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Seguridad e inmunogenicidad de vacunas basadas en ARN contra variantes del SARS-CoV-2 en participantes sanos

18 de noviembre de 2024 actualizado por: BioNTech SE

Un ensayo de fase II para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de las vacunas basadas en ARN monovalente y multivalente del SARS-CoV-2 en sujetos sanos

Este ensayo consta de tres partes, Parte A, Parte B y Parte C, y evaluará la seguridad y la inmunogenicidad de una tercera inyección de refuerzo de la vacuna multivalente BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2), y la seguridad e inmunogenicidad de una tercera inyección de recuerdo de la vacuna monovalente BNT162b2 (B.1.617.2) o BNT162b2 (B.1.1.7), en participantes que han recibido dos dosis de la vacuna original BNT162b2 a 30 µg, al menos 6 meses después de la segunda dosis de BNT162b2. También evaluará la seguridad y la inmunogenicidad de un régimen de tres dosis de BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) en participantes que no hayan recibido la vacunación previa contra la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19). Además, la seguridad e inmunogenicidad de BNT162b2 (B.1.1.529) o BNT162b2 administrado como una tercera o cuarta dosis de la vacuna a los participantes con experiencia en la vacuna RNA COVID-19 con antecedentes de infección por SARS-CoV-2 serán evaluados y contrastados con la respuesta inmune natural alcanzada después de la infección con la variante Omicron del SARS-CoV-2 .

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los participantes del ensayo en la Parte A serán asignados a una de las 6 cohortes (Cohorte 1-6). Los participantes del ensayo en la Parte B serán asignados a una de las 3 cohortes (Cohorte 1, 4 y 6). Los participantes del ensayo en la Parte C serán aleatorizados en una proporción de 2:2:1 en 3 cohortes (Cohorte 7-9).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

1380

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 13353
        • CRS Clinical Research Services Berlin
      • Frankfurt am Main, Alemania, 60596
        • IKF Institut fuer klinische Forschung Frankfurt
      • Mannheim, Alemania, 68167
        • CRS Clinical Research Services Mannheim GmbH
      • Stuhr, Alemania, 28816
        • Studienzentrum Brinkum Dr. Lars Pohlmeier und Torsten Drescher
  • Estados Unidos
    • California
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
        • Collaborative NeuroScience Network LLC
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • California Research Foundation
    • Connecticut
      • Milford, Connecticut, Estados Unidos, 06460
        • Clinical Research Consulting, LLC
      • Stamford, Connecticut, Estados Unidos, 06905
        • Stamford Therapeutics Consortium
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30331
        • Atlanta Center for Medical Research
      • Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31406
        • Meridian Clinical Research
    • Mississippi
      • Gulfport, Mississippi, Estados Unidos, 39503
        • MedPharmics, LLC
    • New Jersey
      • Warren, New Jersey, Estados Unidos, 07059
        • Amici Clinical Research
    • New York
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14609
        • Rochester Clinical Research
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43213
        • Aventiv Research Inc.
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78745
        • ARC Clinical Research
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • North Texas Infectious Diseases Consultants
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Diagnostics Research Group
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Clinical Trials of Texas Inc.
  • Pavo
      • Ankara, Pavo, 06100
        • Hacettepe University Hospital
      • Ankara, Pavo, 06100
        • Ankara University Faculty of Medicine, Avicenna Hospital
      • Istanbul, Pavo, 34214
        • Bagcilar Medipol Mega University Hospital
      • Istanbul, Pavo, 34390
        • Istanbul University Medical Faculty
      • Kocaeli, Pavo, 41380
        • Kocaeli Universitesi Tip Fakultesi
  • Sudáfrica
      • Benoni, Sudáfrica, 01501
        • Worthwhile Clinical Trials
      • Cape Town, Sudáfrica, 07530
        • Tiervlei Trial Centre
      • Halfway House, Sudáfrica, 01685
        • Midrand Medical Centre
      • Johannesburg, Sudáfrica, 02113
        • Newtown Clinical Research
      • Pretoria, Sudáfrica, 00001
        • Global Clinical Trials
      • Pretoria, Sudáfrica, 00122
        • Botho ke Bontle Health Service
      • Pretoria, Sudáfrica, 00122
        • Synexus SA Stanza Clinical Research Centre
      • Pretoria, Sudáfrica, 00183
        • Jongaie Research, Medicross Pretoria West
    • Free State
      • Bloemfontein, Free State, Sudáfrica, 09301
        • Josha Research
    • Western Cape
      • Kraaifontein, Western Cape, Sudáfrica, 75070
        • Langeberg Medicross Medical Centre
      • Paarl, Western Cape, Sudáfrica, 07646
        • Paarl Research Centre
      • Somerset West, Western Cape, Sudáfrica, 07130
        • Synexus Helderberg Clinical Trial Centre

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 85 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Haber dado su consentimiento informado al firmar el formulario de consentimiento informado (ICF) antes de iniciar cualquier procedimiento específico del ensayo.
  • Voluntarios que en el momento del consentimiento son:
  • Parte A: 18 a 55 años.
  • Parte B y Parte C: 18 a 85 años (~60% debe tener entre 18 y 55 años y ~40% entre 56 y 85 años).
  • Para las cohortes 1 a 5: en la Parte A, que recibieron la vacuna BNT162b2 (30 µg, régimen de dos dosis) en un ensayo clínico o como parte de los programas gubernamentales de vacunación al menos 6 meses antes de la Visita 0. Participantes que están actualmente inscritos en el ensayo de Fase III BNT162-02 / C4591001, ya no han sido enmascarados y han recibido previamente dos dosis de BNT162b2 al menos 6 meses antes pueden incluirse (para las Cohortes 1 y 4 en la Parte B, inscripción previa y dosificación en el BNT162- 02/C4591001 juicio obligatorio). En el momento de la inscripción en la Parte B de este ensayo, finalizará su participación en el ensayo BNT162-02/C4591001. Los participantes no deberían haber experimentado COVID-19 según el historial médico.
  • Para la cohorte 6: no han recibido la vacuna COVID-19 y no han experimentado COVID-19 según su historial médico.
  • Están dispuestos y son capaces de cumplir con todas las visitas programadas, el plan de vacunación, las pruebas de laboratorio, las consideraciones sobre el estilo de vida y otros procedimientos del ensayo.
  • Están sanos en general en la visita 0 según el juicio clínico del investigador en función del historial médico, la evaluación clínica (incluido el examen físico, los signos vitales, las pruebas de laboratorio clínico de sangre y orina, el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones y el hisopo oral para el ácido nucleico Prueba basada en la amplificación (NAAT) basada en la prueba del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2).
  • Nota: Se pueden incluir voluntarios sanos con una enfermedad estable preexistente, definida como una enfermedad que no requiere cambios significativos en el tratamiento ni hospitalización por empeoramiento de la enfermedad durante las 12 semanas anteriores a la visita 0.
  • Nota: Se pueden incluir voluntarios que hayan tenido infección por hepatitis C (VHC), pero hayan completado un tratamiento curativo basado en el historial médico. No se pueden incluir voluntarios que hayan tenido o tengan hepatitis B (VHB) o virus de inmunodeficiencia humana (VIH) según el historial médico.
  • Aceptar no inscribirse en otro ensayo de un medicamento en investigación (IMP), a partir de la Visita 0 y de forma continua hasta la última visita planificada en este ensayo.
  • Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben dar negativo en una prueba de gonadotropina coriónica humana beta (β-HCG) en orina en las visitas 0 y 1.
  • WOCBP debe aceptar practicar una forma anticonceptiva altamente eficaz a partir de la Visita 0 y de forma continua hasta 28 días después de su última administración de IMP en este ensayo.
  • WOCBP debe confirmar que practicó una forma aceptable de anticoncepción durante los 14 días anteriores a la Visita 0.
  • WOCBP debe aceptar no donar óvulos (óvulos, ovocitos) con fines de reproducción asistida a partir de la Visita 0 y de forma continua hasta 28 días después de su última inyección de IMP en este ensayo.
  • Los hombres que son sexualmente activos con un WOCBP y no se han sometido a una vasectomía deben aceptar usar una forma anticonceptiva altamente eficaz con su pareja femenina en edad fértil a partir de la visita 0 y de forma continua hasta 28 días después de su última inyección de IMP en este ensayo.
  • Los hombres deben estar dispuestos a abstenerse de la donación de esperma, a partir de la Visita 0 y de forma continua hasta 28 días después de su última vacunación.
  • Para la Parte C, cohortes 7, 8 y 9: han recibido dos o tres dosis documentadas de cualquier vacuna basada en ARN de COVID-19 autorizada (p. ej., BNT162b2 [Comirnaty] o la vacuna Moderna [Spikevax]) antes de ser diagnosticados con SARS -Infección por CoV-2 a partir de enero de 2022 (y limitada a un período en el que hubo una alta prevalencia de infecciones por SARS-CoV-2 Omicron).
  • Nota: El intervalo entre la última vacuna basada en ARN de COVID-19 administrada y la aleatorización debe ser >4 meses. La última infección por SARS-CoV-2 previamente diagnosticada debe ser al menos 2 meses antes de la aleatorización. La última infección por SARS-CoV-2 debe documentarse con un resultado de una NAAT (como opción preferible). En caso de que no se disponga de un resultado NAAT histórico que demuestre una infección previa por SARS-CoV-2, será suficiente el resultado positivo local de los anticuerpos de unión a N del SARS-CoV-2 obtenido en la selección.

Criterio de exclusión:

  • Cualquier condición existente que pueda afectar la inyección de la vacuna y/o la evaluación de las reacciones locales, por ejemplo, tatuajes, cicatrices severas, etc.
  • Cualquier diátesis hemorrágica o condición asociada con sangrado prolongado que, en opinión del investigador, contraindique la inyección intramuscular.
  • Cualquier condición médica o psiquiátrica que incluya ideación/comportamiento suicida reciente o activo o anormalidad de laboratorio que, a juicio del investigador, haga que el participante no sea apropiado para el ensayo.
  • Cualquier enfermedad febril actual (temperatura corporal ≥38,0 °C/≥100,4 °F) u otra enfermedad aguda dentro de las 48 h anteriores al día 1/inyección de IMP en este ensayo.
  • Cualquier enfermedad cardiovascular actual o anterior, por ejemplo, miocarditis, pericarditis, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva, cardiomiopatía o arritmias clínicamente significativas.
  • Historial de COVID-19 y/o clínico (basado únicamente en los síntomas/signos de COVID-19, si no se dispuso de un resultado NAAT de SARS CoV 2) o microbiológico (basado en los síntomas/signos de COVID-19 y un resultado positivo de NAAT de SARS CoV 2 ) evidencia de infección previa con SARS CoV 2 en la selección (Visita 0).
  • Nota: no aplicable para la Parte C.
  • Historia del síndrome de Guillain-Barré.
  • Inmunodeficiencia conocida o sospechada.
  • Historial de reacción adversa grave asociada con una vacuna y/o reacción alérgica grave (p. ej., anafilaxia) a cualquier componente de los IMP del ensayo.
  • Antecedentes o alergia conocida, hipersensibilidad o intolerancia al IMP del ensayo, incluidos los excipientes de los IMP en este ensayo.
  • Haber recibido alguna vacuna contra el SARS CoV 2 que no sea BNT162b2 (30 µg de BNT162b2 administrados como un ciclo de dos dosis con aproximadamente 21 días de diferencia).
  • Nota: no aplicable para la Parte C.
  • Haber recibido una vacuna viva o atenuada dentro de los 28 días anteriores al día 1/inyección IMP.
  • Haber recibido otras vacunas dentro de los 14 días antes o después de cualquier inyección de IMP, por ejemplo, influenza, tétanos, neumococo, hepatitis A o B. Cuando sea posible, las vacunas estándar o de atención deben planificarse teniendo en cuenta las administraciones de prueba de IMP.
  • Individuos que reciben tratamiento con radioterapia o terapia inmunosupresora, incluidos agentes citotóxicos o corticosteroides sistémicos (si los corticosteroides sistémicos se administran durante ≥14 días a una dosis de ≥20 mg/día de prednisona o equivalente), por ejemplo, para el cáncer o una enfermedad autoinmune, o recepción planificada a lo largo de este ensayo. Se permiten los corticosteroides inhalados/nebulizados, intraarticulares, intrabursales o tópicos (piel u ojos).
  • Recepción de productos de sangre/plasma o inmunoglobulina, desde 60 días antes de la administración de IMP o recepción planificada durante este ensayo.
  • Participación en otros ensayos que involucren IMP dentro de los 28 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la Visita 1 y/o durante la participación en el ensayo, además de la participación en ensayos con BNT162b2.
  • Está embarazada o amamantando o está planeando un embarazo dentro de los 28 días posteriores al último tratamiento con IMP.
  • Son personas vulnerables según la definición E6 de la Conferencia Internacional sobre Armonización (ICH), es decir, son personas cuya voluntad de ofrecerse como voluntarios en un ensayo clínico puede verse indebidamente influenciada por la expectativa, ya sea justificada o no, de los beneficios asociados con la participación, o de una represalia. respuesta de los miembros superiores de una jerarquía en caso de negativa a participar.
  • Para la Parte C, Cohortes 7, 8 y 9: Vacunación con otras vacunas COVID-19 sin ARN o no autorizadas.
  • Para la Parte C, cohortes 7, 8 y 9: Vacunación con cualquier vacuna COVID-19 después de la infección por SARS-CoV-2 a partir de enero de 2022 (y limitada a un período en el que hubo una alta prevalencia de infecciones por SARS-CoV-2 Omicron ).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte A - Cohorte 1: 18 a 55 años
Los participantes recibieron 1 dosis de BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) de 30 µg.
Biológico: BNT162b2 multivalente (B.1.1.7 + B.1.617.2)
Intramuscular (IM)
Experimental: Parte A - Cohorte 2: 18 a 55 años
Los participantes recibieron 2 dosis de BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) de 30 µg.
Biológico: BNT162b2 multivalente (B.1.1.7 + B.1.617.2)
Intramuscular (IM)
Experimental: Parte A - Cohorte 3: 18 a 55 años
Los participantes recibieron 1 dosis de BNT162b2 (B.1.1.7) de 30 µg.
Biológico: BNT162b2 monovalente (B.1.1.7)
Intramuscular (IM)
Experimental: Parte A - Cohorte 4: 18 a 55 años
Los participantes recibieron 1 dosis de BNT162b2 (B.1.617.2) de 30 µg.
Biológico: BNT162b2 monovalente (B.1.617.2)
Intramuscular (IM)
Experimental: Parte A - Cohorte 5: 18 a 55 años
Los participantes recibieron 1 dosis de BNT162b2 de 30 µg.
Biológico: BNT162b2
Intramuscular (IM)
Experimental: Parte A - Cohorte 6: 18 a 55 años
Los participantes recibieron 3 dosis de BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) de 30 µg.
Biológico: BNT162b2 multivalente (B.1.1.7 + B.1.617.2)
Intramuscular (IM)
Experimental: Parte B - Cohorte 1: 18 a 85 años
Los participantes recibieron 1 dosis de BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) de 30 µg.
Biológico: BNT162b2 multivalente (B.1.1.7 + B.1.617.2)
Intramuscular (IM)
Experimental: Parte B - Cohorte 4: 18 a 85 años
Los participantes recibieron 1 dosis de BNT162b2 (B.1.617.2) de 30 µg.
Biológico: BNT162b2 monovalente (B.1.617.2)
Intramuscular (IM)
Experimental: Parte B - Cohorte 6: 18 a 85 años
Los participantes recibieron 3 dosis de BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) de 30 µg.
Biológico: BNT162b2 multivalente (B.1.1.7 + B.1.617.2)
Intramuscular (IM)
Experimental: Parte C - Cohorte 7: 18 a 85 años
Los participantes recibieron 1 dosis de BNT162b2 (B.1.1.529.1) de 30 µg.
Biológico: BNT162b2 monovalente (B.1.1.529.1)
Intramuscular (IM)
Experimental: Parte C - Cohorte 8: 18 a 85 años
Los participantes recibieron 1 dosis de BNT162b2 de 30 µg.
Biológico: BNT162b2
Intramuscular (IM)
Otro: Parte C - Cohorte 9: 18 a 85 años
Los participantes no recibieron ninguna vacuna dentro de los 3 meses posteriores a la Visita 1.
Otro: De observación
Sin vacunación dentro de los 3 meses posteriores a la visita 1.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Todas las partes: porcentaje de participantes que informaron reacciones locales en el lugar de la inyección (dolor, sensibilidad, eritema/enrojecimiento, induración/hinchazón)
Periodo de tiempo: del día 1 al día 7 después de cada dosis IMP
Se informan reacciones locales de cualquier grado. Las reacciones locales se clasificaron utilizando criterios basados ​​en la Guía para la industria de la FDA de EE. UU. "Escala de clasificación de toxicidad para adultos y adolescentes sanos voluntarios inscritos en ensayos clínicos de vacunas preventivas"; la guía utiliza los grados 1 (leve), 2 (moderado), 3 (grave) y 4 (potencialmente mortal). El informe de reacciones sistémicas se basó en las evaluaciones de los participantes recopiladas en el diario electrónico (e-diary) o mapeadas del formulario de informe de casos de eventos adversos desde el día 1 al día 7 después de cada dosis de IMP. Para eritema/enrojecimiento e induración/hinchazón, el tamaño informado tenía que ser de al menos 2,5 cm para considerarse una reacción local. Las reacciones locales con un tamaño inferior a 2,5 cm no se incluyen en el análisis. Los sujetos de la cohorte 9 no recibieron ninguna vacuna y no están incluidos en este análisis.
del día 1 al día 7 después de cada dosis IMP
Todas las partes: porcentaje de participantes que informaron eventos sistémicos (fiebre, fatiga, dolor de cabeza, escalofríos, vómitos, náuseas, diarrea, dolor muscular nuevo o empeorado y dolor articular nuevo o empeorado)
Periodo de tiempo: del día 1 al día 7 después de cada dosis IMP
Se informan reacciones sistémicas de cualquier grado. Las reacciones sistémicas se clasificaron utilizando criterios basados ​​en la guía proporcionada en la Guía para la industria de la FDA de EE. UU. "Escala de clasificación de toxicidad para adultos y adolescentes sanos voluntarios inscritos en ensayos clínicos de vacunas preventivas"; la guía utiliza los grados 1 (leve), 2 (moderado), 3 (grave) y 4 (potencialmente mortal). El informe de reacciones sistémicas se basó en las evaluaciones de los participantes recopiladas en el diario electrónico o mapeadas del formulario de informe de casos de eventos adversos desde el día 1 al día 7 después de cada dosis de IMP. Para la fiebre, la temperatura oral informada tenía que ser ≥38,0 °C para considerarse un evento sistémico. La temperatura oral inferior a 38,0°C no se incluye en el análisis. Los sujetos de la cohorte 9 no recibieron ninguna vacuna y no están incluidos en este análisis.
del día 1 al día 7 después de cada dosis IMP
Todas las partes: porcentaje de participantes que informaron eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Dosis 1 hasta 1 mes después de cada dosis (todas las partes)
Un EA se define como TEAE si la fecha y hora de inicio del evento es posterior a la primera dosis de IMP (si el evento estuvo ausente antes de la primera administración del IMP) o empeoró después de la primera dosis de IMP (si el evento estuvo presente antes de la primera administración). del IMP). En caso de una fecha de inicio incompleta, el evento se considera emergente del tratamiento a menos que la información de la fecha de inicio parcial o la fecha de finalización completa o parcial confirme la fecha de inicio o el final del evento antes de la primera dosis de IMP. Los porcentajes de la dosis 1, la dosis 2, la dosis 3 y los resúmenes generales se basan en la cantidad de participantes que recibieron la dosis IMP respectiva.
Dosis 1 hasta 1 mes después de cada dosis (todas las partes)
Todas las partes: porcentaje de participantes que informaron eventos adversos graves (AAG)
Periodo de tiempo: Dosis 1 hasta 6 meses después de la última dosis

Un SAE fue cualquier suceso médico adverso que, en cualquier dosis: resultó en la muerte; era potencialmente mortal; hospitalización requerida o prolongación de la hospitalización existente; resultó en discapacidad/incapacidad persistente; fue una anomalía congénita/defecto de nacimiento y/o fue otro evento médico importante. Se presentan EAG desde la dosis 1 hasta 6 meses después de la última dosis de IMP. Se aplicó el diccionario de codificación MedDRA (versión 26.1). Un SAE se define como TESAE si la fecha y hora de inicio del evento es posterior a la primera dosis de IMP (si el evento estuvo ausente antes de la primera administración del IMP) o empeoró después de la primera dosis de IMP (si el evento estuvo presente antes de la primera administración). del IMP).

En caso de una fecha de inicio incompleta, el evento se considera emergente del tratamiento a menos que la información de la fecha de inicio parcial o la fecha de finalización completa o parcial confirme la fecha de inicio o el final del evento antes de la primera dosis de IMP.
Dosis 1 hasta 6 meses después de la última dosis
Parte B: GMR de B.1.1.7 NT 1 mes después de 1 dosis de BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) en participantes con experiencia en BNT162b2 para la cepa de referencia NT 1 mes después de 2 dosis de BNT162b2 en participantes Del ensayo de Fase III C4591001 (NCT04368728)
Periodo de tiempo: 1 mes después de la dosis de refuerzo en los participantes de BNT162-17 y 1 mes después de la dosis 2 en los participantes del ensayo C4591001 (NCT04368728)

Los GMR y los IC del 95 % bilaterales se calcularon exponenciando la diferencia de medias de mínimos cuadrados y los IC correspondientes según el análisis de los títulos neutralizantes transformados logarítmicamente utilizando un modelo de regresión lineal con términos de edad, sexo y grupo de vacuna. El número total de participantes analizados representa el número de participantes con resultados de ensayo válidos y determinados para B.1.1.7 y la cepa de referencia, respectivamente, en el momento de dosis/muestreo dado dentro de la ventana especificada. Los datos de GMR se presentan a continuación según el criterio de valoración principal definido en el protocolo. Los GMT para los brazos individuales (de los cuales se derivó la GMR) fueron criterios de valoración secundarios y se presentan en la medida de resultado 22.

GMR = Relación media geométrica; NT = títulos neutralizantes
1 mes después de la dosis de refuerzo en los participantes de BNT162-17 y 1 mes después de la dosis 2 en los participantes del ensayo C4591001 (NCT04368728)
Parte B: GMR de B.1.617.2 NT 1 mes después de 1 dosis de BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) en participantes con experiencia en BNT162b2 para la cepa de referencia NT 1 mes después de 2 dosis de BNT162b2 en participantes Del ensayo de Fase III C4591001 (NCT04368728)
Periodo de tiempo: 1 mes después de la dosis de refuerzo en los participantes de BNT162-17 y 1 mes después de la dosis 2 en los participantes del ensayo C4591001 (NCT04368728)

Los GMR y los IC del 95 % bilaterales se calcularon exponenciando la diferencia de medias de mínimos cuadrados y los IC correspondientes según el análisis de los títulos neutralizantes transformados logarítmicamente utilizando un modelo de regresión lineal con términos de edad, sexo y grupo. El número total de participantes analizados representa el número de participantes con resultados de ensayo válidos y determinados para B.1.617.2 y la cepa de referencia, respectivamente, en el momento de dosis/muestreo dado dentro de la ventana especificada. Los datos de GMR se presentan a continuación según el criterio de valoración principal definido en el protocolo. Los GMT para los brazos individuales (de los cuales se derivó la GMR) fueron criterios de valoración secundarios y se presentan en la medida de resultado 22.

GMR = Relación media geométrica; NT = títulos neutralizantes
1 mes después de la dosis de refuerzo en los participantes de BNT162-17 y 1 mes después de la dosis 2 en los participantes del ensayo C4591001 (NCT04368728)
Parte B: GMR de B.1.617.2 NT 1 mes después de 1 dosis de BNT162b2 (B.1.617.2) en participantes con experiencia en BNT162b2 para la cepa de referencia NT 1 mes después de 2 dosis de BNT162b2 en participantes de la fase III C4591001 ( NCT04368728) Juicio
Periodo de tiempo: 1 mes después de la dosis de refuerzo en los participantes de BNT162-17 y 1 mes después de la dosis 2 en los participantes del ensayo C4591001 (NCT04368728)
Los GMR y los IC del 95 % bilaterales se calcularon exponenciando la diferencia de medias de mínimos cuadrados y los IC correspondientes según el análisis de los títulos neutralizantes transformados logarítmicamente utilizando un modelo de regresión lineal con términos de edad, sexo y grupo. El número total de participantes analizados representa el número de participantes con resultados de ensayo válidos y determinados para B.1.617.2 y la cepa de referencia, respectivamente, en el momento de dosis/muestreo dado dentro de la ventana especificada. Los datos de GMR se presentan a continuación según el criterio de valoración principal definido en el protocolo. Los GMT para los brazos individuales (de los cuales se derivó el GMR) fueron criterios de valoración secundarios y se presentan en la medida de resultado 24.
1 mes después de la dosis de refuerzo en los participantes de BNT162-17 y 1 mes después de la dosis 2 en los participantes del ensayo C4591001 (NCT04368728)
Parte B: Diferencia en la serorespuesta (SR) a B.1.1.7 NT 1 mes después de 1 dosis de BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) en participantes con experiencia en BNT162b2 a la cepa de referencia NT 1 mes después de 2 Dosis de BNT162b2 en participantes de C4591001 (NCT04368728)
Periodo de tiempo: 1 mes después de la dosis de refuerzo en los participantes de BNT162-17 y 1 mes después de la dosis 2 en los participantes del ensayo C4591001 (NCT04368728)
La serrespuesta se definió como un aumento ≥4 veces en el título neutralizante con respecto al valor inicial. Para los sujetos con un título inicial inferior al límite inferior de cuantificación (<LLOQ), la serorespuesta se definió como un título posvacunación de ≥4× LLOQ. La diferencia ajustada se estimó utilizando ponderaciones de riesgo mínimas y se estratificó por sexo y grupo de edad (18 a 55 años, 56 a 85 años), expresada como porcentaje. IC del 95% bilateral asociado basado en el método de Newcombe con ponderaciones de riesgo mínimas para la diferencia de proporciones. A continuación se presentan las diferencias en los datos de serorrespuesta según el criterio de valoración principal definido en el protocolo. Las serorrespuestas para los brazos individuales (de los cuales se derivó la diferencia) fueron criterios de valoración secundarios y se presentan en la medida de resultado 23.
1 mes después de la dosis de refuerzo en los participantes de BNT162-17 y 1 mes después de la dosis 2 en los participantes del ensayo C4591001 (NCT04368728)
Parte B: Diferencia en SR con B.1.617.2 NT 1 mes después de 1 dosis de BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) en participantes con experiencia en BNT162b2 con respecto a la cepa de referencia NT 1 mes después de 2 dosis de BNT162b2 en participantes de C4591001 (NCT04368728)
Periodo de tiempo: 1 mes después de la dosis de refuerzo en los participantes de BNT162-17 y 1 mes después de la dosis 2 en los participantes del ensayo C4591001 (NCT04368728)
La serrespuesta se definió como un aumento ≥4 veces en el título neutralizante con respecto al valor inicial. Para los sujetos con un título inicial inferior al límite inferior de cuantificación (<LLOQ), la serorespuesta se definió como un título posvacunación de ≥4× LLOQ. La diferencia ajustada se estimó utilizando ponderaciones de riesgo mínimas y se estratificó por sexo y grupo de edad (18 a 55 años, 56 a 85 años), expresada como porcentaje. IC del 95% bilateral asociado basado en el método de Newcombe con ponderaciones de riesgo mínimas para la diferencia de proporciones. A continuación se presentan las diferencias en los datos de serorrespuesta según el criterio de valoración principal definido en el protocolo. Las serorrespuestas para los brazos individuales (de los cuales se derivó la diferencia) fueron criterios de valoración secundarios y se presentan en la medida de resultado 23.
1 mes después de la dosis de refuerzo en los participantes de BNT162-17 y 1 mes después de la dosis 2 en los participantes del ensayo C4591001 (NCT04368728)
Parte B: Diferencia en SR con B.1.617.2 NT 1 mes después de 1 dosis de BNT162b2 (B.1.617.2) en participantes con experiencia en BNT162b2 con respecto a la cepa de referencia NT 1 mes después de 2 dosis de BNT162b2 en participantes de C4591001 (NCT04368728 )
Periodo de tiempo: 1 mes después de la dosis de refuerzo en los participantes de BNT162-17 y 1 mes después de la dosis 2 en los participantes del ensayo C4591001 (NCT04368728)
La serrespuesta se definió como un aumento ≥4 veces en el título neutralizante con respecto al valor inicial. Para los sujetos con un título inicial inferior al límite inferior de cuantificación (<LLOQ), la serorespuesta se definió como un título posvacunación de ≥4× LLOQ. La diferencia ajustada se estimó utilizando ponderaciones de riesgo mínimas y se estratificó por sexo y grupo de edad (18 a 55 años, 56 a 85 años), expresada como porcentaje. IC del 95% bilateral asociado basado en el método de Newcombe con ponderaciones de riesgo mínimas para la diferencia de proporciones. A continuación se presentan las diferencias en los datos de serorrespuesta según el criterio de valoración principal definido en el protocolo. Las serorrespuestas para los brazos individuales (de los cuales se derivó la diferencia) fueron criterios de valoración secundarios y se presentan en la medida de resultado 25.
1 mes después de la dosis de refuerzo en los participantes de BNT162-17 y 1 mes después de la dosis 2 en los participantes del ensayo C4591001 (NCT04368728)
Parte B - GMR de B.1.1.7 NT 1 mes después de 2 dosis de BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) en participantes sin experiencia previa con la vacuna COVID-19 con la cepa de referencia NT 1 mes después de 2 dosis de BNT162b2 en participantes del ensayo C4591001 (NCT04368728)
Periodo de tiempo: 1 mes
La cohorte B6 tenía como objetivo generar datos para respaldar un régimen primario de 2 dosis de la vacuna alfa-delta multivalente BNT162b2 en personas no vacunadas y sin tratamiento previo contra el SARS-CoV-2. La población reclutada en la cohorte B6, si bien cumplió con el criterio de inclusión de no tener antecedentes conocidos de infección por SARS-CoV-2, fue retrospectivamente seropositiva para el SARS-CoV-2 mediante la evaluación planificada de anticuerpos de unión a N de las muestras iniciales. Si bien la cohorte no había recibido previamente la vacuna contra la COVID-19, no había recibido previamente la vacuna contra el SARS-CoV-2, como era necesario para coincidir con el grupo de control (C4591001/NCT04368728). Desde el punto de vista procesal, no fue posible presentar una modificación del protocolo. Sin embargo, el Plan de Análisis Estadístico se modificó para describir que el análisis de no inferioridad no se podía realizar de acuerdo con el protocolo. Los participantes de control no fueron seleccionados según lo planeado; por lo tanto, no hubo datos disponibles para calcular la RMG. Los datos GMT disponibles para los 17 participantes de la cohorte B6 sin evidencia de infección se analizaron y se presentan en la Medida de resultado 28.
1 mes
Parte B - GMR de B.1.617.2 NT 1 mes después de 2 dosis de BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) en participantes sin experiencia previa con la vacuna COVID-19 con la cepa de referencia NT 1 mes después de 2 dosis de BNT162b2 en participantes del ensayo C4591001 (NCT04368728)
Periodo de tiempo: 1 mes
La cohorte B6 tenía como objetivo generar datos para respaldar un régimen primario de 2 dosis de la vacuna alfa-delta multivalente BNT162b2 en personas no vacunadas y sin tratamiento previo contra el SARS-CoV-2. La población reclutada en la cohorte B6, si bien cumplió con el criterio de inclusión de no tener antecedentes conocidos de infección por SARS-CoV-2, fue retrospectivamente seropositiva para el SARS-CoV-2 mediante la evaluación planificada de anticuerpos de unión a N de las muestras iniciales. Si bien la cohorte no había recibido previamente la vacuna contra la COVID-19, no había recibido previamente la vacuna contra el SARS-CoV-2, como era necesario para coincidir con el grupo de control (C4591001/NCT04368728). Desde el punto de vista procesal, no fue posible presentar una modificación del protocolo. Sin embargo, el Plan de Análisis Estadístico se modificó para describir que el análisis de no inferioridad no se podía realizar de acuerdo con el protocolo. Los participantes de control no fueron seleccionados según lo planeado; por lo tanto, no hubo datos disponibles para calcular la RMG. Los datos GMT disponibles para los 17 participantes de la Cohorte 6 de la Parte B sin evidencia de infección se analizaron y se presentan en la Medida de resultado 28.
1 mes
Parte B: La diferencia en SR con B.1.1.7 NT 1 mes después de 2 dosis de BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) en participantes sin experiencia previa con la vacuna COVID-19 con la cepa de referencia NT 1 mes después 2 dosis de BNT162b2 en participantes del ensayo C4591001 (NCT04368728)
Periodo de tiempo: 1 mes
La cohorte B6 tenía como objetivo generar datos para respaldar un régimen primario de 2 dosis de la vacuna alfa-delta multivalente BNT162b2 en personas no vacunadas y sin tratamiento previo contra el SARS-CoV-2. La población reclutada en la cohorte B6, si bien cumplió con el criterio de inclusión de no tener antecedentes conocidos de infección por SARS-CoV-2, fue retrospectivamente seropositiva para el SARS-CoV-2 mediante la evaluación planificada de anticuerpos de unión a N de las muestras iniciales. Si bien la cohorte no había recibido previamente la vacuna contra la COVID-19, no había recibido previamente la vacuna contra el SARS-CoV-2, como era necesario para coincidir con el grupo de control (C4591001/NCT04368728). Desde el punto de vista procesal, no fue posible presentar una modificación del protocolo. Sin embargo, el Plan de Análisis Estadístico fue modificado para describir que el análisis de no inferioridad no se podía realizar de acuerdo con el protocolo. Los participantes de control no fueron seleccionados según lo planeado; por lo tanto, no hubo datos disponibles para calcular la diferencia en SR. Los datos de RS disponibles para los 17 participantes de la Cohorte 6 de la Parte B sin evidencia de infección se analizaron y presentaron en la Medida de resultado 31.
1 mes
Parte B: La diferencia en SR con B.1.617.2 NT 1 mes después de 2 dosis de BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) en participantes sin experiencia previa con la vacuna COVID-19 con la cepa de referencia NT 1 mes después 2 dosis de BNT162b2 en participantes del ensayo C4591001 (NCT04368728)
Periodo de tiempo: 1 mes
La cohorte B6 tenía como objetivo generar datos para respaldar un régimen primario de 2 dosis de la vacuna alfa-delta multivalente BNT162b2 en personas no vacunadas y sin tratamiento previo contra el SARS-CoV-2. La población reclutada en la cohorte B6, si bien cumplió con el criterio de inclusión de no tener antecedentes conocidos de infección por SARS-CoV-2, fue retrospectivamente seropositiva para el SARS-CoV-2 mediante la evaluación planificada de anticuerpos de unión a N de las muestras iniciales. Si bien la cohorte no había recibido previamente la vacuna contra la COVID-19, no había recibido previamente la vacuna contra el SARS-CoV-2, como era necesario para coincidir con el grupo de control (C4591001/NCT04368728). Desde el punto de vista procesal, no fue posible presentar una modificación del protocolo. Sin embargo, el Plan de Análisis Estadístico se modificó para describir que el análisis de no inferioridad no se podía realizar de acuerdo con el protocolo. Los participantes de control no fueron seleccionados según lo planeado; por lo tanto, no hubo datos disponibles para calcular la diferencia en SR. Los datos de RS disponibles para los 17 participantes de la Cohorte 6 de la Parte B sin evidencia de infección se analizaron y presentaron en la Medida de resultado 31.
1 mes
Parte B: GMR de la cepa de referencia NT después de una dosis de BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) en participantes con evidencia de infección previa a la cepa de referencia NT después de 2 dosis de BNT162b2 en participantes sin evidencia de infección
Periodo de tiempo: 3 semanas después de la dosis 1 en participantes de BNT162-17 y 1 mes después de la dosis 2 en participantes del ensayo C4591001 (NCT04368728)
GMR de la cepa de referencia NT 3 semanas (3 semanas) después de una dosis (PD1) de BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) en participantes sin experiencia previa con la vacuna COVID-19 con evidencia de infección previa con la cepa de referencia NT 1 mes después de dos dosis de BNT162b2 en participantes sin evidencia de infección (participantes que nunca recibieron la vacuna COVID-19) del ensayo de fase III C4591001 (NCT04368728). Los GMT y los IC del 95 % bilaterales se calcularon exponenciando el logaritmo medio de los títulos y los IC correspondientes (según la distribución t de Student). Los resultados del ensayo por debajo del LLOQ se establecieron en 0,5 × LLOQ. Las GMT de las NT se presentan en la sección de datos descriptivos de esta medida de resultado. Los GMR y los IC del 95 % bilaterales se calcularon exponenciando la diferencia de las medias de LS y los IC correspondientes según el análisis de los títulos neutralizantes transformados logarítmicamente utilizando un modelo de regresión lineal con términos de edad, sexo y grupo. Los datos de GMR se presentan en la sección de análisis estadístico.
3 semanas después de la dosis 1 en participantes de BNT162-17 y 1 mes después de la dosis 2 en participantes del ensayo C4591001 (NCT04368728)
Parte B: La diferencia en las SR con respecto a la cepa de referencia NT en sujetos con evidencia de infección previa y con respecto a la cepa de referencia NT en participantes sin evidencia de infección (participantes que no han recibido previamente la vacuna COVID-19)
Periodo de tiempo: 3 semanas después de la dosis 1 en participantes de BNT162-17 y 1 mes después de la dosis 2 en participantes del ensayo C4591001 (NCT04368728)
La diferencia en las SR con respecto a la cepa de referencia NT 3 semanas después de una dosis de BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) en participantes sin experiencia previa con la vacuna COVID-19 con evidencia de infección previa con la cepa de referencia NT 1 mes después dos dosis de BNT162b2 en participantes sin evidencia de infección del ensayo de fase III C4591001 (NCT04368728). La SR se definió como lograr un aumento ≥4 veces desde el inicio. Si la medición inicial estaba por debajo del LLOQ, un resultado del ensayo posterior a la vacunación ≥4 × LLOQ se consideró una SR. Las RS de la cepa de referencia NT se presentan en la sección de datos descriptivos de esta medida de resultado. La diferencia ajustada en las proporciones se estimó utilizando ponderaciones de riesgo mínimo y se estratificó por sexo y grupo de edad (18 a 55 años, 56 a 85 años), expresada como porcentaje. El IC bilateral se basó en el método de Newcombe con ponderaciones de riesgo mínimas para la diferencia de proporciones. Las diferencias en los datos de SR se presentan en la sección de análisis estadístico.
3 semanas después de la dosis 1 en participantes de BNT162-17 y 1 mes después de la dosis 2 en participantes del ensayo C4591001 (NCT04368728)
Parte C: GMR de B.1.1.529.1 NT 1 mes después de una dosis de BNT162b2 (B.1.1.529.1) en participantes con experiencia en la vacuna COVID-19 basada en ARN con antecedentes de infección por SARS-CoV-2 al mes Después de una dosis de BNT162b2 para las cohortes 7 y 8.
Periodo de tiempo: 1 mes después de 1 dosis de BNT162b2 o BNT162b2 (B.1.1.529.1)
Los GMR y los IC del 95 % bilaterales se calcularon exponenciando la diferencia de medias de mínimos cuadrados y los IC correspondientes según el análisis de los títulos neutralizantes transformados logarítmicamente utilizando un modelo de regresión lineal con términos de edad y número de dosis previas. El número total de participantes analizados representa el número de participantes con resultados de ensayo válidos y determinados para B.1.1.529.1 en el momento de dosis/muestreo dado dentro de la ventana especificada. Los datos de GMR se presentan a continuación según el criterio de valoración principal definido en el protocolo. Los GMT para los brazos individuales (de los cuales se derivó la diferencia) fueron criterios de valoración secundarios y se presentan en la medida de resultado 32.
1 mes después de 1 dosis de BNT162b2 o BNT162b2 (B.1.1.529.1)
Parte C: La diferencia en SR de B.1.1.529.1 NT 1 mes después de una dosis de BNT162b2 (B.1.1.529.1) en participantes con experiencia en la vacuna COVID-19 basada en ARN y con antecedentes de infección por SARS-CoV-2 1 mes después de una dosis de BNT162b2 para las cohortes 7 y 8.
Periodo de tiempo: 1 mes después de 1 dosis de BNT162b2 o BNT162b2 (B.1.1.529.1)
SR se definió como un aumento ≥4 veces en el título neutralizante desde el inicio. Para los participantes con un título inicial inferior al límite inferior de cuantificación (<LLOQ), la SR se definió como un título posvacunación de ≥4× LLOQ. Las RS de la cepa de referencia NT se presentan en la sección de datos descriptivos de esta medida de resultado. La diferencia ajustada se estimó utilizando ponderaciones de riesgo mínimas y se estratificó por sexo y grupo de edad (18 a 55 años, 56 a 85 años), expresada como porcentaje. Los IC bilaterales asociados del 95 % se basaron en el método de Newcombe con ponderaciones de riesgo mínimas para la diferencia de proporciones. Las diferencias en los datos de SR se presentan en la sección de análisis estadístico.
1 mes después de 1 dosis de BNT162b2 o BNT162b2 (B.1.1.529.1)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte A: Título medio geométrico (GMT) en cada momento
Periodo de tiempo: Día 1 hasta el día 421

Para participantes con experiencia en BNT162b2 (definidos como participantes que recibieron previamente dos inyecciones de 30 μg de BNT162b2). NT específico de referencia y variante(s) preocupante(s) (VOC).

Los GMT y los IC del 95 % bilaterales se calculan exponenciando el logaritmo medio de los títulos y los IC correspondientes (según la distribución t de Student). Los resultados del ensayo por debajo del LLOQ se establecen en 0,5 × LLOQ y por encima del ULOQ se establecen en ULOQ.

Las cohortes 1, 3, 4 y 5 recibieron solo 1 dosis de IMP. La cohorte 2 recibió la dosis 2 el día 56 y no recibió la dosis 3. La cohorte 6 recibió la dosis 2 el día 21 y recibió la dosis 3 aproximadamente 6 meses después de la dosis 2.
Día 1 hasta el día 421
Parte A: Aumentos de la media geométrica (GMFR) desde antes de la vacunación hasta cada momento posterior a la vacunación
Periodo de tiempo: Día 1 al día 421

Para participantes con experiencia en BNT162b2 (definidos como participantes que recibieron previamente dos inyecciones de 30 μg de BNT162b2). NT de referencia y VOC específicos.

El GMFR se calcula como la media de la diferencia de títulos de neutralización o niveles de anticuerpos transformados logarítmicamente (resultado posterior menos resultado anterior) y exponenciando la media. Los IC bilaterales del 95 % asociados se obtienen construyendo IC utilizando la distribución t de Student para la diferencia de medias en la escala logarítmica natural y exponenciando los límites de confianza. Los resultados del ensayo por debajo del LLOQ se establecen en 0,5 × LLOQ y por encima del ULOQ se establecen en ULOQ.

Las cohortes 1, 3, 4 y 5 recibieron solo 1 dosis de IMP. La cohorte 2 recibió la dosis 2 el día 56 y no recibió la dosis 3. La cohorte 6 recibió la dosis 2 el día 21 y recibió la dosis 3 aproximadamente 6 meses después de la dosis 2.
Día 1 al día 421
Parte A: Porcentaje de participantes que lograron SR en términos de NT en cada momento posterior a la vacunación
Periodo de tiempo: Día 1 al día 421

Para participantes con experiencia en BNT162b2 (definidos como participantes que recibieron previamente dos inyecciones de 30 μg de BNT162b2). NT de referencia y VOC específicos.

SR se define como un aumento ≥4 veces en el título neutralizante desde el inicio (dosis 1 previa a IMP). Para sujetos con un título inicial inferior al LLOQ, SR se define como un título posvacunación de ≥4 × LLOQ. La dosis 2 previa al IMP también es 2 meses después de la dosis 1 para la cohorte 2 y 3 semanas después de la dosis 1 para la cohorte 6.

Las cohortes 1, 3, 4 y 5 recibieron solo 1 dosis de IMP. La cohorte 2 recibió la dosis 2 el día 56 y no recibió la dosis 3. La cohorte 6 recibió la dosis 2 el día 21 y recibió la dosis 3 aproximadamente 6 meses después de la dosis 2.
Día 1 al día 421
Parte B: GMT de COV y cepas de referencia en la Parte B, cohorte 1 y control
Periodo de tiempo: 1 mes después de la dosis de refuerzo en los participantes de BNT162-17 y 1 mes después de la dosis 2 en los participantes del ensayo C4591001 (NCT04368728)

GMT de COV (B.1.1.7 y B.1.617.2) y cepa de referencia 1 mes después de 1 dosis de BNT162 (B.1.1.7+B.1.167.2) en participantes de la Cohorte 1 de la Parte B de BNT162- 17 (participantes con experiencia en BNT162b2) y cepa de referencia 1 mes después de 2 dosis de BNT162b2 en pacientes seleccionados participantes del ensayo de fase III C4591001 (NCT04368728).

Los GMT y los IC del 95 % bilaterales se calculan exponenciando el logaritmo medio de los títulos y los IC correspondientes (según la distribución t de Student). Los resultados del ensayo por debajo del LLOQ se establecen en 0,5 × LLOQ y por encima del ULOQ se establecen en ULOQ.
1 mes después de la dosis de refuerzo en los participantes de BNT162-17 y 1 mes después de la dosis 2 en los participantes del ensayo C4591001 (NCT04368728)
Parte B - SR de COV y cepas de referencia en la Parte B Cohorte 1 y Control
Periodo de tiempo: 1 mes después de la dosis 1 en participantes de BNT162-17 y 1 mes después de la dosis 2 en participantes del ensayo C4591001 (NCT04368728)
Porcentaje de participantes que lograron SR 1 mes después de 1 dosis de BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) en participantes con experiencia en BNT162b2 (cohorte 1) y 1 mes después de 2 dosis de la serie primaria de BNT162b2 (participantes de C4591001 [ NCT04368728]). SR se define como un aumento ≥4 veces en el título neutralizante desde el inicio (dosis 1 previa a IMP). Para los participantes con un título inicial inferior al LLOQ, SR se define como un título posvacunación de ≥4 × LLOQ.
1 mes después de la dosis 1 en participantes de BNT162-17 y 1 mes después de la dosis 2 en participantes del ensayo C4591001 (NCT04368728)
Parte B: GMT de COV y cepas de referencia en la Parte B, cohorte 4 y control
Periodo de tiempo: 1 mes después de la dosis de refuerzo en los participantes de BNT162-17 y 1 mes después de la dosis 2 en los participantes del ensayo C4591001 (NCT04368728)

GMT de COV (B.1.617.2) y cepa de referencia 1 mes después de 1 dosis de BNT162 (B.1.167.2) en participantes de la cohorte 4 de la Parte B del ensayo BNT162-17 (participantes con experiencia en BNT162b2), y 1 mes después de 2 dosis de BNT162b2 en participantes seleccionados de la Fase III C4591001 (NCT04368728) juicio.

Los GMT y los IC del 95 % bilaterales se calculan exponenciando el logaritmo medio de los títulos y los IC correspondientes (según la distribución t de Student). Los resultados del ensayo por debajo del LLOQ se establecen en 0,5 × LLOQ y por encima del ULOQ se establecen en ULOQ.
1 mes después de la dosis de refuerzo en los participantes de BNT162-17 y 1 mes después de la dosis 2 en los participantes del ensayo C4591001 (NCT04368728)
Parte B: SR de COV y cepas de referencia en la Parte B, cohorte 4 y control
Periodo de tiempo: 1 mes después de la dosis 1 en participantes de BNT162-17 y 1 mes después de la dosis 2 en participantes del ensayo C4591001 (NCT04368728)
Porcentaje de participantes que lograron SR 1 mes después de 1 dosis de BNT162b2 (B.1.617.2) en sujetos con experiencia en BNT162b2 (Parte B - Cohorte 4) y 1 mes después de 2 dosis de la serie primaria de BNT162b2 (participantes de C4591001 [NCT04368728]) . SR se define como un aumento ≥4 veces en el título neutralizante desde el inicio (dosis 1 previa a IMP). Para los participantes con un título inicial inferior al LLOQ, SR se define como un título posvacunación de ≥4 × LLOQ.
1 mes después de la dosis 1 en participantes de BNT162-17 y 1 mes después de la dosis 2 en participantes del ensayo C4591001 (NCT04368728)
Parte B: GMT de COV y cepa de referencia en la cohorte 6 de la Parte B 1 mes después de la dosis 2 y 1 mes después de la dosis 3
Periodo de tiempo: 1 mes después de la dosis 2 y 1 mes después de la dosis 3
GMT de COV y cepa de referencia NT 1 mes después de la dosis 2 y la dosis 3 de BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) (Parte B - Cohorte 6). Los GMT y los IC del 95 % bilaterales se calculan exponenciando el logaritmo medio de los títulos y los IC correspondientes (según la distribución t de Student). Los resultados del ensayo por debajo del LLOQ se establecen en 0,5 × LLOQ y por encima del ULOQ se establecen en ULOQ.
1 mes después de la dosis 2 y 1 mes después de la dosis 3
Parte B - Cohorte 6 - Porcentajes con SR respecto de VOC (B.1.1.7, B.1.617.2) y cepa de referencia
Periodo de tiempo: 1 mes después de la dosis 2 y 1 mes después de la dosis 3

Porcentaje de participantes que lograron SR a VOC (B.1.1.7, B.1.617.2) y cepa de referencia 1 mes después de la dosis 2 y la dosis 3 de BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) (Parte B - Cohorte 6).

SR se define como un aumento ≥4 veces en el título neutralizante desde el inicio (dosis 1 previa a IMP). Para los participantes con un título inicial inferior al LLOQ, SR se define como un título posterior a la vacunación de ≥4 × LLOQ. La dosis 2 previa al IMP también es 3 semanas después de la dosis 1 para la cohorte 6.
1 mes después de la dosis 2 y 1 mes después de la dosis 3
Parte B: GMT de COV en participantes que no recibieron la vacuna COVID-19 con y sin evidencia de infección previa en la Parte B C6 (1 y 2 dosis primarias respectivamente) y en participantes con experiencia en BNT162b2 sin evidencia de infección en la Parte B C1 (1 dosis de refuerzo Dosis)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta 1 mes después de 1 dosis de refuerzo en la Cohorte 1 de la Parte B sin evidencia de infección, hasta 1 mes después de 2 dosis en la Cohorte 6 de la Parte B sin evidencia de infección y hasta 3 semanas después de 1 dosis en la Cohorte 6 de la Parte B con evidencia de infección previa
GMT de NT específicas de COV (B.1.1.7, B.1.617.2, B.1.1.529.5 [Omicron BA.5]) 3 semanas después de una dosis de BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) en participantes sin experiencia previa con la vacuna COVID-19 con evidencia de infección previa (cohorte 6), 1 mes después de dos dosis de BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) en COVID-19 participantes sin vacuna previa y sin evidencia de infección (Cohorte 6), y 1 mes después de una dosis de refuerzo de BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) en participantes con BNT162b2 sin evidencia de infección (Cohorte 1). Los GMT y los IC del 95 % bilaterales se calcularon exponenciando el logaritmo medio de los títulos y los IC correspondientes (según la distribución t de Student). Los resultados del ensayo por debajo del LLOQ se establecieron en 0,5 × LLOQ; Los resultados del ensayo por encima del ULOQ se establecieron en ULOQ.
Día 1 hasta 1 mes después de 1 dosis de refuerzo en la Cohorte 1 de la Parte B sin evidencia de infección, hasta 1 mes después de 2 dosis en la Cohorte 6 de la Parte B sin evidencia de infección y hasta 3 semanas después de 1 dosis en la Cohorte 6 de la Parte B con evidencia de infección previa
Parte B: GMR de COV en participantes que no han recibido la vacuna COVID-19 con y sin evidencia de infección previa (1 y 2 dosis primarias respectivamente) y en participantes con BNT162b2 sin evidencia de infección (1 dosis de refuerzo)
Periodo de tiempo: Día 1 al Día 29
GMR de NT específicos de COV (B.1.1.7, B.1.617.2, B.1.1.529.5 [Omicron BA.5]) 3 semanas después de una dosis de BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) en participantes sin experiencia previa con la vacuna COVID-19 con evidencia de infección previa (Cohorte 6) para los COV NT 1 mes después de dos dosis de BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) en participantes sin evidencia de infección (Cohorte 6), y a los VOC NT 1 mes después de una dosis de refuerzo de BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) en participantes con BNT162b2 sin evidencia de infección (Cohorte 1) . Los GMR y los IC del 95 % bilaterales se calcularon exponenciando la diferencia de las medias LS y los IC correspondientes según el análisis de los títulos neutralizantes transformados logarítmicamente utilizando un modelo de regresión lineal con términos de edad, sexo y grupo. Se ajustó un modelo separado para cada comparación. Los resultados del ensayo por debajo del LLOQ se establecieron en 0,5 × LLOQ; Los resultados del ensayo por encima del ULOQ se establecieron en ULOQ.
Día 1 al Día 29
Parte B: Diferencia entre SR y VOC en participantes que no recibieron la vacuna COVID-19 con y sin evidencia de infección previa (1 y 2 dosis primarias respectivamente) y en participantes con BNT162b2 sin evidencia de infección (1 dosis de refuerzo)
Periodo de tiempo: Día 1 al Día 29
La diferencia entre SR y NT específicos de VOC (B.1.1.7, B.1.617.2, B.1.1.529.5 [Omicron BA.5]) 3 semanas después de una dosis de BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) en participantes sin experiencia previa con la vacuna COVID-19 con evidencia de infección previa (Cohorte 6) para aquellos 1 mes después de dos dosis de BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) en participantes sin evidencia de infección (Cohorte 6), y a aquellos 1 mes después de una dosis de refuerzo de BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) en participantes con BNT162b2 sin evidencia de infección (Cohorte 1). Diferencia ajustada en proporciones estimadas utilizando ponderaciones mínimas de riesgo y estratificadas por sexo y grupo de edad (18 a 55 años, 56 a 85 años), expresada como porcentaje. IC bilateral basado en el método de Newcombe estratificado por sexo y grupo de edad (18 a 55 años, 56 a 85 años) con ponderaciones de riesgo mínimas para la diferencia de proporciones.
Día 1 al Día 29
Parte B - RS de VOC en participantes sin vacuna contra el COVID-19 con y sin evidencia de infección previa (1 y 2 dosis primarias respectivamente) y en participantes con BNT162b2 sin evidencia de infección (1 dosis de refuerzo)
Periodo de tiempo: 3 semanas después de una dosis en participantes con evidencia de infección previa (Cohorte 6), 1 mes después de dos dosis en participantes sin evidencia de infección (Cohorte 6) y 1 mes después de una dosis de refuerzo (Cohorte 1)
SR de NT específicas de COV (B.1.1.7, B.1.617.2, B.1.1.529.5 [Omicron BA.5]) 3 semanas después de una dosis de BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) en participantes sin experiencia previa con la vacuna COVID-19 con evidencia de infección previa (cohorte 6) 1 mes después de dos dosis de BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) en participantes sin evidencia de infección (Cohorte 6), y 1 mes después de una dosis de refuerzo de BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) en participantes con BNT162b2 sin evidencia de infección (Cohorte 1). La serrespuesta se definió como lograr un aumento ≥4 veces desde el inicio. Si la medición inicial estaba por debajo del LLOQ, un resultado del ensayo posvacunación ≥4 × LLOQ se consideró una serorrespuesta.
3 semanas después de una dosis en participantes con evidencia de infección previa (Cohorte 6), 1 mes después de dos dosis en participantes sin evidencia de infección (Cohorte 6) y 1 mes después de una dosis de refuerzo (Cohorte 1)
Parte C - GMT - B.1.1.529.1 en participantes con experiencia en la vacuna COVID-19 basada en ARN y con antecedentes de infección por SARS-CoV-2
Periodo de tiempo: Día 1 al Día 360

VOC NT en participantes con experiencia en la vacuna COVID-19 basada en ARN con antecedentes de infección por SARS-CoV-2 al inicio del estudio y 7 días, 1 mes y 3 meses después del inicio del ensayo para las cohortes 7, 8, 9 y 6 y 12 meses después del inicio del ensayo para las cohortes 7 y 8.

Los GMT y los IC del 95 % bilaterales se calculan exponenciando el logaritmo medio de los títulos y los IC correspondientes (según la distribución t de Student). Los resultados del ensayo por debajo del LLOQ se establecen en 0,5 × LLOQ y por encima del ULOQ se establecen en ULOQ. Número de sujetos con resultados de ensayo válidos y determinados para la variante especificada en el momento de dosis/muestreo determinado. No se administró ninguna vacuna a los participantes de la Cohorte 9 dentro de los 3 meses posteriores a la Visita 1. El término "post IMP" no se aplica a la cohorte 9 ya que no se administró IMP, pero se extrajo sangre en los mismos momentos posteriores a la aleatorización.
Día 1 al Día 360

Colaboradores e Investigadores

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BioNTech SE

Investigadores

  • Director de estudio: BioNTech Responsible Person, BioNTech SE

Publicaciones y enlaces útiles

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Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

25 de agosto de 2021

Finalización primaria (Actual)

16 de agosto de 2023

Finalización del estudio (Actual)

4 de octubre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de agosto de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de agosto de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

13 de agosto de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

22 de noviembre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de noviembre de 2024

Última verificación

1 de noviembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BNT162-17
  • 2021-003458-22 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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