującego w stosunku do wartości wyjściowych (przed IMP dawka 1). W przypadku uczestników z mianem wyjściowym mniejszym niż LLOQ, SR definiuje się jako miano po szczepieniu ≥4 × LLOQ.
1 miesiąc po dawce 1 u uczestników BNT162-17 i 1 miesiąc po dawce 2 u uczestników badania C4591001 (NCT04368728)
Część B – GMT LZO i szczep referencyjny w Części B Kohorta 6 1 miesiąc po dawce 2 i 1 miesiąc po dawce 3
Ramy czasowe: 1 miesiąc po dawce 2 i 1 miesiąc po dawce 3
GMT LZO i szczepu referencyjnego NT 1 miesiąc po dawce 2 i dawce 3 BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) (Część B – Kohorta 6). GMT i dwustronne 95% CI oblicza się poprzez potęgowanie średniego logarytmu mian i odpowiednich CI (w oparciu o rozkład t-Studenta). Wyniki testu poniżej LLOQ są ustawione na 0,5 × LLOQ, a powyżej ULOQ są ustawione na ULOQ.
1 miesiąc po dawce 2 i 1 miesiąc po dawce 3
Część B – Kohorta 6 – Procenty SR do LZO (B.1.1.7, B.1.617.2) i szczep referencyjny
Ramy czasowe: 1 miesiąc po dawce 2 i 1 miesiąc po dawce 3

Procent uczestników osiągających SR w stosunku do LZO (B.1.1.7, B.1.617.2) i szczep referencyjny 1 miesiąc po dawce 2 i dawce 3 BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) (Część B – Kohorta 6).

SR definiuje się jako ≥4-krotny wzrost miana neutralizującego w stosunku do wartości wyjściowych (przed IMP dawka 1). W przypadku uczestników z mianem wyjściowym mniejszym niż LLOQ, SR definiuje się jako miano po szczepieniu ≥4 × LLOQ. Dawka 2 przed IMP przypada również 3 tygodnie po dawce 1 w Kohorcie 6.
1 miesiąc po dawce 2 i 1 miesiąc po dawce 3
Część B – GMT LZO u uczestników wcześniej nieszczepionych przeciwko Covid-19 z lub bez dowodów wcześniejszej infekcji w Części B C6 (odpowiednio 1 i 2 dawki podstawowe) oraz u uczestników doświadczonych BNT162b2 bez dowodów infekcji w Części B C1 (1 dawka przypominająca Dawka)
Ramy czasowe: Dzień 1 do 1 miesiąca po 1 dawce przypominającej w Części B Kohorta 1 bez objawów zakażenia, do 1 miesiąca po 2 dawkach w Części B Kohorta 6 bez dowodów zakażenia i do 3 tygodni po 1 dawce w Części B Kohorta 6 z dowody wcześniejszej infekcji
GMT NT specyficznych dla LZO (B.1.1.7, B.1.617.2, B.1.1.529.5 [Omicron BA.5]) 3 tygodnie po jednej dawce BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) u uczestników wcześniej nieszczepionych przeciwko Covid-19 z oznakami wcześniejszego zakażenia (Kohorta 6), 1 miesiąc po dwóch dawkach BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) w przypadku COVID-19 uczestnicy wcześniej nieszczepieni bez dowodów zakażenia (Kohorta 6) i 1 miesiąc po jednej dawce przypominającej BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) u uczestników wcześniej nieszczepionych BNT162b2 bez dowodów zakażenia (Kohorta 1). GMT i dwustronne 95% CI obliczono poprzez potęgowanie średniego logarytmu mian i odpowiednich CI (w oparciu o rozkład t-Studenta). Wyniki testu poniżej LLOQ ustawiono na 0,5 × LLOQ; wyniki testu powyżej ULOQ zostały ustawione na ULOQ.
Dzień 1 do 1 miesiąca po 1 dawce przypominającej w Części B Kohorta 1 bez objawów zakażenia, do 1 miesiąca po 2 dawkach w Części B Kohorta 6 bez dowodów zakażenia i do 3 tygodni po 1 dawce w Części B Kohorta 6 z dowody wcześniejszej infekcji
Część B – Wartości GMR lotnych związków organicznych u uczestników nieszczepionych wcześniej przeciwko Covid-19 z lub bez dowodów wcześniejszej infekcji (odpowiednio 1 i 2 dawki podstawowe) oraz u uczestników wcześniej nieszczepionych BNT162b2 bez dowodów infekcji (1 dawka przypominająca)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 29
GMR NT specyficznych dla LZO (B.1.1.7, B.1.617.2, B.1.1.529.5 [Omicron BA.5]) 3 tygodnie po jednej dawce BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) u uczestników wcześniej nieszczepionych przeciwko Covid-19 z potwierdzonymi wcześniej infekcjami (Kohorta 6) do LZO NT 1 miesiąc po dwóch dawkach BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) u uczestników bez dowodów zakażenia (kohorta 6) oraz do LZO NT 1 miesiąc po jednej dawce przypominającej BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) u uczestników doświadczonych BNT162b2 bez dowodów zakażenia (kohorta 1). GMR i dwustronne 95% CI obliczono poprzez potęgowanie różnicy średnich LS i odpowiednich CI w oparciu o analizę logarytmicznie przekształconych mian neutralizujących przy użyciu modelu regresji liniowej z uwzględnieniem wieku, płci i grupy. Do każdego porównania odpowiedni był osobny model. Wyniki testu poniżej LLOQ ustawiono na 0,5 × LLOQ; wyniki testu powyżej ULOQ zostały ustawione na ULOQ.
Dzień 1 do dnia 29
Część B – Różnica w wartościach SR w stosunku do LZO u uczestników, którzy wcześniej nie byli szczepieni na Covid-19, z lub bez dowodów wcześniejszej infekcji (odpowiednio 1 i 2 dawki podstawowe) oraz u uczestników, którzy doświadczyli BNT162b2 bez dowodów infekcji (1 dawka przypominająca)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 29
Różnica SR w stosunku do NT specyficznych dla LZO (B.1.1.7, B.1.617.2, B.1.1.529.5 [Omicron BA.5]) 3 tygodnie po jednej dawce BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) u uczestników wcześniej nieszczepionych przeciwko Covid-19 z potwierdzonymi wcześniej infekcjami (Kohorta 6) do te 1 miesiąc po dwóch dawkach BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) u uczestników bez dowodów zakażenia (Kohorta 6) oraz do tych 1 miesiąc po jednej dawce przypominającej BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) u uczestników doświadczonych BNT162b2 bez dowodów zakażenia (Kohorta 1). Skorygowana różnica w proporcjach oszacowanych przy użyciu minimalnych wag ryzyka i stratyfikowanych według płci i grupy wiekowej (18–55 lat, 56–85 lat), wyrażona w procentach. Dwustronny CI oparty na metodzie Newcombe ze strategią ze względu na płeć i grupę wiekową (18–55 lat, 56–85 lat) z minimalnymi wagami ryzyka dla różnicy proporcji.
Dzień 1 do dnia 29
Część B – SR dotyczące LZO u uczestników wcześniej nieszczepionych przeciwko Covid-19 z objawami wcześniejszej infekcji lub bez nich (odpowiednio 1 i 2 dawki podstawowe) oraz u uczestników wcześniej nieszczepionych BNT162b2 bez dowodów infekcji (1 dawka przypominająca)
Ramy czasowe: 3 tygodnie po jednej dawce u uczestników z oznakami wcześniejszej infekcji (Kohorta 6), 1 miesiąc po dwóch dawkach u uczestników bez dowodów infekcji (Kohorta 6) i 1 miesiąc po jednej dawce przypominającej (Kohorta 1)
SR NT specyficznych dla LZO (B.1.1.7, B.1.617.2, B.1.1.529.5 [Omicron BA.5]) 3 tygodnie po jednej dawce BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) u uczestników wcześniej nieszczepionych przeciwko Covid-19 z oznakami wcześniejszego zakażenia (Kohorta 6) 1 miesiąc po dwóch dawkach BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) u uczestników bez dowodów infekcji (Kohorta 6) i 1 miesiąc po jednej dawce przypominającej BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) u uczestników doświadczonych BNT162b2 bez dowodów zakażenia (Kohorta 1). Seroreakcję zdefiniowano jako osiągnięcie ≥4-krotnego wzrostu w stosunku do wartości wyjściowych. Jeżeli wynik wyjściowy był niższy od LLOQ, wynik testu poszczepiennego ≥4 × LLOQ uznawano za odpowiedź serologiczną.
3 tygodnie po jednej dawce u uczestników z oznakami wcześniejszej infekcji (Kohorta 6), 1 miesiąc po dwóch dawkach u uczestników bez dowodów infekcji (Kohorta 6) i 1 miesiąc po jednej dawce przypominającej (Kohorta 1)
Część C – GMT – B.1.1.529.1 u uczestników, którzy przyjmowali wcześniej szczepionkę przeciwko CoV-19 na bazie RNA i przebyli zakażenie SARS-CoV-2
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 360

VOC NT u uczestników, którzy wcześniej przyjmowali szczepionkę przeciwko SARS-CoV-19 na bazie RNA, z historią zakażenia SARS-CoV-2 na początku badania oraz 7 dni, 1 miesiąc i 3 miesiące po rozpoczęciu badania dla kohort 7, 8, 9 i 6 oraz 12 miesięcy po rozpoczęciu okresu próbnego dla kohort 7 i 8.

GMT i dwustronne 95% CI oblicza się poprzez potęgowanie średniego logarytmu mian i odpowiednich CI (w oparciu o rozkład t-Studenta). Wyniki testu poniżej LLOQ są ustawione na 0,5 × LLOQ, a powyżej ULOQ są ustawione na ULOQ. Liczba osobników z ważnymi i określonymi wynikami testu dla określonego wariantu w danej dawce/punktie czasowym pobierania próbek. Uczestnikom Kohorty 9 nie podano żadnego szczepienia w ciągu 3 miesięcy po Wizycie 1. Termin „po IMP” nie ma zastosowania do Kohorty 9, ponieważ nie podano IMP, ale krew pobrano w tych samych punktach czasowych po randomizacji.
Dzień 1 do dnia 360

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

BioNTech SE

Śledczy

  • Dyrektor Studium: BioNTech Responsible Person, BioNTech SE

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 sierpnia 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

16 sierpnia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

4 października 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 sierpnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 sierpnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 sierpnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

22 listopada 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 listopada 2024

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BNT162-17
  • 2021-003458-22 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na COVID-19

Badania kliniczne na BNT162b2

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Gambia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj