Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a imunogenicita vakcín na bázi RNA proti variantám SARS-CoV-2 u zdravých účastníků

18. listopadu 2024 aktualizováno: BioNTech SE

Fáze II studie k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity SARS-CoV-2 monovalentních a multivalentních vakcín na bázi RNA u zdravých subjektů

Tato studie se skládá ze tří částí, části A, části B a části C, a vyhodnotí bezpečnost a imunogenicitu třetí posilovací injekce multivalentní vakcíny BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) a bezpečnost a imunogenicitu třetí posilovací injekce monovalentní vakcíny BNT162b2 (B.1.617.2) nebo BNT162b2 (B.1.1.7), u účastníků, kteří dostali dvě dávky mateřské vakcíny BNT162b2 po 30 µg, alespoň 6 měsíců po druhé dávce BNT162b2. Bude také hodnotit bezpečnost a imunogenicitu třídávkového režimu BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) u účastníků, kteří nebyli předtím očkováni proti Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Kromě toho bezpečnost a imunogenicita BNT162b2 (B.1.1.529) nebo BNT162b2 podaný jako třetí nebo čtvrtá dávka vakcíny účastníkům se zkušenostmi s vakcínou RNA COVID-19 s historií infekce SARS-CoV-2 bude vyhodnocen a porovnán s přirozenou imunitní reakcí dosaženou po infekci SARS-CoV-2 Omicron variantou .

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účastníci pokusu v části A budou zařazeni do jedné ze 6 kohort (Kohorta 1–6). Účastníci zkušebního období v části B budou zařazeni do jedné ze 3 kohort (Kohorta 1, 4 a 6). Účastníci pokusu v části C budou náhodně rozděleni v poměru 2:2:1 do 3 kohort (Kohorta 7–9).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1380

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Jižní Afrika
      • Benoni, Jižní Afrika, 01501
        • Worthwhile Clinical Trials
      • Cape Town, Jižní Afrika, 07530
        • Tiervlei Trial Centre
      • Halfway House, Jižní Afrika, 01685
        • Midrand Medical Centre
      • Johannesburg, Jižní Afrika, 02113
        • Newtown Clinical Research
      • Pretoria, Jižní Afrika, 00001
        • Global Clinical Trials
      • Pretoria, Jižní Afrika, 00122
        • Botho ke Bontle Health Service
      • Pretoria, Jižní Afrika, 00122
        • Synexus SA Stanza Clinical Research Centre
      • Pretoria, Jižní Afrika, 00183
        • Jongaie Research, Medicross Pretoria West
    • Free State
      • Bloemfontein, Free State, Jižní Afrika, 09301
        • Josha Research
    • Western Cape
      • Kraaifontein, Western Cape, Jižní Afrika, 75070
        • Langeberg Medicross Medical Centre
      • Paarl, Western Cape, Jižní Afrika, 07646
        • Paarl Research Centre
      • Somerset West, Western Cape, Jižní Afrika, 07130
        • Synexus Helderberg Clinical Trial Centre
  • Krocan
      • Ankara, Krocan, 06100
        • Hacettepe University Hospital
      • Ankara, Krocan, 06100
        • Ankara University Faculty of Medicine, Avicenna Hospital
      • Istanbul, Krocan, 34214
        • Bagcilar Medipol Mega University Hospital
      • Istanbul, Krocan, 34390
        • Istanbul University Medical Faculty
      • Kocaeli, Krocan, 41380
        • Kocaeli Universitesi Tip Fakultesi
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13353
        • CRS Clinical Research Services Berlin
      • Frankfurt am Main, Německo, 60596
        • IKF Institut fuer klinische Forschung Frankfurt
      • Mannheim, Německo, 68167
        • CRS Clinical Research Services Mannheim GmbH
      • Stuhr, Německo, 28816
        • Studienzentrum Brinkum Dr. Lars Pohlmeier und Torsten Drescher
  • Spojené státy
    • California
      • Long Beach, California, Spojené státy, 90806
        • Collaborative NeuroScience Network LLC
      • San Diego, California, Spojené státy, 92123
        • California Research Foundation
    • Connecticut
      • Milford, Connecticut, Spojené státy, 06460
        • Clinical Research Consulting, LLC
      • Stamford, Connecticut, Spojené státy, 06905
        • Stamford Therapeutics Consortium
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30331
        • Atlanta Center for Medical Research
      • Savannah, Georgia, Spojené státy, 31406
        • Meridian Clinical Research
    • Mississippi
      • Gulfport, Mississippi, Spojené státy, 39503
        • MedPharmics, LLC
    • New Jersey
      • Warren, New Jersey, Spojené státy, 07059
        • Amici Clinical Research
    • New York
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14609
        • Rochester Clinical Research
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43213
        • Aventiv Research Inc.
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78745
        • ARC Clinical Research
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • North Texas Infectious Diseases Consultants
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Diagnostics Research Group
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Clinical Trials of Texas Inc.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Před zahájením jakýchkoli postupů specifických pro studii dejte informovaný souhlas podepsáním formuláře informovaného souhlasu (ICF).
  • Dobrovolníci, kteří v době udělení souhlasu jsou:
  • Část A: 18 až 55 let.
  • Část B a část C: 18 až 85 let (~60 % by mělo být 18 až 55 let a ~40 % 56 až 85 let).
  • Pro kohorty 1 až 5: V části A, kteří dostali vakcínu BNT162b2 (30 µg, dvoudávkový režim) buď v klinické studii nebo jako součást vládních očkovacích programů alespoň 6 měsíců před návštěvou 0. Účastníci, kteří jsou v současné době zapsáni ve fázi III studie BNT162-02 / C4591001, již byli odslepeni a již dříve dostali dvě dávky BNT162b2 nejméně o 6 měsíců dříve, mohou být zahrnuty (pro kohorty 1 a 4 v části B, předchozí zařazení a dávkování do BNT162- 02 / C4591001 zkušební verze je povinná). Při zápisu do části B tohoto zkušebního období bude jejich účast ve zkušebním období BNT162-02 / C4591001 ukončena. Na základě lékařské anamnézy by účastníci neměli zažít COVID-19.
  • Pro kohortu 6: Nejsou očkovací látky COVID-19 a na základě své anamnézy nezažili COVID-19.
  • Jsou ochotni a schopni dodržet všechny plánované návštěvy, plán očkování, laboratorní testy, životní styl a další zkušební postupy.
  • Jsou celkově zdraví při návštěvě 0 podle klinického úsudku zkoušejícího na základě anamnézy, klinického hodnocení (včetně fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, klinických laboratorních testů krve a moči, 12svodového elektrokardiogramu (EKG) a ústního výtěru na přítomnost nukleové kyseliny Testování těžkého akutního respiračního syndromu Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) založeného na Amplification-based Test (NAAT).
  • Poznámka: Mohou být zahrnuti zdraví dobrovolníci s preexistujícím stabilním onemocněním, definovaným jako onemocnění nevyžadující významnou změnu v terapii nebo hospitalizaci pro zhoršení onemocnění během 12 týdnů před návštěvou 0.
  • Poznámka: Mohou být zahrnuti dobrovolníci, kteří měli infekci hepatitidou C (HCV), ale dokončili kurativní léčbu na základě anamnézy. Dobrovolníci, kteří měli nebo mají hepatitidu B (HBV) nebo virus lidské imunodeficience (HIV) na základě anamnézy, nemohou být zahrnuti.
  • Souhlasíte s tím, že se nezapíšete do další studie hodnoceného léčivého přípravku (IMP), která začíná po návštěvě 0 a nepřetržitě až do poslední plánované návštěvy v této studii.
  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní test na beta-lidský choriový gonadotropin (β-HCG) v moči při návštěvách 0 a 1.
  • WOCBP musí souhlasit s praktikováním vysoce účinné formy antikoncepce počínaje návštěvou 0 a nepřetržitě až do 28 dnů po jejich posledním podání IMP v této studii.
  • WOCBP musí potvrdit, že 14 dní před návštěvou 0 praktikovali přijatelnou formu antikoncepce.
  • WOCBP musí souhlasit s tím, že nebude darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) pro účely asistované reprodukce počínaje návštěvou 0 a nepřetržitě až do 28 dnů po jejich poslední injekci IMP v této studii.
  • Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP a neprodělali vazektomii, musí souhlasit s používáním vysoce účinné formy antikoncepce se svou partnerkou ve fertilním věku počínaje návštěvou 0 a nepřetržitě až do 28 dnů po poslední injekci IMP v této studii.
  • Muži musí být ochotni zdržet se darování spermatu, počínaje návštěvou 0 a nepřetržitě až do 28 dnů po jejich poslední vakcinaci.
  • Pro část C, kohorty 7, 8 a 9: obdrželi dvě nebo tři zdokumentované dávky jakékoli autorizované vakcíny na bázi RNA COVID-19 (např. BNT162b2 [Comirnaty] nebo vakcína Moderna [Spikevax]) předtím, než jim byla diagnostikována SARS - Infekce CoV-2 od ledna 2022 (a omezená na období, kdy byla vysoká prevalence infekcí SARS-CoV-2 Omicron).
  • Poznámka: Interval mezi poslední podanou vakcínou na bázi RNA COVID-19 a randomizací by měl být >4 měsíce. Poslední dříve diagnostikovaná infekce SARS-CoV-2 by měla být alespoň 2 měsíce před randomizací. Nejnovější infekce SARS-CoV-2 by měla být zdokumentována s výsledkem NAAT (jako preferovaná možnost). V případě, že není k dispozici žádný historický výsledek NAAT prokazující předchozí infekci SARS-CoV-2, bude postačovat lokální pozitivní výsledek SARS-CoV-2 N-vazebných protilátek provedený při screeningu.

Kritéria vyloučení:

  • Jakýkoli existující stav, který může ovlivnit injekci vakcíny a/nebo posouzení hodnocení lokálních reakcí, např. tetování, těžké jizvy atd.
  • Jakákoli krvácivá diatéza nebo stav spojený s prodlouženým krvácením, který by podle názoru zkoušejícího kontraindikoval intramuskulární injekci.
  • Jakýkoli zdravotní nebo psychiatrický stav včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek/chování nebo laboratorních abnormalit, které podle úsudku zkoušejícího činí účastníka nevhodným pro hodnocení.
  • Jakékoli aktuální horečnaté onemocnění (tělesná teplota ≥38,0 °C/≥100,4 °F) nebo jiné akutní onemocnění během 48 hodin před 1. dnem/injekcí IMP v této studii.
  • Jakákoli současná nebo anamnéza kardiovaskulárních onemocnění, např. myokarditida, perikarditida, infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání, kardiomyopatie nebo klinicky významné arytmie.
  • Anamnéza COVID-19 a/nebo klinická (na základě samotných příznaků/příznaků COVID-19, pokud nebyl k dispozici výsledek NAAT SARS CoV 2) nebo mikrobiologické (na základě příznaků/příznaků COVID-19 a pozitivního výsledku NAAT SARS CoV 2 ) důkaz předchozí infekce SARS CoV 2 při screeningu (návštěva 0).
  • Poznámka: neplatí pro část C.
  • Historie Guillain-Barrého syndromu.
  • Známá nebo suspektní imunodeficience.
  • Anamnéza závažné nežádoucí reakce spojené s vakcínou a/nebo závažná alergická reakce (např. anafylaxe) na kteroukoli složku hodnocených IMP.
  • Anamnéza nebo známá alergie, přecitlivělost nebo intolerance na hodnocený hodnocený léčivý přípravek včetně jakýchkoli pomocných látek hodnocených léčivých přípravků v této studii.
  • Dostali jste jakoukoli jinou vakcínu proti SARS CoV 2 než BNT162b2 (30 µg BNT162b2 podaných jako cyklus dvou dávek s odstupem přibližně 21 dnů).
  • Poznámka: neplatí pro část C.
  • Obdrželi živou nebo živou atenuovanou vakcínu během 28 dnů před 1. dnem/injekcí IMP.
  • Dostali jste jakékoli další vakcíny během 14 dnů před nebo po jakékoli IMP injekci, např. chřipce, tetanu, pneumokoku, hepatitidě A nebo B. Pokud je to možné, měla by být standardní nebo pečlivá vakcinace naplánována s ohledem na podávání zkušebního IMP.
  • Jedinci, kteří jsou léčeni radioterapií nebo imunosupresivní terapií, včetně cytotoxických látek nebo systémových kortikosteroidů (pokud jsou systémové kortikosteroidy podávány po dobu ≥ 14 dnů v dávce ≥ 20 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu), např. pro rakovinu nebo autoimunitní onemocnění, nebo plánovaný příjem během tohoto zkušebního období. Inhalační/nebulizované, intraartikulární, intraburzální nebo topické (kůže nebo oči) kortikosteroidy jsou povoleny.
  • Příjem krevních/plazmatických produktů nebo imunoglobulinu od 60 dnů před podáním IMP nebo plánovaný příjem v průběhu této studie.
  • Účast v jiných studiích zahrnujících IMP během 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před návštěvou 1 a/nebo během účasti ve studii, kromě účasti ve studiích s BNT162b2.
  • Jste těhotná nebo kojíte nebo plánujete těhotenství do 28 dnů po poslední léčbě IMP.
  • Jsou zranitelní jedinci podle definice E6 Mezinárodní konference o harmonizaci (ICH), tj. jsou jedinci, jejichž ochota dobrovolně se zúčastnit klinického hodnocení může být nepatřičně ovlivněna očekáváním, ať už oprávněným či ne, výhod spojených s účastí nebo odvetným opatřením odpověď od vyšších členů hierarchie v případě odmítnutí účasti.
  • Pro část C, kohorty 7, 8 a 9: Očkování jinými non-RNA nebo nepovolenými vakcínami COVID-19.
  • Pro část C, kohorty 7, 8 a 9: Očkování jakoukoli vakcínou COVID-19 po infekci SARS-CoV-2 od ledna 2022 (a omezeno na období, kdy byla vysoká prevalence omikronových infekcí SARS-CoV-2 ).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část A – kohorta 1: 18 až 55 let
Účastníci dostali 1 dávku BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) 30 ug.
Biologický: Multivalentní BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2)
Intramuskulární (IM)
Experimentální: Část A – kohorta 2: 18 až 55 let
Účastníci obdrželi 2 dávky BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) po 30 ug.
Biologický: Multivalentní BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2)
Intramuskulární (IM)
Experimentální: Část A – kohorta 3: 18 až 55 let
Účastníci dostali 1 dávku BNT162b2 (B.1.1.7) 30 ug.
Biologický: Monovalent BNT162b2 (B.1.1.7)
Intramuskulární (IM)
Experimentální: Část A – kohorta 4: 18 až 55 let
Účastníci dostali 1 dávku BNT162b2 (B.1.617.2) 30 ug.
Biologický: Monovalent BNT162b2 (B.1.617.2)
Intramuskulární (IM)
Experimentální: Část A – kohorta 5: 18 až 55 let
Účastníci dostali 1 dávku BNT162b2 30 ug.
Biologický: BNT162b2
Intramuskulární (IM)
Experimentální: Část A – kohorta 6: 18 až 55 let
Účastníci obdrželi 3 dávky BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) po 30 ug.
Biologický: Multivalentní BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2)
Intramuskulární (IM)
Experimentální: Část B – kohorta 1: 18 až 85 let
Účastníci dostali 1 dávku BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) 30 ug.
Biologický: Multivalentní BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2)
Intramuskulární (IM)
Experimentální: Část B – kohorta 4: 18 až 85 let
Účastníci dostali 1 dávku BNT162b2 (B.1.617.2) 30 ug.
Biologický: Monovalent BNT162b2 (B.1.617.2)
Intramuskulární (IM)
Experimentální: Část B – kohorta 6: 18 až 85 let
Účastníci obdrželi 3 dávky BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) po 30 ug.
Biologický: Multivalentní BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2)
Intramuskulární (IM)
Experimentální: Část C – kohorta 7: 18 až 85 let
Účastníci dostali 1 dávku BNT162b2 (B.1.1.529.1) 30 ug.
Biologický: Monovalent BNT162b2 (B.1.1.529.1)
Intramuskulární (IM)
Experimentální: Část C – kohorta 8: 18 až 85 let
Účastníci dostali 1 dávku BNT162b2 30 ug.
Biologický: BNT162b2
Intramuskulární (IM)
Jiný: Část C – kohorta 9: 18 až 85 let
Účastníci nedostali žádné očkování do 3 měsíců po návštěvě 1.
Jiný: Pozorovací
Žádné očkování do 3 měsíců po návštěvě 1.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Všechny části – procento účastníků hlásících místní reakce v místě vpichu (bolest, citlivost, erytém/zarudnutí, zatvrdnutí/otok)
Časové okno: ode dne 1 do dne 7 po každé dávce IMP
Jsou hlášeny lokální reakce jakéhokoli stupně. Lokální reakce byly hodnoceny pomocí kritérií založených na směrnici US FDA pro průmysl "Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Tests"; poradenství používá stupně 1 (mírné), 2 (střední), 3 (závažné) a 4 (potenciálně život ohrožující). Hlášení systémových reakcí bylo založeno na hodnoceních účastníků shromážděných v elektronickém deníku (e-deník) nebo zmapovaných z formuláře hlášení nežádoucích příhod od 1. do 7. dne po každé dávce IMP. U erytému/zarudnutí a indurace/otoku musela být uváděná velikost alespoň 2,5 cm, aby byla považována za lokální reakci. Lokální reakce o velikosti menší než 2,5 cm nejsou do analýzy zahrnuty. Subjekty v kohortě 9 nedostaly očkování a nejsou zahrnuty do této analýzy.
ode dne 1 do dne 7 po každé dávce IMP
Všechny části – Procento účastníků hlásících systémové příhody (horečka, únava, bolest hlavy, zimnice, zvracení, nevolnost, průjem, nová nebo zhoršená bolest svalů a nová nebo zhoršená bolest kloubů)
Časové okno: ode dne 1 do dne 7 po každé dávce IMP
Jsou hlášeny systémové reakce jakéhokoli stupně. Systémové reakce byly hodnoceny pomocí kritérií založených na pokynech uvedených v US FDA Guidance for Industry "Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials"; poradenství používá stupně 1 (mírné), 2 (střední), 3 (závažné) a 4 (potenciálně život ohrožující). Hlášení systémových reakcí bylo založeno na hodnoceních účastníka shromážděných v e-deníku nebo zmapovaných z formuláře hlášení nežádoucích účinků od 1. do 7. dne po každé dávce IMP. Pro horečku musela být hlášená orální teplota ≥38,0 °C, aby mohla být považována za systémovou příhodu. Orální teplota nižší než 38,0 °C není do analýzy zahrnuta. Subjekty v kohortě 9 nedostaly očkování a nejsou zahrnuty do této analýzy.
ode dne 1 do dne 7 po každé dávce IMP
Všechny části – Procento účastníků hlásících nežádoucí příhody (AE)
Časové okno: Dávka 1 až 1 měsíc po každé dávce (všechny části)
AE je definována jako TEAE, pokud je datum a čas nástupu události po první dávce IMP (pokud příhoda chyběla před prvním podáním IMP) nebo se zhoršila po první dávce IMP (pokud byla příhoda přítomna před prvním podáním IMP). V případě neúplného data nástupu se událost považuje za naléhavou pro léčbu, pokud informace o částečném datu nástupu nebo úplné nebo částečné datum ukončení nepotvrdí datum nástupu nebo konec události před první dávkou IMP. Procenta pro dávku 1, dávku 2, dávku 3 a celkové souhrny jsou založeny na počtu účastníků, kteří dostali příslušnou dávku IMP.
Dávka 1 až 1 měsíc po každé dávce (všechny části)
Všechny části – Procento účastníků hlásících závažné nežádoucí příhody (SAE)
Časové okno: Dávka 1 až 6 měsíců po poslední dávce

SAE byla jakákoli nežádoucí lékařská událost, která při jakékoli dávce: vedla ke smrti; byl život ohrožující; nutná hospitalizace na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; vedly k trvalé invaliditě/nezpůsobilosti; byla vrozená anomálie/vrozená vada a/nebo se jednalo o jinou důležitou lékařskou událost. Jsou uvedeny SAE od dávky 1 do 6 měsíců po poslední dávce IMP. Byl použit slovník kódování MedDRA (verze 26.1). SAE je definována jako TESAE, pokud datum a čas nástupu příhody je po první dávce IMP (pokud příhoda chyběla před prvním podáním IMP) nebo se zhoršila po první dávce IMP (pokud příhoda byla přítomna před prvním podáním IMP).

V případě neúplného data nástupu se událost považuje za naléhavou pro léčbu, pokud informace o částečném datu nástupu nebo úplné nebo částečné datum ukončení nepotvrdí datum nástupu nebo konec události před první dávkou IMP.
Dávka 1 až 6 měsíců po poslední dávce
Část B – GMR B.1.1.7 NT 1 měsíc po 1 dávce BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) u BNT162b2-zkušených účastníků referenčního kmene NT 1 měsíc po 2 dávkách BNT162b2 u účastníků Od fáze III C4591001 (NCT04368728) Soud
Časové okno: 1 měsíc po posilovací dávce u účastníků BNT162-17 a 1 měsíc po dávce 2 u účastníků studie C4591001 (NCT04368728)

GMR a 2-stranný 95% CI byly vypočteny umocněním rozdílu středních hodnot nejmenších čtverců a odpovídajících CI na základě analýzy logaritmicky transformovaných neutralizačních titrů pomocí lineárního regresního modelu s podmínkami věku, pohlaví a vakcinační skupiny. Celkový počet analyzovaných účastníků představuje počet účastníků s platnými a určitými výsledky testu pro B.1.1.7 a referenční kmen v daném časovém bodě dávky/vzorkování ve specifikovaném okně. Údaje GMR jsou uvedeny níže podle primárního koncového bodu definovaného v protokolu. GMT pro jednotlivá ramena (ze kterých byla odvozena GMR) byly sekundárními cílovými body a jsou uvedeny v ukazateli výsledku 22.

GMR = poměr geometrického průměru; NT = neutralizační titry
1 měsíc po posilovací dávce u účastníků BNT162-17 a 1 měsíc po dávce 2 u účastníků studie C4591001 (NCT04368728)
Část B – GMR B.1.617.2 NT 1 měsíc po 1 dávce BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) u BNT162b2-zkušených účastníků referenčního kmene NT 1 měsíc po 2 dávkách BNT162b2 u účastníků Od fáze III C4591001 (NCT04368728) Soud
Časové okno: 1 měsíc po posilovací dávce u účastníků BNT162-17 a 1 měsíc po dávce 2 u účastníků studie C4591001 (NCT04368728)

GMR a 2-stranné 95% CI byly vypočteny umocněním rozdílu středních hodnot nejmenších čtverců a odpovídajících CI na základě analýzy logaritmicky transformovaných neutralizačních titrů pomocí lineárního regresního modelu s podmínkami věku, pohlaví a skupiny. Celkový počet analyzovaných účastníků představuje počet účastníků s platnými a určitými výsledky testu pro B.1.617.2 a referenční kmen v daném časovém bodě dávky/vzorkování ve specifikovaném okně. Údaje GMR jsou uvedeny níže podle primárního koncového bodu definovaného v protokolu. GMT pro jednotlivá ramena (ze kterých byla odvozena GMR) byly sekundárními cílovými body a jsou uvedeny v ukazateli výsledku 22.

GMR = poměr geometrického průměru; NT = neutralizační titry
1 měsíc po posilovací dávce u účastníků BNT162-17 a 1 měsíc po dávce 2 u účastníků studie C4591001 (NCT04368728)
Část B - GMR B.1.617.2 NT 1 měsíc po 1 dávce BNT162b2 (B.1.617.2) u BNT162b2-zkušených účastníků referenčního kmene NT 1 měsíc po 2 dávkách BNT162b2 u účastníků z fáze III C4591 NCT04368728) Zkouška
Časové okno: 1 měsíc po posilovací dávce u účastníků BNT162-17 a 1 měsíc po dávce 2 u účastníků studie C4591001 (NCT04368728)
GMR a 2-stranné 95% CI byly vypočteny umocněním rozdílu středních hodnot nejmenších čtverců a odpovídajících CI na základě analýzy logaritmicky transformovaných neutralizačních titrů pomocí lineárního regresního modelu s podmínkami věku, pohlaví a skupiny. Celkový počet analyzovaných účastníků představuje počet účastníků s platnými a určitými výsledky testu pro B.1.617.2 a referenční kmen v daném časovém bodě dávky/vzorkování ve specifikovaném okně. Údaje GMR jsou uvedeny níže podle primárního koncového bodu definovaného v protokolu. GMT pro jednotlivá ramena (ze kterých byla odvozena GMR) byly sekundárními cílovými body a jsou uvedeny v ukazateli výsledku 24.
1 měsíc po posilovací dávce u účastníků BNT162-17 a 1 měsíc po dávce 2 u účastníků studie C4591001 (NCT04368728)
Část B – Rozdíl v sérové ​​odezvě (SR) na B.1.1.7 NT 1 měsíc po 1 dávce BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) u účastníků se zkušenostmi s BNT162b2 na referenční kmen NT 1 měsíc po 2 Dávky BNT162b2 u účastníků od C4591001 (NCT04368728)
Časové okno: 1 měsíc po posilovací dávce u účastníků BNT162-17 a 1 měsíc po dávce 2 u účastníků studie C4591001 (NCT04368728)
Sérová odezva byla definována jako ≥4násobné zvýšení neutralizačního titru oproti výchozí hodnotě. U subjektů se základním titrem nižším než je spodní limit kvantifikace (<LLOQ) byla séroodpověď definována jako postvakcinační titr ≥4× LLOQ. Upravený rozdíl byl odhadnut pomocí minimálních rizikových vah a stratifikován podle pohlaví a věkové skupiny (18 až 55 let, 56 až 85 let), vyjádřený v procentech. Přidružený 2stranný 95% CI založený na Newcombově metodě s minimálními rizikovými váhami pro rozdíl v proporcích. Rozdíly v datech séroodezvy jsou uvedeny níže podle primárního koncového bodu definovaného v protokolu. Sérové ​​odezvy pro jednotlivá ramena (ze kterých byl rozdíl odvozen) byly sekundárními cílovými body a jsou uvedeny v ukazateli výsledku 23.
1 měsíc po posilovací dávce u účastníků BNT162-17 a 1 měsíc po dávce 2 u účastníků studie C4591001 (NCT04368728)
Část B - Rozdíl v SR k B.1.617.2 NT 1 měsíc po 1 dávce BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) u BNT162b2-zkušených účastníků referenčního kmene NT 1 měsíc po 2 dávkách BNT162b2 v Účastníci od C4591001 (NCT04368728)
Časové okno: 1 měsíc po posilovací dávce u účastníků BNT162-17 a 1 měsíc po dávce 2 u účastníků studie C4591001 (NCT04368728)
Sérová odezva byla definována jako ≥4násobné zvýšení neutralizačního titru oproti výchozí hodnotě. U subjektů se základním titrem nižším než je spodní limit kvantifikace (<LLOQ) byla séroodpověď definována jako postvakcinační titr ≥4× LLOQ. Upravený rozdíl byl odhadnut pomocí minimálních rizikových vah a stratifikován podle pohlaví a věkové skupiny (18 až 55 let, 56 až 85 let), vyjádřený v procentech. Přidružený 2stranný 95% CI založený na Newcombově metodě s minimálními rizikovými váhami pro rozdíl v proporcích. Rozdíly v datech séroodezvy jsou uvedeny níže podle primárního koncového bodu definovaného v protokolu. Sérové ​​odezvy pro jednotlivá ramena (ze kterých byl rozdíl odvozen) byly sekundárními cílovými body a jsou uvedeny v ukazateli výsledku 23.
1 měsíc po posilovací dávce u účastníků BNT162-17 a 1 měsíc po dávce 2 u účastníků studie C4591001 (NCT04368728)
Část B - Rozdíl v SR k B.1.617.2 NT 1 měsíc po 1 dávce BNT162b2 (B.1.617.2) u BNT162b2-zkušených účastníků k referenčnímu kmenu NT 1 měsíc po 2 dávkách BNT162b2 u účastníků od C1808208080 )
Časové okno: 1 měsíc po posilovací dávce u účastníků BNT162-17 a 1 měsíc po dávce 2 u účastníků studie C4591001 (NCT04368728)
Sérová odezva byla definována jako ≥4násobné zvýšení neutralizačního titru oproti výchozí hodnotě. U subjektů se základním titrem nižším než je spodní limit kvantifikace (<LLOQ) byla séroodpověď definována jako postvakcinační titr ≥4× LLOQ. Upravený rozdíl byl odhadnut pomocí minimálních rizikových vah a stratifikován podle pohlaví a věkové skupiny (18 až 55 let, 56 až 85 let), vyjádřený v procentech. Přidružený 2stranný 95% CI založený na Newcombově metodě s minimálními rizikovými váhami pro rozdíl v proporcích. Rozdíly v datech séroodezvy jsou uvedeny níže podle primárního koncového bodu definovaného v protokolu. Sérové ​​odezvy pro jednotlivá ramena (ze kterých byl rozdíl odvozen) byly sekundárními cílovými body a jsou uvedeny v ukazateli výsledku 25.
1 měsíc po posilovací dávce u účastníků BNT162-17 a 1 měsíc po dávce 2 u účastníků studie C4591001 (NCT04368728)
Část B – GMR B.1.1.7 NT 1 měsíc po 2 dávkách BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) u pacientů dosud neočkovaných COVID-19 referenčního kmene NT 1 měsíc po 2 dávkách BNT162b2 v účastnících z C4591001 (NCT04368728) Soud
Časové okno: 1 měsíc
Cílem kohorty B6 bylo vytvořit data na podporu 2dávkového primárního režimu alfa-delta multivalentní vakcíny BNT162b2 u neočkovaných jedinců dosud neočkovaných SARS-CoV-2. Populace rekrutovaná do kohorty B6, i když dodržela zařazovací kritérium bez známé anamnézy infekce SARS-CoV-2, byla retrospektivně séropozitivní na SARS-CoV-2 plánovaným hodnocením N-vazebných protilátek ve výchozích vzorcích. Zatímco skupina nebyla dosud vakcinací COVID-19, nebyla dosud naivní vakcínou SARS-CoV-2, jak bylo potřeba, aby odpovídala kontrolní skupině (C4591001/NCT04368728). Procesně nebylo možné předložit dodatek protokolu. Plán statistické analýzy byl však pozměněn tak, aby popisoval, že analýzu non-inferiority nelze provést podle protokolu. Účastníci kontroly nebyli vybráni podle plánu; proto nebyly k dispozici údaje pro výpočet GMR. Dostupná data GMT pro 17 účastníků kohorty B6 bez důkazů infekce byla analyzována a jsou prezentována ve výsledcích měření 28.
1 měsíc
Část B – GMR B.1.617.2 NT 1 měsíc po 2 dávkách BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) u pacientů dosud neočkovaných COVID-19 referenčního kmene NT 1 měsíc po 2 dávkách BNT162b2 v účastnících z C4591001 (NCT04368728) Soud
Časové okno: 1 měsíc
Cílem kohorty B6 bylo vytvořit data na podporu 2dávkového primárního režimu alfa-delta multivalentní vakcíny BNT162b2 u neočkovaných jedinců dosud neočkovaných SARS-CoV-2. Populace rekrutovaná do kohorty B6, i když dodržela zařazovací kritérium bez známé anamnézy infekce SARS-CoV-2, byla retrospektivně séropozitivní na SARS-CoV-2 plánovaným hodnocením N-vazebných protilátek ve výchozích vzorcích. Zatímco skupina nebyla dosud vakcinací COVID-19, nebyla dosud naivní vakcínou SARS-CoV-2, jak bylo potřeba, aby odpovídala kontrolní skupině (C4591001/NCT04368728). Procesně nebylo možné předložit dodatek protokolu. Plán statistické analýzy byl však pozměněn tak, aby popisoval, že analýzu non-inferiority nelze provést podle protokolu. Účastníci kontroly nebyli vybráni podle plánu; proto nebyly k dispozici údaje pro výpočet GMR. Dostupné údaje GMT pro 17 účastníků kohorty 6 části B bez důkazů infekce byly analyzovány a jsou uvedeny ve výstupním opatření 28.
1 měsíc
Část B – Rozdíl v SR oproti B.1.1.7 NT 1 měsíc po 2 dávkách BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) u pacientů dosud neočkovaných COVID-19 oproti referenčnímu kmenu NT 1 měsíc poté 2 dávky BNT162b2 u účastníků z C4591001 (NCT04368728) Soud
Časové okno: 1 měsíc
Cílem kohorty B6 bylo vytvořit data na podporu 2dávkového primárního režimu alfa-delta multivalentní vakcíny BNT162b2 u neočkovaných jedinců dosud neočkovaných SARS-CoV-2. Populace rekrutovaná do kohorty B6, i když dodržela zařazovací kritérium bez známé anamnézy infekce SARS-CoV-2, byla retrospektivně séropozitivní na SARS-CoV-2 plánovaným hodnocením N-vazebných protilátek ve výchozích vzorcích. Zatímco skupina nebyla dosud vakcinací COVID-19, nebyla dosud naivní vakcínou SARS-CoV-2, jak bylo potřeba, aby odpovídala kontrolní skupině (C4591001/NCT04368728). Procesně nebylo možné předložit dodatek protokolu. Plán statistické analýzy byl však pozměněn tak, aby popisoval, že analýza non-inferiority nemůže být provedena podle protokolu. Účastníci kontroly nebyli vybráni podle plánu; proto nebyly k dispozici údaje pro výpočet rozdílu v SR. Dostupné údaje SR pro 17 účastníků z kohorty 6 části B bez důkazů infekce byly analyzovány a prezentovány ve výstupním opatření 31.
1 měsíc
Část B – Rozdíl v SR oproti B.1.617.2 NT 1 měsíc po 2 dávkách BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) u pacientů dosud neočkovaných COVID-19 oproti referenčnímu kmeni NT 1 měsíc po 2 dávky BNT162b2 u účastníků z C4591001 (NCT04368728) Soud
Časové okno: 1 měsíc
Cílem kohorty B6 bylo vytvořit data na podporu 2dávkového primárního režimu alfa-delta multivalentní vakcíny BNT162b2 u neočkovaných jedinců dosud neočkovaných SARS-CoV-2. Populace rekrutovaná do kohorty B6, i když dodržela zařazovací kritérium bez známé anamnézy infekce SARS-CoV-2, byla retrospektivně séropozitivní na SARS-CoV-2 plánovaným hodnocením N-vazebných protilátek ve výchozích vzorcích. Zatímco skupina nebyla dosud vakcinací COVID-19, nebyla dosud naivní vakcínou SARS-CoV-2, jak bylo potřeba, aby odpovídala kontrolní skupině (C4591001/NCT04368728). Procesně nebylo možné předložit dodatek protokolu. Plán statistické analýzy byl však pozměněn tak, aby popisoval, že analýzu non-inferiority nelze provést podle protokolu. Účastníci kontroly nebyli vybráni podle plánu; proto nebyly k dispozici údaje pro výpočet rozdílu v SR. Dostupné údaje SR pro 17 účastníků z kohorty 6 části B bez důkazů infekce byly analyzovány a prezentovány ve výstupním opatření 31.
1 měsíc
Část B - GMR referenčního kmene NT po jedné dávce BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) u účastníků s průkazem předchozí infekce referenčního kmene NT po 2 dávkách BNT162b2 u účastníků bez průkazu infekce
Časové okno: 3 týdny po dávce 1 u účastníků BNT162-17 a 1 měsíc po dávce 2 u účastníků studie C4591001 (NCT04368728)
GMR referenčního kmene NT 3 týdny (3W) po jedné dávce (PD1) BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) u účastníků dosud neočkovaných COVID-19 s důkazem předchozí infekce referenčním kmenem NT 1 měsíc po dvou dávkách BNT162b2 u účastníků bez důkazu infekce (účastníci dosud neočkovaní COVID-19) ze studie fáze III C4591001 (NCT04368728). GMT a 2-stranné 95% CI byly vypočteny umocněním průměrného logaritmu titrů a odpovídajících CI (na základě Studentova t distribuce). Výsledky testu pod LLOQ byly nastaveny na 0,5 × LLOQ. GMT NT jsou uvedeny v části s popisnými údaji tohoto měření výsledku. GMR a 2-stranné 95% CI byly vypočteny umocněním rozdílu průměrů LS a odpovídajících CI na základě analýzy logaritmicky transformovaných neutralizačních titrů pomocí lineárního regresního modelu s podmínkami věku, pohlaví a skupiny. Údaje GMR jsou uvedeny v části statistické analýzy.
3 týdny po dávce 1 u účastníků BNT162-17 a 1 měsíc po dávce 2 u účastníků studie C4591001 (NCT04368728)
Část B – Rozdíl v SR od referenčního kmene NT u subjektů s prokázanou předchozí infekcí a od referenčního kmene NT u účastníků bez důkazu infekce (účastníci dosud neočkovaní proti COVID-19)
Časové okno: 3 týdny po dávce 1 u účastníků BNT162-17 a 1 měsíc po dávce 2 u účastníků studie C4591001 (NCT04368728)
Rozdíl v SR od referenčního kmene NT 3 týdny po jedné dávce BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) u účastníků dosud neočkovaných COVID-19 s průkazem předchozí infekce referenčním kmenem NT 1 měsíc po dvě dávky BNT162b2 u účastníků bez důkazu infekce ze studie fáze III C4591001 (NCT04368728). SR byla definována jako dosažení ≥4násobného zvýšení oproti výchozí hodnotě. Pokud bylo základní měření pod LLOQ, byl výsledek postvakcinačního testu ≥4 × LLOQ považován za SR. SR k referenčnímu kmeni NT jsou uvedeny v části s popisnými údaji tohoto výsledného měření. Upravený rozdíl v proporcích byl odhadnut pomocí minimálních rizikových vah a stratifikován podle pohlaví a věkové skupiny (18 až 55 let, 56 až 85 let), vyjádřený v procentech. 2-Sided CI byla založena na Newcombově metodě s minimálními rizikovými váhami pro rozdíl v proporcích. Rozdíly v datech SR jsou uvedeny v části statistické analýzy.
3 týdny po dávce 1 u účastníků BNT162-17 a 1 měsíc po dávce 2 u účastníků studie C4591001 (NCT04368728)
Část C – GMR B.1.1.529.1 NT 1 měsíc po jedné dávce BNT162b2 (B.1.1.529.1) u účastníků se zkušenostmi s COVID-19 vakcínou na bázi RNA s historií infekce SARS-CoV-2 pro osoby po 1 měsíci Po jedné dávce BNT162b2 pro kohorty 7 a 8.
Časové okno: 1 měsíc po 1 dávce BNT162b2 nebo BNT162b2 (B.1.1.529.1)
GMR a 2-stranné 95% CI byly vypočteny umocněním rozdílu středních hodnot nejmenších čtverců a odpovídajících CI na základě analýzy logaritmicky transformovaných neutralizačních titrů pomocí lineárního regresního modelu s podmínkami věku a počtu předchozích dávek. Celkový počet analyzovaných účastníků představuje počet účastníků s platnými a určitými výsledky testu pro B.1.1.529.1 v daném časovém bodě dávky/vzorkování ve specifikovaném okně. Údaje GMR jsou uvedeny níže podle primárního koncového bodu definovaného v protokolu. GMT pro jednotlivá ramena (ze kterých byl rozdíl odvozen) byly sekundárními cílovými body a jsou uvedeny v ukazateli výsledku 32.
1 měsíc po 1 dávce BNT162b2 nebo BNT162b2 (B.1.1.529.1)
Část C – Rozdíl v SR B.1.1.529.1 NT 1 měsíc po jedné dávce BNT162b2 (B.1.1.529.1) u účastníků zkušených s vakcínou COVID-19 na bázi RNA s historií infekce SARS-CoV-2 vůči těm 1 měsíc po jedné dávce BNT162b2 pro kohorty 7 a 8.
Časové okno: 1 měsíc po 1 dávce BNT162b2 nebo BNT162b2 (B.1.1.529.1)
SR byla definována jako ≥4násobné zvýšení neutralizačního titru oproti výchozí hodnotě. Pro účastníky se základním titrem nižším než je spodní limit kvantifikace (<LLOQ) byl SR definován jako postvakcinační titr ≥4× LLOQ. SR k referenčnímu kmeni NT jsou uvedeny v části s popisnými údaji tohoto výsledného měření. Upravený rozdíl byl odhadnut pomocí minimálních rizikových vah a stratifikován podle pohlaví a věkové skupiny (18 až 55 let, 56 až 85 let), vyjádřený v procentech. Přidružené 2stranné 95% CI byly založeny na Newcombově metodě s minimálními rizikovými váhami pro rozdíl v proporcích. Rozdíly v datech SR jsou uvedeny v části statistické analýzy.
1 měsíc po 1 dávce BNT162b2 nebo BNT162b2 (B.1.1.529.1)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část A - Geometrická střední hodnota titru (GMT) v každém časovém bodě
Časové okno: Den 1 až den 421

Pro účastníky se zkušenostmi s BNT162b2 (definované jako účastníci, kteří dříve dostali dvě injekce 30 μg BNT162b2). Reference a varianta(y) dotčené (VOC) specifická NT.

GMT a 2-stranné 95% CI se vypočítají umocněním průměrného logaritmu titrů a odpovídajících CI (na základě Studentova t distribuce). Výsledky testu pod LLOQ jsou nastaveny na 0,5 × LLOQ a nad ULOQ jsou nastaveny na ULOQ.

Skupiny 1, 3, 4 a 5 dostaly pouze 1 dávku IMP. Kohorta 2 dostala dávku 2 v den 56 a nedostala dávku 3. Skupina 6 dostala dávku 2 v den 21 a dostala dávku 3 přibližně 6 měsíců po dávce 2.
Den 1 až den 421
Část A – Vzrůst geometrického průměru (GMFR) od před vakcinací do každého následujícího časového bodu po vakcinaci
Časové okno: Den 1 až den 421

Pro účastníky se zkušenostmi s BNT162b2 (definované jako účastníci, kteří dříve dostali dvě injekce 30 μg BNT162b2). Referenční a VOC specifické NT.

GMFR se vypočítá jako průměr rozdílu logaritmicky transformovaných neutralizačních titrů nebo hladin protilátek (pozdější výsledek mínus dřívější výsledek) a umocnění průměru. Přidružené 2-stranné 95% CI se získají konstrukcí CI pomocí Studentova t-distribuce pro střední rozdíl na stupnici přirozeného logaritmu a umocněním mezí spolehlivosti. Výsledky testu pod LLOQ jsou nastaveny na 0,5 × LLOQ a nad ULOQ jsou nastaveny na ULOQ.

Skupiny 1, 3, 4 a 5 dostaly pouze 1 dávku IMP. Kohorta 2 dostala dávku 2 v den 56 a nedostala dávku 3. Skupina 6 dostala dávku 2 v den 21 a dostala dávku 3 přibližně 6 měsíců po dávce 2.
Den 1 až den 421
Část A – Procento účastníků, kteří dosáhli SR v podmínkách NT v každém časovém bodě po očkování
Časové okno: Den 1 až den 421

Pro účastníky se zkušenostmi s BNT162b2 (definované jako účastníci, kteří dříve dostali dvě injekce 30 μg BNT162b2). Referenční a VOC specifické NT.

SR je definována jako ≥4násobné zvýšení neutralizačního titru od výchozí hodnoty (před IMP dávkou 1). Pro subjekty se základním titrem nižším než LLOQ je SR definována jako postvakcinační titr ≥4 x LLOQ. Pre IMP dávka 2 je také 2 měsíce po dávce 1 pro kohortu 2 a 3 týdny po dávce 1 pro kohortu 6.

Skupiny 1, 3, 4 a 5 dostaly pouze 1 dávku IMP. Kohorta 2 dostala dávku 2 v den 56 a nedostala dávku 3. Skupina 6 dostala dávku 2 v den 21 a dostala dávku 3 přibližně 6 měsíců po dávce 2.
Den 1 až den 421
Část B - GMT VOC a referenčních kmenů v části B, kohorta 1 a kontrola
Časové okno: 1 měsíc po posilovací dávce u účastníků BNT162-17 a 1 měsíc po dávce 2 u účastníků studie C4591001 (NCT04368728)

GMT VOC (B.1.1.7 a B.1.617.2) a referenčního kmene 1 měsíc po 1 dávce BNT162 (B.1.1.7+B.1.167.2) u účastníků z části B kohorty 1 BNT162- 17 (účastníci se zkušenostmi s BNT162b2) a referenční kmen 1 měsíc po 2 dávkách BNT162b2 v vybraní účastníci ze studie fáze III C4591001 (NCT04368728).

GMT a 2-stranné 95% CI se vypočítají umocněním průměrného logaritmu titrů a odpovídajících CI (na základě Studentova t distribuce). Výsledky testu pod LLOQ jsou nastaveny na 0,5 × LLOQ a nad ULOQ jsou nastaveny na ULOQ.
1 měsíc po posilovací dávce u účastníků BNT162-17 a 1 měsíc po dávce 2 u účastníků studie C4591001 (NCT04368728)
Část B - SR VOC a referenčních kmenů v části B, kohorta 1 a kontrola
Časové okno: 1 měsíc po dávce 1 u účastníků BNT162-17 a 1 měsíc po dávce 2 u účastníků studie C4591001 (NCT04368728)
Procento účastníků, kteří dosáhli SR za 1 měsíc po 1 dávce BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) u účastníků se zkušenostmi s BNT162b2 (Kohorta 1) a 1 měsíc po 2 dávkách primární série BNT162b2 (účastníci z C4591001 [ NCT04368728]). SR je definována jako ≥4násobné zvýšení neutralizačního titru od výchozí hodnoty (před IMP dávkou 1). Pro účastníky se základním titrem nižším než LLOQ je SR definována jako postvakcinační titr ≥4 × LLOQ.
1 měsíc po dávce 1 u účastníků BNT162-17 a 1 měsíc po dávce 2 u účastníků studie C4591001 (NCT04368728)
Část B - GMT VOC a referenčních kmenů v části B, kohorta 4 a kontrola
Časové okno: 1 měsíc po posilovací dávce u účastníků BNT162-17 a 1 měsíc po dávce 2 u účastníků studie C4591001 (NCT04368728)

GMT VOC (B.1.617.2) a referenčního kmene 1 měsíc po 1 dávce BNT162 (B.1.167.2) u účastníků z části B kohorty 4 studie BNT162-17 (účastníci se zkušenostmi s BNT162b2) a 1 měsíc po 2 dávkách BNT162b2 u vybraných účastníků z fáze III C4591001 (NCT04368728) zkušební verze.

GMT a 2-stranné 95% CI se vypočítají umocněním průměrného logaritmu titrů a odpovídajících CI (na základě Studentova t distribuce). Výsledky testu pod LLOQ jsou nastaveny na 0,5 × LLOQ a nad ULOQ jsou nastaveny na ULOQ.
1 měsíc po posilovací dávce u účastníků BNT162-17 a 1 měsíc po dávce 2 u účastníků studie C4591001 (NCT04368728)
Část B - SR VOC a referenčních kmenů v části B, kohorta 4 a kontrola
Časové okno: 1 měsíc po dávce 1 u účastníků BNT162-17 a 1 měsíc po dávce 2 u účastníků studie C4591001 (NCT04368728)
Procento účastníků, kteří dosáhli SR za 1 měsíc po 1 dávce BNT162b2 (B.1.617.2) u subjektů se zkušenostmi s BNT162b2 (část B – kohorta 4) a 1 měsíc po 2 dávkách primární série BNT162b2 (účastníci z C45910301) [NCT001] . SR je definována jako ≥4násobné zvýšení neutralizačního titru od výchozí hodnoty (před IMP dávkou 1). Pro účastníky se základním titrem nižším než LLOQ je SR definována jako postvakcinační titr ≥4 × LLOQ.
1 měsíc po dávce 1 u účastníků BNT162-17 a 1 měsíc po dávce 2 u účastníků studie C4591001 (NCT04368728)
Část B – GMT VOC a referenční kmen v části B kohortě 6 1 měsíc po dávce 2 a 1 měsíc po dávce 3
Časové okno: 1 měsíc po dávce 2 a 1 měsíc po dávce 3
GMT VOC a referenčního kmene NT 1 měsíc po dávce 2 a dávce 3 BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) (část B - kohorta 6). GMT a 2-stranné 95% CI se vypočítají umocněním průměrného logaritmu titrů a odpovídajících CI (na základě Studentova t distribuce). Výsledky testu pod LLOQ jsou nastaveny na 0,5 × LLOQ a nad ULOQ jsou nastaveny na ULOQ.
1 měsíc po dávce 2 a 1 měsíc po dávce 3
Část B – Kohorta 6 – Procenta s SR k VOC (B.1.1.7, B.1.617.2) a referenční kmen
Časové okno: 1 měsíc po dávce 2 a 1 měsíc po dávce 3

Procento účastníků, kteří dosáhli SR na VOC (B.1.1.7, B.1.617.2) a referenční kmen 1 měsíc po dávce 2 a dávce 3 BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) (část B - kohorta 6).

SR je definována jako ≥4násobné zvýšení neutralizačního titru od výchozí hodnoty (před IMP dávkou 1). Pro účastníky se základním titrem nižším než LLOQ je SR definována jako titr po očkování ≥4 × LLOQ. Pre IMP dávka 2 je také 3 týdny po dávce 1 pro kohortu 6.
1 měsíc po dávce 2 a 1 měsíc po dávce 3
Část B – GMT VOC u účastníků neočkovaných COVID-19 s důkazy o předchozí infekci a bez nich v části B C6 (1 a 2 primární dávky v daném pořadí) a u zkušených účastníků BNT162b2 bez důkazu infekce v části B C1 (1 posilovací dávka Dávka)
Časové okno: Den 1 až 1 měsíc po 1 posilovací dávce v části B kohortě 1 bez důkazu infekce, až 1 měsíc po 2 dávkách v části B kohortě 6 bez důkazu infekce a až 3 týdny po 1 dávce v části B kohortě 6 s důkaz předchozí infekce
GMT specifických NT VOC (B.1.1.7, B.1.617.2, B.1.1.529.5 [Omicron BA.5]) 3 týdny po jedné dávce BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) u účastníků dosud neočkovaných COVID-19 s důkazy o předchozí infekci (Kohorta 6), 1 měsíc po dvou dávkách BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) v Účastníci dosud neočkovaní COVID-19 bez důkazu infekce (Kohorta 6) a 1 měsíc po jedné posilovací dávce BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) u účastníků již zkušených s BNT162b2 bez důkazů infekce (Kohorta 1 ). GMT a 2-stranné 95% CI byly vypočteny umocněním průměrného logaritmu titrů a odpovídajících CI (na základě Studentova t distribuce). Výsledky testu pod LLOQ byly nastaveny na 0,5 x LLOQ; výsledky testu nad ULOQ byly nastaveny na ULOQ.
Den 1 až 1 měsíc po 1 posilovací dávce v části B kohortě 1 bez důkazu infekce, až 1 měsíc po 2 dávkách v části B kohortě 6 bez důkazu infekce a až 3 týdny po 1 dávce v části B kohortě 6 s důkaz předchozí infekce
Část B – GMR VOC u účastníků dosud neočkovaných COVID-19 s důkazy o předchozí infekci a bez nich (1, respektive 2 primární dávky) au účastníků BNT162b2 bez důkazu infekce (1 posilovací dávka)
Časové okno: Den 1 až den 29
GMR NT specifických pro VOC (B.1.1.7, B.1.617.2, B.1.1.529.5 [Omicron BA.5]) 3 týdny po jedné dávce BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) u účastníků dosud neočkovaných COVID-19 s důkazy o předchozí infekci (Kohorta 6) až VOCs NT 1 měsíc po dvou dávkách BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) u účastníků bez důkazu infekce (Kohorta 6) a u VOC NT 1 měsíc po jedné posilovací dávce BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) u účastníků se zkušenostmi s BNT162b2 bez důkazů infekce (Kohorta 1). GMR a 2-stranné 95% CI byly vypočteny umocněním rozdílu středních hodnot LS a odpovídajících CI na základě analýzy logaritmicky transformovaných neutralizačních titrů pomocí lineárního regresního modelu s podmínkami věku, pohlaví a skupiny. Pro každé srovnání byl použit samostatný model. Výsledky testu pod LLOQ byly nastaveny na 0,5 x LLOQ; výsledky testu nad ULOQ byly nastaveny na ULOQ.
Den 1 až den 29
Část B – Rozdíl v SRs k VOC u účastníků neočkovaných COVID-19 s důkazy o předchozí infekci a bez nich (1, respektive 2 primárních dávek) au účastníků BNT162b2 bez důkazů infekce (1 posilovací dávka)
Časové okno: Den 1 až den 29
Rozdíl v SR od NT specifických pro VOC (B.1.1.7, B.1.617.2, B.1.1.529.5 [Omicron BA.5]) 3 týdny po jedné dávce BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) u účastníků dosud neočkovaných COVID-19 s důkazy o předchozí infekci (Kohorta 6) až ty 1 měsíc po dvou dávkách BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) u účastníků bez důkaz infekce (Kohorta 6) a těm, kteří 1 měsíc po jedné posilovací dávce BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) u účastníků již zkušených s BNT162b2 bez průkazu infekce (Kohorta 1). Upravený rozdíl v podílech odhadnutých pomocí minimálních rizikových vah a stratifikovaných podle pohlaví a věkové skupiny (18 až 55 let, 56 až 85 let), vyjádřený v procentech. 2-Sided CI založené na Newcombově metodě stratifikované podle pohlaví a věkové skupiny (18 až 55 let, 56 až 85 let) s minimálními rizikovými váhami pro rozdíl v proporcích.
Den 1 až den 29
Část B – SR o VOC u účastníků dosud neočkovaných COVID-19 s důkazy o předchozí infekci a bez nich (1, respektive 2 primárních dávek) au účastníků BNT162b2 bez důkazů infekce (1 posilovací dávka)
Časové okno: 3 týdny po jedné dávce u účastníků s prokázanou předchozí infekcí (Kohorta 6), 1 měsíc po dvou dávkách u účastníků bez důkazu infekce (Kohorta 6) a 1 měsíc po jedné posilovací dávce (Kohorta 1)
SR NT specifických pro VOC (B.1.1.7, B.1.617.2, B.1.1.529.5 [Omicron BA.5]) 3 týdny po jedné dávce BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) u účastníků dosud neočkovaných COVID-19 s důkazy o předchozí infekci (Kohorta 6) 1 měsíc po dvou dávkách BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) u účastníků bez důkazu infekce (Kohorta 6) a 1 měsíc po jedné posilovací dávce BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) u účastníků již zkušených s BNT162b2 bez průkazu infekce (Kohorta 1). Sérová odezva byla definována jako dosažení ≥4násobného zvýšení oproti výchozí hodnotě. Pokud bylo základní měření nižší než LLOQ, byl výsledek postvakcinačního testu ≥4 × LLOQ považován za sérovou odezvu.
3 týdny po jedné dávce u účastníků s prokázanou předchozí infekcí (Kohorta 6), 1 měsíc po dvou dávkách u účastníků bez důkazu infekce (Kohorta 6) a 1 měsíc po jedné posilovací dávce (Kohorta 1)
Část C – GMT – B.1.1.529.1 u účastníků se zkušenostmi s vakcínou COVID-19 na bázi RNA s historií infekce SARS-CoV-2
Časové okno: Den 1 až den 360

VOC NT u účastníků zkušených s vakcínou COVID-19 na bázi RNA s anamnézou infekce SARS-CoV-2 na začátku a 7 dní, 1 měsíc a 3 měsíce po zahájení studie pro kohorty 7, 8 a 9 a 6 a 12 měsíců po zahájení zkušebního období pro kohorty 7 a 8.

GMT a 2-stranné 95% CI se vypočítají umocněním průměrného logaritmu titrů a odpovídajících CI (na základě Studentova t distribuce). Výsledky testu pod LLOQ jsou nastaveny na 0,5 × LLOQ a nad ULOQ jsou nastaveny na ULOQ. Počet subjektů s platnými a určitými výsledky testu pro specifikovanou variantu v daném časovém bodě dávky/odběru vzorků. Během 3 měsíců po návštěvě 1 nebylo účastníkům kohorty 9 provedeno žádné očkování. Termín "po IMP" se nevztahuje na kohortu 9, protože nebyl podán žádný IMP, ale krev byla odebrána ve stejných časových bodech po randomizaci.
Den 1 až den 360

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

BioNTech SE

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: BioNTech Responsible Person, BioNTech SE

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. srpna 2021

Primární dokončení (Aktuální)

16. srpna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

4. října 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. srpna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. srpna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

13. srpna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

22. listopadu 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. listopadu 2024

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BNT162-17
  • 2021-003458-22 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na COVID-19

Klinické studie na BNT162b2

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Türkiye

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit