Veiligheid en immunogeniciteit van op RNA gebaseerde vaccins tegen SARS-CoV-2-varianten bij gezonde deelnemers
18 november 2024 bijgewerkt door: BioNTech SE
Een fase II-onderzoek om de veiligheid en immunogeniciteit van op SARS-CoV-2 monovalente en multivalente RNA-gebaseerde vaccins bij gezonde proefpersonen te evalueren
Deze proef bestaat uit drie delen, deel A, deel B en deel C, en evalueert de veiligheid en immunogeniciteit van een derde boosterinjectie van het multivalente vaccin BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2), en de veiligheid en immunogeniciteit van een derde boosterinjectie van het monovalente vaccin BNT162b2 (B.1.617.2) of BNT162b2 (B.1.1.7),
bij deelnemers die twee doses van het oorspronkelijke vaccin BNT162b2 van 30 µg hebben gekregen, ten minste 6 maanden na de tweede dosis BNT162b2.
Het zal ook de veiligheid en immunogeniciteit evalueren van een regime van drie doses BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) bij deelnemers die niet eerder zijn gevaccineerd tegen Coronavirus Disease 2019 (COVID-19).
Bovendien zijn de veiligheid en immunogeniciteit van BNT162b2 (B.1.1.529)
of BNT162b2, gegeven als een derde of vierde vaccindosis aan RNA COVID-19-vaccin-ervaren deelnemers met een voorgeschiedenis van SARS-CoV-2-infectie, zal worden geëvalueerd en vergeleken met de natuurlijke immuunrespons die wordt bereikt na infectie met de SARS-CoV-2 Omicron-variant .
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Gedetailleerde beschrijving
Proefdeelnemers in deel A worden toegewezen aan een van de 6 cohorten (cohort 1-6).
Proefdeelnemers in deel B worden toegewezen aan een van de 3 cohorten (cohort 1, 4 en 6).
Proefdeelnemers in deel C worden gerandomiseerd in een verhouding van 2:2:1 in 3 cohorten (cohort 7-9).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
1380
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Berlin, Duitsland, 13353
- CRS Clinical Research Services Berlin
-
Frankfurt am Main, Duitsland, 60596
- IKF Institut fuer klinische Forschung Frankfurt
-
Mannheim, Duitsland, 68167
- CRS Clinical Research Services Mannheim GmbH
-
Stuhr, Duitsland, 28816
- Studienzentrum Brinkum Dr. Lars Pohlmeier und Torsten Drescher
-
-
-
-
-
Ankara, Kalkoen, 06100
- Hacettepe University Hospital
-
Ankara, Kalkoen, 06100
- Ankara University Faculty of Medicine, Avicenna Hospital
-
Istanbul, Kalkoen, 34214
- Bagcilar Medipol Mega University Hospital
-
Istanbul, Kalkoen, 34390
- Istanbul University Medical Faculty
-
Kocaeli, Kalkoen, 41380
- Kocaeli Universitesi Tip Fakultesi
-
-
-
-
California
-
Long Beach, California, Verenigde Staten, 90806
- Collaborative NeuroScience Network LLC
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
- California Research Foundation
-
-
Connecticut
-
Milford, Connecticut, Verenigde Staten, 06460
- Clinical Research Consulting, LLC
-
Stamford, Connecticut, Verenigde Staten, 06905
- Stamford Therapeutics Consortium
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30331
- Atlanta Center for Medical Research
-
Savannah, Georgia, Verenigde Staten, 31406
- Meridian Clinical Research
-
-
Mississippi
-
Gulfport, Mississippi, Verenigde Staten, 39503
- MedPharmics, LLC
-
-
New Jersey
-
Warren, New Jersey, Verenigde Staten, 07059
- Amici Clinical Research
-
-
New York
-
Rochester, New York, Verenigde Staten, 14609
- Rochester Clinical Research
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43213
- Aventiv Research Inc.
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Verenigde Staten, 78745
- ARC Clinical Research
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
- North Texas Infectious Diseases Consultants
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- Diagnostics Research Group
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- Clinical Trials of Texas Inc.
-
-
-
-
-
Benoni, Zuid-Afrika, 01501
- Worthwhile Clinical Trials
-
Cape Town, Zuid-Afrika, 07530
- Tiervlei Trial Centre
-
Halfway House, Zuid-Afrika, 01685
- Midrand Medical Centre
-
Johannesburg, Zuid-Afrika, 02113
- Newtown Clinical Research
-
Pretoria, Zuid-Afrika, 00001
- Global Clinical Trials
-
Pretoria, Zuid-Afrika, 00122
- Botho ke Bontle Health Service
-
Pretoria, Zuid-Afrika, 00122
- Synexus SA Stanza Clinical Research Centre
-
Pretoria, Zuid-Afrika, 00183
- Jongaie Research, Medicross Pretoria West
-
-
Free State
-
Bloemfontein, Free State, Zuid-Afrika, 09301
- Josha Research
-
-
Western Cape
-
Kraaifontein, Western Cape, Zuid-Afrika, 75070
- Langeberg Medicross Medical Centre
-
Paarl, Western Cape, Zuid-Afrika, 07646
- Paarl Research Centre
-
Somerset West, Western Cape, Zuid-Afrika, 07130
- Synexus Helderberg Clinical Trial Centre
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geïnformeerde toestemming hebben gegeven door het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) te ondertekenen vóór aanvang van eventuele proefspecifieke procedures.
- Vrijwilligers die op het moment van toestemming:
- Deel A: 18 tot 55 jaar.
- Deel B en deel C: 18 tot 85 jaar oud (~60% zou 18 tot 55 jaar oud moeten zijn en ~40% 56 tot 85 jaar oud).
- Voor cohorten 1 tot en met 5: in deel A, die het BNT162b2-vaccin (30 µg, schema met twee doses) hebben gekregen in een klinische studie of als onderdeel van de vaccinatieprogramma's van de overheid ten minste 6 maanden vóór bezoek 0. Deelnemers die momenteel zijn ingeschreven in de Fase III BNT162-02 / C4591001-studie, zijn al gedeblindeerd en hebben eerder twee doses BNT162b2 ontvangen, ten minste 6 maanden eerder, kunnen worden opgenomen (voor Cohort 1 en 4 in Deel B, voorafgaande inschrijving en dosering in de BNT162- 02 / C4591001 proef is verplicht). Bij inschrijving voor deel B van deze studie wordt hun deelname aan de studie BNT162-02 / C4591001 beëindigd. Deelnemers mogen op basis van hun medische geschiedenis geen COVID-19 hebben ervaren.
- Voor Cohort 6: Zijn COVID-19-vaccin-naïef en hebben geen COVID-19 ervaren op basis van hun medische geschiedenis.
- Bereid en in staat zijn om te voldoen aan alle geplande bezoeken, vaccinatieschema's, laboratoriumtests, levensstijloverwegingen en andere proefprocedures.
- Over het algemeen gezond zijn bij bezoek 0 volgens het klinische oordeel van de onderzoeker op basis van de medische geschiedenis, klinische beoordeling (inclusief lichamelijk onderzoek, vitale functies, klinische laboratoriumtests van bloed en urine, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) en oraal uitstrijkje voor nucleïnezuur Amplification-based Test (NAAT)-gebaseerde Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) testen).
- Opmerking: gezonde vrijwilligers met een reeds bestaande stabiele ziekte, gedefinieerd als een ziekte die geen significante verandering in therapie of ziekenhuisopname vereist wegens verergering van de ziekte gedurende de 12 weken voorafgaand aan bezoek 0, kunnen worden opgenomen.
- Opmerking: Vrijwilligers die een hepatitis C-infectie (HCV) hebben gehad, maar een curatieve behandeling hebben ondergaan op basis van hun medische voorgeschiedenis, kunnen worden opgenomen. Vrijwilligers die hepatitis B (HBV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) hadden of hebben op basis van de medische voorgeschiedenis kunnen niet worden opgenomen.
- Ga ermee akkoord om niet in te schrijven voor nog een proef van een geneesmiddel voor onderzoek (GMP), beginnend na bezoek 0 en doorlopend tot het laatste geplande bezoek in deze proef.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten bij bezoek 0 en 1 negatief testen in een beta-humaan choriongonadotrofine (β-HCG)-test in de urine.
- WOCBP moet ermee instemmen een zeer effectieve vorm van anticonceptie toe te passen vanaf Bezoek 0 en doorlopend tot 28 dagen na hun laatste IMP-toediening in deze studie.
- WOCBP moet bevestigen dat ze een aanvaardbare vorm van anticonceptie hebben toegepast gedurende de 14 dagen voorafgaand aan Bezoek 0.
- WOCBP moet ermee instemmen geen eicellen (eicellen, oöcyten) te doneren voor geassisteerde voortplanting vanaf Bezoek 0 en continu tot 28 dagen na hun laatste IMP-injectie in deze studie.
- Mannen die seksueel actief zijn met een WOCBP en geen vasectomie hebben ondergaan, moeten ermee instemmen een zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken met hun vrouwelijke partner die zwanger kan worden vanaf Bezoek 0 en doorlopend tot 28 dagen na hun laatste IMP-injectie in deze studie.
- Mannen moeten bereid zijn af te zien van spermadonatie, te beginnen na Bezoek 0 en doorlopend tot 28 dagen na hun laatste vaccinatie.
- Voor deel C, cohorten 7, 8 en 9: twee of drie gedocumenteerde doses hebben gekregen van een geautoriseerd COVID-19 RNA-gebaseerd vaccin (bijv. BNT162b2 [Comirnaty] of het Moderna-vaccin [Spikevax]) voordat de diagnose SARS werd gesteld -CoV-2-infectie vanaf januari 2022 (en beperkt tot een periode waarin er een hoge prevalentie was van SARS-CoV-2 Omicron-infecties).
- Opmerking: het interval tussen het laatste toegediende COVID-19 RNA-gebaseerde vaccin en randomisatie moet >4 maanden zijn. De laatste eerder gediagnosticeerde SARS-CoV-2-infectie moet ten minste 2 maanden vóór randomisatie plaatsvinden. De laatste SARS-CoV-2-infectie moet worden gedocumenteerd met een resultaat van een NAAT (als voorkeursoptie). Als er geen historisch NAAT-resultaat beschikbaar is dat een eerdere SARS-CoV-2-infectie bewijst, is het lokale positieve resultaat van SARS-CoV-2 N-bindende antilichamen die bij de screening zijn uitgevoerd voldoende.
Uitsluitingscriteria:
- Elke bestaande aandoening die van invloed kan zijn op de vaccinatie-injectie en/of de beoordeling van lokale reacties, bijv. tatoeages, ernstige littekens, enz.
- Elke bloedingsdiathese of aandoening geassocieerd met langdurige bloeding die, naar de mening van de onderzoeker, een contra-indicatie zou zijn voor intramusculaire injectie.
- Elke medische of psychiatrische aandoening, inclusief recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten/-gedrag of laboratoriumafwijkingen die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt maken voor het onderzoek.
- Elke huidige ziekte met koorts (lichaamstemperatuur ≥38,0°C/≥100,4°F) of andere acute ziekte binnen 48 uur voorafgaand aan dag 1/IMP-injectie in deze studie.
- Elke huidige of voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten, bijv. Myocarditis, pericarditis, myocardinfarct, congestief hartfalen, cardiomyopathie of klinisch significante aritmieën.
- Voorgeschiedenis van COVID-19 en/of klinisch (op basis van alleen COVID-19-symptomen/-tekenen, als er geen SARS CoV 2 NAAT-resultaat beschikbaar was) of microbiologisch (gebaseerd op COVID-19-symptomen/-tekenen en een positief SARS CoV 2 NAAT-resultaat ) bewijs van eerdere infectie met SARS CoV 2 bij screening (Bezoek 0).
- Opmerking: niet van toepassing op deel C.
- Geschiedenis van het Guillain-Barré-syndroom.
- Bekende of vermoede immunodeficiëntie.
- Voorgeschiedenis van ernstige bijwerkingen geassocieerd met een vaccin en/of ernstige allergische reactie (bijv. anafylaxie) op een van de componenten van de IMP's van het onderzoek.
- Voorgeschiedenis van of bekende allergie, overgevoeligheid of intolerantie voor het proef-IMP, inclusief eventuele hulpstoffen van de IMP's in dit onderzoek.
- Een andere SARS CoV 2-vaccinatie hebben gekregen dan BNT162b2 (30 µg BNT162b2 gegeven als een kuur van twee doses met een tussentijd van ongeveer 21 dagen).
- Opmerking: niet van toepassing op deel C.
- Een levend of levend verzwakt vaccin hebben gekregen binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1/IMP-injectie.
- Andere vaccins hebben gekregen binnen 14 dagen voor of na een IMP-injectie, bijv. griep, tetanus, pneumokokken, hepatitis A of B. Indien mogelijk moeten standaard- of zorgvaccinaties worden gepland met de proef-IMP-toedieningen in gedachten.
- Personen die worden behandeld met radiotherapie of immunosuppressieve therapie, waaronder cytotoxische middelen of systemische corticosteroïden (als systemische corticosteroïden worden toegediend gedurende ≥14 dagen met een dosis van ≥20 mg/dag prednison of equivalent), bijv. voor kanker of een auto-immuunziekte, of geplande ontvangst tijdens deze proefperiode. Geïnhaleerde/vernevelde, intra-articulaire, intrabursale of topische (huid of ogen) corticosteroïden zijn toegestaan.
- Ontvangst van bloed-/plasmaproducten of immunoglobuline, vanaf 60 dagen vóór IMP-toediening of geplande ontvangst gedurende deze studie.
- Deelname aan andere onderzoeken met IMP binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan Bezoek 1 en/of tijdens deelname aan het onderzoek, naast deelname aan onderzoeken met BNT162b2.
- Zwanger bent of borstvoeding geeft of zwanger wilt worden binnen 28 dagen na de laatste IMP-behandeling.
- Zijn kwetsbare personen volgens de definitie van de Internationale Conferentie voor Harmonisatie (ICH) E6, d.w.z. zijn personen van wie de bereidheid om als vrijwilliger deel te nemen aan een klinische proef op onrechtmatige wijze kan worden beïnvloed door de verwachting, al dan niet gerechtvaardigd, van voordelen verbonden aan deelname, of van een vergeldingsmaatregel reactie van senior leden van een hiërarchie in geval van weigering om deel te nemen.
- Voor deel C, cohorten 7, 8 en 9: Vaccinatie met andere niet-RNA- of ongeautoriseerde COVID-19-vaccins.
- Voor deel C, cohorten 7, 8 en 9: Vaccinatie met elk COVID-19-vaccin na SARS-CoV-2-infectie vanaf januari 2022 (en beperkt tot een periode waarin er een hoge prevalentie was van SARS-CoV-2 Omicron-infecties ).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel A - Cohort 1: 18 tot 55 jaar
Deelnemers kregen 1 dosis BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) van 30 µg.
|
Intramusculair (IM)
|
|
Experimenteel: Deel A - Cohort 2: 18 tot 55 jaar
Deelnemers kregen 2 doses BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) van 30 µg.
|
Intramusculair (IM)
|
|
Experimenteel: Deel A - Cohort 3: 18 tot 55 jaar
Deelnemers kregen 1 dosis BNT162b2 (B.1.1.7) van 30 µg.
|
Intramusculair (IM)
|
|
Experimenteel: Deel A - Cohort 4: 18 tot 55 jaar
Deelnemers kregen 1 dosis BNT162b2 (B.1.617.2) van 30 µg.
|
Intramusculair (IM)
|
|
Experimenteel: Deel A - Cohort 5: 18 tot 55 jaar
Deelnemers kregen 1 dosis BNT162b2 van 30 µg.
|
Intramusculair (IM)
|
|
Experimenteel: Deel A - Cohort 6: 18 tot 55 jaar
Deelnemers kregen 3 doses BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) van 30 µg.
|
Intramusculair (IM)
|
|
Experimenteel: Deel B - Cohort 1: 18 tot 85 jaar
Deelnemers kregen 1 dosis BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) van 30 µg.
|
Intramusculair (IM)
|
|
Experimenteel: Deel B - Cohort 4: 18 tot 85 jaar
Deelnemers kregen 1 dosis BNT162b2 (B.1.617.2) van 30 µg.
|
Intramusculair (IM)
|
|
Experimenteel: Deel B - Cohort 6: 18 tot 85 jaar
Deelnemers kregen 3 doses BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) van 30 µg.
|
Intramusculair (IM)
|
|
Experimenteel: Deel C - Cohort 7: 18 tot 85 jaar
Deelnemers kregen 1 dosis BNT162b2 (B.1.1.529.1) van 30 µg.
|
Intramusculair (IM)
|
|
Experimenteel: Deel C - Cohort 8: 18 tot 85 jaar
Deelnemers kregen 1 dosis BNT162b2 van 30 µg.
|
Intramusculair (IM)
|
|
Ander: Deel C - Cohort 9: 18 tot 85 jaar
Deelnemers ontvingen geen vaccinatie binnen 3 maanden na bezoek 1.
|
Geen vaccinatie binnen 3 maanden na Bezoek 1.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Alle onderdelen - Percentage deelnemers dat lokale reacties op de injectieplaats meldt (pijn, gevoeligheid, erytheem/roodheid, verharding/zwelling)
Tijdsspanne: van dag 1 tot dag 7 na elke IMP-dosis
|
Lokale reacties van elke graad worden gerapporteerd.
Lokale reacties werden beoordeeld met behulp van criteria gebaseerd op de Amerikaanse FDA Guidance for Industry "Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials"; de begeleiding gebruikt de graden 1 (mild), 2 (matig), 3 (ernstig) en 4 (potentieel levensbedreigend).
De rapportage van systemische reacties was gebaseerd op de beoordelingen van de deelnemer, verzameld in het elektronische dagboek (e-dagboek) of in kaart gebracht op het formulier voor het melden van bijwerkingen, van dag 1 tot dag 7 na elke IMP-dosis.
Voor erytheem/roodheid en verharding/zwelling moest de gerapporteerde omvang minimaal 2,5 cm zijn om als lokale reactie te kunnen worden beschouwd.
Lokale reacties met een grootte kleiner dan 2,5 cm worden niet in de analyse meegenomen.
Proefpersonen in Cohort 9 kregen geen vaccinatie en zijn niet opgenomen in deze analyse.
|
van dag 1 tot dag 7 na elke IMP-dosis
|
|
Alle onderdelen - Percentage deelnemers dat systemische gebeurtenissen rapporteert (koorts, vermoeidheid, hoofdpijn, koude rillingen, braken, misselijkheid, diarree, nieuwe of verergerde spierpijn en nieuwe of verergerde gewrichtspijn)
Tijdsspanne: van dag 1 tot dag 7 na elke IMP-dosis
|
Systemische reacties van welke graad dan ook worden gerapporteerd.
Systemische reacties werden beoordeeld aan de hand van criteria gebaseerd op de richtlijnen gegeven in de Amerikaanse FDA Guidance for Industry "Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials"; de begeleiding gebruikt de graden 1 (mild), 2 (matig), 3 (ernstig) en 4 (potentieel levensbedreigend).
De rapportage van systemische reacties was gebaseerd op de beoordelingen van de deelnemer, verzameld in het e-dagboek of in kaart gebracht op het formulier voor het melden van bijwerkingen, van dag 1 tot dag 7 na elke IMP-dosis.
Voor koorts moest de gerapporteerde orale temperatuur ≥38,0°C zijn om als een systemische gebeurtenis te worden beschouwd.
Orale temperaturen lager dan 38,0°C worden niet in de analyse meegenomen.
Proefpersonen in Cohort 9 kregen geen vaccinatie en zijn niet opgenomen in deze analyse.
|
van dag 1 tot dag 7 na elke IMP-dosis
|
|
Alle onderdelen - Percentage deelnemers dat bijwerkingen meldt
Tijdsspanne: Dosering 1 tot 1 maand na elke dosis (alle delen)
|
Een bijwerking wordt gedefinieerd als TEAE als de aanvangsdatum en -tijd van de gebeurtenis na de eerste IMP-dosis ligt (als de gebeurtenis vóór de eerste toediening van de IMP afwezig was) of verergerd is na de eerste IMP-dosis (als de gebeurtenis aanwezig was vóór de eerste toediening). van het IMP).
In het geval van een onvolledige begindatum wordt de gebeurtenis beschouwd als voortkomend uit de behandeling, tenzij de informatie over de gedeeltelijke begindatum of de volledige of gedeeltelijke einddatum de begindatum of het einde van de gebeurtenis vóór de eerste dosis IMP bevestigt.
De percentages voor dosis 1, dosis 2, dosis 3 en algemene samenvattingen zijn gebaseerd op het aantal deelnemers dat de respectieve IMP-dosis heeft gekregen.
|
Dosering 1 tot 1 maand na elke dosis (alle delen)
|
|
Alle onderdelen - Percentage deelnemers dat ernstige bijwerkingen (SAE's) rapporteert
Tijdsspanne: Dosering 1 tot 6 maanden na de laatste dosis
|
Een SAE was elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook: de dood tot gevolg had; was levensbedreigend; vereiste intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname; resulteerde in aanhoudende invaliditeit/ongeschiktheid; een aangeboren afwijking/geboorteafwijking was en/of een andere belangrijke medische gebeurtenis was. SAE's van dosis 1 tot 6 maanden na de laatste IMP-dosis worden weergegeven. Coderingswoordenboek van MedDRA (versie 26.1) toegepast. Een SAE wordt gedefinieerd als TESAE als de aanvangsdatum en -tijd van de gebeurtenis na de eerste IMP-dosis ligt (als de gebeurtenis afwezig was vóór de eerste toediening van de IMP) of verergerde na de eerste IMP-dosis (als de gebeurtenis aanwezig was vóór de eerste toediening). van het IMP). In het geval van een onvolledige begindatum wordt de gebeurtenis beschouwd als voortkomend uit de behandeling, tenzij de informatie over de gedeeltelijke begindatum of de volledige of gedeeltelijke einddatum de begindatum of het einde van de gebeurtenis vóór de eerste dosis IMP bevestigt. |
Dosering 1 tot 6 maanden na de laatste dosis
|
|
Deel B - GMR van B.1.1.7 NT 1 maand na 1 dosis BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) bij met BNT162b2 ervaren deelnemers aan de referentiestam NT 1 maand na 2 doses BNT162b2 bij deelnemers Uit de fase III-proef C4591001 (NCT04368728).
Tijdsspanne: 1 maand na de boosterdosis bij BNT162-17-deelnemers en 1 maand na dosis 2 bij deelnemers uit het onderzoek C4591001 (NCT04368728)
|
GMR's en 2-zijdige 95% CI's werden berekend door het verschil tussen de kleinste kwadraten en overeenkomstige CI's te exponentiëren op basis van de analyse van logaritmisch getransformeerde neutraliserende titers met behulp van een lineair regressiemodel met termen van leeftijd, geslacht en vaccingroep. Het totale aantal geanalyseerde deelnemers vertegenwoordigt het aantal deelnemers met geldige en duidelijke testresultaten voor respectievelijk B.1.1.7 en referentiestam op het gegeven dosis-/bemonsteringstijdstip binnen het gespecificeerde venster. GMR-gegevens worden hieronder weergegeven volgens het primaire eindpunt dat in het protocol is gedefinieerd. GMT’s voor de individuele armen (waarvan GMR is afgeleid) waren secundaire eindpunten en worden weergegeven in uitkomstmaat 22. GMR = Geometrisch gemiddelde verhouding; NT = neutraliserende titers |
1 maand na de boosterdosis bij BNT162-17-deelnemers en 1 maand na dosis 2 bij deelnemers uit het onderzoek C4591001 (NCT04368728)
|
|
Deel B - GMR van B.1.617.2 NT 1 maand na 1 dosis BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) bij met BNT162b2 ervaren deelnemers aan de referentiestam NT 1 maand na 2 doses BNT162b2 bij deelnemers Uit de fase III-proef C4591001 (NCT04368728).
Tijdsspanne: 1 maand na de boosterdosis bij BNT162-17-deelnemers en 1 maand na dosis 2 bij deelnemers uit het onderzoek C4591001 (NCT04368728)
|
GMR's en 2-zijdige 95% CI's werden berekend door het verschil tussen de kleinste kwadraten en overeenkomstige CI's te exponentiëren op basis van de analyse van logaritmisch getransformeerde neutraliserende titers met behulp van een lineair regressiemodel met termen van leeftijd, geslacht en groep. Het totale aantal geanalyseerde deelnemers vertegenwoordigt het aantal deelnemers met geldige en duidelijke testresultaten voor respectievelijk B.1.617.2 en referentiestam op het gegeven dosis-/bemonsteringstijdstip binnen het gespecificeerde venster. GMR-gegevens worden hieronder weergegeven volgens het primaire eindpunt dat in het protocol is gedefinieerd. GMT’s voor de individuele armen (waarvan GMR is afgeleid) waren secundaire eindpunten en worden weergegeven in uitkomstmaat 22. GMR = Geometrisch gemiddelde verhouding; NT = neutraliserende titers |
1 maand na de boosterdosis bij BNT162-17-deelnemers en 1 maand na dosis 2 bij deelnemers uit het onderzoek C4591001 (NCT04368728)
|
|
Deel B - GMR van B.1.617.2 NT 1 maand na 1 dosis BNT162b2 (B.1.617.2) bij met BNT162b2 ervaren deelnemers aan de referentiestam NT 1 maand na 2 doses BNT162b2 bij deelnemers uit fase III C4591001 ( NCT04368728) Proefversie
Tijdsspanne: 1 maand na de boosterdosis bij BNT162-17-deelnemers en 1 maand na dosis 2 bij deelnemers uit het onderzoek C4591001 (NCT04368728)
|
GMR's en 2-zijdige 95% CI's werden berekend door het verschil tussen de kleinste kwadraten en overeenkomstige CI's te exponentiëren op basis van de analyse van logaritmisch getransformeerde neutraliserende titers met behulp van een lineair regressiemodel met termen van leeftijd, geslacht en groep.
Het totale aantal geanalyseerde deelnemers vertegenwoordigt het aantal deelnemers met geldige en duidelijke testresultaten voor respectievelijk B.1.617.2 en referentiestam op het gegeven dosis-/bemonsteringstijdstip binnen het gespecificeerde venster.
GMR-gegevens worden hieronder weergegeven volgens het primaire eindpunt dat in het protocol is gedefinieerd.
GMT's voor de individuele armen (waarvan GMR is afgeleid) waren secundaire eindpunten en worden weergegeven in uitkomstmaat 24.
|
1 maand na de boosterdosis bij BNT162-17-deelnemers en 1 maand na dosis 2 bij deelnemers uit het onderzoek C4591001 (NCT04368728)
|
|
Deel B - Verschil in serorespons (SR) op B.1.1.7 NT 1 maand na 1 dosis BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) bij met BNT162b2 ervaren deelnemers aan de referentiestam NT 1 maand na 2 Doses BNT162b2 bij deelnemers uit C4591001 (NCT04368728)
Tijdsspanne: 1 maand na de boosterdosis bij BNT162-17-deelnemers en 1 maand na dosis 2 bij deelnemers uit het onderzoek C4591001 (NCT04368728)
|
Serorespons werd gedefinieerd als een ≥4-voudige stijging van de neutraliserende titer ten opzichte van de uitgangswaarde.
Voor proefpersonen met een basistiter die lager was dan de onderste kwantificeringslimiet (<LLOQ), werd de serorespons gedefinieerd als een postvaccinatietiter van ≥4× LLOQ.
Het gecorrigeerde verschil werd geschat op basis van minimale risicogewichten en gestratificeerd naar geslacht en leeftijdsgroep (18 tot 55 jaar, 56 tot 85 jaar), uitgedrukt als een percentage.
Bijbehorend 2-zijdig 95% BI gebaseerd op de Newcombe-methode met minimale risicogewichten voor het verschil in verhoudingen.
De verschillen in seroresponsgegevens worden hieronder weergegeven volgens het primaire eindpunt dat in het protocol is gedefinieerd.
Seroresponsen voor de individuele armen (waarvan het verschil werd afgeleid) waren secundaire eindpunten en worden weergegeven in uitkomstmaat 23.
|
1 maand na de boosterdosis bij BNT162-17-deelnemers en 1 maand na dosis 2 bij deelnemers uit het onderzoek C4591001 (NCT04368728)
|
|
Deel B - Verschil in SR met B.1.617.2 NT 1 maand na 1 dosis BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) bij met BNT162b2 ervaren deelnemers aan de referentiestam NT 1 maand na 2 doses BNT162b2 in deelnemers uit C4591001 (NCT04368728)
Tijdsspanne: 1 maand na de boosterdosis bij BNT162-17-deelnemers en 1 maand na dosis 2 bij deelnemers uit het onderzoek C4591001 (NCT04368728)
|
Serorespons werd gedefinieerd als een ≥4-voudige stijging van de neutraliserende titer ten opzichte van de uitgangswaarde.
Voor proefpersonen met een basistiter die lager was dan de onderste kwantificeringslimiet (<LLOQ), werd de serorespons gedefinieerd als een postvaccinatietiter van ≥4× LLOQ.
Het gecorrigeerde verschil werd geschat op basis van minimale risicogewichten en gestratificeerd naar geslacht en leeftijdsgroep (18 tot 55 jaar, 56 tot 85 jaar), uitgedrukt als een percentage.
Bijbehorend 2-zijdig 95% BI gebaseerd op de Newcombe-methode met minimale risicogewichten voor het verschil in verhoudingen.
De verschillen in seroresponsgegevens worden hieronder weergegeven volgens het primaire eindpunt dat in het protocol is gedefinieerd.
Seroresponsen voor de individuele armen (waarvan het verschil werd afgeleid) waren secundaire eindpunten en worden weergegeven in uitkomstmaat 23.
|
1 maand na de boosterdosis bij BNT162-17-deelnemers en 1 maand na dosis 2 bij deelnemers uit het onderzoek C4591001 (NCT04368728)
|
|
Deel B - Verschil in SR met B.1.617.2 NT 1 maand na 1 dosis BNT162b2 (B.1.617.2) bij met BNT162b2 ervaren deelnemers aan de referentiestam NT 1 maand na 2 doses BNT162b2 bij deelnemers uit C4591001 (NCT04368728 )
Tijdsspanne: 1 maand na de boosterdosis bij BNT162-17-deelnemers en 1 maand na dosis 2 bij deelnemers uit het onderzoek C4591001 (NCT04368728)
|
Serorespons werd gedefinieerd als een ≥4-voudige stijging van de neutraliserende titer ten opzichte van de uitgangswaarde.
Voor proefpersonen met een basistiter die lager was dan de onderste kwantificeringslimiet (<LLOQ), werd de serorespons gedefinieerd als een postvaccinatietiter van ≥4× LLOQ.
Het gecorrigeerde verschil werd geschat op basis van minimale risicogewichten en gestratificeerd naar geslacht en leeftijdsgroep (18 tot 55 jaar, 56 tot 85 jaar), uitgedrukt als een percentage.
Bijbehorend 2-zijdig 95% BI gebaseerd op de Newcombe-methode met minimale risicogewichten voor het verschil in verhoudingen.
De verschillen in seroresponsgegevens worden hieronder weergegeven volgens het primaire eindpunt dat in het protocol is gedefinieerd.
Seroresponsen voor de individuele armen (waarvan het verschil werd afgeleid) waren secundaire eindpunten en worden weergegeven in uitkomstmaat 25.
|
1 maand na de boosterdosis bij BNT162-17-deelnemers en 1 maand na dosis 2 bij deelnemers uit het onderzoek C4591001 (NCT04368728)
|
|
Deel B - GMR van B.1.1.7 NT 1 maand na 2 doses BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) bij COVID-19-vaccinnaïeve deelnemers aan de referentiestam NT 1 maand na 2 doses BNT162b2 bij deelnemers aan de proef C4591001 (NCT04368728)
Tijdsspanne: 1 maand
|
Cohort B6 had tot doel gegevens te genereren ter ondersteuning van een primair regime van twee doses alfa-delta multivalent BNT162b2-vaccin bij SARS-CoV-2-naïeve, niet-gevaccineerde individuen.
De populatie die in Cohort B6 werd gerekruteerd, voldeed aan het inclusiecriterium van een SARS-CoV-2-infectie zonder bekende geschiedenis, maar was met terugwerkende kracht seropositief voor SARS-CoV-2 door geplande N-bindende antilichaambeoordeling van basismonsters.
Hoewel het cohort vaccinnaïef tegen COVID-19 was, was het niet SARS-CoV-2-naïef, zoals nodig was om te matchen met de controlegroep (C4591001/NCT04368728).
Procedureel was het niet mogelijk een protocolwijziging in te dienen.
Het Statistisch Analyseplan werd echter gewijzigd om te beschrijven dat de non-inferioriteitsanalyse niet volgens het protocol kon worden uitgevoerd.
Controledeelnemers werden niet geselecteerd zoals gepland; daarom waren er geen gegevens beschikbaar om de GMR te berekenen.
Beschikbare GMT-gegevens voor de 17 Cohort B6-deelnemers zonder bewijs van infectie werden geanalyseerd en weergegeven in Uitkomstmaat 28.
|
1 maand
|
|
Deel B - GMR van B.1.617.2 NT 1 maand na 2 doses BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) bij COVID-19-vaccinnaïeve deelnemers aan de referentiestam NT 1 maand na 2 doses BNT162b2 bij deelnemers aan de proef C4591001 (NCT04368728)
Tijdsspanne: 1 maand
|
Cohort B6 had tot doel gegevens te genereren ter ondersteuning van een primair regime van twee doses alfa-delta multivalent BNT162b2-vaccin bij SARS-CoV-2-naïeve, niet-gevaccineerde individuen.
De populatie die in Cohort B6 werd gerekruteerd, voldeed aan het inclusiecriterium van een SARS-CoV-2-infectie zonder bekende geschiedenis, maar was met terugwerkende kracht seropositief voor SARS-CoV-2 door geplande N-bindende antilichaambeoordeling van basismonsters.
Hoewel het cohort vaccinnaïef tegen COVID-19 was, was het niet SARS-CoV-2-naïef, zoals nodig was om te matchen met de controlegroep (C4591001/NCT04368728).
Procedureel was het niet mogelijk een protocolwijziging in te dienen.
Het Statistisch Analyseplan werd echter gewijzigd om te beschrijven dat de non-inferioriteitsanalyse niet volgens het protocol kon worden uitgevoerd.
Controledeelnemers werden niet geselecteerd zoals gepland; daarom waren er geen gegevens beschikbaar om de GMR te berekenen.
Beschikbare GMT-gegevens voor de 17 deelnemers uit Deel B Cohort 6 zonder bewijs van infectie werden geanalyseerd en weergegeven in Uitkomstmaat 28.
|
1 maand
|
|
Deel B - Het verschil in SR ten opzichte van B.1.1.7 NT 1 maand na 2 doses BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) bij COVID-19-vaccin-naïeve deelnemers aan de referentiestam NT 1 maand later 2 doses BNT162b2 bij deelnemers uit de studie C4591001 (NCT04368728)
Tijdsspanne: 1 maand
|
Cohort B6 had tot doel gegevens te genereren ter ondersteuning van een primair regime van twee doses alfa-delta multivalent BNT162b2-vaccin bij SARS-CoV-2-naïeve, niet-gevaccineerde individuen.
De populatie die in Cohort B6 werd gerekruteerd, voldeed aan het inclusiecriterium van een SARS-CoV-2-infectie zonder bekende geschiedenis, maar was met terugwerkende kracht seropositief voor SARS-CoV-2 door geplande N-bindende antilichaambeoordeling van basismonsters.
Hoewel het cohort vaccinnaïef tegen COVID-19 was, was het niet SARS-CoV-2-naïef, zoals nodig was om te matchen met de controlegroep (C4591001/NCT04368728).
Procedureel was het niet mogelijk een protocolwijziging in te dienen.
Het Statistisch Analyseplan werd echter gewijzigd om te beschrijven dat non-inferioriteitsanalyse niet volgens het protocol kon worden uitgevoerd.
Controledeelnemers werden niet geselecteerd zoals gepland; daarom waren er geen gegevens beschikbaar om het verschil in SR te berekenen.
Beschikbare SR-gegevens voor de 17 deelnemers uit Deel B Cohort 6 zonder bewijs van infectie werden geanalyseerd en gepresenteerd in Uitkomstmaat 31.
|
1 maand
|
|
Deel B - Het verschil in SR ten opzichte van B.1.617.2 NT 1 maand na 2 doses BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) bij COVID-19-vaccin-naïeve deelnemers aan de referentiestam NT 1 maand later 2 doses BNT162b2 bij deelnemers uit de studie C4591001 (NCT04368728)
Tijdsspanne: 1 maand
|
Cohort B6 had tot doel gegevens te genereren ter ondersteuning van een primair regime van twee doses alfa-delta multivalent BNT162b2-vaccin bij SARS-CoV-2-naïeve, niet-gevaccineerde individuen.
De populatie die in Cohort B6 werd gerekruteerd, voldeed aan het inclusiecriterium van een SARS-CoV-2-infectie zonder bekende geschiedenis, maar was met terugwerkende kracht seropositief voor SARS-CoV-2 door geplande N-bindende antilichaambeoordeling van basismonsters.
Hoewel het cohort vaccinnaïef tegen COVID-19 was, was het niet SARS-CoV-2-naïef, zoals nodig was om te matchen met de controlegroep (C4591001/NCT04368728).
Procedureel was het niet mogelijk een protocolwijziging in te dienen.
Het Statistisch Analyseplan werd echter gewijzigd om te beschrijven dat de non-inferioriteitsanalyse niet volgens het protocol kon worden uitgevoerd.
Controledeelnemers werden niet geselecteerd zoals gepland; daarom waren er geen gegevens beschikbaar om het verschil in SR te berekenen.
Beschikbare SR-gegevens voor de 17 deelnemers uit Deel B Cohort 6 zonder bewijs van infectie werden geanalyseerd en gepresenteerd in Uitkomstmaat 31.
|
1 maand
|
|
Deel B - GMR van referentiestam NT na één dosis BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) bij deelnemers met bewijs van eerdere infectie tegen de referentiestam NT na 2 doses BNT162b2 bij deelnemers zonder bewijs van infectie
Tijdsspanne: 3 weken na dosis 1 bij BNT162-17-deelnemers en 1 maand na dosis 2 bij deelnemers uit het onderzoek C4591001 (NCT04368728)
|
GMR van referentiestam NT 3 weken (3W) na één dosis (PD1) BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) bij COVID-19-vaccinnaïeve deelnemers met bewijs van eerdere infectie met de referentiestam NT 1 maand na twee doses BNT162b2 bij deelnemers zonder bewijs van infectie (COVID-19-vaccinnaïeve deelnemers) uit het fase III-onderzoek C4591001 (NCT04368728).
GMT's en 2-zijdige 95% CI's werden berekend door de gemiddelde logaritme van de titers en overeenkomstige CI's te exponentiëren (gebaseerd op de Student t-verdeling).
Assayresultaten onder LLOQ werden ingesteld op 0,5 x LLOQ.
GMT's van NT's worden gepresenteerd in de beschrijvende gegevenssectie van deze uitkomstmaat.
GMR's en 2-zijdige 95% CI's werden berekend door het verschil tussen LS-gemiddelden en overeenkomstige CI's te exponentiëren op basis van de analyse van logaritmisch getransformeerde neutraliserende titers met behulp van een lineair regressiemodel met termen van leeftijd, geslacht en groep.
GMR-gegevens worden gepresenteerd in de sectie statistische analyse.
|
3 weken na dosis 1 bij BNT162-17-deelnemers en 1 maand na dosis 2 bij deelnemers uit het onderzoek C4591001 (NCT04368728)
|
|
Deel B - Het verschil in SR’s met de referentiestam NT bij proefpersonen met bewijs van eerdere infectie en met de referentiestam NT bij deelnemers zonder bewijs van infectie (COVID-19-vaccin-naïeve deelnemers)
Tijdsspanne: 3 weken na dosis 1 bij BNT162-17-deelnemers en 1 maand na dosis 2 bij deelnemers uit het onderzoek C4591001 (NCT04368728)
|
Het verschil in SR’s met de referentiestam NT 3 weken na één dosis BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) bij COVID-19-vaccinnaïeve deelnemers met bewijs van eerdere infectie met de referentiestam NT 1 maand erna twee doses BNT162b2 bij deelnemers zonder bewijs van infectie uit de fase III-studie C4591001 (NCT04368728).
SR werd gedefinieerd als het bereiken van een ≥4-voudige stijging ten opzichte van de uitgangswaarde.
Als de basislijnmeting onder de LLOQ lag, werd een assayresultaat na vaccinatie ≥4 x LLOQ als een SR beschouwd.
SR ten opzichte van de NT's van de referentiestam worden gepresenteerd in het beschrijvende gegevensgedeelte van deze uitkomstmaat.
Het gecorrigeerde verschil in verhoudingen werd geschat op basis van minimale risicogewichten en gestratificeerd naar geslacht en leeftijdsgroep (18 tot 55 jaar, 56 tot 85 jaar), uitgedrukt als een percentage.
2-Zijdige CI was gebaseerd op de Newcombe-methode met minimale risicogewichten voor het verschil in verhoudingen.
Verschillen in SR-gegevens worden gepresenteerd in de sectie statistische analyse.
|
3 weken na dosis 1 bij BNT162-17-deelnemers en 1 maand na dosis 2 bij deelnemers uit het onderzoek C4591001 (NCT04368728)
|
|
Deel C - GMR van B.1.1.529.1 NT 1 maand na één dosis BNT162b2 (B.1.1.529.1) bij op RNA gebaseerde deelnemers met het COVID-19-vaccin met een voorgeschiedenis van SARS-CoV-2-infectie voor degenen na 1 maand Na één dosis BNT162b2 voor cohorten 7 en 8.
Tijdsspanne: 1 maand na 1 dosis BNT162b2 of BNT162b2 (B.1.1.529.1)
|
GMR's en 2-zijdige 95% CI's werden berekend door het verschil tussen de kleinste kwadraten en overeenkomstige CI's te exponentiëren op basis van de analyse van logaritmisch getransformeerde neutraliserende titers met behulp van een lineair regressiemodel met termen van leeftijd en aantal eerdere doses.
Het totale aantal geanalyseerde deelnemers vertegenwoordigt het aantal deelnemers met geldige en duidelijke testresultaten voor B.1.1.529.1 op het gegeven dosis-/bemonsteringstijdstip binnen het gespecificeerde venster.
GMR-gegevens worden hieronder weergegeven volgens het primaire eindpunt dat in het protocol is gedefinieerd.
GMT’s voor de individuele armen (waarvan het verschil werd afgeleid) waren secundaire eindpunten en worden weergegeven in uitkomstmaat 32.
|
1 maand na 1 dosis BNT162b2 of BNT162b2 (B.1.1.529.1)
|
|
Deel C - Het verschil in SR van B.1.1.529.1 NT 1 maand na één dosis BNT162b2 (B.1.1.529.1) bij op RNA gebaseerde deelnemers die ervaring hebben met het COVID-19-vaccin en een voorgeschiedenis van SARS-CoV-2-infectie hebben 1 maand na één dosis BNT162b2 voor cohorten 7 en 8.
Tijdsspanne: 1 maand na 1 dosis BNT162b2 of BNT162b2 (B.1.1.529.1)
|
SR werd gedefinieerd als een ≥4-voudige stijging van de neutraliserende titer ten opzichte van de uitgangswaarde.
Voor deelnemers met een baseline-titer lager dan de onderste kwantificeringslimiet (<LLOQ), werd SR gedefinieerd als een post-vaccinatietiter van ≥4× LLOQ.
SR ten opzichte van de NT's van de referentiestam worden gepresenteerd in het beschrijvende gegevensgedeelte van deze uitkomstmaat.
Het gecorrigeerde verschil werd geschat op basis van minimale risicogewichten en gestratificeerd naar geslacht en leeftijdsgroep (18 tot 55 jaar, 56 tot 85 jaar), uitgedrukt als een percentage.
Bijbehorende 2-zijdige 95% BI waren gebaseerd op de Newcombe-methode met minimale risicogewichten voor het verschil in verhoudingen.
Verschillen in SR-gegevens worden gepresenteerd in de sectie statistische analyse.
|
1 maand na 1 dosis BNT162b2 of BNT162b2 (B.1.1.529.1)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel A - Geometrisch gemiddelde titer (GMT) op elk tijdstip
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 421
|
Voor BNT162b2-ervaren deelnemers (gedefinieerd als deelnemers die eerder twee injecties van 30 μg BNT162b2 hebben gekregen). Referentie en zorgwekkende variant(en) (VOC) specifiek NT. GMT's en 2-zijdige 95% BI's worden berekend door de gemiddelde logaritme van de titers en de overeenkomstige CI's te exponentiëren (gebaseerd op de Student t-verdeling). Assayresultaten onder de LLOQ worden ingesteld op 0,5 x LLOQ en boven de ULOQ worden ingesteld op ULOQ. Cohorten 1, 3, 4 en 5 ontvingen slechts 1 dosis IMP. Cohort 2 ontving dosis 2 op dag 56 en ontving geen dosis 3. Cohort 6 ontving dosis 2 op dag 21 en ontving dosis 3 ongeveer 6 maanden na dosis 2. |
Dag 1 tot en met dag 421
|
|
Deel A - Geometrische gemiddelde stijgingen (GMFR) van vóór vaccinatie tot elk volgend tijdstip na vaccinatie
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 421
|
Voor BNT162b2-ervaren deelnemers (gedefinieerd als deelnemers die eerder twee injecties van 30 μg BNT162b2 hebben gekregen). Referentie- en VOC-specifiek NT. GMFR wordt berekend als het gemiddelde van het verschil tussen logaritmisch getransformeerde neutralisatietiters of antilichaamniveaus (later resultaat minus eerder resultaat) en het exponentiëren van het gemiddelde. De bijbehorende tweezijdige 95% BI's worden verkregen door CI's te construeren met behulp van Student's t-verdeling voor het gemiddelde verschil op de natuurlijke logschaal en door de betrouwbaarheidsgrenzen te exponentiëren. Assayresultaten onder de LLOQ worden ingesteld op 0,5 x LLOQ en boven de ULOQ worden ingesteld op ULOQ. Cohorten 1, 3, 4 en 5 ontvingen slechts 1 dosis IMP. Cohort 2 ontving dosis 2 op dag 56 en ontving geen dosis 3. Cohort 6 ontving dosis 2 op dag 21 en ontving dosis 3 ongeveer 6 maanden na dosis 2. |
Dag 1 tot dag 421
|
|
Deel A – Percentage deelnemers dat SR bereikt in termen van NT op elk tijdstip na vaccinatie
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 421
|
Voor BNT162b2-ervaren deelnemers (gedefinieerd als deelnemers die eerder twee injecties van 30 μg BNT162b2 hebben gekregen). Referentie- en VOC-specifiek NT. SR wordt gedefinieerd als een ≥4-voudige stijging van de neutraliserende titer ten opzichte van de uitgangswaarde (vóór IMP-dosis 1). Voor proefpersonen met een baselinetiter die lager is dan de LLOQ, wordt SR gedefinieerd als een postvaccinatietiter van ≥4 x LLOQ. Pre-IMP-dosis 2 is ook 2 maanden na dosis 1 voor Cohort 2 en 3 weken na dosis 1 voor Cohort 6. Cohorten 1, 3, 4 en 5 ontvingen slechts 1 dosis IMP. Cohort 2 ontving dosis 2 op dag 56 en ontving geen dosis 3. Cohort 6 ontving dosis 2 op dag 21 en ontving dosis 3 ongeveer 6 maanden na dosis 2. |
Dag 1 tot dag 421
|
|
Deel B - GMT van VOC's en referentiestammen in deel B Cohort 1 en controle
Tijdsspanne: 1 maand na de boosterdosis bij BNT162-17-deelnemers en 1 maand na dosis 2 bij deelnemers uit het onderzoek C4591001 (NCT04368728)
|
GMT's van VOC's (B.1.1.7 en B.1.617.2) en referentiestam 1 maand na 1 dosis BNT162 (B.1.1.7+B.1.167.2) bij deelnemers uit Deel B Cohort 1 van de BNT162- 17-onderzoek (BNT162b2-ervaren deelnemers) en referentiestam 1 maand na 2 doses BNT162b2 bij geselecteerde deelnemers uit de fase III-studie C4591001 (NCT04368728). GMT's en 2-zijdige 95% BI's worden berekend door de gemiddelde logaritme van de titers en de overeenkomstige CI's te exponentiëren (gebaseerd op de Student t-verdeling). Assayresultaten onder de LLOQ worden ingesteld op 0,5 x LLOQ en boven de ULOQ worden ingesteld op ULOQ. |
1 maand na de boosterdosis bij BNT162-17-deelnemers en 1 maand na dosis 2 bij deelnemers uit het onderzoek C4591001 (NCT04368728)
|
|
Deel B - SR van VOC's en referentiestammen in deel B Cohort 1 en controle
Tijdsspanne: 1 maand na dosis 1 bij BNT162-17-deelnemers en 1 maand na dosis 2 bij deelnemers uit het onderzoek C4591001 (NCT04368728)
|
Percentage deelnemers dat SR bereikt 1 maand na 1 dosis BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) bij BNT162b2-ervaren deelnemers (Cohort 1) en 1 maand na 2 doses BNT162b2 primaire serie (deelnemers uit C4591001 [ NCT04368728]).
SR wordt gedefinieerd als een ≥4-voudige stijging van de neutraliserende titer ten opzichte van de uitgangswaarde (vóór IMP-dosis 1).
Voor deelnemers met een baselinetiter die lager is dan de LLOQ, wordt SR gedefinieerd als een postvaccinatietiter van ≥4 x LLOQ.
|
1 maand na dosis 1 bij BNT162-17-deelnemers en 1 maand na dosis 2 bij deelnemers uit het onderzoek C4591001 (NCT04368728)
|
|
Deel B - GMT van VOC's en referentiestammen in deel B Cohort 4 en controle
Tijdsspanne: 1 maand na de boosterdosis bij BNT162-17-deelnemers en 1 maand na dosis 2 bij deelnemers uit het onderzoek C4591001 (NCT04368728)
|
GMT's van VOC's (B.1.617.2) en referentiestam 1 maand na 1 dosis BNT162 (B.1.167.2) bij deelnemers uit Deel B Cohort 4 van het BNT162-17-onderzoek (BNT162b2-ervaren deelnemers), en 1 maand na 2 doses BNT162b2 bij geselecteerde deelnemers uit fase III C4591001 (NCT04368728) proef. GMT's en 2-zijdige 95% BI's worden berekend door de gemiddelde logaritme van de titers en de overeenkomstige CI's te exponentiëren (gebaseerd op de Student t-verdeling). Assayresultaten onder de LLOQ worden ingesteld op 0,5 x LLOQ en boven de ULOQ worden ingesteld op ULOQ. |
1 maand na de boosterdosis bij BNT162-17-deelnemers en 1 maand na dosis 2 bij deelnemers uit het onderzoek C4591001 (NCT04368728)
|
|
Deel B - SR van VOC's en referentiestammen in deel B Cohort 4 en controle
Tijdsspanne: 1 maand na dosis 1 bij BNT162-17-deelnemers en 1 maand na dosis 2 bij deelnemers uit het onderzoek C4591001 (NCT04368728)
|
Percentage deelnemers dat SR bereikt na 1 maand na 1 dosis BNT162b2 (B.1.617.2) bij proefpersonen die ervaring hebben met BNT162b2 (Deel B - Cohort 4) en 1 maand na 2 doses van de BNT162b2 primaire serie (deelnemers uit C4591001 [NCT04368728]) .
SR wordt gedefinieerd als een ≥4-voudige stijging van de neutraliserende titer ten opzichte van de uitgangswaarde (vóór IMP-dosis 1).
Voor deelnemers met een baselinetiter die lager is dan de LLOQ, wordt SR gedefinieerd als een postvaccinatietiter van ≥4 x LLOQ.
|
1 maand na dosis 1 bij BNT162-17-deelnemers en 1 maand na dosis 2 bij deelnemers uit het onderzoek C4591001 (NCT04368728)
|
|
Deel B - GMT van VOC's en referentiestam in deel B Cohort 6 1 maand na dosis 2 en 1 maand na dosis 3
Tijdsspanne: 1 maand na dosis 2 en 1 maand na dosis 3
|
GMT's van VOC's en referentiestam NT 1 maand na dosis 2 en dosis 3 van BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) (Deel B - Cohort 6).
GMT's en 2-zijdige 95% BI's worden berekend door de gemiddelde logaritme van de titers en de overeenkomstige CI's te exponentiëren (gebaseerd op de Student t-verdeling).
Assayresultaten onder de LLOQ worden ingesteld op 0,5 x LLOQ en boven de ULOQ worden ingesteld op ULOQ.
|
1 maand na dosis 2 en 1 maand na dosis 3
|
|
Deel B - Cohort 6 - Percentages met SR's voor VOC's (B.1.1.7, B.1.617.2) en referentiestam
Tijdsspanne: 1 maand na dosis 2 en 1 maand na dosis 3
|
Percentage deelnemers dat SR voor VOS bereikt (B.1.1.7, B.1.617.2) en referentiestam 1 maand na dosis 2 en dosis 3 van BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) (Deel B - Cohort 6). SR wordt gedefinieerd als een ≥4-voudige stijging van de neutraliserende titer ten opzichte van de uitgangswaarde (vóór IMP-dosis 1). Voor deelnemers met een baselinetiter die lager is dan de LLOQ, wordt SR gedefinieerd als een postvaccinatietiter van ≥4 x LLOQ. Pre-IMP-dosis 2 is ook 3 weken na dosis 1 voor cohort 6. |
1 maand na dosis 2 en 1 maand na dosis 3
|
|
Deel B - GMT's van VOC bij COVID-19-vaccin-naïeve deelnemers met en zonder bewijs van eerdere infectie in deel B C6 (respectievelijk 1 en 2 primaire doses) en bij BNT162b2-ervaren deelnemers zonder bewijs van infectie in deel B C1 (1 booster Dosis)
Tijdsspanne: Dag 1 tot 1 maand na 1 boosterdosis in Deel B Cohort 1 zonder tekenen van infectie, tot 1 maand na 2 doses in Deel B Cohort 6 zonder tekenen van infectie en tot 3 weken na 1 dosis in Deel B Cohort 6 met bewijs van een eerdere infectie
|
GMT’s van VOC-specifieke NT’s (B.1.1.7,
B.1.617.2,
B.1.1.529.5 [Omicron BA.5]) 3 weken na één dosis BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) bij COVID-19-vaccinnaïeve deelnemers met tekenen van eerdere infectie (Cohort 6), 1 maand na twee doses BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) bij COVID-19 vaccin-naïeve deelnemers zonder bewijs van infectie (Cohort 6), en 1 maand na één boosterdosis BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) bij BNT162b2-ervaren deelnemers zonder bewijs van infectie (Cohort 1).
GMT's en 2-zijdige 95% CI's werden berekend door de gemiddelde logaritme van de titers en de overeenkomstige CI's te exponentiëren (gebaseerd op de Student t-verdeling).
Assayresultaten onder de LLOQ werden ingesteld op 0,5 x LLOQ; testresultaten boven de ULOQ werden ingesteld op ULOQ.
|
Dag 1 tot 1 maand na 1 boosterdosis in Deel B Cohort 1 zonder tekenen van infectie, tot 1 maand na 2 doses in Deel B Cohort 6 zonder tekenen van infectie en tot 3 weken na 1 dosis in Deel B Cohort 6 met bewijs van een eerdere infectie
|
|
Deel B – GMR’s van VOC bij COVID-19-vaccin-naïeve deelnemers met en zonder bewijs van eerdere infectie (respectievelijk 1 en 2 primaire doses) en bij BNT162b2-ervaren deelnemers zonder bewijs van infectie (1 boosterdosis)
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 29
|
GMR van VOC-specifieke NT’s (B.1.1.7,
B.1.617.2,
B.1.1.529.5 [Omicron BA.5]) 3 weken na één dosis BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) bij COVID-19-vaccinnaïeve deelnemers met tekenen van eerdere infectie (Cohort 6) tot de VOC’s NTs 1 maand na twee doses BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) in deelnemers zonder bewijs van infectie (Cohort 6), en aan de VOCs NTs 1 maand na één boosterdosis BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) bij met BNT162b2 ervaren deelnemers zonder bewijs van infectie (Cohort 1).
GMR's en 2-zijdige 95% CI's werden berekend door het verschil tussen de LS-gemiddelden en overeenkomstige CI's te exponentiëren op basis van de analyse van logaritmisch getransformeerde neutraliserende titers met behulp van een lineair regressiemodel met termen van leeftijd, geslacht en groep.
Voor elke vergelijking was een afzonderlijk model geschikt.
Assayresultaten onder de LLOQ werden ingesteld op 0,5 x LLOQ; testresultaten boven de ULOQ werden ingesteld op ULOQ.
|
Dag 1 tot dag 29
|
|
Deel B - Verschil tussen SR’s en VOC’s bij COVID-19-vaccin-naïeve deelnemers met en zonder bewijs van eerdere infectie (respectievelijk 1 en 2 primaire doses) en bij BNT162b2-ervaren deelnemers zonder bewijs van infectie (1 boosterdosis)
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 29
|
Het verschil in SR’s ten opzichte van VOC-specifieke NT’s (B.1.1.7,
B.1.617.2,
B.1.1.529.5 [Omicron BA.5]) 3 weken na één dosis BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) bij COVID-19-vaccinnaïeve deelnemers met tekenen van eerdere infectie (Cohort 6) tot die 1 maand na twee doses BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) bij deelnemers zonder bewijs van infectie (Cohort 6), en voor degenen 1 maand na één boosterdosis BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) bij met BNT162b2 ervaren deelnemers zonder bewijs van infectie (Cohort 1).
Aangepast verschil in proporties, geschat op basis van minimale risicogewichten en gestratificeerd naar geslacht en leeftijdsgroep (18 tot 55 jaar, 56 tot 85 jaar), uitgedrukt als een percentage.
2-zijdig CI gebaseerd op de Newcombe-methode, gestratificeerd naar geslacht en leeftijdsgroep (18 tot 55 jaar, 56 tot 85 jaar) met minimale risicogewichten voor het verschil in verhoudingen.
|
Dag 1 tot dag 29
|
|
Deel B - SR van VOC bij COVID-19-vaccin-naïeve deelnemers met en zonder bewijs van eerdere infectie (respectievelijk 1 en 2 primaire doses) en bij BNT162b2-ervaren deelnemers zonder bewijs van infectie (1 boosterdosis)
Tijdsspanne: 3 weken na één dosis bij deelnemers met tekenen van eerdere infectie (Cohort 6), 1 maand na twee doses bij deelnemers zonder tekenen van infectie (Cohort 6) en 1 maand na één boosterdosis (Cohort 1)
|
SR’s van VOC-specifieke NT’s (B.1.1.7,
B.1.617.2,
B.1.1.529.5 [Omicron BA.5]) 3 weken na één dosis BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) bij COVID-19-vaccinnaïeve deelnemers met tekenen van eerdere infectie (Cohort 6) 1 maand na twee doses BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) bij deelnemers zonder bewijs van infectie (Cohort 6), en 1 maand na één boosterdosis van BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) bij BNT162b2-ervaren deelnemers zonder bewijs van infectie (Cohort 1).
Serorespons werd gedefinieerd als het bereiken van een ≥4-voudige stijging ten opzichte van de uitgangswaarde.
Als de basislijnmeting onder de LLOQ lag, werd een postvaccinatietestresultaat ≥4 x LLOQ als een serorespons beschouwd.
|
3 weken na één dosis bij deelnemers met tekenen van eerdere infectie (Cohort 6), 1 maand na twee doses bij deelnemers zonder tekenen van infectie (Cohort 6) en 1 maand na één boosterdosis (Cohort 1)
|
|
Deel C - GMT - B.1.1.529.1 bij op RNA gebaseerde deelnemers met ervaring met het COVID-19-vaccin met een geschiedenis van SARS-CoV-2-infectie
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 360
|
VOC NT bij op RNA gebaseerde deelnemers die ervaring hebben met het COVID-19-vaccin met een voorgeschiedenis van SARS-CoV-2-infectie bij aanvang en 7 dagen, 1 maand en 3 maanden na de start van de proef voor cohorten 7, 8 en 9, en 6 en 12 maanden na de proefstart voor cohorten 7 en 8. GMT's en 2-zijdige 95% BI's worden berekend door de gemiddelde logaritme van de titers en de overeenkomstige CI's te exponentiëren (gebaseerd op de Student t-verdeling). Assayresultaten onder de LLOQ worden ingesteld op 0,5 x LLOQ en boven de ULOQ worden ingesteld op ULOQ. Aantal proefpersonen met geldige en bepaalde testresultaten voor de gespecificeerde variant op het gegeven dosis-/bemonsteringstijdstip. Er werd geen vaccinatie gegeven aan deelnemers van Cohort 9 binnen 3 maanden na bezoek 1. De term "post-IMP" is niet van toepassing op Cohort 9 aangezien er geen IMP werd gegeven, maar er werd bloed afgenomen op dezelfde tijdstippen na de randomisatie. |
Dag 1 tot dag 360
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: BioNTech Responsible Person, BioNTech SE
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
25 augustus 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
16 augustus 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
4 oktober 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 augustus 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 augustus 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
13 augustus 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
22 november 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 november 2024
Laatst geverifieerd
1 november 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BNT162-17
- 2021-003458-22 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .