Säkerhet och immunogenicitet hos RNA-baserade vacciner mot SARS-CoV-2-varianter hos friska deltagare
18 november 2024 uppdaterad av: BioNTech SE
En fas II-studie för att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten hos SARS-CoV-2 monovalenta och multivalenta RNA-baserade vacciner hos friska försökspersoner
Denna studie består av tre delar, del A, del B och del C, och kommer att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten för en tredje boosterinjektion av det multivalenta vaccinet BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2), och säkerhet och immunogenicitet för en tredje boosterinjektion av det monovalenta vaccinet BNT162b2 (B.1.617.2) eller BNT162b2 (B.1.1.7),
hos deltagare som har fått två doser av modervaccinet BNT162b2 på 30 µg, minst 6 månader efter den andra dosen av BNT162b2.
Den kommer också att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten för en tredosregim av BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos deltagare som inte har fått tidigare vaccination mot Coronavirus Disease 2019 (COVID-19).
Dessutom säkerheten och immunogeniciteten för BNT162b2 (B.1.1.529)
eller BNT162b2 som ges som en tredje eller fjärde vaccindos till RNA COVID-19-vaccinerfarna deltagare med historia av SARS-CoV-2-infektion kommer att utvärderas och kontrasteras med det naturliga immunsvaret som uppnås efter infektion med SARS-CoV-2 Omicron-varianten .
Studieöversikt
Status
Avslutad
Detaljerad beskrivning
Provdeltagare i del A kommer att tilldelas en av 6 kohorter (kohort 1-6).
Provdeltagare i del B kommer att tilldelas en av tre kohorter (kohort 1, 4 och 6).
Provdeltagare i del C kommer att randomiseras i förhållandet 2:2:1 till 3 kohorter (Kohort 7-9).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
1380
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Long Beach, California, Förenta staterna, 90806
- Collaborative NeuroScience Network LLC
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92123
- California Research Foundation
-
-
Connecticut
-
Milford, Connecticut, Förenta staterna, 06460
- Clinical Research Consulting, LLC
-
Stamford, Connecticut, Förenta staterna, 06905
- Stamford Therapeutics Consortium
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30331
- Atlanta Center for Medical Research
-
Savannah, Georgia, Förenta staterna, 31406
- Meridian Clinical Research
-
-
Mississippi
-
Gulfport, Mississippi, Förenta staterna, 39503
- MedPharmics, LLC
-
-
New Jersey
-
Warren, New Jersey, Förenta staterna, 07059
- Amici Clinical Research
-
-
New York
-
Rochester, New York, Förenta staterna, 14609
- Rochester Clinical Research
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43213
- Aventiv Research Inc.
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Förenta staterna, 78745
- ARC Clinical Research
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
- North Texas Infectious Diseases Consultants
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- Diagnostics Research Group
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- Clinical Trials of Texas Inc.
-
-
-
-
-
Ankara, Kalkon, 06100
- Hacettepe University Hospital
-
Ankara, Kalkon, 06100
- Ankara University Faculty of Medicine, Avicenna Hospital
-
Istanbul, Kalkon, 34214
- Bagcilar Medipol Mega University Hospital
-
Istanbul, Kalkon, 34390
- Istanbul University Medical Faculty
-
Kocaeli, Kalkon, 41380
- Kocaeli Universitesi Tip Fakultesi
-
-
-
-
-
Benoni, Sydafrika, 01501
- Worthwhile Clinical Trials
-
Cape Town, Sydafrika, 07530
- Tiervlei Trial Centre
-
Halfway House, Sydafrika, 01685
- Midrand Medical Centre
-
Johannesburg, Sydafrika, 02113
- Newtown Clinical Research
-
Pretoria, Sydafrika, 00001
- Global Clinical Trials
-
Pretoria, Sydafrika, 00122
- Botho ke Bontle Health Service
-
Pretoria, Sydafrika, 00122
- Synexus SA Stanza Clinical Research Centre
-
Pretoria, Sydafrika, 00183
- Jongaie Research, Medicross Pretoria West
-
-
Free State
-
Bloemfontein, Free State, Sydafrika, 09301
- Josha Research
-
-
Western Cape
-
Kraaifontein, Western Cape, Sydafrika, 75070
- Langeberg Medicross Medical Centre
-
Paarl, Western Cape, Sydafrika, 07646
- Paarl Research Centre
-
Somerset West, Western Cape, Sydafrika, 07130
- Synexus Helderberg Clinical Trial Centre
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- CRS Clinical Research Services Berlin
-
Frankfurt am Main, Tyskland, 60596
- IKF Institut fuer klinische Forschung Frankfurt
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- CRS Clinical Research Services Mannheim GmbH
-
Stuhr, Tyskland, 28816
- Studienzentrum Brinkum Dr. Lars Pohlmeier und Torsten Drescher
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Har gett informerat samtycke genom att underteckna formuläret för informerat samtycke (ICF) innan några försöksspecifika procedurer påbörjas.
- Volontärer som vid tidpunkten för samtycke är:
- Del A: 18 till 55 år gammal.
- Del B och del C: 18 till 85 år gamla (~60 % bör vara 18 till 55 år och ~40 % 56 till 85 år).
- För kohorter 1 till 5: I del A, som har fått BNT162b2-vaccin (30 µg, tvådosregim) i antingen en klinisk prövning eller som en del av de statliga vaccinationsprogrammen minst 6 månader före besök 0. Deltagare som för närvarande är inskrivna i fas III-studien BNT162-02/C4591001, har redan avblindats och har tidigare fått två doser av BNT162b2 minst 6 månader tidigare kan inkluderas (för kohorter 1 och 4 i del B, tidigare registrering och dosering i BNT162- 02 / C4591001 testversion är obligatorisk). Vid inskrivning till del B av denna test kommer deras deltagande i BNT162-02 / C4591001 testet att avslutas. Deltagare ska inte ha upplevt covid-19 baserat på medicinsk historia.
- För kohort 6: Är covid-19-vaccinnaiva och har inte upplevt cohort-19 baserat på sin medicinska historia.
- Är villig och kapabel att följa alla schemalagda besök, vaccinationsplan, laboratorietester, livsstilsöverväganden och andra prövningsprocedurer.
- Är allmänt frisk vid besök 0 enligt utredarens kliniska bedömning baserat på medicinsk historia, klinisk bedömning (inklusive fysisk undersökning, vitala tecken, kliniska laboratorietester för blod och urin, 12-avledningselektrokardiogram (EKG) och oral pinne för nukleinsyra Amplifieringsbaserad test (NAAT)-baserad testning av allvarligt akut respiratoriskt syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
- Obs: Friska frivilliga med redan existerande stabil sjukdom, definierad som sjukdom som inte kräver signifikant förändring i terapi eller sjukhusvistelse för förvärrad sjukdom under de 12 veckorna före besök 0, kan inkluderas.
- Obs: Frivilliga som hade hepatit C (HCV)-infektion, men som har fullföljt kurativ behandling baserad på sjukdomshistorien kan inkluderas. Frivilliga som hade eller har hepatit B (HBV) eller humant immunbristvirus (HIV) baserat på sjukdomshistorien kan inte inkluderas.
- Gå med på att inte anmäla dig till en annan prövning av ett undersökningsläkemedel (IMP), med start efter besök 0 och kontinuerligt fram till det sista planerade besöket i denna prövning.
- Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste testa negativt i ett urintest av beta-humant koriongonadotropin (β-HCG) vid besök 0 och 1.
- WOCBP måste gå med på att utöva en mycket effektiv form av preventivmedel från och med besök 0 och kontinuerligt fram till 28 dagar efter deras senaste IMP-administrering i denna studie.
- WOCBP måste bekräfta att de använde en acceptabel form av preventivmedel under de 14 dagarna före besök 0.
- WOCBP måste gå med på att inte donera ägg (ägg, oocyter) för assisterad reproduktion med start efter besök 0 och kontinuerligt fram till 28 dagar efter deras senaste IMP-injektion i denna prövning.
- Män som är sexuellt aktiva med en WOCBP och inte har genomgått en vasektomi måste gå med på att använda en mycket effektiv form av preventivmedel med sin kvinnliga partner i fertil ålder från och med besök 0 och kontinuerligt fram till 28 dagar efter sin senaste IMP-injektion i denna studie.
- Män måste vara villiga att avstå från spermiedonation, med början efter besök 0 och kontinuerligt fram till 28 dagar efter sin senaste vaccination.
- För del C, kohorter 7, 8 och 9: har fått två eller tre dokumenterade doser av något auktoriserat COVID-19 RNA-baserat vaccin (t.ex. BNT162b2 [Comirnaty] eller Moderna-vaccinet [Spikevax]) innan de diagnostiserades med SARS -CoV-2-infektion från januari 2022 och framåt (och begränsad till en period då det fanns en hög prevalens av SARS-CoV-2 Omicron-infektioner).
- Obs: Intervallet mellan det senast administrerade COVID-19 RNA-baserade vaccinet och randomiseringen bör vara >4 månader. Den senaste tidigare diagnostiserade SARS-CoV-2-infektionen bör vara minst 2 månader före randomisering. Den senaste SARS-CoV-2-infektionen bör dokumenteras med ett resultat från en NAAT (som ett föredraget alternativ). Om inget historiskt NAAT-resultat finns tillgängligt som bevisar tidigare SARS-CoV-2-infektion, kommer det lokala positiva resultatet av SARS-CoV-2 N-bindande antikroppar som gjorts vid screening att vara tillräckligt.
Exklusions kriterier:
- Alla befintliga tillstånd som kan påverka vaccininjektion och/eller bedömning av lokala reaktioner, t.ex. tatueringar, allvarliga ärr etc.
- Varje blödningsdiatese eller tillstånd i samband med långvarig blödning som enligt utredaren skulle kontraindicera intramuskulär injektion.
- Alla medicinska eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva självmordstankar/beteende eller laboratorieavvikelser som, enligt utredarens bedömning, gör deltagaren olämplig för rättegången.
- Alla aktuella febersjukdomar (kroppstemperatur ≥38,0°C/≥100,4°F) eller annan akut sjukdom inom 48 timmar före dag 1/IMP-injektion i denna studie.
- Varje aktuell eller historia av kardiovaskulära sjukdomar, t.ex. myokardit, perikardit, hjärtinfarkt, kongestiv hjärtsvikt, kardiomyopati eller kliniskt signifikanta arytmier.
- Historik med covid-19 och/eller klinisk (baserat enbart på covid-19-symtom/tecken, om ett SARS CoV 2 NAAT-resultat inte var tillgängligt) eller mikrobiologisk (baserat på covid-19-symtom/tecken och ett positivt SARS CoV 2 NAAT-resultat ) bevis på tidigare infektion med SARS CoV 2 vid screening (besök 0).
- Obs: inte tillämpligt för del C.
- Historik av Guillain-Barrés syndrom.
- Känd eller misstänkt immunbrist.
- Historik med allvarliga biverkningar associerade med ett vaccin och/eller allvarlig allergisk reaktion (t.ex. anafylaxi) mot någon komponent i prövningens IMP.
- Historik eller känd allergi, överkänslighet eller intolerans mot prövningens IMP inklusive eventuella hjälpämnen av IMP i denna prövning.
- Har fått någon annan SARS CoV 2-vaccination än BNT162b2 (30 µg BNT162b2 ges som en kur med två doser med cirka 21 dagars mellanrum).
- Obs: inte tillämpligt för del C.
- Har fått ett levande eller levande försvagat vaccin inom 28 dagar före dag 1/IMP-injektion.
- Har fått något annat vaccin inom 14 dagar före eller efter någon IMP-injektion, t.ex. influensa, stelkramp, pneumokocker, hepatit A eller B. När det är möjligt ska standard- eller vårdvaccinationer planeras med IMP-administrationerna i åtanke.
- Individer som får behandling med strålbehandling eller immunsuppressiv terapi, inklusive cytotoxiska medel eller systemiska kortikosteroider (om systemiska kortikosteroider administreras i ≥14 dagar i en dos av ≥20 mg/dag av prednison eller motsvarande), t.ex. för cancer eller en autoimmun sjukdom, eller planerat mottagande under hela denna testperiod. Inhalerade/nebuliserade, intraartikulära, intrabursala eller topiska (hud eller ögon) kortikosteroider är tillåtna.
- Mottagande av blod/plasmaprodukter eller immunglobulin, från 60 dagar före IMP-administrering eller planerat mottagande under hela denna studie.
- Deltagande i andra försök som involverar IMP inom 28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före besök 1 och/eller under försöksdeltagande, förutom deltagande i försök med BNT162b2.
- Är gravid eller ammar eller planerar graviditet inom 28 dagar efter senaste IMP-behandling.
- Är sårbara individer enligt International Conference on Harmonization (ICH) E6-definition, det vill säga individer vars villighet att frivilligt delta i en klinisk prövning kan påverkas på ett otillbörligt sätt av förväntan, vare sig det är motiverat eller inte, om fördelar som är förknippade med deltagande, eller av en vedergällning. svar från seniora medlemmar i en hierarki vid vägran att delta.
- För del C, kohorter 7, 8 och 9: Vaccination med andra icke-RNA- eller obehöriga covid-19-vacciner.
- För del C, kohorter 7, 8 och 9: Vaccination med något covid-19-vaccin efter SARS-CoV-2-infektion från januari 2022 och framåt (och begränsad till en period då det fanns en hög prevalens av SARS-CoV-2 Omicron-infektioner ).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del A - Kohort 1: 18 till 55 år
Deltagarna fick 1 dos av BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) på 30 µg.
|
Intramuskulär (IM)
|
|
Experimentell: Del A - Kohort 2: 18 till 55 år
Deltagarna fick 2 doser av BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) på 30 µg.
|
Intramuskulär (IM)
|
|
Experimentell: Del A - Kohort 3: 18 till 55 år
Deltagarna fick en dos av BNT162b2 (B.1.1.7) på 30 µg.
|
Intramuskulär (IM)
|
|
Experimentell: Del A - Kohort 4: 18 till 55 år
Deltagarna fick 1 dos av BNT162b2 (B.1.617.2) på 30 µg.
|
Intramuskulär (IM)
|
|
Experimentell: Del A - Kohort 5: 18 till 55 år
Deltagarna fick 1 dos av BNT162b2 på 30 µg.
|
Intramuskulär (IM)
|
|
Experimentell: Del A - Kohort 6: 18 till 55 år
Deltagarna fick 3 doser av BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) på 30 µg.
|
Intramuskulär (IM)
|
|
Experimentell: Del B - Kohort 1: 18 till 85 år
Deltagarna fick 1 dos av BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) på 30 µg.
|
Intramuskulär (IM)
|
|
Experimentell: Del B - Kohort 4: 18 till 85 år
Deltagarna fick 1 dos av BNT162b2 (B.1.617.2) på 30 µg.
|
Intramuskulär (IM)
|
|
Experimentell: Del B - Kohort 6: 18 till 85 år
Deltagarna fick 3 doser av BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) på 30 µg.
|
Intramuskulär (IM)
|
|
Experimentell: Del C - Kohort 7: 18 till 85 år
Deltagarna fick 1 dos av BNT162b2 (B.1.1.529.1) på 30 µg.
|
Intramuskulär (IM)
|
|
Experimentell: Del C - Kohort 8: 18 till 85 år
Deltagarna fick 1 dos av BNT162b2 på 30 µg.
|
Intramuskulär (IM)
|
|
Övrig: Del C - Kohort 9: 18 till 85 år
Deltagarna fick ingen vaccination inom 3 månader efter besök 1.
|
Ingen vaccination inom 3 månader efter besök 1.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Alla delar - Andel av deltagare som rapporterar lokala reaktioner på injektionsstället (smärta, ömhet, erytem/rodnad, förhårdnader/svullnad)
Tidsram: från dag 1 till dag 7 efter varje IMP-dos
|
Lokala reaktioner oavsett grad rapporteras.
Lokala reaktioner graderades med hjälp av kriterier baserade på den amerikanska FDA:s vägledning för industri "Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials"; vägledningen använder betyg 1 (lindrig), 2 (måttlig), 3 (svår) och 4 (potentiellt livshotande).
Rapporteringen av systemiska reaktioner baserades på deltagarens bedömningar som samlats in i den elektroniska dagboken (e-dagboken) eller kartlagda från formuläret för fallrapport om biverkningar från dag 1 till dag 7 efter varje IMP-dos.
För erytem/rodnad och induration/svullnad måste den rapporterade storleken vara minst 2,5 cm för att betraktas som en lokal reaktion.
Lokala reaktioner med en storlek mindre än 2,5 cm ingår inte i analysen.
Försökspersoner i kohort 9 fick ingen vaccination och ingår inte i denna analys.
|
från dag 1 till dag 7 efter varje IMP-dos
|
|
Alla delar - Andel av deltagare som rapporterar systemiska händelser (feber, trötthet, huvudvärk, frossa, kräkningar, illamående, diarré, ny eller förvärrad muskelsmärta och ny eller förvärrad ledvärk)
Tidsram: från dag 1 till dag 7 efter varje IMP-dos
|
Systemiska reaktioner oavsett grad rapporteras.
Systemiska reaktioner graderades med hjälp av kriterier baserade på vägledningen i den amerikanska FDA:s vägledning för industrin "Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials"; vägledningen använder betyg 1 (lindrig), 2 (måttlig), 3 (svår) och 4 (potentiellt livshotande).
Rapporteringen av systemiska reaktioner baserades på deltagarens bedömningar som samlats in i e-dagboken eller kartlagts från formuläret för fallrapport om biverkningar från dag 1 till dag 7 efter varje IMP-dos.
För feber måste den rapporterade orala temperaturen vara ≥38,0°C för att betraktas som en systemisk händelse.
Oral temperatur lägre än 38,0°C ingår inte i analysen.
Försökspersoner i kohort 9 fick ingen vaccination och ingår inte i denna analys.
|
från dag 1 till dag 7 efter varje IMP-dos
|
|
Alla delar – Andel deltagare som rapporterar negativa händelser (AE)
Tidsram: Dos 1 upp till 1 månad efter varje dos (alla delar)
|
En AE definieras som TEAE om händelsens startdatum och tid är efter den första IMP-dosen (om händelsen var frånvarande före den första administreringen av IMP) eller förvärrades efter den första IMP-dosen (om händelsen var närvarande före den första administreringen av IMP).
I händelse av ett ofullständigt startdatum anses händelsen vara behandlingsuppkommande såvida inte informationen om partiellt debutdatum eller fullständigt eller partiellt slutdatum bekräftar startdatumet eller händelsens slut före den första dosen av IMP.
Procentandelar för dos 1, dos 2, dos 3 och övergripande sammanfattningar baseras på antalet deltagare som fått respektive IMP-dos.
|
Dos 1 upp till 1 månad efter varje dos (alla delar)
|
|
Alla delar – Andel av deltagare som rapporterar allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Dos 1 upp till 6 månader efter sista dosen
|
En SAE var vilken som helst ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst: resulterade i döden; var livshotande; erforderlig sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse; resulterade i bestående funktionshinder/oförmåga; var en medfödd anomali/födelsedefekt och/eller var en annan viktig medicinsk händelse. SAE från dos 1 upp till 6 månader efter sista IMP-dosen presenteras. MedDRA (version 26.1) kodningsordbok tillämpas. En SAE definieras som TESAE om händelsens startdatum och tid är efter den första IMP-dosen (om händelsen var frånvarande före den första administreringen av IMP) eller förvärrades efter den första IMP-dosen (om händelsen var närvarande före den första administreringen av IMP). I händelse av ett ofullständigt startdatum anses händelsen vara behandlingsuppkommande såvida inte informationen om partiellt debutdatum eller fullständigt eller partiellt slutdatum bekräftar startdatumet eller händelsens slut före den första dosen av IMP. |
Dos 1 upp till 6 månader efter sista dosen
|
|
Del B - GMR av B.1.1.7 NT 1 månad efter 1 dos BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos BNT162b2-erfarna deltagare till referensstammen NT 1 månad efter 2 doser BNT162b2 hos deltagare Från Fas III C4591001 (NCT04368728) Rättegång
Tidsram: 1 månad efter boosterdos hos BNT162-17 deltagare och 1 månad efter dos 2 hos deltagare från C4591001 (NCT04368728) studien
|
GMR och 2-sidiga 95% CI beräknades genom att exponentiera skillnaden mellan minsta kvadratiska medelvärden och motsvarande CI baserat på analys av logaritmiskt transformerade neutraliserande titrar med användning av en linjär regressionsmodell med termer av ålder, kön och vaccingrupp. Det totala antalet analyserade deltagare representerar antalet deltagare med giltiga och bestämda analysresultat för B.1.1.7 respektive referensstam vid den givna dos/provtagningstidpunkten inom det angivna fönstret. GMR-data presenteras nedan enligt den primära endpoint som definieras i protokollet. GMT för de individuella armarna (från vilka GMR härleddes) var sekundära effektmått och presenteras i resultatmått 22. GMR = geometriskt medelförhållande; NT = neutraliserande titrar |
1 månad efter boosterdos hos BNT162-17 deltagare och 1 månad efter dos 2 hos deltagare från C4591001 (NCT04368728) studien
|
|
Del B - GMR av B.1.617.2 NT 1 månad efter 1 dos BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) i BNT162b2-erfarna deltagare till referensstammen NT 1 månad efter 2 doser BNT162b2 hos deltagare Från Fas III C4591001 (NCT04368728) Rättegång
Tidsram: 1 månad efter boosterdos hos BNT162-17 deltagare och 1 månad efter dos 2 hos deltagare från C4591001 (NCT04368728) studien
|
GMR och 2-sidiga 95% CI beräknades genom att exponentiera skillnaden mellan minsta kvadratmedel och motsvarande CI baserat på analys av logaritmiskt transformerade neutraliserande titrar med hjälp av en linjär regressionsmodell med termer av ålder, kön och grupp. Det totala antalet analyserade deltagare representerar antalet deltagare med giltiga och bestämda analysresultat för B.1.617.2 respektive referensstam vid den givna dos/provtagningstidpunkten inom det angivna fönstret. GMR-data presenteras nedan enligt den primära endpoint som definieras i protokollet. GMT för de individuella armarna (från vilka GMR härleddes) var sekundära effektmått och presenteras i resultatmått 22. GMR = geometriskt medelförhållande; NT = neutraliserande titrar |
1 månad efter boosterdos hos BNT162-17 deltagare och 1 månad efter dos 2 hos deltagare från C4591001 (NCT04368728) studien
|
|
Del B - GMR av B.1.617.2 NT 1 månad efter 1 dos av BNT162b2 (B.1.617.2) hos BNT162b2-erfarna deltagare till referensstammen NT 1 månad efter 2 doser av BNT162b2 i deltagare från Fas III C459 (Fas10159) NCT04368728) Försök
Tidsram: 1 månad efter boosterdos hos BNT162-17 deltagare och 1 månad efter dos 2 hos deltagare från C4591001 (NCT04368728) studien
|
GMR och 2-sidiga 95% CI beräknades genom att exponentiera skillnaden mellan minsta kvadratmedel och motsvarande CI baserat på analys av logaritmiskt transformerade neutraliserande titrar med hjälp av en linjär regressionsmodell med termer av ålder, kön och grupp.
Det totala antalet analyserade deltagare representerar antalet deltagare med giltiga och bestämda analysresultat för B.1.617.2 respektive referensstam vid den givna dos/provtagningstidpunkten inom det angivna fönstret.
GMR-data presenteras nedan enligt den primära endpoint som definieras i protokollet.
GMT för de individuella armarna (från vilka GMR härleddes) var sekundära effektmått och presenteras i resultatmått 24.
|
1 månad efter boosterdos hos BNT162-17 deltagare och 1 månad efter dos 2 hos deltagare från C4591001 (NCT04368728) studien
|
|
Del B - Skillnad i serorespons (SR) till B.1.1.7 NT 1 månad efter 1 dos av BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos BNT162b2-erfarna deltagare till referensstammen NT 1 månad efter 2 Doser av BNT162b2 hos deltagare från C4591001 (NCT04368728)
Tidsram: 1 månad efter boosterdos hos BNT162-17 deltagare och 1 månad efter dos 2 hos deltagare från C4591001 (NCT04368728) studien
|
Serorespons definierades som en ≥4-faldig ökning av neutraliserande titer från baslinjen.
För försökspersoner med en baslinjetiter lägre än den nedre gränsen för kvantifiering (<LLOQ), definierades serorespons som en post-vaccinationstiter på ≥4× LLOQ.
Justerad skillnad uppskattades med hjälp av minimi riskvikter och stratifierades efter kön och åldersgrupp (18 till 55 år, 56 till 85 år), uttryckt i procent.
Associerad 2-sidig 95% CI baserad på Newcombe-metoden med minsta riskvikter för skillnaden i proportioner.
Skillnad i seroresponsdata presenteras nedan enligt den primära endpoint som definieras i protokollet.
Seroresponser för de individuella armarna (från vilken skillnaden härleddes) var sekundära effektmått och presenteras i resultatmått 23.
|
1 månad efter boosterdos hos BNT162-17 deltagare och 1 månad efter dos 2 hos deltagare från C4591001 (NCT04368728) studien
|
|
Del B - Skillnad i SR till B.1.617.2 NT 1 månad efter 1 dos BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos BNT162b2-erfarna deltagare till referensstammen NT 1 månad efter 2 doser BNT162b2 i Deltagare Från C4591001 (NCT04368728)
Tidsram: 1 månad efter boosterdos hos BNT162-17 deltagare och 1 månad efter dos 2 hos deltagare från C4591001 (NCT04368728) studien
|
Serorespons definierades som en ≥4-faldig ökning av neutraliserande titer från baslinjen.
För försökspersoner med en baslinjetiter lägre än den nedre gränsen för kvantifiering (<LLOQ), definierades serorespons som en post-vaccinationstiter på ≥4× LLOQ.
Justerad skillnad uppskattades med hjälp av minimi riskvikter och stratifierades efter kön och åldersgrupp (18 till 55 år, 56 till 85 år), uttryckt i procent.
Associerad 2-sidig 95% CI baserad på Newcombe-metoden med minsta riskvikter för skillnaden i proportioner.
Skillnad i seroresponsdata presenteras nedan enligt den primära endpoint som definieras i protokollet.
Seroresponser för de individuella armarna (från vilken skillnaden härleddes) var sekundära effektmått och presenteras i resultatmått 23.
|
1 månad efter boosterdos hos BNT162-17 deltagare och 1 månad efter dos 2 hos deltagare från C4591001 (NCT04368728) studien
|
|
Del B - Skillnad i SR till B.1.617.2 NT 1 månad efter 1 dos av BNT162b2 (B.1.617.2) hos BNT162b2-erfarna deltagare till referensstammen NT 1 månad efter 2 doser av BNT162b2 hos deltagare från C8159107 (C815910NC) )
Tidsram: 1 månad efter boosterdos hos BNT162-17 deltagare och 1 månad efter dos 2 hos deltagare från C4591001 (NCT04368728) studien
|
Serorespons definierades som en ≥4-faldig ökning av neutraliserande titer från baslinjen.
För försökspersoner med en baslinjetiter lägre än den nedre gränsen för kvantifiering (<LLOQ), definierades serorespons som en post-vaccinationstiter på ≥4× LLOQ.
Justerad skillnad uppskattades med hjälp av minimi riskvikter och stratifierades efter kön och åldersgrupp (18 till 55 år, 56 till 85 år), uttryckt i procent.
Associerad 2-sidig 95% CI baserad på Newcombe-metoden med minsta riskvikter för skillnaden i proportioner.
Skillnad i seroresponsdata presenteras nedan enligt den primära endpoint som definieras i protokollet.
Seroresponser för de individuella armarna (från vilken skillnaden härleddes) var sekundära effektmått och presenteras i utfallsmått 25.
|
1 månad efter boosterdos hos BNT162-17 deltagare och 1 månad efter dos 2 hos deltagare från C4591001 (NCT04368728) studien
|
|
Del B - GMR av B.1.1.7 NT 1 månad efter 2 doser av BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos COVID-19-vaccinnaiva deltagare till referensstammen NT 1 månad efter 2 doser av BNT162b2 i deltagare från C4591001 (NCT04368728) Rättegång
Tidsram: 1 månad
|
Kohort B6 syftade till att generera data för att stödja en 2-dos primär regim av alfa-delta multivalent BNT162b2-vaccin hos SARS-CoV-2-naiva, ovaccinerade individer.
Populationen som rekryterades i kohort B6, samtidigt som den uppfyllde inklusionskriteriet för SARS-CoV-2-infektion utan känd historia, var retrospektivt seropositiva för SARS-CoV-2 genom planerad N-bindande antikroppsbedömning av baslinjeprover.
Medan kohorten var cohort-19-vaccinnaiv, var den inte SARS-CoV-2-naiv som behövs för att matcha kontrollgruppen (C4591001/NCT04368728).
Procedurmässigt var det inte möjligt att lägga fram en protokolländring.
Den statistiska analysplanen ändrades dock för att beskriva att non-inferiority-analysen inte kunde utföras enligt protokollet.
Kontrolldeltagare valdes inte ut som planerat; därför fanns inga data tillgängliga för att beräkna GMR.
Tillgänglig GMT-data för de 17 kohort B6-deltagare utan bevis på infektion analyserades och presenteras i resultatmått 28.
|
1 månad
|
|
Del B - GMR av B.1.617.2 NT 1 månad efter 2 doser av BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos COVID-19-vaccinnaiva deltagare till referensstammen NT 1 månad efter 2 doser av BNT162b2 i deltagare från C4591001 (NCT04368728) Rättegång
Tidsram: 1 månad
|
Kohort B6 syftade till att generera data för att stödja en 2-dos primär regim av alfa-delta multivalent BNT162b2-vaccin hos SARS-CoV-2-naiva, ovaccinerade individer.
Populationen som rekryterades i kohort B6, samtidigt som den uppfyllde inklusionskriteriet för SARS-CoV-2-infektion utan känd historia, var retrospektivt seropositiva för SARS-CoV-2 genom planerad N-bindande antikroppsbedömning av baslinjeprover.
Medan kohorten var cohort-19-vaccinnaiv, var den inte SARS-CoV-2-naiv som behövs för att matcha kontrollgruppen (C4591001/NCT04368728).
Procedurmässigt var det inte möjligt att lägga fram en protokolländring.
Den statistiska analysplanen ändrades dock för att beskriva att non-inferiority-analysen inte kunde utföras enligt protokollet.
Kontrolldeltagare valdes inte ut som planerat; därför fanns inga data tillgängliga för att beräkna GMR.
Tillgänglig GMT-data för de 17 del B-kohort 6-deltagarna utan tecken på infektion analyserades och presenteras i resultatmått 28.
|
1 månad
|
|
Del B - Skillnaden i SR till B.1.1.7 NT 1 månad efter 2 doser av BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos COVID-19-vaccinnaiva deltagare till referensstammen NT 1 månad efter 2 doser av BNT162b2 hos deltagare från C4591001 (NCT04368728) Rättegång
Tidsram: 1 månad
|
Kohort B6 syftade till att generera data för att stödja en 2-dos primär regim av alfa-delta multivalent BNT162b2-vaccin hos SARS-CoV-2-naiva, ovaccinerade individer.
Populationen som rekryterades i kohort B6, samtidigt som den uppfyllde inklusionskriteriet för SARS-CoV-2-infektion utan känd historia, var retrospektivt seropositiva för SARS-CoV-2 genom planerad N-bindande antikroppsbedömning av baslinjeprover.
Medan kohorten var cohort-19-vaccinnaiv, var den inte SARS-CoV-2-naiv som behövs för att matcha kontrollgruppen (C4591001/NCT04368728).
Procedurmässigt var det inte möjligt att lägga fram en protokolländring.
Den statistiska analysplanen ändrades dock för att beskriva att non-inferiority-analys inte kunde utföras enligt protokollet.
Kontrolldeltagare valdes inte ut som planerat; därför fanns inga data tillgängliga för att beräkna skillnaden i SR.
Tillgängliga SR-data för de 17 del B-kohort 6-deltagarna utan tecken på infektion analyserades och presenterades i resultatmått 31.
|
1 månad
|
|
Del B - The Difference in SR till B.1.617.2 NT 1 månad efter 2 doser av BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos COVID-19-vaccinnaiva deltagare till referensstammen NT 1 månad efter 2 doser av BNT162b2 hos deltagare från C4591001 (NCT04368728) Rättegång
Tidsram: 1 månad
|
Kohort B6 syftade till att generera data för att stödja en 2-dos primär regim av alfa-delta multivalent BNT162b2-vaccin hos SARS-CoV-2-naiva, ovaccinerade individer.
Populationen som rekryterades i kohort B6, samtidigt som den uppfyllde inklusionskriteriet för SARS-CoV-2-infektion utan känd historia, var retrospektivt seropositiva för SARS-CoV-2 genom planerad N-bindande antikroppsbedömning av baslinjeprover.
Medan kohorten var cohort-19-vaccinnaiv, var den inte SARS-CoV-2-naiv som behövs för att matcha kontrollgruppen (C4591001/NCT04368728).
Procedurmässigt var det inte möjligt att lägga fram en protokolländring.
Den statistiska analysplanen ändrades dock för att beskriva att non-inferiority-analysen inte kunde utföras enligt protokollet.
Kontrolldeltagare valdes inte ut som planerat; därför fanns inga data tillgängliga för att beräkna skillnaden i SR.
Tillgängliga SR-data för de 17 del B-kohort 6-deltagarna utan tecken på infektion analyserades och presenterades i resultatmått 31.
|
1 månad
|
|
Del B - GMR för referensstammen NT efter en dos av BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos deltagare med bevis på tidigare infektion till referensstammen NT efter 2 doser av BNT162b2 hos deltagare utan bevis på infektion
Tidsram: 3 veckor efter dos 1 hos BNT162-17 deltagare och 1 månad efter dos 2 hos deltagare från C4591001 (NCT04368728) studien
|
GMR för referensstam NT 3 veckor (3W) efter en dos (PD1) av BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos covid-19-vaccinnaiva deltagare med bevis på tidigare infektion med referensstammen NT 1 månad efter två doser av BNT162b2 hos deltagare utan tecken på infektion (covid-19 vaccinnaiva deltagare) från Fas III-studie C4591001 (NCT04368728).
GMT och 2-sidiga 95 % CI beräknades genom att exponentiera medellogaritmen för titrarna och motsvarande CI (baserat på Student t-fördelningen).
Analysresultat under LLOQ sattes till 0,5 × LLOQ.
GMT för NT presenteras i avsnittet med beskrivande data i detta resultatmått.
GMR och 2-sidiga 95% CI beräknades genom att exponentiera skillnaden mellan LS medelvärden och motsvarande CI baserat på analys av logaritmiskt transformerade neutraliserande titrar med hjälp av en linjär regressionsmodell med termer av ålder, kön och grupp.
GMR-data presenteras i avsnittet om statistisk analys.
|
3 veckor efter dos 1 hos BNT162-17 deltagare och 1 månad efter dos 2 hos deltagare från C4591001 (NCT04368728) studien
|
|
Del B - Skillnaden i SR till referensstammen NT hos försökspersoner med bevis på tidigare infektion och till referensstammen NT hos deltagare utan bevis på infektion (COVID-19-vaccinnaiva deltagare)
Tidsram: 3 veckor efter dos 1 hos BNT162-17 deltagare och 1 månad efter dos 2 hos deltagare från C4591001 (NCT04368728) studien
|
Skillnaden i SR till referensstammen NT 3 veckor efter en dos av BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos covid-19-vaccinnaiva deltagare med bevis på tidigare infektion med referensstammen NT 1 månad efter två doser av BNT162b2 hos deltagare utan tecken på infektion från fas III-studien C4591001 (NCT04368728).
SR definierades som att uppnå en ≥4-faldig ökning från baslinjen.
Om baslinjemätningen var under LLOQ, ansågs ett analysresultat efter vaccination ≥4 × LLOQ vara en SR.
SR till referensstammen NT presenteras i avsnittet med beskrivande data i detta resultatmått.
Justerad skillnad i proportioner uppskattades med hjälp av minimivikter och stratifierades efter kön och åldersgrupp (18 till 55 år, 56 till 85 år), uttryckt i procent.
2-Sided CI baserades på Newcombe-metoden med minimala riskvikter för skillnaden i proportioner.
Skillnader i SR-data presenteras i avsnittet om statistisk analys.
|
3 veckor efter dos 1 hos BNT162-17 deltagare och 1 månad efter dos 2 hos deltagare från C4591001 (NCT04368728) studien
|
|
Del C - GMR av B.1.1.529.1 NT 1 månad efter en dos av BNT162b2 (B.1.1.529.1) hos RNA-baserade covid-19-vaccinerfarna deltagare med SARS-CoV-2-infektion i historien till personer vid 1 månad Efter en dos av BNT162b2 för kohorter 7 och 8.
Tidsram: 1 månad efter 1 dos av BNT162b2 eller BNT162b2 (B.1.1.529.1)
|
GMR och 2-sidiga 95 % CI beräknades genom att exponentiera skillnaden mellan minsta kvadratmedel och motsvarande CI baserat på analys av logaritmiskt transformerade neutraliserande titrar med användning av en linjär regressionsmodell med termer av ålder och antal tidigare doser.
Det totala antalet deltagare som analyserats representerar antalet deltagare med giltiga och bestämda analysresultat för B.1.1.529.1 vid den givna dos/provtagningstidpunkten inom det angivna fönstret.
GMR-data presenteras nedan enligt den primära endpoint som definieras i protokollet.
GMT för de individuella armarna (från vilken skillnaden härleddes) var sekundära effektmått och presenteras i resultatmått 32.
|
1 månad efter 1 dos av BNT162b2 eller BNT162b2 (B.1.1.529.1)
|
|
Del C - Skillnaden i SR av B.1.1.529.1 NT 1 månad efter en dos av BNT162b2 (B.1.1.529.1) hos RNA-baserade COVID-19-vaccinerfarna deltagare med SARS-CoV-2-infektion i anamnesen 1 månad efter en dos av BNT162b2 för kohorter 7 och 8.
Tidsram: 1 månad efter 1 dos av BNT162b2 eller BNT162b2 (B.1.1.529.1)
|
SR definierades som en ≥4-faldig ökning av neutraliserande titer från baslinjen.
För deltagare med en baslinjetiter mindre än den nedre kvantifieringsgränsen (<LLOQ), definierades SR som en post-vaccinationstiter på ≥4× LLOQ.
SR till referensstammen NT presenteras i avsnittet med beskrivande data i detta resultatmått.
Justerad skillnad uppskattades med hjälp av minimi riskvikter och stratifierades efter kön och åldersgrupp (18 till 55 år, 56 till 85 år), uttryckt i procent.
Associerad 2-sidig 95% CI baserades på Newcombe-metoden med minsta riskvikter för skillnaden i proportioner.
Skillnader i SR-data presenteras i avsnittet om statistisk analys.
|
1 månad efter 1 dos av BNT162b2 eller BNT162b2 (B.1.1.529.1)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del A - Geometrisk medeltiter (GMT) vid varje tidpunkt
Tidsram: Dag 1 till dag 421
|
För BNT162b2-erfarna deltagare (definieras som deltagare som tidigare har fått två injektioner av 30 μg BNT162b2). Referens och variant(er) av problem (VOC) specifik NT. GMT:er och 2-sidiga 95 % CI:er beräknas genom att exponentiera medellogaritmen för titrarna och motsvarande CI:er (baserat på Student t-fördelningen). Analysresultat under LLOQ är inställda på 0,5 × LLOQ och över ULOQ är inställda på ULOQ. Kohorter 1, 3, 4 och 5 fick endast 1 dos IMP. Kohort 2 fick dos 2 på dag 56 och fick inte dos 3. Kohort 6 fick dos 2 på dag 21 och fick dos 3 cirka 6 månader efter dos 2. |
Dag 1 till dag 421
|
|
Del A - Geometriskt medelveck stiger (GMFR) från före vaccination till varje efterföljande tidpunkt efter vaccination
Tidsram: Dag 1 till dag 421
|
För BNT162b2-erfarna deltagare (definieras som deltagare som tidigare har fått två injektioner av 30 μg BNT162b2). Referens och VOC-specifik NT. GMFR beräknas som medelvärdet av skillnaden mellan logaritmiskt transformerade neutralisationstitrar eller antikroppsnivåer (senare resultat minus tidigare resultat) och exponentierande medelvärde. De associerade 2-sidiga 95 % CI erhålls genom att konstruera CI med Students t-fördelning för medelskillnaden på den naturliga logaritmiska skalan och exponentiera konfidensgränserna. Analysresultat under LLOQ är inställda på 0,5 × LLOQ och över ULOQ är inställda på ULOQ. Kohorter 1, 3, 4 och 5 fick endast 1 dos IMP. Kohort 2 fick dos 2 på dag 56 och fick inte dos 3. Kohort 6 fick dos 2 på dag 21 och fick dos 3 cirka 6 månader efter dos 2. |
Dag 1 till dag 421
|
|
Del A - Andel av deltagare som uppnår SR i termer av NT vid varje tidpunkt efter vaccination
Tidsram: Dag 1 till dag 421
|
För BNT162b2-erfarna deltagare (definieras som deltagare som tidigare har fått två injektioner av 30 μg BNT162b2). Referens och VOC-specifik NT. SR definieras som en ≥4-faldig ökning av neutraliserande titer från baslinjen (för IMP-dos 1). För försökspersoner med en baslinjetiter lägre än LLOQ, definieras SR som en post-vaccinationstiter på ≥4 × LLOQ. Pre IMP dos 2 är också 2 månader efter dos 1 för Cohort 2 och 3 veckor efter dos 1 för Cohort 6. Kohorter 1, 3, 4 och 5 fick endast 1 dos IMP. Kohort 2 fick dos 2 på dag 56 och fick inte dos 3. Kohort 6 fick dos 2 på dag 21 och fick dos 3 cirka 6 månader efter dos 2. |
Dag 1 till dag 421
|
|
Del B - GMT av VOC och referensstammar i del B Kohort 1 och kontroll
Tidsram: 1 månad efter boosterdos hos BNT162-17 deltagare och 1 månad efter dos 2 hos deltagare från C4591001 (NCT04368728) studien
|
GMT för VOC (B.1.1.7 och B.1.617.2) och referensstam 1 månad efter 1 dos av BNT162 (B.1.1.7+B.1.167.2) hos deltagare från del B Kohort 1 av BNT162- 17 försök (BNT162b2-erfarna deltagare), och referensstam 1 månad efter 2 doser av BNT162b2 i utvalda deltagare från fas III-studien C4591001 (NCT04368728). GMT:er och 2-sidiga 95 % CI:er beräknas genom att exponentiera medellogaritmen för titrarna och motsvarande CI:er (baserat på Student t-fördelningen). Analysresultat under LLOQ är inställda på 0,5 × LLOQ och över ULOQ är inställda på ULOQ. |
1 månad efter boosterdos hos BNT162-17 deltagare och 1 månad efter dos 2 hos deltagare från C4591001 (NCT04368728) studien
|
|
Del B - SR av VOC och referensstammar i del B Kohort 1 och kontroll
Tidsram: 1 månad efter dos 1 hos BNT162-17 deltagare och 1 månad efter dos 2 hos deltagare från C4591001 (NCT04368728) studien
|
Andel deltagare som uppnår SR 1 månad efter 1 dos av BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos BNT162b2-erfarna deltagare (Kohort 1) och 1 månad efter 2 doser av BNT162b2 primärserie (deltagare från C4591000) NCT04368728]).
SR definieras som en ≥4-faldig ökning av neutraliserande titer från baslinjen (för IMP-dos 1).
För deltagare med en baslinjetiter mindre än LLOQ, definieras SR som en post-vaccinationstiter på ≥4 × LLOQ.
|
1 månad efter dos 1 hos BNT162-17 deltagare och 1 månad efter dos 2 hos deltagare från C4591001 (NCT04368728) studien
|
|
Del B - GMT för VOC och referensstammar i del B Kohort 4 och kontroll
Tidsram: 1 månad efter boosterdos hos BNT162-17 deltagare och 1 månad efter dos 2 hos deltagare från C4591001 (NCT04368728) studien
|
GMT för VOC (B.1.617.2) och referensstam 1 månad efter 1 dos av BNT162 (B.1.167.2) hos deltagare från del B Kohort 4 av BNT162-17-studien (BNT162b2-erfarna deltagare) och 1 månad efter 2 doser av BNT162b2 i utvalda deltagare från Fas III C4591001 (NCT04368728) försök. GMT:er och 2-sidiga 95 % CI:er beräknas genom att exponentiera medellogaritmen för titrarna och motsvarande CI:er (baserat på Student t-fördelningen). Analysresultat under LLOQ är inställda på 0,5 × LLOQ och över ULOQ är inställda på ULOQ. |
1 månad efter boosterdos hos BNT162-17 deltagare och 1 månad efter dos 2 hos deltagare från C4591001 (NCT04368728) studien
|
|
Del B - SR av VOC och referensstammar i del B Kohort 4 och kontroll
Tidsram: 1 månad efter dos 1 hos BNT162-17 deltagare och 1 månad efter dos 2 hos deltagare från C4591001 (NCT04368728) studien
|
Procentandel av deltagarna som uppnår SR 1 månad efter 1 dos av BNT162b2 (B.1.617.2) hos BNT162b2-erfarna försökspersoner (del B - Kohort 4) och 1 månad efter 2 doser av BNT162b2 primärserie (deltagare från C459T20401) [ .
SR definieras som en ≥4-faldig ökning av neutraliserande titer från baslinjen (för IMP-dos 1).
För deltagare med en baslinjetiter mindre än LLOQ, definieras SR som en post-vaccinationstiter på ≥4 × LLOQ.
|
1 månad efter dos 1 hos BNT162-17 deltagare och 1 månad efter dos 2 hos deltagare från C4591001 (NCT04368728) studien
|
|
Del B - GMT av VOC och referensstam i del B Kohort 6 1 månad efter dos 2 och 1 månad efter dos 3
Tidsram: 1 månad efter dos 2 och 1 månad efter dos 3
|
GMT för VOC och referensstam NT 1 månad efter dos 2 och dos 3 av BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) (Del B - Kohort 6).
GMT:er och 2-sidiga 95 % CI:er beräknas genom att exponentiera medellogaritmen för titrarna och motsvarande CI:er (baserat på Student t-fördelningen).
Analysresultat under LLOQ är inställda på 0,5 × LLOQ och över ULOQ är inställda på ULOQ.
|
1 månad efter dos 2 och 1 månad efter dos 3
|
|
Del B - Kohort 6 - Procentandelar med SR till VOC (B.1.1.7, B.1.617.2) och referensstam
Tidsram: 1 månad efter dos 2 och 1 månad efter dos 3
|
Andel deltagare som uppnår SR till VOC (B.1.1.7, B.1.617.2) och referensstam 1 månad efter dos 2 och dos 3 av BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) (Del B - Kohort 6). SR definieras som en ≥4-faldig ökning av neutraliserande titer från baslinjen (för IMP-dos 1). För deltagare med en baslinjetiter mindre än LLOQ, definieras SR som en postvaccinationstiter på ≥4 × LLOQ. Pre IMP dos 2 är också 3 veckor efter dos 1 för Cohort 6. |
1 månad efter dos 2 och 1 månad efter dos 3
|
|
Del B - GMT för VOC hos COVID-19-vaccinnaiva deltagare med och utan bevis på tidigare infektion i del B C6 (1 respektive 2 primärdoser) och i BNT162b2-erfarna deltagare utan bevis på infektion i del B C1 (1 booster Dos)
Tidsram: Dag 1 upp till 1 månad efter 1 boosterdos i del B-kohort 1 utan tecken på infektion, upp till 1 månad efter 2 doser i del B-kohort 6 utan tecken på infektion och upp till 3 veckor efter 1 dos i del B-kohort 6 med bevis på tidigare infektion
|
GMT för VOC-specifika NT (B.1.1.7,
B.1.617.2,
B.1.1.529.5 [Omicron BA.5]) 3 veckor efter en dos av BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos covid-19-vaccinnaiva deltagare med tecken på tidigare infektion (kohort 6), 1 månad efter två doser av BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) vid COVID-19 vaccinnaiva deltagare utan tecken på infektion (Kohort 6) och 1 månad efter en boosterdos av BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos BNT162b2-erfarna deltagare utan tecken på infektion (Kohort 1).
GMT och 2-sidiga 95 % CI beräknades genom att exponentiera medellogaritmen för titrarna och motsvarande CI (baserat på Student t-fördelningen).
Analysresultat under LLOQ sattes till 0,5 × LLOQ; analysresultat över ULOQ sattes till ULOQ.
|
Dag 1 upp till 1 månad efter 1 boosterdos i del B-kohort 1 utan tecken på infektion, upp till 1 månad efter 2 doser i del B-kohort 6 utan tecken på infektion och upp till 3 veckor efter 1 dos i del B-kohort 6 med bevis på tidigare infektion
|
|
Del B – GMR av VOC hos COVID-19-vaccinnaiva deltagare med och utan bevis på tidigare infektion (1 respektive 2 primärdoser) och hos BNT162b2-erfarna deltagare utan bevis på infektion (1 boosterdos)
Tidsram: Dag 1 till dag 29
|
GMR för VOC-specifika NT (B.1.1.7,
B.1.617.2,
B.1.1.529.5 [Omicron BA.5]) 3 veckor efter en dos av BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos covid-19-vaccinnaiva deltagare med tecken på tidigare infektion (kohort 6) till VOCs NTs 1 månad efter två doser av BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos deltagare utan tecken på infektion (kohort 6) och till VOCs NTs 1 månad efter en boosterdos av BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos BNT162b2-erfarna deltagare utan bevis av infektion (Kohort 1).
GMR och 2-sidiga 95% CI beräknades genom att exponentiera skillnaden mellan LS medelvärden och motsvarande CI baserat på analys av logaritmiskt transformerade neutraliserande titrar med hjälp av en linjär regressionsmodell med termer av ålder, kön och grupp.
En separat modell passade för varje jämförelse.
Analysresultat under LLOQ sattes till 0,5 × LLOQ; analysresultat över ULOQ sattes till ULOQ.
|
Dag 1 till dag 29
|
|
Del B – Skillnad i SR till VOC hos COVID-19-vaccinnaiva deltagare med och utan bevis på tidigare infektion (1 respektive 2 primärdoser) och hos BNT162b2-erfarna deltagare utan bevis på infektion (1 boosterdos)
Tidsram: Dag 1 till dag 29
|
Skillnaden i SR till VOC-specifika NT (B.1.1.7,
B.1.617.2,
B.1.1.529.5 [Omicron BA.5]) 3 veckor efter en dos av BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos covid-19-vaccinnaiva deltagare med tecken på tidigare infektion (kohort 6) till de 1 månad efter två doser av BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos deltagare utan bevis på infektion (Kohort 6), och till de 1 månad efter en boosterdos av BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos BNT162b2-erfarna deltagare utan tecken på infektion (Kohort 1).
Justerad skillnad i proportioner uppskattade med minimivikter och stratifierade efter kön och åldersgrupp (18 till 55 år, 56 till 85 år), uttryckt i procent.
2-sidig CI baserad på Newcombe-metoden stratifierad efter kön och åldersgrupp (18 till 55 år, 56 till 85 år) med lägsta riskvikter för skillnaden i proportioner.
|
Dag 1 till dag 29
|
|
Del B - SR av VOC hos COVID-19-vaccinnaiva deltagare med och utan bevis på tidigare infektion (1 respektive 2 primärdoser) och i BNT162b2-erfarna deltagare utan bevis på infektion (1 boosterdos)
Tidsram: 3 veckor efter en dos hos deltagare med tecken på tidigare infektion (kohort 6), 1 månad efter två doser hos deltagare utan tecken på infektion (kohort 6) och 1 månad efter en boosterdos (kohort 1)
|
SR för VOC-specifika NT (B.1.1.7,
B.1.617.2,
B.1.1.529.5 [Omicron BA.5]) 3 veckor efter en dos av BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos COVID-19-vaccinnaiva deltagare med bevis på tidigare infektion (Kohort 6) 1 månad efter två doser av BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos deltagare utan bevis för infektion (Kohort 6) och 1 månad efter en boosterdos av BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos BNT162b2-erfarna deltagare utan tecken på infektion (Kohort 1).
Serorespons definierades som att uppnå en ≥4-faldig ökning från baslinjen.
Om baslinjemätningen var under LLOQ, ansågs ett resultat efter vaccinationsanalys ≥4 × LLOQ vara ett serosvar.
|
3 veckor efter en dos hos deltagare med tecken på tidigare infektion (kohort 6), 1 månad efter två doser hos deltagare utan tecken på infektion (kohort 6) och 1 månad efter en boosterdos (kohort 1)
|
|
Del C - GMT - B.1.1.529.1 i RNA-baserade covid-19-vaccinerfarna deltagare med historia av SARS-CoV-2-infektion
Tidsram: Dag 1 till dag 360
|
VOC NT i RNA-baserade COVID-19-vaccinerfarna deltagare med historia av SARS-CoV-2-infektion vid baslinjen och 7 dagar, 1 månad och 3 månader efter försöksstart för kohorter 7, 8 och 9 och 6 och 12 månader efter provstart för kohorter 7 och 8. GMT:er och 2-sidiga 95 % CI:er beräknas genom att exponentiera medellogaritmen för titrarna och motsvarande CI:er (baserat på Student t-fördelningen). Analysresultat under LLOQ är inställda på 0,5 × LLOQ och över ULOQ är inställda på ULOQ. Antal försökspersoner med giltiga och bestämda analysresultat för den specificerade varianten vid den givna dos/provtagningstidpunkten. Ingen vaccination gavs till deltagare i kohort 9 inom 3 månader efter besök 1. Termen "post IMP" gäller inte för Cohort 9 eftersom ingen IMP gavs, men blod samlades in vid samma tidpunkter efter randomisering. |
Dag 1 till dag 360
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: BioNTech Responsible Person, BioNTech SE
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
25 augusti 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
16 augusti 2023
Avslutad studie (Faktisk)
4 oktober 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 augusti 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 augusti 2021
Första postat (Faktisk)
13 augusti 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
22 november 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
18 november 2024
Senast verifierad
1 november 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BNT162-17
- 2021-003458-22 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .