Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и иммуногенность вакцин на основе РНК против вариантов SARS-CoV-2 у здоровых участников

18 ноября 2024 г. обновлено: BioNTech SE

Испытание фазы II для оценки безопасности и иммуногенности моновалентных и поливалентных вакцин против SARS-CoV-2 на основе РНК у здоровых субъектов

Это испытание состоит из трех частей: части A, части B и части C, и в нем будут оцениваться безопасность и иммуногенность третьей бустерной инъекции поливалентной вакцины BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) и безопасность и иммуногенность третьей бустерной инъекции моновалентной вакцины BNT162b2 (B.1.617.2) или BNT162b2 (B.1.1.7), у участников, которые получили две дозы исходной вакцины BNT162b2 по 30 мкг, по крайней мере, через 6 месяцев после второй дозы BNT162b2. Он также оценит безопасность и иммуногенность трехдозового режима BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) у участников, которые ранее не получали вакцинацию против коронавирусной болезни 2019 (COVID-19). Кроме того, безопасность и иммуногенность BNT162b2 (B.1.1.529) или BNT162b2, вводимый в качестве третьей или четвертой дозы вакцины участникам, ранее получавшим РНК-вакцину против COVID-19, с историей инфекции SARS-CoV-2, будет оцениваться и сравниваться с естественным иммунным ответом, достигаемым после заражения вариантом SARS-CoV-2 Omicron. .

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Участники испытания в части A будут распределены в одну из 6 когорт (когорта 1-6). Участники испытания в Части B будут распределены в одну из 3 когорт (Когорта 1, 4 и 6). Участники испытания в Части C будут рандомизированы в соотношении 2:2:1 на 3 когорты (Когорта 7-9).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1380

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • CRS Clinical Research Services Berlin
      • Frankfurt am Main, Германия, 60596
        • IKF Institut fuer klinische Forschung Frankfurt
      • Mannheim, Германия, 68167
        • CRS Clinical Research Services Mannheim GmbH
      • Stuhr, Германия, 28816
        • Studienzentrum Brinkum Dr. Lars Pohlmeier und Torsten Drescher
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90806
        • Collaborative NeuroScience Network LLC
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • California Research Foundation
    • Connecticut
      • Milford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06460
        • Clinical Research Consulting, LLC
      • Stamford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06905
        • Stamford Therapeutics Consortium
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30331
        • Atlanta Center for Medical Research
      • Savannah, Georgia, Соединенные Штаты, 31406
        • Meridian Clinical Research
    • Mississippi
      • Gulfport, Mississippi, Соединенные Штаты, 39503
        • MedPharmics, LLC
    • New Jersey
      • Warren, New Jersey, Соединенные Штаты, 07059
        • Amici Clinical Research
    • New York
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14609
        • Rochester Clinical Research
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43213
        • Aventiv Research Inc.
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78745
        • ARC Clinical Research
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • North Texas Infectious Diseases Consultants
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Diagnostics Research Group
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Clinical Trials of Texas Inc.
  • Турция
      • Ankara, Турция, 06100
        • Hacettepe University Hospital
      • Ankara, Турция, 06100
        • Ankara University Faculty of Medicine, Avicenna Hospital
      • Istanbul, Турция, 34214
        • Bagcilar Medipol Mega University Hospital
      • Istanbul, Турция, 34390
        • Istanbul University Medical Faculty
      • Kocaeli, Турция, 41380
        • Kocaeli Universitesi Tip Fakultesi
  • Южная Африка
      • Benoni, Южная Африка, 01501
        • Worthwhile Clinical Trials
      • Cape Town, Южная Африка, 07530
        • Tiervlei Trial Centre
      • Halfway House, Южная Африка, 01685
        • Midrand Medical Centre
      • Johannesburg, Южная Африка, 02113
        • Newtown Clinical Research
      • Pretoria, Южная Африка, 00001
        • Global Clinical Trials
      • Pretoria, Южная Африка, 00122
        • Botho ke Bontle Health Service
      • Pretoria, Южная Африка, 00122
        • Synexus SA Stanza Clinical Research Centre
      • Pretoria, Южная Африка, 00183
        • Jongaie Research, Medicross Pretoria West
    • Free State
      • Bloemfontein, Free State, Южная Африка, 09301
        • Josha Research
    • Western Cape
      • Kraaifontein, Western Cape, Южная Африка, 75070
        • Langeberg Medicross Medical Centre
      • Paarl, Western Cape, Южная Африка, 07646
        • Paarl Research Centre
      • Somerset West, Western Cape, Южная Африка, 07130
        • Synexus Helderberg Clinical Trial Centre

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Дали информированное согласие, подписав форму информированного согласия (ICF) до начала каких-либо процедур, связанных с исследованием.
  • Волонтеры, которые на момент согласия:
  • Часть A: от 18 до 55 лет.
  • Часть B и часть C: от 18 до 85 лет (~60% должны быть в возрасте от 18 до 55 лет и ~40% от 56 до 85 лет).
  • Для когорт с 1 по 5: в части A, которые получили вакцину BNT162b2 (30 мкг, двухдозовый режим) либо в рамках клинического испытания, либо в рамках государственных программ вакцинации не менее чем за 6 месяцев до визита 0. Участники, которые в настоящее время зарегистрированы в исследовании фазы III BNT162-02 / C4591001, которые уже были раскрыты и ранее получили две дозы BNT162b2 по крайней мере за 6 месяцев до этого, могут быть включены (для когорт 1 и 4 в части B, предварительное зачисление и дозирование в BNT162- 02/C4591001 пробная версия обязательна). При регистрации в части B этого испытания их участие в испытании BNT162-02 / C4591001 будет прекращено. Участники не должны были сталкиваться с COVID-19 на основании истории болезни.
  • Для когорты 6: не вакцинированы против COVID-19 и не болели COVID-19 на основании истории болезни.
  • Готовы и способны соблюдать все запланированные визиты, план вакцинации, лабораторные анализы, рекомендации по образу жизни и другие пробные процедуры.
  • В целом здоровы на визите 0 по клинической оценке исследователя, основанной на истории болезни, клинической оценке (включая физикальное обследование, основные показатели жизнедеятельности, клинические лабораторные анализы крови и мочи, электрокардиограмму в 12 отведениях (ЭКГ) и мазок из полости рта на нуклеиновую кислоту). Испытание на тяжелый острый респираторный синдром Коронавируса 2 (SARS-CoV-2) на основе теста на основе амплификации (NAAT).
  • Примечание. Могут быть включены здоровые добровольцы с ранее существовавшим стабильным заболеванием, определяемым как заболевание, не требующее значительных изменений в терапии или госпитализации по поводу ухудшения заболевания в течение 12 недель до визита 0.
  • Примечание. Могут быть включены добровольцы, перенесшие инфекцию гепатита С (ВГС), но завершившие лечебное лечение на основании истории болезни. Добровольцы, у которых был или есть гепатит B (HBV) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) на основании истории болезни, не могут быть включены.
  • Согласитесь не участвовать в другом испытании исследуемого лекарственного препарата (ИЛП), начиная с визита 0 и непрерывно до последнего запланированного визита в этом исследовании.
  • Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста мочи на бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) при посещениях 0 и 1.
  • WOCBP должен дать согласие на применение высокоэффективной формы контрацепции, начиная с визита 0 и непрерывно в течение 28 дней после последнего введения ИЛП в этом исследовании.
  • WOCBP должны подтвердить, что они практиковали приемлемую форму контрацепции в течение 14 дней до визита 0.
  • WOCBP должен согласиться не передавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) для целей вспомогательной репродукции, начиная с визита 0 и непрерывно в течение 28 дней после их последней инъекции ИЛП в этом исследовании.
  • Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP и не перенесшие вазэктомию, должны согласиться использовать высокоэффективную форму контрацепции со своей партнершей детородного возраста, начиная с визита 0 и непрерывно в течение 28 дней после последней инъекции ИЛП в этом исследовании.
  • Мужчины должны быть готовы воздержаться от донорства спермы, начиная с визита 0 и постоянно до 28 дней после последней вакцинации.
  • Для части C, когорты 7, 8 и 9: получили две или три задокументированные дозы любой разрешенной вакцины на основе РНК COVID-19 (например, BNT162b2 [Comirnaty] или вакцины Moderna [Spikevax]) до того, как у них был диагностирован SARS. Инфекция -CoV-2 с января 2022 года и далее (и ограничена периодом, когда была высокая распространенность инфекций SARS-CoV-2 Omicron).
  • Примечание. Интервал между последним введением вакцины на основе РНК COVID-19 и рандомизацией должен составлять >4 месяца. Последняя ранее диагностированная инфекция SARS-CoV-2 должна быть не менее чем за 2 месяца до рандомизации. Последняя инфекция SARS-CoV-2 должна быть подтверждена результатами МАНК (как предпочтительный вариант). В случае отсутствия исторических результатов МАНК, доказывающих предшествующую инфекцию SARS-CoV-2, будет достаточно местного положительного результата N-связывающих антител против SARS-CoV-2, полученного при скрининге.

Критерий исключения:

  • Любое существующее состояние, которое может повлиять на введение вакцины и/или оценку местных реакций, например, татуировки, серьезные шрамы и т. д.
  • Любой геморрагический диатез или состояние, связанное с длительным кровотечением, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для внутримышечной инъекции.
  • Любое медицинское или психиатрическое состояние, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли/поведение или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, делают участника непригодным для участия в исследовании.
  • Любое текущее лихорадочное заболевание (температура тела ≥38,0°C/≥100,4°F) или другое острое заболевание в течение 48 часов до 1-го дня/инъекции ИМФ в этом испытании.
  • Любые текущие или история сердечно-сосудистых заболеваний, например, миокардит, перикардит, инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, кардиомиопатия или клинически значимые аритмии.
  • История COVID-19 и/или клиническая (на основе только симптомов/признаков COVID-19, если результат МАНК на SARS CoV 2 был недоступен) или микробиологическая (на основе симптомов/признаков COVID-19 и положительный результат МАНК на SARS CoV 2) ) свидетельство предшествующей инфекции SARS CoV 2 при скрининге (посещение 0).
  • Примечание: не применимо к Части C.
  • История синдрома Гийена-Барре.
  • Известный или подозреваемый иммунодефицит.
  • Тяжелая побочная реакция в анамнезе, связанная с вакциной, и/или тяжелая аллергическая реакция (например, анафилаксия) на любой компонент исследуемых ИЛП.
  • История или известная аллергия, гиперчувствительность или непереносимость исследуемого ИЛП, включая любые вспомогательные вещества ИЛП в этом испытании.
  • Получили какую-либо вакцину против SARS CoV 2, кроме BNT162b2 (30 мкг BNT162b2 вводили курсом из двух доз с интервалом примерно в 21 день).
  • Примечание: не применимо к Части C.
  • Получили живую или живую аттенуированную вакцину в течение 28 дней до дня 1/инъекции ИМФ.
  • Получили какие-либо другие вакцины в течение 14 дней до или после любой инъекции ИЛП, например, против гриппа, столбняка, пневмококка, гепатита А или В. По возможности следует планировать стандартную вакцинацию или вакцинацию по уходу с учетом пробных введений ИЛП.
  • Лица, получающие лучевую терапию или иммуносупрессивную терапию, включая цитотоксические агенты или системные кортикостероиды (если системные кортикостероиды вводят в течение ≥14 дней в дозе ≥20 мг/сут преднизолона или эквивалента), например, при раке или аутоиммунном заболевании, или запланированное получение на протяжении всего испытания. Разрешены ингаляционные/небулайзерные, внутрисуставные, интрабурсальные или местные (кожа или глаза) кортикостероиды.
  • Получение продуктов крови/плазмы или иммуноглобулина за 60 дней до введения ИЛП или запланированное получение на протяжении всего исследования.
  • Участие в других исследованиях с участием ИМФ в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до визита 1 и/или во время участия в исследовании, помимо участия в исследованиях с BNT162b2.
  • Вы беременны или кормите грудью или планируете беременность в течение 28 дней после последнего лечения ИЛП.
  • Являются уязвимыми лицами в соответствии с определением Международной конференции по гармонизации (ICH) E6, т. е. лицами, на чье желание добровольно участвовать в клиническом испытании может неправомерно повлиять ожидание, оправданное или нет, выгод, связанных с участием, или ответных мер. ответ старших членов иерархии в случае отказа от участия.
  • Для части C, когорты 7, 8 и 9: вакцинация другими неРНК или неразрешенными вакцинами против COVID-19.
  • Для части C, когорты 7, 8 и 9: вакцинация любой вакциной против COVID-19 после заражения SARS-CoV-2 с января 2022 г. (и ограничена периодом, когда наблюдалась высокая распространенность инфекций SARS-CoV-2 Omicron). ).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть A. Когорта 1: от 18 до 55 лет.
Участники получили 1 дозу BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) в размере 30 мкг.
Биологический: Мультивалентный BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2)
Внутримышечно (IM)
Экспериментальный: Часть A. Когорта 2: от 18 до 55 лет.
Участники получили 2 дозы BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) по 30 мкг.
Биологический: Мультивалентный BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2)
Внутримышечно (IM)
Экспериментальный: Часть A. Когорта 3: от 18 до 55 лет.
Участники получили 1 дозу BNT162b2 (B.1.1.7) в размере 30 мкг.
Биологический: Моновалентный BNT162b2 (Б.1.1.7)
Внутримышечно (IM)
Экспериментальный: Часть A. Группа 4: от 18 до 55 лет.
Участники получили 1 дозу BNT162b2 (B.1.617.2) в размере 30 мкг.
Биологический: Моновалентный BNT162b2 (B.1.617.2)
Внутримышечно (IM)
Экспериментальный: Часть A. Группа 5: от 18 до 55 лет.
Участники получили 1 дозу BNT162b2 в размере 30 мкг.
Биологический: БНТ162б2
Внутримышечно (ВМ)
Экспериментальный: Часть A. Когорта 6: от 18 до 55 лет.
Участники получили 3 дозы BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) по 30 мкг.
Биологический: Мультивалентный BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2)
Внутримышечно (IM)
Экспериментальный: Часть B. Когорта 1: от 18 до 85 лет.
Участники получили 1 дозу BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) в размере 30 мкг.
Биологический: Мультивалентный BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2)
Внутримышечно (IM)
Экспериментальный: Часть B. Группа 4: от 18 до 85 лет.
Участники получили 1 дозу BNT162b2 (B.1.617.2) в размере 30 мкг.
Биологический: Моновалентный BNT162b2 (B.1.617.2)
Внутримышечно (IM)
Экспериментальный: Часть B. Когорта 6: от 18 до 85 лет.
Участники получили 3 дозы BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) по 30 мкг.
Биологический: Мультивалентный BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2)
Внутримышечно (IM)
Экспериментальный: Часть C. Группа 7: от 18 до 85 лет.
Участники получили 1 дозу BNT162b2 (B.1.1.529.1) 30 мкг.
Биологический: Моновалентный BNT162b2 (B.1.1.529.1)
Внутримышечно (IM)
Экспериментальный: Часть C. Группа 8: от 18 до 85 лет.
Участники получили 1 дозу BNT162b2 в размере 30 мкг.
Биологический: БНТ162б2
Внутримышечно (ВМ)
Другой: Часть C. Группа 9: от 18 до 85 лет.
Участники не получали вакцинацию в течение 3 месяцев после визита 1.
Другой: Наблюдательный
Отсутствие вакцинации в течение 3 месяцев после визита 1.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Все части — процент участников, сообщивших о местных реакциях в месте инъекции (боль, болезненность, эритема/покраснение, уплотнение/отек)
Временное ограничение: с 1-го по 7-й день после каждой дозы ИМФ
Сообщается о местных реакциях любой степени тяжести. Местные реакции оценивались с использованием критериев, основанных на отраслевом руководстве FDA США «Шкала оценки токсичности для здоровых взрослых и подростков-добровольцев, участвующих в клинических испытаниях профилактических вакцин»; в руководстве используются степени 1 (легкая), 2 (умеренная), 3 (тяжелая) и 4 (потенциально опасная для жизни). Сообщение о системных реакциях основывалось на оценках участников, собранных в электронном дневнике (электронный дневник) или нанесенных на карту из формы отчета о нежелательных явлениях с 1-го по 7-й день после каждой дозы ИМФ. Для эритемы/покраснения и уплотнения/отека сообщаемый размер должен был составлять не менее 2,5 см, чтобы считаться местной реакцией. Местные реакции размером менее 2,5 см в анализ не включаются. Субъекты когорты 9 не были вакцинированы и не включены в этот анализ.
с 1-го по 7-й день после каждой дозы ИМФ
Все части — процент участников, сообщивших о системных явлениях (лихорадка, усталость, головная боль, озноб, рвота, тошнота, диарея, новая или усилившаяся мышечная боль и новая или усилившаяся боль в суставах)
Временное ограничение: с 1-го по 7-й день после каждой дозы ИМФ
Сообщается о системных реакциях любой степени тяжести. Системные реакции оценивались с использованием критериев, основанных на рекомендациях FDA США для промышленности «Шкала оценки токсичности для здоровых взрослых и подростков-добровольцев, участвующих в клинических испытаниях профилактических вакцин»; в руководстве используются степени 1 (легкая), 2 (умеренная), 3 (тяжелая) и 4 (потенциально опасная для жизни). Сообщение о системных реакциях основывалось на оценках участников, собранных в электронном дневнике или нанесенных на карту из формы отчета о нежелательных явлениях с 1-го по 7-й день после каждой дозы ИМФ. Для лихорадки, чтобы считаться системным явлением, зарегистрированная температура полости рта должна быть ≥38,0°C. Оральная температура менее 38,0°С в анализ не включается. Субъекты когорты 9 не были вакцинированы и не включены в этот анализ.
с 1-го по 7-й день после каждой дозы ИМФ
Все части — процент участников, сообщивших о нежелательных явлениях (НЯ).
Временное ограничение: Доза 1 до 1 месяца после каждой дозы (все части)
НЯ определяется как TEAE, если дата и время начала явления наступили после первой дозы ИЛП (если явление отсутствовало до первого введения ИЛП) или ухудшилось после первой дозы ИЛП (если явление присутствовало до первого введения ИЛП) ИМП). В случае неполной даты начала события считается возникшим в связи с лечением, если только информация о частичной дате начала или полной или частичной дате окончания не подтверждает дату начала или окончания события до приема первой дозы ИЛП. Проценты для дозы 1, дозы 2, дозы 3 и общих итогов основаны на количестве участников, получивших соответствующую дозу ИМФ.
Доза 1 до 1 месяца после каждой дозы (все части)
Все части — процент участников, сообщивших о серьезных нежелательных явлениях (СНЯ).
Временное ограничение: Доза 1 до 6 месяцев после последней дозы

SAE представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводило к смерти; было опасно для жизни; необходима стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации; привело к стойкой инвалидности/недееспособности; была врожденной аномалией/врожденным дефектом и/или являлась другим важным медицинским событием. Представлены СНЯ от дозы 1 до 6 месяцев после последней дозы ИЛП. Применен словарь кодирования MedDRA (версия 26.1). SAE определяется как TESAE, если дата и время начала явления наступили после первой дозы ИЛП (если явление отсутствовало до первого введения ИЛП) или ухудшилось после первой дозы ИМФ (если явление присутствовало до первого введения ИЛП) ИМП).

В случае неполной даты начала события считается возникшим в связи с лечением, если только информация о частичной дате начала или полной или частичной дате окончания не подтверждает дату начала или окончания события до приема первой дозы ИЛП.
Доза 1 до 6 месяцев после последней дозы
Часть B. GMR B.1.1.7 NT через 1 месяц после 1 дозы BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) у участников с опытом BNT162b2 к эталонному штамму NT через 1 месяц после 2 доз BNT162b2 у участников Из фазы III C4591001 (NCT04368728) Пробная версия
Временное ограничение: Через 1 месяц после ревакцинации у участников BNT162-17 и через 1 месяц после введения дозы 2 у участников исследования C4591001 (NCT04368728).

GMR и двусторонние 95% ДИ рассчитывали путем возведения в степень разницы средних значений наименьших квадратов и соответствующих ДИ на основе анализа логарифмически преобразованных нейтрализующих титров с использованием модели линейной регрессии с учетом возраста, пола и группы вакцинации. Общее количество проанализированных участников представляет собой количество участников с действительными и определенными результатами анализа для B.1.1.7 и эталонного штамма соответственно в данную дозу/момент времени отбора проб в пределах указанного окна. Данные GMR представлены ниже в соответствии с основной конечной точкой, определенной в протоколе. GMT для отдельных групп (на основе которых был получен GMR) были вторичными конечными точками и представлены в показателе результатов 22.

GMR = среднее геометрическое соотношение; NT = нейтрализующие титры
Через 1 месяц после ревакцинации у участников BNT162-17 и через 1 месяц после введения дозы 2 у участников исследования C4591001 (NCT04368728).
Часть B. GMR B.1.617.2 NT через 1 месяц после 1 дозы BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) у участников с опытом работы с BNT162b2 к эталонному штамму NT через 1 месяц после 2 доз BNT162b2 у участников Из фазы III C4591001 (NCT04368728) Пробная версия
Временное ограничение: Через 1 месяц после ревакцинации у участников BNT162-17 и через 1 месяц после введения дозы 2 у участников исследования C4591001 (NCT04368728).

GMR и двусторонние 95% ДИ рассчитывали путем возведения в степень разницы средних значений наименьших квадратов и соответствующих ДИ на основе анализа логарифмически преобразованных нейтрализующих титров с использованием модели линейной регрессии с учетом возраста, пола и группы. Общее количество проанализированных участников представляет собой количество участников с действительными и определенными результатами анализа для B.1.617.2 и эталонного штамма соответственно в данную дозу/точку времени отбора проб в пределах указанного окна. Данные GMR представлены ниже в соответствии с основной конечной точкой, определенной в протоколе. GMT для отдельных групп (на основе которых был получен GMR) были вторичными конечными точками и представлены в показателе результатов 22.

GMR = среднее геометрическое соотношение; NT = нейтрализующие титры
Через 1 месяц после ревакцинации у участников BNT162-17 и через 1 месяц после введения дозы 2 у участников исследования C4591001 (NCT04368728).
Часть B - GMR B.1.617.2 NT через 1 месяц после 1 дозы BNT162b2 (B.1.617.2) у участников с опытом BNT162b2 к эталонному штамму NT через 1 месяц после 2 доз BNT162b2 у участников фазы III C4591001 ( NCT04368728) Пробная версия
Временное ограничение: Через 1 месяц после ревакцинации у участников BNT162-17 и через 1 месяц после введения дозы 2 у участников исследования C4591001 (NCT04368728).
GMR и двусторонние 95% ДИ рассчитывали путем возведения в степень разницы средних значений наименьших квадратов и соответствующих ДИ на основе анализа логарифмически преобразованных нейтрализующих титров с использованием модели линейной регрессии с учетом возраста, пола и группы. Общее количество проанализированных участников представляет собой количество участников с действительными и определенными результатами анализа для B.1.617.2 и эталонного штамма соответственно в данную дозу/точку времени отбора проб в пределах указанного окна. Данные GMR представлены ниже в соответствии с основной конечной точкой, определенной в протоколе. GMT для отдельных групп (на основе которых был получен GMR) были вторичными конечными точками и представлены в показателе результата 24.
Через 1 месяц после ревакцинации у участников BNT162-17 и через 1 месяц после введения дозы 2 у участников исследования C4591001 (NCT04368728).
Часть B. Разница в сероответе (SR) на B.1.1.7 NT через 1 месяц после 1 дозы BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) у участников с опытом BNT162b2 на эталонный штамм NT через 1 месяц после 2 Дозы BNT162b2 у участников из C4591001 (НКТ04368728)
Временное ограничение: Через 1 месяц после ревакцинации у участников BNT162-17 и через 1 месяц после введения дозы 2 у участников исследования C4591001 (NCT04368728).
Сероответ определяли как увеличение нейтрализующего титра в ≥4 раза по сравнению с исходным уровнем. Для субъектов с исходным титром ниже нижнего предела количественного определения (<LLOQ) серологический ответ определяли как поствакцинальный титр ≥4× LLOQ. Скорректированная разница была оценена с использованием минимальных весовых коэффициентов риска и стратифицирована по полу и возрастным группам (от 18 до 55 лет, от 56 до 85 лет) и выражена в процентах. Связанный двусторонний 95% ДИ на основе метода Ньюкомба с минимальными весами риска для разницы в пропорциях. Ниже представлены различия в данных серологического ответа в соответствии с первичной конечной точкой, определенной в протоколе. Сероответы для отдельных групп (на основе которых была получена разница) были вторичными конечными точками и представлены в показателе результатов 23.
Через 1 месяц после ревакцинации у участников BNT162-17 и через 1 месяц после введения дозы 2 у участников исследования C4591001 (NCT04368728).
Часть B. Разница в SR с B.1.617.2 NT через 1 месяц после 1 дозы BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) у участников с опытом BNT162b2 по сравнению с эталонным штаммом NT через 1 месяц после 2 доз BNT162b2 среди участников от C4591001 (НКТ04368728)
Временное ограничение: Через 1 месяц после ревакцинации у участников BNT162-17 и через 1 месяц после введения дозы 2 у участников исследования C4591001 (NCT04368728).
Сероответ определяли как увеличение нейтрализующего титра в ≥4 раза по сравнению с исходным уровнем. Для субъектов с исходным титром ниже нижнего предела количественного определения (<LLOQ) серологический ответ определяли как поствакцинальный титр ≥4× LLOQ. Скорректированная разница была оценена с использованием минимальных весовых коэффициентов риска и стратифицирована по полу и возрастным группам (от 18 до 55 лет, от 56 до 85 лет) и выражена в процентах. Связанный двусторонний 95% ДИ на основе метода Ньюкомба с минимальными весами риска для разницы в пропорциях. Ниже представлены различия в данных серологического ответа в соответствии с первичной конечной точкой, определенной в протоколе. Сероответы для отдельных групп (на основе которых была получена разница) были вторичными конечными точками и представлены в показателе результатов 23.
Через 1 месяц после ревакцинации у участников BNT162-17 и через 1 месяц после введения дозы 2 у участников исследования C4591001 (NCT04368728).
Часть B. Разница в SR с B.1.617.2 NT через 1 месяц после 1 дозы BNT162b2 (B.1.617.2) у участников с опытом работы с BNT162b2 и эталонным штаммом NT через 1 месяц после 2 доз BNT162b2 у участников из C4591001 (NCT04368728) )
Временное ограничение: Через 1 месяц после ревакцинации у участников BNT162-17 и через 1 месяц после введения дозы 2 у участников исследования C4591001 (NCT04368728).
Сероответ определяли как увеличение нейтрализующего титра в ≥4 раза по сравнению с исходным уровнем. Для субъектов с исходным титром ниже нижнего предела количественного определения (<LLOQ) серологический ответ определяли как поствакцинальный титр ≥4× LLOQ. Скорректированная разница была оценена с использованием минимальных весовых коэффициентов риска и стратифицирована по полу и возрастным группам (от 18 до 55 лет, от 56 до 85 лет) и выражена в процентах. Связанный двусторонний 95% ДИ на основе метода Ньюкомба с минимальными весами риска для разницы в пропорциях. Ниже представлены различия в данных серологического ответа в соответствии с первичной конечной точкой, определенной в протоколе. Сероответы для отдельных групп (на основе которых была получена разница) были вторичными конечными точками и представлены в показателе результата 25.
Через 1 месяц после ревакцинации у участников BNT162-17 и через 1 месяц после введения дозы 2 у участников исследования C4591001 (NCT04368728).
Часть B. GMR B.1.1.7 NT через 1 месяц после 2 доз BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) у участников, ранее не вакцинированных против COVID-19, к эталонному штамму NT через 1 месяц после 2 доз BNT162b2 у участников из C4591001 (NCT04368728) Пробная версия
Временное ограничение: 1 месяц
Цель когорты B6 — собрать данные в поддержку первичного режима введения двух доз мультивалентной альфа-дельта-вакцины BNT162b2 у невакцинированных лиц, ранее не инфицированных SARS-CoV-2. Популяция, включенная в когорту B6, хотя и соответствовала критерию включения в отсутствие известной инфекции SARS-CoV-2 в анамнезе, была ретроспективно серопозитивной к SARS-CoV-2 согласно запланированной оценке исходных образцов N-связывающих антител. Хотя эта когорта не была ранее вакцинирована против COVID-19, она не была ранее вакцинирована против SARS-CoV-2, что необходимо для соответствия контрольной группе (C4591001/NCT04368728). С процедурной точки зрения внесение поправки в протокол не представлялось возможным. Однако в план статистического анализа были внесены поправки, в которых указано, что анализ не меньшей эффективности не может быть выполнен в соответствии с протоколом. Участники контрольной группы не были выбраны, как планировалось; поэтому данные для расчета GMR отсутствовали. Доступные данные по Гринвичу для 17 участников когорты B6 без признаков инфекции были проанализированы и представлены в показателе результата 28.
1 месяц
Часть B. GMR B.1.617.2 NT через 1 месяц после 2 доз BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) у участников, ранее не вакцинированных против COVID-19, к эталонному штамму NT через 1 месяц после 2 доз BNT162b2 у участников из C4591001 (NCT04368728) Пробная версия
Временное ограничение: 1 месяц
Цель когорты B6 — собрать данные в поддержку первичного режима введения двух доз мультивалентной альфа-дельта-вакцины BNT162b2 у невакцинированных лиц, ранее не инфицированных SARS-CoV-2. Популяция, включенная в когорту B6, хотя и соответствовала критерию включения в отсутствие известной инфекции SARS-CoV-2 в анамнезе, была ретроспективно серопозитивной к SARS-CoV-2 согласно запланированной оценке исходных образцов N-связывающих антител. Хотя эта когорта не была ранее вакцинирована против COVID-19, она не была ранее вакцинирована против SARS-CoV-2, что необходимо для соответствия контрольной группе (C4591001/NCT04368728). С процедурной точки зрения внесение поправки в протокол не представлялось возможным. Однако в план статистического анализа были внесены поправки, в которых указано, что анализ не меньшей эффективности не может быть выполнен в соответствии с протоколом. Участники контрольной группы не были выбраны, как планировалось; поэтому данные для расчета GMR отсутствовали. Доступные данные по Гринвичу для 17 участников когорты 6 Части B без признаков инфекции были проанализированы и представлены в показателе результата 28.
1 месяц
Часть B. Разница в SR с B.1.1.7 NT через 1 месяц после 2 доз BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) у участников, ранее не вакцинированных против COVID-19, по сравнению с эталонным штаммом NT через 1 месяц 2 дозы BNT162b2 участникам из C4591001 (NCT04368728) Пробная версия
Временное ограничение: 1 месяц
Цель когорты B6 — собрать данные в поддержку первичного режима введения двух доз мультивалентной альфа-дельта-вакцины BNT162b2 у невакцинированных лиц, ранее не инфицированных SARS-CoV-2. Популяция, включенная в когорту B6, хотя и соответствовала критерию включения в отсутствие известной инфекции SARS-CoV-2 в анамнезе, была ретроспективно серопозитивной к SARS-CoV-2 согласно запланированной оценке исходных образцов N-связывающих антител. Хотя эта когорта не была ранее вакцинирована против COVID-19, она не была ранее вакцинирована против SARS-CoV-2, что необходимо для соответствия контрольной группе (C4591001/NCT04368728). С процедурной точки зрения внесение поправки в протокол не представлялось возможным. Однако в План статистического анализа были внесены поправки, в которых указано, что анализ не меньшей эффективности не может быть выполнен в соответствии с протоколом. Участники контрольной группы не были выбраны, как планировалось; поэтому данные для расчета разницы в SR отсутствовали. Доступные данные SR для 17 участников когорты 6 Части B без признаков инфекции были проанализированы и представлены в показателе результата 31.
1 месяц
Часть B. Разница в SR с B.1.617.2 NT через 1 месяц после 2 доз BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) у участников, ранее не вакцинированных против COVID-19, по сравнению с эталонным штаммом NT через 1 месяц 2 дозы BNT162b2 участникам из C4591001 (NCT04368728) Пробная версия
Временное ограничение: 1 месяц
Цель когорты B6 — собрать данные в поддержку первичного режима введения двух доз мультивалентной альфа-дельта-вакцины BNT162b2 у невакцинированных лиц, ранее не инфицированных SARS-CoV-2. Популяция, включенная в когорту B6, хотя и соответствовала критерию включения в отсутствие известной инфекции SARS-CoV-2 в анамнезе, была ретроспективно серопозитивной к SARS-CoV-2 согласно запланированной оценке исходных образцов N-связывающих антител. Хотя эта когорта не была ранее вакцинирована против COVID-19, она не была ранее вакцинирована против SARS-CoV-2, что необходимо для соответствия контрольной группе (C4591001/NCT04368728). С процедурной точки зрения внесение поправки в протокол не представлялось возможным. Однако в план статистического анализа были внесены поправки, в которых указано, что анализ не меньшей эффективности не может быть выполнен в соответствии с протоколом. Участники контрольной группы не были выбраны, как планировалось; поэтому данные для расчета разницы в SR были недоступны. Доступные данные SR для 17 участников когорты 6 Части B без признаков инфекции были проанализированы и представлены в показателе результата 31.
1 месяц
Часть B. GMR эталонного штамма NT после одной дозы BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) у участников с признаками предшествующего инфицирования эталонному штамму NT после 2 доз BNT162b2 у участников без признаков инфекции
Временное ограничение: Через 3 недели после дозы 1 у участников BNT162-17 и через 1 месяц после дозы 2 у участников исследования C4591001 (NCT04368728).
GMR эталонного штамма NT через 3 недели (3 недели) после одной дозы (PD1) BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) у участников, ранее не вакцинированных против COVID-19, с признаками предшествующего инфицирования эталонным штаммом NT 1. через месяц после введения двух доз BNT162b2 участникам без признаков инфекции (участники, ранее не вакцинированные против COVID-19) из исследования фазы III C4591001 (NCT04368728). GMT и двусторонние 95% ДИ рассчитывали путем возведения в степень среднего логарифма титров и соответствующих ДИ (на основе t-распределения Стьюдента). Результаты анализа ниже LLOQ были установлены на уровне 0,5 × LLOQ. GMT NT представлены в разделе описательных данных этого показателя результата. GMR и двусторонние 95% ДИ рассчитывали путем возведения в степень разницы средних LS и соответствующих CI на основе анализа логарифмически преобразованных нейтрализующих титров с использованием модели линейной регрессии с учетом возраста, пола и группы. Данные GMR представлены в разделе статистического анализа.
Через 3 недели после дозы 1 у участников BNT162-17 и через 1 месяц после дозы 2 у участников исследования C4591001 (NCT04368728).
Часть B. Разница в SR к эталонному штамму NT у субъектов с признаками предшествующей инфекции и к эталонному штамму NT у участников без признаков инфекции (участники, ранее не получавшие вакцину от COVID-19)
Временное ограничение: Через 3 недели после дозы 1 у участников BNT162-17 и через 1 месяц после дозы 2 у участников исследования C4591001 (NCT04368728).
Разница в СР по сравнению с эталонным штаммом NT через 3 недели после одной дозы BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) у участников, ранее не вакцинированных против COVID-19, с признаками предшествующего инфицирования эталонным штаммом NT через 1 месяц после две дозы BNT162b2 участникам без признаков инфекции в исследовании фазы III C4591001 (NCT04368728). SR определялся как достижение ≥4-кратного повышения по сравнению с исходным уровнем. Если исходное измерение было ниже LLOQ, результат поствакцинального анализа ≥4 × LLOQ считался SR. SR для NT эталонного штамма представлен в разделе описательных данных этого показателя результата. Скорректированная разница в пропорциях оценивалась с использованием минимальных весовых коэффициентов риска и стратифицировалась по полу и возрастным группам (18–55 лет, 56–85 лет) и выражалась в процентах. Двусторонний ДИ был основан на методе Ньюкомба с минимальными весами риска для разницы в пропорциях. Разница в данных SR представлена ​​в разделе статистического анализа.
Через 3 недели после дозы 1 у участников BNT162-17 и через 1 месяц после дозы 2 у участников исследования C4591001 (NCT04368728).
Часть C. GMR B.1.1.529.1 NT через 1 месяц после одной дозы BNT162b2 (B.1.1.529.1) у участников, получивших вакцину на основе РНК от COVID-19 с историей заражения SARS-CoV-2, у участников в возрасте 1 месяца После одной дозы BNT162b2 для когорт 7 и 8.
Временное ограничение: Через 1 месяц после 1 дозы BNT162b2 или BNT162b2 (B.1.1.529.1)
GMR и двусторонние 95% ДИ рассчитывали путем возведения в степень разницы средних значений наименьших квадратов и соответствующих ДИ на основе анализа логарифмически преобразованных нейтрализующих титров с использованием модели линейной регрессии с учетом возраста и количества предшествующих доз. Общее количество проанализированных участников представляет собой количество участников с действительными и определенными результатами анализа на B.1.1.529.1 в данную дозу/момент времени отбора проб в пределах указанного окна. Данные GMR представлены ниже в соответствии с основной конечной точкой, определенной в протоколе. GMT для отдельных групп (на основе которых была получена разница) были вторичными конечными точками и представлены в показателе результата 32.
Через 1 месяц после 1 дозы BNT162b2 или BNT162b2 (B.1.1.529.1)
Часть C. Разница в СР B.1.1.529.1 NT через 1 месяц после одной дозы BNT162b2 (B.1.1.529.1) у участников, получивших вакцину на основе РНК от COVID-19 и имеющих в анамнезе инфекцию SARS-CoV-2, от тех, кто получил через 1 месяц после одной дозы BNT162b2 для когорт 7 и 8.
Временное ограничение: Через 1 месяц после 1 дозы BNT162b2 или BNT162b2 (B.1.1.529.1)
СР определяли как повышение титра нейтрализации в ≥4 раза по сравнению с исходным уровнем. Для участников с исходным титром ниже нижнего предела количественного определения (<LLOQ) SR определялся как поствакцинальный титр ≥4× LLOQ. SR для NT эталонного штамма представлен в разделе описательных данных этого показателя результата. Скорректированная разница была оценена с использованием минимальных весовых коэффициентов риска и стратифицирована по полу и возрастным группам (от 18 до 55 лет, от 56 до 85 лет) и выражена в процентах. Связанный двусторонний 95% ДИ был основан на методе Ньюкомба с минимальными весовыми коэффициентами риска для разницы в пропорциях. Разница в данных SR представлена ​​в разделе статистического анализа.
Через 1 месяц после 1 дозы BNT162b2 или BNT162b2 (B.1.1.529.1)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть A. Средний геометрический титр (GMT) в каждый момент времени
Временное ограничение: С 1-го по 421-й день

Для участников с опытом BNT162b2 (определяемых как участники, которые ранее получили две инъекции по 30 мкг BNT162b2). Ссылка и интересующие варианты (VOC) для конкретного NT.

GMT и двусторонние 95% ДИ рассчитываются путем возведения в степень среднего логарифма титров и соответствующих ДИ (на основе t-распределения Стьюдента). Результаты анализа ниже LLOQ устанавливаются на 0,5 × LLOQ, а выше ULOQ устанавливаются на ULOQ.

Когорты 1, 3, 4 и 5 получили только одну дозу ИЛП. Когорта 2 получила дозу 2 на 56 день и не получила дозу 3. Когорта 6 получила дозу 2 на 21 день и получила дозу 3 примерно через 6 месяцев после дозы 2.
С 1-го по 421-й день
Часть A. Среднее геометрическое увеличение кратности (GMFR) от периода до вакцинации до каждого последующего момента времени после вакцинации
Временное ограничение: С 1 по 421 день

Для участников с опытом BNT162b2 (определяемых как участники, которые ранее получили две инъекции по 30 мкг BNT162b2). Эталонный и специфичный для VOC NT.

GMFR рассчитывается как среднее значение разницы логарифмически преобразованных титров нейтрализации или уровней антител (более поздний результат минус более ранний результат) и возведение среднего значения в степень. Соответствующие двусторонние 95% ДИ получаются путем построения ДИ с использованием t-распределения Стьюдента для средней разницы в натуральной логарифмической шкале и возведения в степень доверительных пределов. Результаты анализа ниже LLOQ устанавливаются на 0,5 × LLOQ, а выше ULOQ устанавливаются на ULOQ.

Когорты 1, 3, 4 и 5 получили только одну дозу ИЛП. Когорта 2 получила дозу 2 на 56 день и не получила дозу 3. Когорта 6 получила дозу 2 на 21 день и получила дозу 3 примерно через 6 месяцев после дозы 2.
С 1 по 421 день
Часть A. Процент участников, достигших SR с точки зрения NT в каждый момент времени после вакцинации.
Временное ограничение: С 1 по 421 день

Для участников с опытом BNT162b2 (определяемых как участники, которые ранее получили две инъекции по 30 мкг BNT162b2). Эталонный и специфичный для VOC NT.

СР определяется как повышение нейтрализующего титра в ≥4 раза по сравнению с исходным уровнем (до дозы 1 ИМФ). Для субъектов с исходным титром ниже LLOQ SR определяется как поствакцинальный титр ≥4 × LLOQ. Доза 2 до введения ИМФ также равна 2 месяцам после дозы 1 для когорты 2 и 3 неделям после дозы 1 для когорты 6.

Когорты 1, 3, 4 и 5 получили только одну дозу ИЛП. Когорта 2 получила дозу 2 на 56 день и не получила дозу 3. Когорта 6 получила дозу 2 на 21 день и получила дозу 3 примерно через 6 месяцев после дозы 2.
С 1 по 421 день
Часть B. GMT ЛОС и эталонных штаммов в когорте 1 части B и контрольной группе.
Временное ограничение: Через 1 месяц после ревакцинации у участников BNT162-17 и через 1 месяц после введения дозы 2 у участников исследования C4591001 (NCT04368728).

GMT ЛОС (B.1.1.7 и B.1.617.2) и эталонного штамма через 1 месяц после 1 дозы BNT162 (B.1.1.7+B.1.167.2) у участников из части B когорты 1 BNT162- 17 испытаний (участники с опытом применения BNT162b2) и контрольный штамм через 1 месяц после 2 доз BNT162b2 в отобранные участники исследования фазы III C4591001 (NCT04368728).

GMT и двусторонние 95% ДИ рассчитываются путем возведения в степень среднего логарифма титров и соответствующих ДИ (на основе t-распределения Стьюдента). Результаты анализа ниже LLOQ устанавливаются на 0,5 × LLOQ, а выше ULOQ устанавливаются на ULOQ.
Через 1 месяц после ревакцинации у участников BNT162-17 и через 1 месяц после введения дозы 2 у участников исследования C4591001 (NCT04368728).
Часть B. СР ЛОС и эталонных штаммов в когорте 1 части B и контрольной группе.
Временное ограничение: Через 1 месяц после дозы 1 у участников BNT162-17 и через 1 месяц после дозы 2 у участников исследования C4591001 (NCT04368728).
Процент участников, достигших СР через 1 месяц после 1 дозы BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) у участников с опытом BNT162b2 (группа 1) и через 1 месяц после 2 доз первичной серии BNT162b2 (участники из C4591001 [ NCT04368728]). СР определяется как повышение нейтрализующего титра в ≥4 раза по сравнению с исходным уровнем (до дозы 1 ИМФ). Для участников с исходным титром ниже LLOQ SR определяется как поствакцинальный титр ≥4 × LLOQ.
Через 1 месяц после дозы 1 у участников BNT162-17 и через 1 месяц после дозы 2 у участников исследования C4591001 (NCT04368728).
Часть B. GMT ЛОС и эталонных штаммов в когорте 4 части B и контрольной группе.
Временное ограничение: Через 1 месяц после ревакцинации у участников BNT162-17 и через 1 месяц после введения дозы 2 у участников исследования C4591001 (NCT04368728).

GMT ЛОС (B.1.617.2) и эталонного штамма через 1 месяц после 1 дозы BNT162 (B.1.167.2) у участников из когорты 4 части B исследования BNT162-17 (участники с опытом BNT162b2) и через 1 месяц после 2 доз BNT162b2 у отдельных участников фазы III C4591001 (NCT04368728) испытание.

GMT и двусторонние 95% ДИ рассчитываются путем возведения в степень среднего логарифма титров и соответствующих ДИ (на основе t-распределения Стьюдента). Результаты анализа ниже LLOQ устанавливаются на 0,5 × LLOQ, а выше ULOQ устанавливаются на ULOQ.
Через 1 месяц после ревакцинации у участников BNT162-17 и через 1 месяц после введения дозы 2 у участников исследования C4591001 (NCT04368728).
Часть B. СР ЛОС и эталонных штаммов в когорте 4 части B и контрольной группе.
Временное ограничение: Через 1 месяц после дозы 1 у участников BNT162-17 и через 1 месяц после дозы 2 у участников исследования C4591001 (NCT04368728).
Процент участников, достигших СР через 1 месяц после 1 дозы BNT162b2 (B.1.617.2) у субъектов, уже перенесших BNT162b2 (Часть B - Когорта 4) и через 1 месяц после 2 доз первичной серии BNT162b2 (участники из C4591001 [NCT04368728]) . СР определяется как повышение нейтрализующего титра в ≥4 раза по сравнению с исходным уровнем (до дозы 1 ИМФ). Для участников с исходным титром ниже LLOQ SR определяется как поствакцинальный титр ≥4 × LLOQ.
Через 1 месяц после дозы 1 у участников BNT162-17 и через 1 месяц после дозы 2 у участников исследования C4591001 (NCT04368728).
Часть B. GMT ЛОС и эталонный штамм в когорте 6 части B через 1 месяц после дозы 2 и через 1 месяц после дозы 3
Временное ограничение: Через 1 месяц после дозы 2 и через 1 месяц после дозы 3
GMT ЛОС и эталонного штамма NT через 1 месяц после введения дозы 2 и дозы 3 BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) (Часть B - когорта 6). GMT и двусторонние 95% ДИ рассчитываются путем возведения в степень среднего логарифма титров и соответствующих ДИ (на основе t-распределения Стьюдента). Результаты анализа ниже LLOQ устанавливаются на 0,5 × LLOQ, а выше ULOQ устанавливаются на ULOQ.
Через 1 месяц после дозы 2 и через 1 месяц после дозы 3
Часть B. Когорта 6. Процентное соотношение SR к ЛОС (B.1.1.7, B.1.617.2) и эталонный штамм
Временное ограничение: Через 1 месяц после дозы 2 и через 1 месяц после дозы 3

Процент участников, достигших СР по ЛОС (B.1.1.7, B.1.617.2) и эталонный штамм через 1 месяц после введения дозы 2 и дозы 3 BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) (Часть B – когорта 6).

СР определяется как повышение нейтрализующего титра в ≥4 раза по сравнению с исходным уровнем (до дозы 1 ИМФ). Для участников с исходным титром ниже LLOQ SR определяется как титр после вакцинации ≥4 × LLOQ. Доза 2 до ИМФ также применяется через 3 недели после дозы 1 для когорты 6.
Через 1 месяц после дозы 2 и через 1 месяц после дозы 3
Часть B. GMT ЛОС у участников, ранее не привитых от COVID-19, с доказательствами предшествующей инфекции и без них в Части B C6 (1 и 2 первичные дозы соответственно) и у участников, получивших BNT162b2, без доказательств инфекции в Части B C1 (1 ревакцинация) Доза)
Временное ограничение: От 1-го дня до 1 месяца после 1 ревакцинации в когорте 1 части B без признаков инфекции, до 1 месяца после 2 доз в когорте 6 части B без признаков инфекции и до 3 недель после 1 дозы в когорте 6 части B с доказательства предшествующего заражения
GMT специфических NT VOC (B.1.1.7, Б.1.617.2, B.1.1.529.5 [Омикрон BA.5]) через 3 недели после одной дозы BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) у участников, ранее не привитых от COVID-19, с признаками предшествующей инфекции (группа 6), Через 1 месяц после двух доз BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) при COVID-19 участники, ранее не привитые, без признаков инфекции (группа 6), и через 1 месяц после одной бустерной дозы BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) у участников, получивших BNT162b2, без признаков инфекции (группа 1). GMT и двусторонние 95% ДИ рассчитывали путем возведения в степень среднего логарифма титров и соответствующих ДИ (на основе t-распределения Стьюдента). Результаты анализа ниже LLOQ были установлены на уровне 0,5 × LLOQ; результаты анализа выше ULOQ были установлены на ULOQ.
От 1-го дня до 1 месяца после 1 ревакцинации в когорте 1 части B без признаков инфекции, до 1 месяца после 2 доз в когорте 6 части B без признаков инфекции и до 3 недель после 1 дозы в когорте 6 части B с доказательства предшествующего заражения
Часть B. GMR ЛОС у участников, ранее не привитых от COVID-19, с признаками предшествующей инфекции и без них (1 и 2 первичные дозы соответственно) и у участников, получивших BNT162b2, без признаков инфекции (1 ревакцинационная доза)
Временное ограничение: С 1 по 29 день
ГМР НТ, специфичных для ЛОС (Б.1.1.7, Б.1.617.2, B.1.1.529.5 [Омикрон BA.5]) через 3 недели после одной дозы BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) у участников, ранее не вакцинированных против COVID-19, с признаками предшествующей инфекции (группа 6) до ЛОС-НТ через 1 месяц после двух доз BNT162b2 (Б.1.1.7 + B.1.617.2) у участников без признаков инфекции (группа 6) и к ЛОС NT через 1 месяц после одной бустерной дозы BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) у участников с опытом BNT162b2 без доказательств инфекции (когорта 1). GMR и двусторонние 95% ДИ рассчитывали путем возведения в степень разницы средних LS и соответствующих CI на основе анализа логарифмически преобразованных нейтрализующих титров с использованием модели линейной регрессии с учетом возраста, пола и группы. Для каждого сравнения подготавливалась отдельная модель. Результаты анализа ниже LLOQ были установлены на уровне 0,5 × LLOQ; результаты анализа выше ULOQ были установлены на ULOQ.
С 1 по 29 день
Часть B. Разница в СР и ЛОС у участников, ранее не вакцинированных против COVID-19, с признаками предшествующей инфекции и без них (1 и 2 первичные дозы соответственно) и у участников, получивших BNT162b2, без признаков инфекции (1 ревакцинационная доза)
Временное ограничение: С 1 по 29 день
Разница в SR и NT, специфичных для ЛОС (B.1.1.7, Б.1.617.2, B.1.1.529.5 [Омикрон BA.5]) через 3 недели после одной дозы BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) у участников, ранее не вакцинированных против COVID-19, с признаками предшествующей инфекции (группа 6) до через 1 месяц после двух доз BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) у участников без признаки инфекции (группа 6) и через 1 месяц после одной бустерной дозы BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) у участников, перенесших BNT162b2, без признаков инфекции (группа 1). Скорректированная разница в пропорциях, рассчитанная с использованием минимальных весовых коэффициентов риска и стратифицированная по полу и возрастным группам (18–55 лет, 56–85 лет), выраженная в процентах. Двусторонний ДИ на основе метода Ньюкомба, стратифицированный по полу и возрастным группам (от 18 до 55 лет, от 56 до 85 лет) с минимальными весовыми коэффициентами риска для разницы в пропорциях.
С 1 по 29 день
Часть B. СР ЛОС у участников, ранее не привитых от COVID-19, с признаками предшествующей инфекции и без них (1 и 2 первичные дозы соответственно) и у участников, получивших BNT162b2, без признаков инфекции (1 ревакцинационная доза)
Временное ограничение: Через 3 недели после одной дозы у участников с признаками предшествующей инфекции (группа 6), через 1 месяц после двух доз у участников без признаков инфекции (группа 6) и через 1 месяц после одной бустерной дозы (группа 1)
SR НТ, специфичных для ЛОС (Б.1.1.7, Б.1.617.2, B.1.1.529.5 [Омикрон BA.5]) через 3 недели после одной дозы BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) у участников, ранее не привитых от COVID-19, с признаками предшествующей инфекции (группа 6) 1 через месяц после двух доз BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) у участников без признаков инфекции (группа 6) и через 1 месяц после одной бустерной дозы BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) у участников, перенесших BNT162b2, без признаков инфекции (группа 1). Сероответ определяли как достижение ≥4-кратного повышения по сравнению с исходным уровнем. Если исходное измерение было ниже LLOQ, результат поствакцинального анализа ≥4 × LLOQ считался серологическим ответом.
Через 3 недели после одной дозы у участников с признаками предшествующей инфекции (группа 6), через 1 месяц после двух доз у участников без признаков инфекции (группа 6) и через 1 месяц после одной бустерной дозы (группа 1)
Часть C – GMT – B.1.1.529.1 для участников, получивших вакцину от COVID-19 на основе РНК и имеющих в анамнезе инфекцию SARS-CoV-2
Временное ограничение: С 1 по 360 день

VOC NT у участников, ранее получивших вакцину против COVID-19 на основе РНК, с историей инфекции SARS-CoV-2 на исходном уровне, а также через 7 дней, 1 месяц и 3 месяца после начала исследования для когорт 7, 8, 9 и 6 и Через 12 месяцев после начала испытания для когорт 7 и 8.

GMT и двусторонние 95% ДИ рассчитываются путем возведения в степень среднего логарифма титров и соответствующих ДИ (на основе t-распределения Стьюдента). Результаты анализа ниже LLOQ устанавливаются на 0,5 × LLOQ, а выше ULOQ устанавливаются на ULOQ. Количество субъектов с действительными и определенными результатами анализа для указанного варианта в данный момент дозы/отбора пробы. Участникам когорты 9 вакцинация не проводилась в течение 3 месяцев после визита 1. Термин «пост-ИМП» не применяется к когорте 9, поскольку ИЛП не вводился, но кровь собиралась в те же моменты времени после рандомизации.
С 1 по 360 день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

BioNTech SE

Следователи

  • Директор по исследованиям: BioNTech Responsible Person, BioNTech SE

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 августа 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

16 августа 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

4 октября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 августа 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 августа 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 августа 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

22 ноября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 ноября 2024 г.

Последняя проверка

1 ноября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BNT162-17
  • 2021-003458-22 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться