Seguridad e inmunogenicidad de vacunas basadas en ARN contra variantes del SARS-CoV-2 en participantes sanos

Criterios de inclusión:

• Haber dado su consentimiento informado al firmar el formulario de consentimiento informado (ICF) antes de iniciar cualquier procedimiento específico del ensayo.
• Voluntarios que en el momento del consentimiento son:
• Parte A: 18 a 55 años.
• Parte B y Parte C: 18 a 85 años (~60% debe tener entre 18 y 55 años y ~40% entre 56 y 85 años).
• Para las cohortes 1 a 5: en la Parte A, que recibieron la vacuna BNT162b2 (30 µg, régimen de dos dosis) en un ensayo clínico o como parte de los programas gubernamentales de vacunación al menos 6 meses antes de la Visita 0. Participantes que están actualmente inscritos en el ensayo de Fase III BNT162-02 / C4591001, ya no han sido enmascarados y han recibido previamente dos dosis de BNT162b2 al menos 6 meses antes pueden incluirse (para las Cohortes 1 y 4 en la Parte B, inscripción previa y dosificación en el BNT162- 02/C4591001 juicio obligatorio). En el momento de la inscripción en la Parte B de este ensayo, finalizará su participación en el ensayo BNT162-02/C4591001. Los participantes no deberían haber experimentado COVID-19 según el historial médico.
• Para la cohorte 6: no han recibido la vacuna COVID-19 y no han experimentado COVID-19 según su historial médico.
• Están dispuestos y son capaces de cumplir con todas las visitas programadas, el plan de vacunación, las pruebas de laboratorio, las consideraciones sobre el estilo de vida y otros procedimientos del ensayo.
• Están sanos en general en la visita 0 según el juicio clínico del investigador en función del historial médico, la evaluación clínica (incluido el examen físico, los signos vitales, las pruebas de laboratorio clínico de sangre y orina, el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones y el hisopo oral para el ácido nucleico Prueba basada en la amplificación (NAAT) basada en la prueba del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2).
• Nota: Se pueden incluir voluntarios sanos con una enfermedad estable preexistente, definida como una enfermedad que no requiere cambios significativos en el tratamiento ni hospitalización por empeoramiento de la enfermedad durante las 12 semanas anteriores a la visita 0.
• Nota: Se pueden incluir voluntarios que hayan tenido infección por hepatitis C (VHC), pero hayan completado un tratamiento curativo basado en el historial médico. No se pueden incluir voluntarios que hayan tenido o tengan hepatitis B (VHB) o virus de inmunodeficiencia humana (VIH) según el historial médico.
• Aceptar no inscribirse en otro ensayo de un medicamento en investigación (IMP), a partir de la Visita 0 y de forma continua hasta la última visita planificada en este ensayo.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben dar negativo en una prueba de gonadotropina coriónica humana beta (β-HCG) en orina en las visitas 0 y 1.
• WOCBP debe aceptar practicar una forma anticonceptiva altamente eficaz a partir de la Visita 0 y de forma continua hasta 28 días después de su última administración de IMP en este ensayo.
• WOCBP debe confirmar que practicó una forma aceptable de anticoncepción durante los 14 días anteriores a la Visita 0.
• WOCBP debe aceptar no donar óvulos (óvulos, ovocitos) con fines de reproducción asistida a partir de la Visita 0 y de forma continua hasta 28 días después de su última inyección de IMP en este ensayo.
• Los hombres que son sexualmente activos con un WOCBP y no se han sometido a una vasectomía deben aceptar usar una forma anticonceptiva altamente eficaz con su pareja femenina en edad fértil a partir de la visita 0 y de forma continua hasta 28 días después de su última inyección de IMP en este ensayo.
• Los hombres deben estar dispuestos a abstenerse de la donación de esperma, a partir de la Visita 0 y de forma continua hasta 28 días después de su última vacunación.
• Para la Parte C, cohortes 7, 8 y 9: han recibido dos o tres dosis documentadas de cualquier vacuna basada en ARN de COVID-19 autorizada (p. ej., BNT162b2 [Comirnaty] o la vacuna Moderna [Spikevax]) antes de ser diagnosticados con SARS -Infección por CoV-2 a partir de enero de 2022 (y limitada a un período en el que hubo una alta prevalencia de infecciones por SARS-CoV-2 Omicron).
• Nota: El intervalo entre la última vacuna basada en ARN de COVID-19 administrada y la aleatorización debe ser >4 meses. La última infección por SARS-CoV-2 previamente diagnosticada debe ser al menos 2 meses antes de la aleatorización. La última infección por SARS-CoV-2 debe documentarse con un resultado de una NAAT (como opción preferible). En caso de que no se disponga de un resultado NAAT histórico que demuestre una infección previa por SARS-CoV-2, será suficiente el resultado positivo local de los anticuerpos de unión a N del SARS-CoV-2 obtenido en la selección.

Criterio de exclusión:

• Cualquier condición existente que pueda afectar la inyección de la vacuna y/o la evaluación de las reacciones locales, por ejemplo, tatuajes, cicatrices severas, etc.
• Cualquier diátesis hemorrágica o condición asociada con sangrado prolongado que, en opinión del investigador, contraindique la inyección intramuscular.
• Cualquier condición médica o psiquiátrica que incluya ideación/comportamiento suicida reciente o activo o anormalidad de laboratorio que, a juicio del investigador, haga que el participante no sea apropiado para el ensayo.
• Cualquier enfermedad febril actual (temperatura corporal ≥38,0 °C/≥100,4 °F) u otra enfermedad aguda dentro de las 48 h anteriores al día 1/inyección de IMP en este ensayo.
• Cualquier enfermedad cardiovascular actual o anterior, por ejemplo, miocarditis, pericarditis, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva, cardiomiopatía o arritmias clínicamente significativas.
• Historial de COVID-19 y/o clínico (basado únicamente en los síntomas/signos de COVID-19, si no se dispuso de un resultado NAAT de SARS CoV 2) o microbiológico (basado en los síntomas/signos de COVID-19 y un resultado positivo de NAAT de SARS CoV 2 ) evidencia de infección previa con SARS CoV 2 en la selección (Visita 0).
• Nota: no aplicable para la Parte C.
• Historia del síndrome de Guillain-Barré.
• Inmunodeficiencia conocida o sospechada.
• Historial de reacción adversa grave asociada con una vacuna y/o reacción alérgica grave (p. ej., anafilaxia) a cualquier componente de los IMP del ensayo.
• Antecedentes o alergia conocida, hipersensibilidad o intolerancia al IMP del ensayo, incluidos los excipientes de los IMP en este ensayo.
• Haber recibido alguna vacuna contra el SARS CoV 2 que no sea BNT162b2 (30 µg de BNT162b2 administrados como un ciclo de dos dosis con aproximadamente 21 días de diferencia).
• Nota: no aplicable para la Parte C.
• Haber recibido una vacuna viva o atenuada dentro de los 28 días anteriores al día 1/inyección IMP.
• Haber recibido otras vacunas dentro de los 14 días antes o después de cualquier inyección de IMP, por ejemplo, influenza, tétanos, neumococo, hepatitis A o B. Cuando sea posible, las vacunas estándar o de atención deben planificarse teniendo en cuenta las administraciones de prueba de IMP.
• Individuos que reciben tratamiento con radioterapia o terapia inmunosupresora, incluidos agentes citotóxicos o corticosteroides sistémicos (si los corticosteroides sistémicos se administran durante ≥14 días a una dosis de ≥20 mg/día de prednisona o equivalente), por ejemplo, para el cáncer o una enfermedad autoinmune, o recepción planificada a lo largo de este ensayo. Se permiten los corticosteroides inhalados/nebulizados, intraarticulares, intrabursales o tópicos (piel u ojos).
• Recepción de productos de sangre/plasma o inmunoglobulina, desde 60 días antes de la administración de IMP o recepción planificada durante este ensayo.
• Participación en otros ensayos que involucren IMP dentro de los 28 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la Visita 1 y/o durante la participación en el ensayo, además de la participación en ensayos con BNT162b2.
• Está embarazada o amamantando o está planeando un embarazo dentro de los 28 días posteriores al último tratamiento con IMP.
• Son personas vulnerables según la definición E6 de la Conferencia Internacional sobre Armonización (ICH), es decir, son personas cuya voluntad de ofrecerse como voluntarios en un ensayo clínico puede verse indebidamente influenciada por la expectativa, ya sea justificada o no, de los beneficios asociados con la participación, o de una represalia. respuesta de los miembros superiores de una jerarquía en caso de negativa a participar.
• Para la Parte C, Cohortes 7, 8 y 9: Vacunación con otras vacunas COVID-19 sin ARN o no autorizadas.
• Para la Parte C, cohortes 7, 8 y 9: Vacunación con cualquier vacuna COVID-19 después de la infección por SARS-CoV-2 a partir de enero de 2022 (y limitada a un período en el que hubo una alta prevalencia de infecciones por SARS-CoV-2 Omicron ).