Sicurezza e immunogenicità dei vaccini a base di RNA contro le varianti SARS-CoV-2 nei partecipanti sani

Criterio di inclusione:

• Avere dato il consenso informato firmando il modulo di consenso informato (ICF) prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica dello studio.
• Volontari che al momento del consenso sono:
• Parte A: dai 18 ai 55 anni.
• Parte B e Parte C: da 18 a 85 anni (~60% dovrebbe avere tra 18 e 55 anni e ~40% tra 56 e 85 anni).
• Per le coorti da 1 a 5: Nella Parte A, che hanno ricevuto il vaccino BNT162b2 (30 µg, regime a due dosi) in uno studio clinico o come parte dei programmi di vaccinazione governativi almeno 6 mesi prima della Visita 0. Partecipanti che sono attualmente iscritti nello studio di fase III BNT162-02 / C4591001, sono già stati aperti e hanno ricevuto in precedenza due dosi di BNT162b2 almeno 6 mesi prima possono essere incluse (per le coorti 1 e 4 nella Parte B, precedente arruolamento e dosaggio nel BNT162- 02/C4591001 prova è obbligatoria). Al momento dell'arruolamento nella Parte B di questo studio, la loro partecipazione allo studio BNT162-02 / C4591001 verrà interrotta. I partecipanti non dovrebbero aver sperimentato COVID-19 in base all'anamnesi.
• Per la coorte 6: sono naïve al vaccino COVID-19 e non hanno sperimentato COVID-19 in base alla loro storia medica.
• Sono disposti e in grado di rispettare tutte le visite programmate, il piano di vaccinazione, i test di laboratorio, le considerazioni sullo stile di vita e altre procedure di prova.
• Sono complessivamente sani alla Visita 0 secondo il giudizio clinico dello sperimentatore sulla base dell'anamnesi, della valutazione clinica (inclusi esame fisico, segni vitali, esami clinici di laboratorio del sangue e delle urine, elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) e tampone orale per l'acido nucleico Test basato sull'amplificazione (NAAT) basato sul test per la sindrome respiratoria acuta grave Coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
• Nota: possono essere inclusi volontari sani con malattia stabile preesistente, definita come malattia che non richiede un cambiamento significativo nella terapia o ricovero in ospedale per il peggioramento della malattia durante le 12 settimane precedenti la Visita 0.
• Nota: possono essere inclusi volontari che hanno avuto l'infezione da epatite C (HCV), ma hanno completato il trattamento curativo in base alla storia medica. I volontari che avevano o hanno l'epatite B (HBV) o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in base alla storia medica non possono essere inclusi.
• Accetta di non iscriversi a un'altra sperimentazione di un medicinale sperimentale (IMP), a partire dalla Visita 0 e ininterrottamente fino all'ultima visita pianificata in questa sperimentazione.
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono risultare negative al test delle urine beta-gonadotropina corionica umana (β-HCG) alle visite 0 e 1.
• Il WOCBP deve accettare di praticare una forma di contraccezione altamente efficace a partire dalla Visita 0 e ininterrottamente fino a 28 giorni dopo l'ultima somministrazione di IMP in questo studio.
• Il WOCBP deve confermare di aver praticato una forma accettabile di contraccezione per i 14 giorni precedenti la Visita 0.
• Il WOCBP deve accettare di non donare ovuli (uova, ovociti) ai fini della riproduzione assistita a partire dalla Visita 0 e ininterrottamente fino a 28 giorni dopo l'ultima iniezione di IMP in questo studio.
• Gli uomini che sono sessualmente attivi con un WOCBP e non hanno subito una vasectomia devono accettare di utilizzare una forma di contraccezione altamente efficace con la loro partner femminile in età fertile a partire dalla Visita 0 e continuativamente fino a 28 giorni dopo l'ultima iniezione di IMP in questo studio.
• Gli uomini devono essere disposti ad astenersi dalla donazione di sperma, a partire dalla visita 0 e continuativamente fino a 28 giorni dopo l'ultima vaccinazione.
• Per la Parte C, Coorti 7, 8 e 9: hanno ricevuto due o tre dosi documentate di qualsiasi vaccino a base di RNA COVID-19 autorizzato (ad esempio, BNT162b2 [Comirnaty] o il vaccino Moderna [Spikevax]) prima della diagnosi di SARS -Infezione da CoV-2 da gennaio 2022 in poi (e limitatamente a un periodo in cui vi era un'alta prevalenza di infezioni da SARS-CoV-2 Omicron).
• Nota: l'intervallo tra l'ultimo vaccino a base di RNA COVID-19 somministrato e la randomizzazione deve essere > 4 mesi. L'ultima infezione da SARS-CoV-2 precedentemente diagnosticata deve essere almeno 2 mesi prima della randomizzazione. L'ultima infezione da SARS-CoV-2 deve essere documentata con un risultato di un NAAT (come opzione preferibile). Nel caso in cui non sia disponibile alcun risultato storico NAAT che dimostri una precedente infezione da SARS-CoV-2, sarà sufficiente il risultato locale positivo degli anticorpi leganti N SARS-CoV-2 eseguito allo screening.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi condizione esistente che possa influenzare l'iniezione del vaccino e/o la valutazione della valutazione delle reazioni locali, ad esempio tatuaggi, cicatrici gravi, ecc.
• Qualsiasi diatesi emorragica o condizione associata a sanguinamento prolungato che, a parere dello sperimentatore, controindicare l'iniezione intramuscolare.
• Qualsiasi condizione medica o psichiatrica inclusa ideazione/comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo o anomalia di laboratorio che, a giudizio dell'investigatore, renda il partecipante inappropriato per lo studio.
• Qualsiasi malattia febbrile in atto (temperatura corporea ≥38,0°C/≥100,4°F) o altra malattia acuta entro 48 ore prima dell'iniezione del Giorno 1/IMP in questo studio.
• Qualsiasi malattia cardiovascolare attuale o pregressa, ad esempio miocardite, pericardite, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia, cardiomiopatia o aritmie clinicamente significative.
• Anamnesi di COVID-19 e/o clinica (basata solo sui sintomi/segni di COVID-19, se non era disponibile un risultato NAAT SARS CoV 2) o microbiologica (basata sui sintomi/segni COVID-19 e un risultato NAAT SARS CoV 2 positivo ) evidenza di precedente infezione da SARS CoV 2 allo screening (Visita 0).
• Nota: non applicabile per la parte C.
• Storia della sindrome di Guillain-Barré.
• Immunodeficienza nota o sospetta.
• Anamnesi di grave reazione avversa associata a un vaccino e/o grave reazione allergica (ad es. anafilassi) a qualsiasi componente degli IMP sperimentali.
• Storia o allergia nota, ipersensibilità o intolleranza all'IMP di prova inclusi eventuali eccipienti degli IMP in questo studio.
• Hanno ricevuto qualsiasi vaccinazione SARS CoV 2 diversa da BNT162b2 (30 µg BNT162b2 somministrato come ciclo di due dosi a circa 21 giorni di distanza).
• Nota: non applicabile per la parte C.
• Hanno ricevuto un vaccino vivo o vivo attenuato entro 28 giorni prima dell'iniezione del giorno 1/IMP.
• Aver ricevuto qualsiasi altro vaccino nei 14 giorni precedenti o successivi a qualsiasi iniezione di IMP, ad es. influenza, tetano, pneumococco, epatite A o B.
• Individui che ricevono un trattamento con radioterapia o terapia immunosoppressiva, inclusi agenti citotossici o corticosteroidi sistemici (se i corticosteroidi sistemici vengono somministrati per ≥14 giorni a una dose di ≥20 mg/giorno di prednisone o equivalente), ad es. per cancro o malattia autoimmune, o ricevuta pianificata durante questa prova. Sono consentiti corticosteroidi per via inalatoria/nebulizzata, intrarticolare, intraborsale o topica (cutanea o oculare).
• Ricevimento di prodotti ematici/plasmatici o immunoglobuline, da 60 giorni prima della somministrazione di IMP o ricevimento pianificato durante questo studio.
• - Partecipazione ad altri studi che coinvolgono IMP entro 28 giorni o 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più lungo) prima della Visita 1 e/o durante la partecipazione allo studio, oltre alla partecipazione a studi con BNT162b2.
• Sei incinta o stai allattando o stai pianificando una gravidanza entro 28 giorni dall'ultimo trattamento IMP.
• Sono individui vulnerabili secondo la definizione E6 della Conferenza internazionale sull'armonizzazione (ICH), ovvero sono individui la cui disponibilità a fare volontariato in una sperimentazione clinica può essere indebitamente influenzata dall'aspettativa, giustificata o meno, di benefici associati alla partecipazione o di ritorsioni risposta dei membri più anziani di una gerarchia in caso di rifiuto a partecipare.
• Per la parte C, coorti 7, 8 e 9: vaccinazione con altri vaccini COVID-19 non RNA o non autorizzati.
• Per la parte C, coorti 7, 8 e 9: vaccinazione con qualsiasi vaccino COVID-19 dopo l'infezione da SARS-CoV-2 da gennaio 2022 in poi (e limitatamente a un periodo in cui si è verificata un'elevata prevalenza di infezioni da SARS-CoV-2 Omicron ).