健康な参加者における SARS-CoV-2 バリアントに対する RNA ベースのワクチンの安全性と免疫原性

包含基準:

• -試験固有の手順を開始する前に、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名してインフォームドコンセントを与えている。
• 同意の時点で以下のボランティア：
• パート A: 18 歳から 55 歳まで。
• パート B およびパート C: 18 歳から 85 歳 (~60% は 18 歳から 55 歳、~40% は 56 歳から 85 歳)。
• コホート1～5の場合：パートAで、臨床試験または政府の予防接種プログラムの一環として、訪問0の少なくとも6か月前にBNT162b2ワクチン（30 µg、2回投与レジメン）を受けた人。現在登録されている参加者第 III 相 BNT162-02 / C4591001 試験で、すでに盲検が解除されており、少なくとも 6 か月前に BNT162b2 の 2 回の投与を受けたことがある (パート B のコホート 1 および 4 については、BNT162- 02 / C4591001試用は必須です）。 この試験のパート B への登録時に、BNT162-02 / C4591001 試験への参加は終了します。 参加者は、病歴に基づいてCOVID-19を経験してはいけません。
• コホート 6 の場合: COVID-19 ワクチン未接種であり、病歴に基づいて COVID-19 を経験していません。
• -予定されているすべての訪問、予防接種計画、臨床検査、ライフスタイルの考慮事項、およびその他の試験手順を喜んで順守できます。
• -病歴、臨床評価（身体検査、バイタルサイン、血液および尿の臨床検査、12誘導心電図（ECG）、および核酸の口腔スワブを含む）に基づく治験責任医師の臨床判断において、訪問0で全体的に健康である増幅ベースのテスト (NAAT) ベースの重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) テスト)。
• 注：Visit 0 の前の 12 週間に治療の大幅な変更や病気の悪化による入院を必要としない病気として定義される、既存の安定した病気を持つ健康なボランティアを含めることができます。
• 注：C型肝炎（HCV）に感染したが、病歴に基づいて根治治療を完了したボランティアを含めることができます。 病歴に基づいてB型肝炎（HBV）またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）を持っていた、または持っているボランティアは含まれません。
• 治験薬（IMP）の別の試験に登録しないことに同意し、0回目の訪問の後から開始し、この試験で最後に計画された訪問まで継続します。
• 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、来院 0 および 1 で、尿のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン (β-HCG) テストで陰性でなければなりません。
• WOCBP は、Visit 0 から開始し、この試験での最後の IMP 投与から 28 日後まで継続して、非常に効果的な避妊法を実践することに同意する必要があります。
• WOCBP は、Visit 0 の前の 14 日間、許容される避妊法を実践したことを確認する必要があります。
• WOCBP は、Visit 0 から開始し、この試験での最後の IMP 注射から 28 日後まで、生殖補助医療の目的で卵子 (卵子、卵母細胞) を提供しないことに同意する必要があります。
• WOCBP で性的に活発で、精管切除を受けていない男性は、出産の可能性のある女性パートナーと、Visit 0 から開始し、この試験での最後の IMP 注射から 28 日後まで継続して、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
• 男性は、Visit 0 から開始し、最後のワクチン接種から 28 日後まで精子提供を控える意思がある必要があります。
• パート C、コホート 7、8、および 9 の場合: SARS と診断される前に、認可された COVID-19 RNA ベースのワクチン (例: BNT162b2 [Comirnaty] またはモデルナ ワクチン [Spikevax]) の 2 回または 3 回の文書化された投与を受けています。 -2022 年 1 月以降の CoV-2 感染 (および SARS-CoV-2 Omicron 感染の有病率が高かった期間に限る)。
• 注: 最後の COVID-19 RNA ベースのワクチンの投与と無作為化の間隔は 4 か月以上にする必要があります。 過去に診断された最新の SARS-CoV-2 感染は、無作為化の少なくとも 2 か月前である必要があります。 最新の SARS-CoV-2 感染は、NAAT の結果とともに文書化する必要があります (望ましいオプションとして)。 過去の SARS-CoV-2 感染を証明する NAAT の結果が利用できない場合は、スクリーニングで行われた SARS-CoV-2 N 結合抗体の局所陽性結果で十分です。

除外基準:

• -ワクチン注射および/または局所反応評価の評価に影響を与える可能性のある既存の状態、例えば、入れ墨、重度の傷跡など。
• -長期出血に関連する出血素因または状態は、研究者の意見では、筋肉内注射を禁忌とします。
• -最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮/行動または実験室の異常を含む医学的または精神的状態であり、調査官の判断で、参加者を試験に不適切にする。
• -現在の熱性疾患（体温≥38.0°C / ≥100.4°F） またはこの試験での1日目/ IMP注射の48時間前以内の他の急性疾患。
• -心筋炎、心膜炎、心筋梗塞、うっ血性心不全、心筋症、または臨床的に重要な不整脈などの心血管疾患の現在または履歴。
• -COVID-19および/または臨床的（COVID-19の症状/徴候のみに基づく、SARS CoV 2 NAATの結果が入手できなかった場合）または微生物学的（COVID-19の症状/徴候および陽性のSARS CoV 2 NAATの結果に基づく）の病歴）スクリーニング時のSARS CoV 2による以前の感染の証拠（訪問0）。
• 注: パート C には適用されません。
• ギラン・バレー症候群の病歴。
• -既知または疑われる免疫不全。
• -ワクチンに関連する重度の副作用の履歴および/または重度のアレルギー反応（アナフィラキシーなど） 治験IMPのいずれかのコンポーネント。
• -この試験のIMPの賦形剤を含む試験IMPに対する履歴または既知のアレルギー、過敏症、または不耐性。
• -BNT162b2以外のSARS CoV 2ワクチン接種を受けている（約21日間隔で2回の投与コースとして30μgのBNT162b2を投与）。
• 注: パート C には適用されません。
• -1日目/ IMP注射の28日以内に生または弱毒生ワクチンを接種した。
• -IMP注射の前後14日以内に他のワクチンを接種したことがある、例えば、インフルエンザ、破傷風、肺炎球菌、A型またはB型肝炎。
• 細胞傷害剤または全身性コルチコステロイドを含む放射線療法または免疫抑制療法による治療を受けている個人（全身性コルチコステロイドが1日あたり20mg以上のプレドニゾンまたは同等の用量で14日以上投与されている場合）、例えば、癌または自己免疫疾患のために、またはこの試験を通して予定された受信。 吸入/噴霧、関節内、滑液包内、または局所 (皮膚または目) コルチコステロイドが許可されています。
• -IMP投与の60日前からの血液/血漿製品または免疫グロブリンの受領、またはこの試験全体の予定された受領。
• -BNT162b2による試験への参加に加えて、訪問1の前および/または試験参加中の28日または5半減期（どちらか長い方）以内のIMPを含む他の試験への参加。
• -妊娠中または授乳中、または最後のIMP治療から28日以内に妊娠を計画している.
• 国際調和会議 (ICH) E6 の定義による脆弱な個人、つまり、臨床試験で志願する意欲が、正当化されているかどうかにかかわらず、参加に関連する利益または報復の期待によって過度に影響を受ける可能性がある個人です。参加を拒否した場合の階層の上級メンバーからの応答。
• パート C、コホート 7、8、および 9 の場合: 他の非 RNA または認可されていない COVID-19 ワクチンによるワクチン接種。
• パート C、コホート 7、8、および 9 の場合: 2022 年 1 月以降の SARS-CoV-2 感染後の COVID-19 ワクチンによるワクチン接種 (および SARS-CoV-2 オミクロン感染の有病率が高かった期間に限定) ）。