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Sicurezza e immunogenicità dei vaccini a base di RNA contro le varianti SARS-CoV-2 nei partecipanti sani

18 novembre 2024 aggiornato da: BioNTech SE

Uno studio di fase II per valutare la sicurezza e l'immunogenicità dei vaccini SARS-CoV-2 monovalenti e multivalenti a base di RNA in soggetti sani

Questo studio si compone di tre parti, Parte A, Parte B e Parte C, e valuterà la sicurezza e l'immunogenicità di una terza iniezione di richiamo del vaccino multivalente BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) e il sicurezza e immunogenicità di una terza iniezione di richiamo del vaccino monovalente BNT162b2 (B.1.617.2) o BNT162b2 (B.1.1.7), nei partecipanti che hanno ricevuto due dosi del vaccino originario BNT162b2 a 30 µg, almeno 6 mesi dopo la seconda dose di BNT162b2. Valuterà anche la sicurezza e l'immunogenicità di un regime a tre dosi di BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) nei partecipanti che non hanno ricevuto una precedente vaccinazione contro la malattia da coronavirus 2019 (COVID-19). Inoltre, la sicurezza e l'immunogenicità di BNT162b2 (B.1.1.529) o BNT162b2 somministrato come terza o quarta dose di vaccino a partecipanti con esperienza di vaccino RNA COVID-19 con storia di infezione da SARS-CoV-2 sarà valutato e messo a confronto con la risposta immunitaria naturale raggiunta dopo l'infezione con la variante SARS-CoV-2 Omicron .

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I partecipanti alla prova nella Parte A saranno assegnati a una delle 6 coorti (Coorte 1-6). I partecipanti alla prova nella Parte B saranno assegnati a una delle 3 coorti (Coorte 1, 4 e 6). I partecipanti allo studio nella Parte C saranno randomizzati in un rapporto 2:2:1 in 3 coorti (Coorte 7-9).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

1380

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Berlin, Germania, 13353
        • CRS Clinical Research Services Berlin
      • Frankfurt am Main, Germania, 60596
        • IKF Institut fuer klinische Forschung Frankfurt
      • Mannheim, Germania, 68167
        • CRS Clinical Research Services Mannheim GmbH
      • Stuhr, Germania, 28816
        • Studienzentrum Brinkum Dr. Lars Pohlmeier und Torsten Drescher
  • Stati Uniti
    • California
      • Long Beach, California, Stati Uniti, 90806
        • Collaborative NeuroScience Network LLC
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92123
        • California Research Foundation
    • Connecticut
      • Milford, Connecticut, Stati Uniti, 06460
        • Clinical Research Consulting, LLC
      • Stamford, Connecticut, Stati Uniti, 06905
        • Stamford Therapeutics Consortium
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30331
        • Atlanta Center for Medical Research
      • Savannah, Georgia, Stati Uniti, 31406
        • Meridian Clinical Research
    • Mississippi
      • Gulfport, Mississippi, Stati Uniti, 39503
        • MedPharmics, LLC
    • New Jersey
      • Warren, New Jersey, Stati Uniti, 07059
        • Amici Clinical Research
    • New York
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14609
        • Rochester Clinical Research
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43213
        • Aventiv Research Inc.
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78745
        • ARC Clinical Research
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • North Texas Infectious Diseases Consultants
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Diagnostics Research Group
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Clinical Trials of Texas Inc.
  • Sud Africa
      • Benoni, Sud Africa, 01501
        • Worthwhile Clinical Trials
      • Cape Town, Sud Africa, 07530
        • Tiervlei Trial Centre
      • Halfway House, Sud Africa, 01685
        • Midrand Medical Centre
      • Johannesburg, Sud Africa, 02113
        • Newtown Clinical Research
      • Pretoria, Sud Africa, 00001
        • Global Clinical Trials
      • Pretoria, Sud Africa, 00122
        • Botho ke Bontle Health Service
      • Pretoria, Sud Africa, 00122
        • Synexus SA Stanza Clinical Research Centre
      • Pretoria, Sud Africa, 00183
        • Jongaie Research, Medicross Pretoria West
    • Free State
      • Bloemfontein, Free State, Sud Africa, 09301
        • Josha Research
    • Western Cape
      • Kraaifontein, Western Cape, Sud Africa, 75070
        • Langeberg Medicross Medical Centre
      • Paarl, Western Cape, Sud Africa, 07646
        • Paarl Research Centre
      • Somerset West, Western Cape, Sud Africa, 07130
        • Synexus Helderberg Clinical Trial Centre
  • Tacchino
      • Ankara, Tacchino, 06100
        • Hacettepe University Hospital
      • Ankara, Tacchino, 06100
        • Ankara University Faculty of Medicine, Avicenna Hospital
      • Istanbul, Tacchino, 34214
        • Bagcilar Medipol Mega University Hospital
      • Istanbul, Tacchino, 34390
        • Istanbul University Medical Faculty
      • Kocaeli, Tacchino, 41380
        • Kocaeli Universitesi Tip Fakultesi

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Avere dato il consenso informato firmando il modulo di consenso informato (ICF) prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica dello studio.
  • Volontari che al momento del consenso sono:
  • Parte A: dai 18 ai 55 anni.
  • Parte B e Parte C: da 18 a 85 anni (~60% dovrebbe avere tra 18 e 55 anni e ~40% tra 56 e 85 anni).
  • Per le coorti da 1 a 5: Nella Parte A, che hanno ricevuto il vaccino BNT162b2 (30 µg, regime a due dosi) in uno studio clinico o come parte dei programmi di vaccinazione governativi almeno 6 mesi prima della Visita 0. Partecipanti che sono attualmente iscritti nello studio di fase III BNT162-02 / C4591001, sono già stati aperti e hanno ricevuto in precedenza due dosi di BNT162b2 almeno 6 mesi prima possono essere incluse (per le coorti 1 e 4 nella Parte B, precedente arruolamento e dosaggio nel BNT162- 02/C4591001 prova è obbligatoria). Al momento dell'arruolamento nella Parte B di questo studio, la loro partecipazione allo studio BNT162-02 / C4591001 verrà interrotta. I partecipanti non dovrebbero aver sperimentato COVID-19 in base all'anamnesi.
  • Per la coorte 6: sono naïve al vaccino COVID-19 e non hanno sperimentato COVID-19 in base alla loro storia medica.
  • Sono disposti e in grado di rispettare tutte le visite programmate, il piano di vaccinazione, i test di laboratorio, le considerazioni sullo stile di vita e altre procedure di prova.
  • Sono complessivamente sani alla Visita 0 secondo il giudizio clinico dello sperimentatore sulla base dell'anamnesi, della valutazione clinica (inclusi esame fisico, segni vitali, esami clinici di laboratorio del sangue e delle urine, elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) e tampone orale per l'acido nucleico Test basato sull'amplificazione (NAAT) basato sul test per la sindrome respiratoria acuta grave Coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
  • Nota: possono essere inclusi volontari sani con malattia stabile preesistente, definita come malattia che non richiede un cambiamento significativo nella terapia o ricovero in ospedale per il peggioramento della malattia durante le 12 settimane precedenti la Visita 0.
  • Nota: possono essere inclusi volontari che hanno avuto l'infezione da epatite C (HCV), ma hanno completato il trattamento curativo in base alla storia medica. I volontari che avevano o hanno l'epatite B (HBV) o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in base alla storia medica non possono essere inclusi.
  • Accetta di non iscriversi a un'altra sperimentazione di un medicinale sperimentale (IMP), a partire dalla Visita 0 e ininterrottamente fino all'ultima visita pianificata in questa sperimentazione.
  • Le donne in età fertile (WOCBP) devono risultare negative al test delle urine beta-gonadotropina corionica umana (β-HCG) alle visite 0 e 1.
  • Il WOCBP deve accettare di praticare una forma di contraccezione altamente efficace a partire dalla Visita 0 e ininterrottamente fino a 28 giorni dopo l'ultima somministrazione di IMP in questo studio.
  • Il WOCBP deve confermare di aver praticato una forma accettabile di contraccezione per i 14 giorni precedenti la Visita 0.
  • Il WOCBP deve accettare di non donare ovuli (uova, ovociti) ai fini della riproduzione assistita a partire dalla Visita 0 e ininterrottamente fino a 28 giorni dopo l'ultima iniezione di IMP in questo studio.
  • Gli uomini che sono sessualmente attivi con un WOCBP e non hanno subito una vasectomia devono accettare di utilizzare una forma di contraccezione altamente efficace con la loro partner femminile in età fertile a partire dalla Visita 0 e continuativamente fino a 28 giorni dopo l'ultima iniezione di IMP in questo studio.
  • Gli uomini devono essere disposti ad astenersi dalla donazione di sperma, a partire dalla visita 0 e continuativamente fino a 28 giorni dopo l'ultima vaccinazione.
  • Per la Parte C, Coorti 7, 8 e 9: hanno ricevuto due o tre dosi documentate di qualsiasi vaccino a base di RNA COVID-19 autorizzato (ad esempio, BNT162b2 [Comirnaty] o il vaccino Moderna [Spikevax]) prima della diagnosi di SARS -Infezione da CoV-2 da gennaio 2022 in poi (e limitatamente a un periodo in cui vi era un'alta prevalenza di infezioni da SARS-CoV-2 Omicron).
  • Nota: l'intervallo tra l'ultimo vaccino a base di RNA COVID-19 somministrato e la randomizzazione deve essere > 4 mesi. L'ultima infezione da SARS-CoV-2 precedentemente diagnosticata deve essere almeno 2 mesi prima della randomizzazione. L'ultima infezione da SARS-CoV-2 deve essere documentata con un risultato di un NAAT (come opzione preferibile). Nel caso in cui non sia disponibile alcun risultato storico NAAT che dimostri una precedente infezione da SARS-CoV-2, sarà sufficiente il risultato locale positivo degli anticorpi leganti N SARS-CoV-2 eseguito allo screening.

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi condizione esistente che possa influenzare l'iniezione del vaccino e/o la valutazione della valutazione delle reazioni locali, ad esempio tatuaggi, cicatrici gravi, ecc.
  • Qualsiasi diatesi emorragica o condizione associata a sanguinamento prolungato che, a parere dello sperimentatore, controindicare l'iniezione intramuscolare.
  • Qualsiasi condizione medica o psichiatrica inclusa ideazione/comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo o anomalia di laboratorio che, a giudizio dell'investigatore, renda il partecipante inappropriato per lo studio.
  • Qualsiasi malattia febbrile in atto (temperatura corporea ≥38,0°C/≥100,4°F) o altra malattia acuta entro 48 ore prima dell'iniezione del Giorno 1/IMP in questo studio.
  • Qualsiasi malattia cardiovascolare attuale o pregressa, ad esempio miocardite, pericardite, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia, cardiomiopatia o aritmie clinicamente significative.
  • Anamnesi di COVID-19 e/o clinica (basata solo sui sintomi/segni di COVID-19, se non era disponibile un risultato NAAT SARS CoV 2) o microbiologica (basata sui sintomi/segni COVID-19 e un risultato NAAT SARS CoV 2 positivo ) evidenza di precedente infezione da SARS CoV 2 allo screening (Visita 0).
  • Nota: non applicabile per la parte C.
  • Storia della sindrome di Guillain-Barré.
  • Immunodeficienza nota o sospetta.
  • Anamnesi di grave reazione avversa associata a un vaccino e/o grave reazione allergica (ad es. anafilassi) a qualsiasi componente degli IMP sperimentali.
  • Storia o allergia nota, ipersensibilità o intolleranza all'IMP di prova inclusi eventuali eccipienti degli IMP in questo studio.
  • Hanno ricevuto qualsiasi vaccinazione SARS CoV 2 diversa da BNT162b2 (30 µg BNT162b2 somministrato come ciclo di due dosi a circa 21 giorni di distanza).
  • Nota: non applicabile per la parte C.
  • Hanno ricevuto un vaccino vivo o vivo attenuato entro 28 giorni prima dell'iniezione del giorno 1/IMP.
  • Aver ricevuto qualsiasi altro vaccino nei 14 giorni precedenti o successivi a qualsiasi iniezione di IMP, ad es. influenza, tetano, pneumococco, epatite A o B.
  • Individui che ricevono un trattamento con radioterapia o terapia immunosoppressiva, inclusi agenti citotossici o corticosteroidi sistemici (se i corticosteroidi sistemici vengono somministrati per ≥14 giorni a una dose di ≥20 mg/giorno di prednisone o equivalente), ad es. per cancro o malattia autoimmune, o ricevuta pianificata durante questa prova. Sono consentiti corticosteroidi per via inalatoria/nebulizzata, intrarticolare, intraborsale o topica (cutanea o oculare).
  • Ricevimento di prodotti ematici/plasmatici o immunoglobuline, da 60 giorni prima della somministrazione di IMP o ricevimento pianificato durante questo studio.
  • - Partecipazione ad altri studi che coinvolgono IMP entro 28 giorni o 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più lungo) prima della Visita 1 e/o durante la partecipazione allo studio, oltre alla partecipazione a studi con BNT162b2.
  • Sei incinta o stai allattando o stai pianificando una gravidanza entro 28 giorni dall'ultimo trattamento IMP.
  • Sono individui vulnerabili secondo la definizione E6 della Conferenza internazionale sull'armonizzazione (ICH), ovvero sono individui la cui disponibilità a fare volontariato in una sperimentazione clinica può essere indebitamente influenzata dall'aspettativa, giustificata o meno, di benefici associati alla partecipazione o di ritorsioni risposta dei membri più anziani di una gerarchia in caso di rifiuto a partecipare.
  • Per la parte C, coorti 7, 8 e 9: vaccinazione con altri vaccini COVID-19 non RNA o non autorizzati.
  • Per la parte C, coorti 7, 8 e 9: vaccinazione con qualsiasi vaccino COVID-19 dopo l'infezione da SARS-CoV-2 da gennaio 2022 in poi (e limitatamente a un periodo in cui si è verificata un'elevata prevalenza di infezioni da SARS-CoV-2 Omicron ).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte A - Coorte 1: dai 18 ai 55 anni
I partecipanti hanno ricevuto 1 dose di BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) da 30 µg.
Biologico: Multivalente BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2)
Intramuscolare (IM)
Sperimentale: Parte A - Coorte 2: dai 18 ai 55 anni
I partecipanti hanno ricevuto 2 dosi di BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) da 30 µg.
Biologico: Multivalente BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2)
Intramuscolare (IM)
Sperimentale: Parte A - Coorte 3: dai 18 ai 55 anni
I partecipanti hanno ricevuto 1 dose di BNT162b2 (B.1.1.7) da 30 µg.
Biologico: BNT162b2 monovalente (B.1.1.7)
Intramuscolare (IM)
Sperimentale: Parte A - Coorte 4: dai 18 ai 55 anni
I partecipanti hanno ricevuto 1 dose di BNT162b2 (B.1.617.2) da 30 µg.
Biologico: Monovalente BNT162b2 (B.1.617.2)
Intramuscolare (IM)
Sperimentale: Parte A - Coorte 5: dai 18 ai 55 anni
I partecipanti hanno ricevuto 1 dose di BNT162b2 da 30 µg.
Biologico: BNT162b2
Intramuscolare (IM)
Sperimentale: Parte A - Coorte 6: dai 18 ai 55 anni
I partecipanti hanno ricevuto 3 dosi di BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) da 30 µg.
Biologico: Multivalente BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2)
Intramuscolare (IM)
Sperimentale: Parte B - Coorte 1: dai 18 agli 85 anni
I partecipanti hanno ricevuto 1 dose di BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) da 30 µg.
Biologico: Multivalente BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2)
Intramuscolare (IM)
Sperimentale: Parte B - Coorte 4: dai 18 agli 85 anni
I partecipanti hanno ricevuto 1 dose di BNT162b2 (B.1.617.2) da 30 µg.
Biologico: Monovalente BNT162b2 (B.1.617.2)
Intramuscolare (IM)
Sperimentale: Parte B - Coorte 6: dai 18 agli 85 anni
I partecipanti hanno ricevuto 3 dosi di BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) da 30 µg.
Biologico: Multivalente BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2)
Intramuscolare (IM)
Sperimentale: Parte C - Coorte 7: dai 18 agli 85 anni
I partecipanti hanno ricevuto 1 dose di BNT162b2 (B.1.1.529.1) da 30 µg.
Biologico: Monovalente BNT162b2 (B.1.1.529.1)
Intramuscolare (IM)
Sperimentale: Parte C - Coorte 8: dai 18 agli 85 anni
I partecipanti hanno ricevuto 1 dose di BNT162b2 da 30 µg.
Biologico: BNT162b2
Intramuscolare (IM)
Altro: Parte C - Coorte 9: dai 18 agli 85 anni
I partecipanti non hanno ricevuto alcuna vaccinazione entro 3 mesi dalla visita 1.
Altro: Osservativo
Nessuna vaccinazione entro 3 mesi dalla visita 1.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tutte le parti - Percentuale di partecipanti che hanno segnalato reazioni locali nel sito di iniezione (dolore, dolorabilità, eritema/arrossamento, indurimento/gonfiore)
Lasso di tempo: dal Giorno 1 al Giorno 7 dopo ciascuna dose di IMP
Sono riportate reazioni locali di qualsiasi grado. Le reazioni locali sono state classificate utilizzando criteri basati sulla “Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials” della FDA statunitense per l’industria; la guida utilizza i gradi 1 (lieve), 2 (moderato), 3 (grave) e 4 (potenzialmente pericoloso per la vita). La segnalazione delle reazioni sistemiche si basava sulle valutazioni dei partecipanti raccolte nel diario elettronico (e-diary) o mappate dal modulo di segnalazione degli eventi avversi dal giorno 1 al giorno 7 dopo ciascuna dose di IMP. Per Eritema/arrossamento e Indurimento/gonfiore, la dimensione riportata doveva essere di almeno 2,5 cm per essere considerata una reazione locale. Le reazioni locali di dimensioni inferiori a 2,5 cm non sono incluse nell'analisi. I soggetti della Coorte 9 non hanno ricevuto una vaccinazione e non sono inclusi in questa analisi.
dal Giorno 1 al Giorno 7 dopo ciascuna dose di IMP
Tutte le parti - Percentuale di partecipanti che segnalano eventi sistemici (febbre, affaticamento, mal di testa, brividi, vomito, nausea, diarrea, dolore muscolare nuovo o peggiorato e dolore articolare nuovo o peggiorato)
Lasso di tempo: dal Giorno 1 al Giorno 7 dopo ciascuna dose di IMP
Sono riportate reazioni sistemiche di qualsiasi grado. Le reazioni sistemiche sono state classificate utilizzando criteri basati sulle linee guida fornite nella Guidance for Industry della FDA statunitense "Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials"; la guida utilizza i gradi 1 (lieve), 2 (moderato), 3 (grave) e 4 (potenzialmente pericoloso per la vita). La segnalazione delle reazioni sistemiche si basava sulle valutazioni dei partecipanti raccolte nel diario elettronico o mappate dal modulo di segnalazione dei casi di eventi avversi dal giorno 1 al giorno 7 dopo ciascuna dose di IMP. Per la febbre, la temperatura orale segnalata doveva essere ≥ 38,0°C per essere considerata un evento sistemico. Nell'analisi non sono incluse temperature orali inferiori a 38,0°C. I soggetti della Coorte 9 non hanno ricevuto una vaccinazione e non sono inclusi in questa analisi.
dal Giorno 1 al Giorno 7 dopo ciascuna dose di IMP
Tutte le parti - Percentuale di partecipanti che hanno segnalato eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Dose da 1 a 1 mese dopo ciascuna dose (tutte le parti)
Un evento avverso è definito TEAE se la data e l'ora di insorgenza dell'evento sono successive alla prima dose di IMP (se l'evento era assente prima della prima somministrazione di IMP) o peggiorato dopo la prima dose di IMP (se l'evento era presente prima della prima somministrazione dell'IMP). In caso di data di insorgenza incompleta, l'evento è considerato emergente dal trattamento a meno che le informazioni sulla data di insorgenza parziale o la data di fine completa o parziale non confermino la data di insorgenza o la fine dell'evento prima della prima dose di IMP. Le percentuali per la dose 1, dose 2, dose 3 e i riepiloghi complessivi si basano sul numero di partecipanti che hanno ricevuto la rispettiva dose di IMP.
Dose da 1 a 1 mese dopo ciascuna dose (tutte le parti)
Tutte le parti - Percentuale di partecipanti che segnalano eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dose 1 fino a 6 mesi dopo l'ultima dose

Un SAE era qualsiasi evento medico spiacevole che, a qualsiasi dosaggio: provocava la morte; era in pericolo di vita; necessità di ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero esistente; ha provocato invalidità/incapacità persistente; era un'anomalia congenita/un difetto congenito e/o era un altro evento medico importante. Vengono presentati gli eventi SAE dalla dose 1 fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di IMP. Applicato il dizionario di codifica MedDRA (versione 26.1). Un SAE è definito TESAE se la data e l'ora di insorgenza dell'evento sono successive alla prima dose di IMP (se l'evento era assente prima della prima somministrazione di IMP) o peggiorato dopo la prima dose di IMP (se l'evento era presente prima della prima somministrazione dell'IMP).

In caso di data di insorgenza incompleta, l'evento è considerato emergente dal trattamento a meno che le informazioni sulla data di insorgenza parziale o la data di fine completa o parziale non confermino la data di insorgenza o la fine dell'evento prima della prima dose di IMP.
Dose 1 fino a 6 mesi dopo l'ultima dose
Parte B - GMR di B.1.1.7 NT 1 mese dopo 1 dose di BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) in partecipanti con esperienza con BNT162b2 al ceppo di riferimento NT 1 mese dopo 2 dosi di BNT162b2 in partecipanti Dalla sperimentazione di Fase III C4591001 (NCT04368728).
Lasso di tempo: 1 mese dopo la dose di richiamo nei partecipanti al BNT162-17 e 1 mese dopo la Dose 2 nei partecipanti allo studio C4591001 (NCT04368728)

I GMR e gli IC al 95% a 2 code sono stati calcolati esponenziando la differenza delle medie dei minimi quadrati e degli IC corrispondenti sulla base dell'analisi dei titoli neutralizzanti trasformati logaritmicamente utilizzando un modello di regressione lineare con termini di età, sesso e gruppo vaccinale. Il numero complessivo di partecipanti analizzati rappresenta il numero di partecipanti con risultati del test validi e determinati rispettivamente per B.1.1.7 e ceppo di riferimento alla dose/punto temporale di campionamento specificato all'interno della finestra specificata. I dati GMR sono presentati di seguito in base all'endpoint primario definito nel protocollo. I GMT per i singoli bracci (da cui è stato derivato il GMR) erano endpoint secondari e sono presentati nella misura di risultato 22.

GMR = rapporto medio geometrico; NT = titoli neutralizzanti
1 mese dopo la dose di richiamo nei partecipanti al BNT162-17 e 1 mese dopo la Dose 2 nei partecipanti allo studio C4591001 (NCT04368728)
Parte B - GMR di B.1.617.2 NT 1 mese dopo 1 dose di BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) in partecipanti esperti con BNT162b2 al ceppo di riferimento NT 1 mese dopo 2 dosi di BNT162b2 in partecipanti Dalla Fase III C4591001 (NCT04368728) Prova
Lasso di tempo: 1 mese dopo la dose di richiamo nei partecipanti al BNT162-17 e 1 mese dopo la Dose 2 nei partecipanti allo studio C4591001 (NCT04368728)

I GMR e gli IC al 95% a due code sono stati calcolati esponenziando la differenza delle medie dei minimi quadrati e degli IC corrispondenti sulla base dell'analisi dei titoli neutralizzanti trasformati logaritmicamente utilizzando un modello di regressione lineare con termini di età, sesso e gruppo. Il numero complessivo di partecipanti analizzati rappresenta il numero di partecipanti con risultati del test validi e determinati rispettivamente per B.1.617.2 e ceppo di riferimento alla dose/punto temporale di campionamento specificato all'interno della finestra specificata. I dati GMR sono presentati di seguito in base all'endpoint primario definito nel protocollo. I GMT per i singoli bracci (da cui è stato derivato il GMR) erano endpoint secondari e sono presentati nella misura di risultato 22.

GMR = rapporto medio geometrico; NT = titoli neutralizzanti
1 mese dopo la dose di richiamo nei partecipanti al BNT162-17 e 1 mese dopo la Dose 2 nei partecipanti allo studio C4591001 (NCT04368728)
Parte B - GMR di B.1.617.2 NT 1 mese dopo 1 dose di BNT162b2 (B.1.617.2) in partecipanti con esperienza con BNT162b2 al ceppo di riferimento NT 1 mese dopo 2 dosi di BNT162b2 in partecipanti della Fase III C4591001 ( NCT04368728) Prova
Lasso di tempo: 1 mese dopo la dose di richiamo nei partecipanti al BNT162-17 e 1 mese dopo la Dose 2 nei partecipanti allo studio C4591001 (NCT04368728)
I GMR e gli IC al 95% a due code sono stati calcolati esponenziando la differenza delle medie dei minimi quadrati e degli IC corrispondenti sulla base dell'analisi dei titoli neutralizzanti trasformati logaritmicamente utilizzando un modello di regressione lineare con termini di età, sesso e gruppo. Il numero complessivo di partecipanti analizzati rappresenta il numero di partecipanti con risultati del test validi e determinati rispettivamente per B.1.617.2 e ceppo di riferimento alla dose/punto temporale di campionamento specificato all'interno della finestra specificata. I dati GMR sono presentati di seguito in base all'endpoint primario definito nel protocollo. I GMT per i singoli bracci (da cui è stato derivato il GMR) erano endpoint secondari e sono presentati nella misura di risultato 24.
1 mese dopo la dose di richiamo nei partecipanti al BNT162-17 e 1 mese dopo la Dose 2 nei partecipanti allo studio C4591001 (NCT04368728)
Parte B - Differenza nella risposta sierologica (SR) a B.1.1.7 NT 1 mese dopo 1 dose di BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) in partecipanti con esperienza con BNT162b2 al ceppo di riferimento NT 1 mese dopo 2 Dosi di BNT162b2 nei partecipanti da C4591001 (NCT04368728)
Lasso di tempo: 1 mese dopo la dose di richiamo nei partecipanti al BNT162-17 e 1 mese dopo la Dose 2 nei partecipanti allo studio C4591001 (NCT04368728)
La risposta sierologica è stata definita come un aumento ≥ 4 volte del titolo neutralizzante rispetto al basale. Per i soggetti con un titolo basale inferiore al limite inferiore di quantificazione (<LLOQ), la risposta sierologica è stata definita come un titolo post-vaccinazione ≥4× LLOQ. La differenza aggiustata è stata stimata utilizzando i pesi minimi di rischio e stratificata per sesso e fascia di età (da 18 a 55 anni, da 56 a 85 anni), espressa in percentuale. IC associato al 95% a 2 code basato sul metodo Newcombe con ponderazioni di rischio minime per la differenza nelle proporzioni. Le differenze nei dati sulla risposta sierologica sono presentate di seguito in base all'endpoint primario definito nel protocollo. Le risposte sierologiche per i singoli bracci (da cui è stata derivata la differenza) erano endpoint secondari e sono presentate nella misura di risultato 23.
1 mese dopo la dose di richiamo nei partecipanti al BNT162-17 e 1 mese dopo la Dose 2 nei partecipanti allo studio C4591001 (NCT04368728)
Parte B - Differenza in SR rispetto a B.1.617.2 NT 1 mese dopo 1 dose di BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) in partecipanti esperti con BNT162b2 al ceppo di riferimento NT 1 mese dopo 2 dosi di BNT162b2 in Partecipanti da C4591001 (NCT04368728)
Lasso di tempo: 1 mese dopo la dose di richiamo nei partecipanti al BNT162-17 e 1 mese dopo la Dose 2 nei partecipanti allo studio C4591001 (NCT04368728)
La risposta sierologica è stata definita come un aumento ≥ 4 volte del titolo neutralizzante rispetto al basale. Per i soggetti con un titolo basale inferiore al limite inferiore di quantificazione (<LLOQ), la risposta sierologica è stata definita come un titolo post-vaccinazione ≥4× LLOQ. La differenza aggiustata è stata stimata utilizzando i pesi minimi di rischio e stratificata per sesso e fascia di età (da 18 a 55 anni, da 56 a 85 anni), espressa in percentuale. IC associato al 95% a 2 code basato sul metodo Newcombe con ponderazioni di rischio minime per la differenza nelle proporzioni. Le differenze nei dati sulla risposta sierologica sono presentate di seguito in base all'endpoint primario definito nel protocollo. Le risposte sierologiche per i singoli bracci (da cui è stata derivata la differenza) erano endpoint secondari e sono presentate nella misura di risultato 23.
1 mese dopo la dose di richiamo nei partecipanti al BNT162-17 e 1 mese dopo la Dose 2 nei partecipanti allo studio C4591001 (NCT04368728)
Parte B - Differenza nell'SR rispetto a B.1.617.2 NT 1 mese dopo 1 dose di BNT162b2 (B.1.617.2) in partecipanti con esperienza con BNT162b2 al ceppo di riferimento NT 1 mese dopo 2 dosi di BNT162b2 in partecipanti da C4591001 (NCT04368728 )
Lasso di tempo: 1 mese dopo la dose di richiamo nei partecipanti al BNT162-17 e 1 mese dopo la Dose 2 nei partecipanti allo studio C4591001 (NCT04368728)
La risposta sierologica è stata definita come un aumento ≥ 4 volte del titolo neutralizzante rispetto al basale. Per i soggetti con un titolo basale inferiore al limite inferiore di quantificazione (<LLOQ), la risposta sierologica è stata definita come un titolo post-vaccinazione ≥4× LLOQ. La differenza aggiustata è stata stimata utilizzando i pesi minimi di rischio e stratificata per sesso e fascia di età (da 18 a 55 anni, da 56 a 85 anni), espressa in percentuale. IC associato al 95% a 2 code basato sul metodo Newcombe con ponderazioni di rischio minime per la differenza nelle proporzioni. Le differenze nei dati sulla risposta sierologica sono presentate di seguito in base all'endpoint primario definito nel protocollo. Le risposte sierologiche per i singoli bracci (da cui è stata derivata la differenza) erano endpoint secondari e sono presentate nella misura di risultato 25.
1 mese dopo la dose di richiamo nei partecipanti al BNT162-17 e 1 mese dopo la Dose 2 nei partecipanti allo studio C4591001 (NCT04368728)
Parte B - GMR di B.1.1.7 NT 1 mese dopo 2 dosi di BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) in partecipanti naïve al vaccino COVID-19 al ceppo di riferimento NT 1 mese dopo 2 dosi di BNT162b2 nei partecipanti alla prova C4591001 (NCT04368728)
Lasso di tempo: 1 mese
La coorte B6 mirava a generare dati a supporto di un regime primario a 2 dosi di vaccino multivalente alfa-delta BNT162b2 in individui naïve alla SARS-CoV-2 e non vaccinati. La popolazione reclutata nella coorte B6, pur rispettando il criterio di inclusione di un’infezione da SARS-CoV-2 senza storia nota, è risultata retrospettivamente sieropositiva per SARS-CoV-2 mediante valutazione pianificata degli anticorpi N-leganti dei campioni basali. Sebbene la coorte fosse naïve al vaccino COVID-19, non era naïve alla SARS-CoV-2 come necessario per corrispondere al gruppo di controllo (C4591001/NCT04368728). Dal punto di vista procedurale, non è stato possibile presentare una modifica del protocollo. Tuttavia, il piano di analisi statistica è stato modificato per descrivere che l'analisi di non inferiorità non poteva essere eseguita secondo il protocollo. I partecipanti al controllo non sono stati selezionati come previsto; pertanto, non erano disponibili dati per calcolare il GMR. I dati GMT disponibili per i 17 partecipanti alla Coorte B6 senza evidenza di infezione sono stati analizzati e sono presentati nella Misura di risultato 28.
1 mese
Parte B - GMR di B.1.617.2 NT 1 mese dopo 2 dosi di BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) in partecipanti naïve al vaccino COVID-19 al ceppo di riferimento NT 1 mese dopo 2 dosi di BNT162b2 nei partecipanti alla prova C4591001 (NCT04368728)
Lasso di tempo: 1 mese
La coorte B6 mirava a generare dati a supporto di un regime primario a 2 dosi di vaccino multivalente alfa-delta BNT162b2 in individui naïve alla SARS-CoV-2 e non vaccinati. La popolazione reclutata nella coorte B6, pur rispettando il criterio di inclusione di un’infezione da SARS-CoV-2 senza storia nota, è risultata retrospettivamente sieropositiva per SARS-CoV-2 mediante valutazione pianificata degli anticorpi N-leganti dei campioni basali. Sebbene la coorte fosse naïve al vaccino COVID-19, non era naïve alla SARS-CoV-2 come necessario per corrispondere al gruppo di controllo (C4591001/NCT04368728). Dal punto di vista procedurale, non è stato possibile presentare una modifica del protocollo. Tuttavia, il piano di analisi statistica è stato modificato per descrivere che l'analisi di non inferiorità non poteva essere eseguita secondo il protocollo. I partecipanti al controllo non sono stati selezionati come previsto; pertanto, non erano disponibili dati per calcolare il GMR. I dati GMT disponibili per i 17 partecipanti alla Coorte 6 della Parte B senza evidenza di infezione sono stati analizzati e sono presentati nella Misura di risultato 28.
1 mese
Parte B - Differenza nell'SR rispetto a B.1.1.7 NT 1 mese dopo 2 dosi di BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) in partecipanti naïve al vaccino COVID-19 al ceppo di riferimento NT 1 mese dopo 2 dosi di BNT162b2 nei partecipanti del C4591001 (NCT04368728) Prova
Lasso di tempo: 1 mese
La coorte B6 mirava a generare dati a supporto di un regime primario a 2 dosi di vaccino multivalente alfa-delta BNT162b2 in individui naïve alla SARS-CoV-2 e non vaccinati. La popolazione reclutata nella coorte B6, pur rispettando il criterio di inclusione di un’infezione da SARS-CoV-2 senza storia nota, è risultata retrospettivamente sieropositiva per SARS-CoV-2 mediante valutazione pianificata degli anticorpi N-leganti dei campioni basali. Sebbene la coorte fosse naïve al vaccino COVID-19, non era naïve alla SARS-CoV-2 come necessario per corrispondere al gruppo di controllo (C4591001/NCT04368728). Dal punto di vista procedurale, non è stato possibile presentare una modifica del protocollo. Tuttavia, il piano di analisi statistica è stato modificato per descrivere che l'analisi di non inferiorità non poteva essere eseguita secondo il protocollo. I partecipanti al controllo non sono stati selezionati come previsto; pertanto, i dati non erano disponibili per calcolare la differenza nella SR. I dati SR disponibili per i 17 partecipanti alla Coorte 6 della Parte B senza evidenza di infezione sono stati analizzati e presentati nella Misura di risultato 31.
1 mese
Parte B - La differenza tra SR e B.1.617.2 NT 1 mese dopo 2 dosi di BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) in partecipanti naïve al vaccino COVID-19 al ceppo di riferimento NT 1 mese dopo 2 dosi di BNT162b2 nei partecipanti del C4591001 (NCT04368728) Prova
Lasso di tempo: 1 mese
La coorte B6 mirava a generare dati a supporto di un regime primario a 2 dosi di vaccino multivalente alfa-delta BNT162b2 in individui naïve alla SARS-CoV-2 e non vaccinati. La popolazione reclutata nella coorte B6, pur rispettando il criterio di inclusione di un’infezione da SARS-CoV-2 senza storia nota, è risultata retrospettivamente sieropositiva per SARS-CoV-2 mediante valutazione pianificata degli anticorpi N-leganti dei campioni basali. Sebbene la coorte fosse naïve al vaccino COVID-19, non era naïve alla SARS-CoV-2 come necessario per corrispondere al gruppo di controllo (C4591001/NCT04368728). Dal punto di vista procedurale, non è stato possibile presentare una modifica del protocollo. Tuttavia, il piano di analisi statistica è stato modificato per descrivere che l'analisi di non inferiorità non poteva essere eseguita secondo il protocollo. I partecipanti al controllo non sono stati selezionati come previsto; pertanto non erano disponibili dati per calcolare la differenza nella SR. I dati SR disponibili per i 17 partecipanti alla Coorte 6 della Parte B senza evidenza di infezione sono stati analizzati e presentati nella Misura di risultato 31.
1 mese
Parte B - GMR del ceppo di riferimento NT dopo una dose di BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) in partecipanti con evidenza di precedente infezione al ceppo di riferimento NT dopo 2 dosi di BNT162b2 in partecipanti senza evidenza di infezione
Lasso di tempo: 3 settimane dopo la Dose 1 nei partecipanti al gruppo BNT162-17 e 1 mese dopo la Dose 2 nei partecipanti allo studio C4591001 (NCT04368728)
GMR del ceppo di riferimento NT 3 settimane (3 W) dopo una dose (PD1) di BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) in partecipanti naïve al vaccino COVID-19 con evidenza di precedente infezione da ceppo di riferimento NT 1 mese dopo due dosi di BNT162b2 in partecipanti senza evidenza di infezione (partecipanti naïve al vaccino COVID-19) dello studio di Fase III C4591001 (NCT04368728). I GMT e gli IC al 95% a due code sono stati calcolati esponenziando il logaritmo medio dei titoli e gli IC corrispondenti (basati sulla distribuzione t di Student). I risultati del test inferiori a LLOQ sono stati impostati su 0,5 × LLOQ. I GMT dei NT sono presentati nella sezione dei dati descrittivi di questa misura di risultato. I GMR e gli IC al 95% a 2 code sono stati calcolati esponenziando la differenza delle medie LS e degli IC corrispondenti sulla base dell'analisi dei titoli neutralizzanti trasformati logaritmicamente utilizzando un modello di regressione lineare con termini di età, sesso e gruppo. I dati GMR sono presentati nella sezione analisi statistica.
3 settimane dopo la Dose 1 nei partecipanti al gruppo BNT162-17 e 1 mese dopo la Dose 2 nei partecipanti allo studio C4591001 (NCT04368728)
Parte B - Differenza nelle SR rispetto al ceppo di riferimento NT in soggetti con evidenza di precedente infezione e rispetto al ceppo di riferimento NT in partecipanti senza evidenza di infezione (partecipanti naïve al vaccino COVID-19)
Lasso di tempo: 3 settimane dopo la Dose 1 nei partecipanti al gruppo BNT162-17 e 1 mese dopo la Dose 2 nei partecipanti allo studio C4591001 (NCT04368728)
La differenza nelle SR rispetto al ceppo di riferimento NT 3 settimane dopo una dose di BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) nei partecipanti naïve al vaccino COVID-19 con evidenza di precedente infezione al ceppo di riferimento NT 1 mese dopo due dosi di BNT162b2 nei partecipanti senza evidenza di infezione dello studio di Fase III C4591001 (NCT04368728). La SR è stata definita come il raggiungimento di un aumento ≥ 4 volte rispetto al basale. Se la misurazione basale era inferiore al LLOQ, un risultato del test post-vaccinazione ≥ 4 × LLOQ è stato considerato una SR. Gli SR rispetto ai NT del ceppo di riferimento sono presentati nella sezione dei dati descrittivi di questa misura di risultato. La differenza aggiustata nelle proporzioni è stata stimata utilizzando i pesi minimi di rischio e stratificata per sesso e fascia di età (da 18 a 55 anni, da 56 a 85 anni), espressa in percentuale. L'IC a due code si basava sul metodo Newcombe con ponderazioni di rischio minime per la differenza nelle proporzioni. Le differenze nei dati SR sono presentate nella sezione di analisi statistica.
3 settimane dopo la Dose 1 nei partecipanti al gruppo BNT162-17 e 1 mese dopo la Dose 2 nei partecipanti allo studio C4591001 (NCT04368728)
Parte C - GMR di B.1.1.529.1 NT 1 mese dopo una dose di BNT162b2 (B.1.1.529.1) in partecipanti con esperienza di vaccino COVID-19 basato su RNA con storia di infezione da SARS-CoV-2 a quelli a 1 mese Dopo una dose di BNT162b2 per le coorti 7 e 8.
Lasso di tempo: 1 mese dopo 1 dose di BNT162b2 o BNT162b2 (B.1.1.529.1)
I GMR e gli IC al 95% a due code sono stati calcolati esponenziando la differenza delle medie dei minimi quadrati e degli IC corrispondenti sulla base dell'analisi dei titoli neutralizzanti trasformati logaritmicamente utilizzando un modello di regressione lineare con termini di età e numero di dosi precedenti. Il numero complessivo di partecipanti analizzati rappresenta il numero di partecipanti con risultati del test validi e determinati per B.1.1.529.1 alla dose/punto temporale di campionamento specificato all'interno della finestra specificata. I dati GMR sono presentati di seguito in base all'endpoint primario definito nel protocollo. I GMT per i singoli bracci (da cui è stata derivata la differenza) erano endpoint secondari e sono presentati nella misura di risultato 32.
1 mese dopo 1 dose di BNT162b2 o BNT162b2 (B.1.1.529.1)
Parte C - La differenza nell'SR di B.1.1.529.1 NT 1 mese dopo una dose di BNT162b2 (B.1.1.529.1) in partecipanti precedentemente trattati con vaccino COVID-19 basato su RNA con storia di infezione da SARS-CoV-2 a 1 mese dopo una dose di BNT162b2 per le coorti 7 e 8.
Lasso di tempo: 1 mese dopo 1 dose di BNT162b2 o BNT162b2 (B.1.1.529.1)
La SR è stata definita come un aumento ≥ 4 volte del titolo neutralizzante rispetto al basale. Per i partecipanti con un titolo basale inferiore al limite inferiore di quantificazione (<LLOQ), la SR è stata definita come un titolo post-vaccinazione ≥4× LLOQ. Gli SR rispetto ai NT del ceppo di riferimento sono presentati nella sezione dei dati descrittivi di questa misura di risultato. La differenza aggiustata è stata stimata utilizzando i pesi minimi di rischio e stratificata per sesso e fascia di età (da 18 a 55 anni, da 56 a 85 anni), espressa in percentuale. L'IC associato al 95% a due code era basato sul metodo Newcombe con ponderazioni di rischio minime per la differenza nelle proporzioni. Le differenze nei dati SR sono presentate nella sezione di analisi statistica.
1 mese dopo 1 dose di BNT162b2 o BNT162b2 (B.1.1.529.1)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte A - Media geometrica del titolo (GMT) ad ogni punto temporale
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 421

Per i partecipanti esperti con BNT162b2 (definiti come partecipanti che hanno precedentemente ricevuto due iniezioni da 30 μg di BNT162b2). NT specifico di riferimento e variante(i) preoccupante(i).

I GMT e gli IC al 95% a due code vengono calcolati esponenziando il logaritmo medio dei titoli e gli IC corrispondenti (basati sulla distribuzione t di Student). I risultati del test al di sotto del LLOQ sono impostati su 0,5 × LLOQ e al di sopra dell'ULOQ sono impostati su ULOQ.

Le coorti 1, 3, 4 e 5 hanno ricevuto solo 1 dose di IMP. La coorte 2 ha ricevuto la dose 2 il giorno 56 e non ha ricevuto la dose 3. La coorte 6 ha ricevuto la dose 2 il giorno 21 e ha ricevuto la dose 3 circa 6 mesi dopo la dose 2.
Dal giorno 1 al giorno 421
Parte A – Incrementi della media geometrica della piega (GMFR) da prima della vaccinazione a ciascun punto temporale successivo alla vaccinazione
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 421

Per i partecipanti esperti con BNT162b2 (definiti come partecipanti che hanno precedentemente ricevuto due iniezioni da 30 μg di BNT162b2). Riferimento e NT specifico per VOC.

Il GMFR viene calcolato come la media della differenza dei titoli di neutralizzazione o dei livelli di anticorpi trasformati logaritmicamente (risultato successivo meno risultato precedente) ed esponendo la media. Gli IC bilaterali al 95% associati si ottengono costruendo gli IC utilizzando la distribuzione t di Student per la differenza media sulla scala logaritmica naturale ed esponendo i limiti di confidenza. I risultati del test al di sotto del LLOQ sono impostati su 0,5 × LLOQ e al di sopra dell'ULOQ sono impostati su ULOQ.

Le coorti 1, 3, 4 e 5 hanno ricevuto solo 1 dose di IMP. La coorte 2 ha ricevuto la dose 2 il giorno 56 e non ha ricevuto la dose 3. La coorte 6 ha ricevuto la dose 2 il giorno 21 e ha ricevuto la dose 3 circa 6 mesi dopo la dose 2.
Dal giorno 1 al giorno 421
Parte A - Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto la SR in termini di NT in ciascun momento successivo alla vaccinazione
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 421

Per i partecipanti esperti con BNT162b2 (definiti come partecipanti che hanno precedentemente ricevuto due iniezioni da 30 μg di BNT162b2). Riferimento e NT specifico per VOC.

La SR è definita come un aumento ≥ 4 volte del titolo neutralizzante rispetto al basale (dose pre-IMP 1). Per i soggetti con un titolo basale inferiore al LLOQ, la SR è definita come un titolo post-vaccinazione ≥ 4 × LLOQ. La dose 2 pre-IMP è anche 2 mesi dopo la dose 1 per la Coorte 2 e 3 settimane dopo la dose 1 per la Coorte 6.

Le coorti 1, 3, 4 e 5 hanno ricevuto solo 1 dose di IMP. La coorte 2 ha ricevuto la dose 2 il giorno 56 e non ha ricevuto la dose 3. La coorte 6 ha ricevuto la dose 2 il giorno 21 e ha ricevuto la dose 3 circa 6 mesi dopo la dose 2.
Dal giorno 1 al giorno 421
Parte B - GMT dei COV e dei ceppi di riferimento nella Parte B Coorte 1 e Controllo
Lasso di tempo: 1 mese dopo la dose di richiamo nei partecipanti al BNT162-17 e 1 mese dopo la Dose 2 nei partecipanti allo studio C4591001 (NCT04368728)

GMT dei COV (B.1.1.7 e B.1.617.2) e ceppo di riferimento 1 mese dopo 1 dose di BNT162 (B.1.1.7+B.1.167.2) nei partecipanti della Parte B Coorte 1 dello studio BNT162- 17 (partecipanti esperti con BNT162b2) e ceppo di riferimento 1 mese dopo 2 dosi di BNT162b2 in partecipanti selezionati dallo studio di Fase III C4591001 (NCT04368728).

I GMT e gli IC al 95% a due code vengono calcolati esponenziando il logaritmo medio dei titoli e gli IC corrispondenti (basati sulla distribuzione t di Student). I risultati del test al di sotto del LLOQ sono impostati su 0,5 × LLOQ e al di sopra dell'ULOQ sono impostati su ULOQ.
1 mese dopo la dose di richiamo nei partecipanti al BNT162-17 e 1 mese dopo la Dose 2 nei partecipanti allo studio C4591001 (NCT04368728)
Parte B - SR di COV e ceppi di riferimento nella Parte B Coorte 1 e Controllo
Lasso di tempo: 1 mese dopo la Dose 1 nei partecipanti al gruppo BNT162-17 e 1 mese dopo la Dose 2 nei partecipanti allo studio C4591001 (NCT04368728)
Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto una SR a 1 mese dopo 1 dose di BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) in partecipanti esperti con BNT162b2 (Coorte 1) e 1 mese dopo 2 dosi di BNT162b2 serie primaria (partecipanti da C4591001 [ NCT04368728]). La SR è definita come un aumento ≥ 4 volte del titolo neutralizzante rispetto al basale (dose pre-IMP 1). Per i partecipanti con un titolo basale inferiore al LLOQ, la SR è definita come un titolo post-vaccinazione ≥ 4 × LLOQ.
1 mese dopo la Dose 1 nei partecipanti al gruppo BNT162-17 e 1 mese dopo la Dose 2 nei partecipanti allo studio C4591001 (NCT04368728)
Parte B - GMT dei COV e dei ceppi di riferimento nella Parte B Coorte 4 e Controllo
Lasso di tempo: 1 mese dopo la dose di richiamo nei partecipanti al BNT162-17 e 1 mese dopo la Dose 2 nei partecipanti allo studio C4591001 (NCT04368728)

GMT dei COV (B.1.617.2) e ceppo di riferimento 1 mese dopo 1 dose di BNT162 (B.1.167.2) nei partecipanti della Parte B Coorte 4 dello studio BNT162-17 (partecipanti esperti di BNT162b2) e 1 mese dopo 2 dosi di BNT162b2 in partecipanti selezionati dalla Fase III C4591001 (NCT04368728) prova.

I GMT e gli IC al 95% a due code vengono calcolati esponenziando il logaritmo medio dei titoli e gli IC corrispondenti (basati sulla distribuzione t di Student). I risultati del test al di sotto del LLOQ sono impostati su 0,5 × LLOQ e al di sopra dell'ULOQ sono impostati su ULOQ.
1 mese dopo la dose di richiamo nei partecipanti al BNT162-17 e 1 mese dopo la Dose 2 nei partecipanti allo studio C4591001 (NCT04368728)
Parte B - SR di COV e ceppi di riferimento nella Parte B Coorte 4 e Controllo
Lasso di tempo: 1 mese dopo la Dose 1 nei partecipanti al gruppo BNT162-17 e 1 mese dopo la Dose 2 nei partecipanti allo studio C4591001 (NCT04368728)
Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto una SR a 1 mese dopo 1 dose di BNT162b2 (B.1.617.2) in soggetti già esperti con BNT162b2 (Parte B - Coorte 4) e 1 mese dopo 2 dosi di BNT162b2 serie primaria (partecipanti da C4591001 [NCT04368728]) . La SR è definita come un aumento ≥ 4 volte del titolo neutralizzante rispetto al basale (dose pre-IMP 1). Per i partecipanti con un titolo basale inferiore al LLOQ, la SR è definita come un titolo post-vaccinazione ≥ 4 × LLOQ.
1 mese dopo la Dose 1 nei partecipanti al gruppo BNT162-17 e 1 mese dopo la Dose 2 nei partecipanti allo studio C4591001 (NCT04368728)
Parte B - GMT dei COV e ceppo di riferimento nella coorte 6 della Parte B 1 mese dopo la dose 2 e 1 mese dopo la dose 3
Lasso di tempo: 1 mese dopo la Dose 2 e 1 mese dopo la Dose 3
GMT di COV e ceppo di riferimento NT 1 mese dopo la dose 2 e la dose 3 di BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) (Parte B - Coorte 6). I GMT e gli IC al 95% a due code vengono calcolati esponenziando il logaritmo medio dei titoli e gli IC corrispondenti (basati sulla distribuzione t di Student). I risultati del test al di sotto del LLOQ sono impostati su 0,5 × LLOQ e al di sopra dell'ULOQ sono impostati su ULOQ.
1 mese dopo la Dose 2 e 1 mese dopo la Dose 3
Parte B - Coorte 6 - Percentuali con SR rispetto a COV (B.1.1.7, B.1.617.2) e ceppo di riferimento
Lasso di tempo: 1 mese dopo la Dose 2 e 1 mese dopo la Dose 3

Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una SR sui COV (B.1.1.7, B.1.617.2) e ceppo di riferimento a 1 mese dopo la dose 2 e la dose 3 di BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) (Parte B - Coorte 6).

La SR è definita come un aumento ≥ 4 volte del titolo neutralizzante rispetto al basale (dose pre-IMP 1). Per i partecipanti con un titolo basale inferiore al LLOQ, la SR è definita come un titolo post vaccinazione ≥ 4 × LLOQ. La dose 2 pre-IMP è anche 3 settimane dopo la dose 1 per la Coorte 6.
1 mese dopo la Dose 2 e 1 mese dopo la Dose 3
Parte B - GMT dei COV nei partecipanti naïve al vaccino COVID-19 con e senza evidenza di precedente infezione nella Parte B C6 (rispettivamente 1 e 2 dosi primarie) e nei partecipanti con esperienza con BNT162b2 senza evidenza di infezione nella Parte B C1 (1 richiamo Dose)
Lasso di tempo: Giorno 1 fino a 1 mese dopo 1 dose di richiamo nella Coorte 1 della Parte B senza evidenza di infezione, fino a 1 mese dopo 2 dosi nella Coorte 6 della Parte B senza evidenza di infezione e fino a 3 settimane dopo 1 dose nella Coorte 6 della Parte B con evidenza di una precedente infezione
GMT di NT specifici per COV (B.1.1.7, B.1.617.2, B.1.1.529.5 [Omicron BA.5]) 3 settimane dopo una dose di BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) in partecipanti naïve al vaccino COVID-19 con evidenza di precedente infezione (Coorte 6), 1 mese dopo due dosi di BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) in COVID-19 partecipanti naïve al vaccino senza evidenza di infezione (Coorte 6) e 1 mese dopo una dose di richiamo di BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) in partecipanti già esperti con BNT162b2 senza evidenza di infezione (Coorte 1). I GMT e gli IC al 95% a due code sono stati calcolati esponenziando il logaritmo medio dei titoli e gli IC corrispondenti (basati sulla distribuzione t di Student). I risultati del test inferiori al LLOQ sono stati impostati su 0,5 × LLOQ; i risultati del test superiori all'ULOQ sono stati impostati su ULOQ.
Giorno 1 fino a 1 mese dopo 1 dose di richiamo nella Coorte 1 della Parte B senza evidenza di infezione, fino a 1 mese dopo 2 dosi nella Coorte 6 della Parte B senza evidenza di infezione e fino a 3 settimane dopo 1 dose nella Coorte 6 della Parte B con evidenza di una precedente infezione
Parte B - GMR dei COV nei partecipanti naïve al vaccino COVID-19 con e senza evidenza di infezione precedente (rispettivamente 1 e 2 dosi primarie) e in partecipanti con esperienza con BNT162b2 senza evidenza di infezione (1 dose di richiamo)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 29
GMR di NT specifici per COV (B.1.1.7, B.1.617.2, B.1.1.529.5 [Omicron BA.5]) 3 settimane dopo una dose di BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) in partecipanti naïve al vaccino COVID-19 con evidenza di precedente infezione (Coorte 6) a i COV NT 1 mese dopo due dosi di BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) nei partecipanti senza evidenza di infezione (Coorte 6) e ai COV NT 1 mese dopo una dose di richiamo di BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) in partecipanti già trattati con BNT162b2 senza evidenza di infezione (Coorte 1) . I GMR e gli IC al 95% a 2 code sono stati calcolati esponenziando la differenza delle medie dei LS e degli IC corrispondenti sulla base dell'analisi dei titoli neutralizzanti trasformati logaritmicamente utilizzando un modello di regressione lineare con termini di età, sesso e gruppo. Per ciascun confronto è stato utilizzato un modello separato. I risultati del test inferiori al LLOQ sono stati impostati su 0,5 × LLOQ; i risultati del test superiori all'ULOQ sono stati impostati su ULOQ.
Dal giorno 1 al giorno 29
Parte B - Differenza tra SR e COV nei partecipanti naïve al vaccino COVID-19 con e senza evidenza di infezione precedente (rispettivamente 1 e 2 dosi primarie) e nei partecipanti con esperienza con BNT162b2 senza evidenza di infezione (1 dose di richiamo)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 29
La differenza tra SR e NT specifici per COV (B.1.1.7, B.1.617.2, B.1.1.529.5 [Omicron BA.5]) 3 settimane dopo una dose di BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) in partecipanti naïve al vaccino COVID-19 con evidenza di precedente infezione (Coorte 6) a quelli 1 mese dopo due dosi di BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) in partecipanti senza evidenza di infezione (Coorte 6) e a quelli 1 mese dopo una dose di richiamo di BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) in partecipanti già trattati con BNT162b2 senza evidenza di infezione (Coorte 1). Differenza aggiustata nelle proporzioni stimata utilizzando i pesi minimi di rischio e stratificata per sesso e fascia di età (da 18 a 55 anni, da 56 a 85 anni), espressa in percentuale. IC a due code basato sul metodo Newcombe stratificato per sesso e fascia di età (da 18 a 55 anni, da 56 a 85 anni) con ponderazioni di rischio minime per la differenza nelle proporzioni.
Dal giorno 1 al giorno 29
Parte B - SR di COV in partecipanti naïve al vaccino COVID-19 con e senza evidenza di infezione precedente (rispettivamente 1 e 2 dosi primarie) e in partecipanti con esperienza con BNT162b2 senza evidenza di infezione (1 dose di richiamo)
Lasso di tempo: 3 settimane dopo una dose nei partecipanti con evidenza di precedente infezione (Coorte 6), 1 mese dopo due dosi nei partecipanti senza evidenza di infezione (Coorte 6) e 1 mese dopo una dose di richiamo (Coorte 1)
SR di NT specifiche per COV (B.1.1.7, B.1.617.2, B.1.1.529.5 [Omicron BA.5]) 3 settimane dopo una dose di BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) in partecipanti naïve al vaccino COVID-19 con evidenza di precedente infezione (Coorte 6) 1 mese dopo due dosi di BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) in partecipanti senza evidenza di infezione (Coorte 6) e 1 mese dopo una dose di richiamo di BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) in partecipanti già esperti di BNT162b2 senza evidenza di infezione (Coorte 1). La risposta sierologica è stata definita come il raggiungimento di un aumento ≥ 4 volte rispetto al basale. Se la misurazione basale era inferiore al LLOQ, un risultato del test postvaccinazione ≥4 × LLOQ è stato considerato una risposta sierologica.
3 settimane dopo una dose nei partecipanti con evidenza di precedente infezione (Coorte 6), 1 mese dopo due dosi nei partecipanti senza evidenza di infezione (Coorte 6) e 1 mese dopo una dose di richiamo (Coorte 1)
Parte C - GMT - B.1.1.529.1 in partecipanti con esperienza di vaccino COVID-19 basato su RNA con storia di infezione da SARS-CoV-2
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 360

VOC NT in partecipanti precedentemente trattati con vaccino COVID-19 a base di RNA con storia di infezione da SARS-CoV-2 al basale e 7 giorni, 1 mese e 3 mesi dopo l'inizio dello studio per le coorti 7, 8 e 9 e 6 e 12 mesi dopo l'inizio della sperimentazione per i Gruppi 7 e 8.

I GMT e gli IC al 95% a due code vengono calcolati esponenziando il logaritmo medio dei titoli e gli IC corrispondenti (basati sulla distribuzione t di Student). I risultati del test al di sotto del LLOQ sono impostati su 0,5 × LLOQ e al di sopra dell'ULOQ sono impostati su ULOQ. Numero di soggetti con risultati del test validi e determinati per la variante specificata alla dose/punto temporale di campionamento specificato. Nessuna vaccinazione è stata somministrata ai partecipanti alla Coorte 9 entro 3 mesi dalla Visita 1. Il termine "post IMP" non si applica alla Coorte 9 poiché non è stato somministrato alcun IMP, ma il sangue è stato raccolto negli stessi punti temporali dopo la randomizzazione.
Dal giorno 1 al giorno 360

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

BioNTech SE

Investigatori

  • Direttore dello studio: BioNTech Responsible Person, BioNTech SE

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 agosto 2021

Completamento primario (Effettivo)

16 agosto 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

4 ottobre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 agosto 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 agosto 2021

Primo Inserito (Effettivo)

13 agosto 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

22 novembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 novembre 2024

Ultimo verificato

1 novembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BNT162-17
  • 2021-003458-22 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

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Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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