Sikkerhet og immunogenisitet av RNA-baserte vaksiner mot SARS-CoV-2-varianter hos friske deltakere
18. november 2024 oppdatert av: BioNTech SE
En fase II-studie for å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til SARS-CoV-2 monovalente og multivalente RNA-baserte vaksiner hos friske personer
Denne studien består av tre deler, del A, del B og del C, og vil evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til en tredje boosterinjeksjon av den multivalente vaksinen BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2), og sikkerhet og immunogenisitet ved en tredje booster-injeksjon av den monovalente vaksinen BNT162b2 (B.1.617.2) eller BNT162b2 (B.1.1.7),
hos deltakere som har mottatt to doser av foreldrevaksinen BNT162b2 på 30 µg, minst 6 måneder etter den andre dosen av BNT162b2.
Den vil også evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til et tre-doseregime av BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos deltakere som ikke har mottatt tidligere vaksinasjon mot Coronavirus Disease 2019 (COVID-19).
I tillegg kommer sikkerheten og immunogenisiteten til BNT162b2 (B.1.1.529)
eller BNT162b2 gitt som en tredje eller fjerde vaksinedose til RNA COVID-19-vaksine-erfarne deltakere med historie med SARS-CoV-2-infeksjon vil bli evaluert og kontrastert med den naturlige immunresponsen oppnådd etter infeksjon med SARS-CoV-2 Omicron-varianten .
Studieoversikt
Status
Fullført
Detaljert beskrivelse
Prøvedeltakere i del A vil bli tildelt en av 6 årskull (kohort 1-6).
Prøvedeltakere i del B vil bli tildelt en av tre kohorter (kohort 1, 4 og 6).
Prøvedeltakere i del C vil bli randomisert i forholdet 2:2:1 til 3 kohorter (Kohort 7-9).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
1380
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Long Beach, California, Forente stater, 90806
- Collaborative NeuroScience Network LLC
-
San Diego, California, Forente stater, 92123
- California Research Foundation
-
-
Connecticut
-
Milford, Connecticut, Forente stater, 06460
- Clinical Research Consulting, LLC
-
Stamford, Connecticut, Forente stater, 06905
- Stamford Therapeutics Consortium
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30331
- Atlanta Center for Medical Research
-
Savannah, Georgia, Forente stater, 31406
- Meridian Clinical Research
-
-
Mississippi
-
Gulfport, Mississippi, Forente stater, 39503
- MedPharmics, LLC
-
-
New Jersey
-
Warren, New Jersey, Forente stater, 07059
- Amici Clinical Research
-
-
New York
-
Rochester, New York, Forente stater, 14609
- Rochester Clinical Research
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43213
- Aventiv Research Inc.
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater, 78745
- ARC Clinical Research
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75246
- North Texas Infectious Diseases Consultants
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- Diagnostics Research Group
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- Clinical Trials of Texas Inc.
-
-
-
-
-
Benoni, Sør-Afrika, 01501
- Worthwhile Clinical Trials
-
Cape Town, Sør-Afrika, 07530
- Tiervlei Trial Centre
-
Halfway House, Sør-Afrika, 01685
- Midrand Medical Centre
-
Johannesburg, Sør-Afrika, 02113
- Newtown Clinical Research
-
Pretoria, Sør-Afrika, 00001
- Global Clinical Trials
-
Pretoria, Sør-Afrika, 00122
- Botho ke Bontle Health Service
-
Pretoria, Sør-Afrika, 00122
- Synexus SA Stanza Clinical Research Centre
-
Pretoria, Sør-Afrika, 00183
- Jongaie Research, Medicross Pretoria West
-
-
Free State
-
Bloemfontein, Free State, Sør-Afrika, 09301
- Josha Research
-
-
Western Cape
-
Kraaifontein, Western Cape, Sør-Afrika, 75070
- Langeberg Medicross Medical Centre
-
Paarl, Western Cape, Sør-Afrika, 07646
- Paarl Research Centre
-
Somerset West, Western Cape, Sør-Afrika, 07130
- Synexus Helderberg Clinical Trial Centre
-
-
-
-
-
Ankara, Tyrkia, 06100
- Hacettepe University Hospital
-
Ankara, Tyrkia, 06100
- Ankara University Faculty of Medicine, Avicenna Hospital
-
Istanbul, Tyrkia, 34214
- Bagcilar Medipol Mega University Hospital
-
Istanbul, Tyrkia, 34390
- Istanbul University Medical Faculty
-
Kocaeli, Tyrkia, 41380
- Kocaeli Universitesi Tip Fakultesi
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- CRS Clinical Research Services Berlin
-
Frankfurt am Main, Tyskland, 60596
- IKF Institut fuer klinische Forschung Frankfurt
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- CRS Clinical Research Services Mannheim GmbH
-
Stuhr, Tyskland, 28816
- Studienzentrum Brinkum Dr. Lars Pohlmeier und Torsten Drescher
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Har gitt informert samtykke ved å signere skjemaet for informert samtykke (ICF) før oppstart av prøvespesifikke prosedyrer.
- Frivillige som på tidspunktet for samtykke er:
- Del A: 18 til 55 år gammel.
- Del B og del C: 18 til 85 år (~60 % bør være 18 til 55 år og ~40 % 56 til 85 år).
- For kohorter 1 til 5: I del A, som har mottatt BNT162b2-vaksine (30 µg, to-dose-regime) i enten en klinisk studie eller som en del av de statlige vaksinasjonsprogrammene minst 6 måneder før besøk 0. Deltakere som for øyeblikket er påmeldt i fase III BNT162-02 / C4591001-studien, har allerede blitt avblindet, og har tidligere mottatt to doser av BNT162b2 minst 6 måneder tidligere kan inkluderes (for kohorter 1 og 4 i del B, tidligere registrering og dosering i BNT162- 02 / C4591001 prøveversjon er obligatorisk). Ved påmelding til del B av denne prøveperioden vil deres deltakelse i BNT162-02 / C4591001-prøven bli avsluttet. Deltakerne skal ikke ha opplevd COVID-19 basert på medisinsk historie.
- For kohort 6: Er COVID-19-vaksine-naive og har ikke opplevd COVID-19 basert på deres medisinske historie.
- Er villig og i stand til å overholde alle planlagte besøk, vaksinasjonsplan, laboratorietester, livsstilshensyn og andre prøveprosedyrer.
- Er generelt friske ved besøk 0 i etterforskerens kliniske vurdering basert på medisinsk historie, klinisk vurdering (inkludert fysisk undersøkelse, vitale tegn, kliniske laboratorietester av blod og urin, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) og oral vattpinne for nukleinsyre Amplifikasjonsbasert test (NAAT)-basert testing av alvorlig akutt respiratorisk syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
- Merk: Friske frivillige med eksisterende stabil sykdom, definert som sykdom som ikke krever signifikant endring i terapi eller sykehusinnleggelse for forverret sykdom i løpet av de 12 ukene før besøk 0, kan inkluderes.
- Merk: Frivillige som hadde hepatitt C (HCV) infeksjon, men som har fullført kurativ behandling basert på sykehistorien kan inkluderes. Frivillige som hadde eller har hepatitt B (HBV) eller humant immunsviktvirus (HIV) basert på sykehistorien kan ikke inkluderes.
- Godta å ikke melde deg på en annen utprøving av et undersøkelsesmedisinsk produkt (IMP), som starter etter besøk 0 og kontinuerlig til siste planlagte besøk i denne utprøvingen.
- Kvinner i fertil alder (WOCBP) må teste negativt i en urin beta-human choriongonadotropin (β-HCG) test ved besøk 0 og 1.
- WOCBP må godta å praktisere en svært effektiv prevensjonsform fra besøk 0 og kontinuerlig til 28 dager etter siste IMP-administrasjon i denne studien.
- WOCBP må bekrefte at de praktiserte en akseptabel form for prevensjon i de 14 dagene før besøk 0.
- WOCBP må godta å ikke donere egg (ova, oocytter) for assistert reproduksjon som starter etter besøk 0 og kontinuerlig til 28 dager etter deres siste IMP-injeksjon i denne studien.
- Menn som er seksuelt aktive med en WOCBP og ikke har gjennomgått en vasektomi, må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsform med sin kvinnelige partner i fertil alder fra og med besøk 0 og kontinuerlig til 28 dager etter deres siste IMP-injeksjon i denne studien.
- Menn må være villige til å avstå fra sæddonasjon, med start etter besøk 0 og kontinuerlig til 28 dager etter siste vaksinasjon.
- For del C, kohorter 7, 8 og 9: har mottatt to eller tre dokumenterte doser av en autorisert COVID-19 RNA-basert vaksine (f.eks. BNT162b2 [Comirnaty] eller Moderna-vaksinen [Spikevax]) før de ble diagnostisert med SARS -CoV-2-infeksjon fra januar 2022 og utover (og begrenset til en periode da det var høy prevalens av SARS-CoV-2 Omicron-infeksjoner).
- Merk: Intervallet mellom den siste covid-19 RNA-baserte vaksinen administrert og randomisering bør være >4 måneder. Den siste tidligere diagnostiserte SARS-CoV-2-infeksjonen bør være minst 2 måneder før randomisering. Den siste SARS-CoV-2-infeksjonen bør dokumenteres med et resultat fra en NAAT (som et foretrukket alternativ). I tilfelle det ikke er noe historisk NAAT-resultat tilgjengelig som beviser tidligere SARS-CoV-2-infeksjon, vil det lokale positive resultatet av SARS-CoV-2 N-bindende antistoffer gjort ved screening være tilstrekkelig.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver eksisterende tilstand som kan påvirke vaksineinjeksjon og/eller vurdering av lokale reaksjoner, f.eks. tatoveringer, alvorlige arr, etc.
- Enhver blødende diatese eller tilstand assosiert med langvarig blødning som etter utrederens oppfatning vil kontraindisere intramuskulær injeksjon.
- Enhver medisinsk eller psykiatrisk tilstand inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker/-adferd eller laboratorieavvik som, etter etterforskerens vurdering, gjør deltakeren upassende for rettssaken.
- Enhver pågående febril sykdom (kroppstemperatur ≥38,0°C/≥100,4°F) eller annen akutt sykdom innen 48 timer før dag 1/IMP-injeksjon i denne studien.
- Enhver nåværende eller historie med kardiovaskulære sykdommer, f.eks. myokarditt, perikarditt, hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt, kardiomyopati eller klinisk signifikante arytmier.
- Historie med COVID-19 og/eller klinisk (basert på COVID-19 symptomer/tegn alene, hvis et SARS CoV 2 NAAT resultat ikke var tilgjengelig) eller mikrobiologisk (basert på COVID-19 symptomer/tegn og et positivt SARS CoV 2 NAAT resultat ) bevis på tidligere infeksjon med SARS CoV 2 ved screening (besøk 0).
- Merk: ikke aktuelt for del C.
- Historie med Guillain-Barré syndrom.
- Kjent eller mistenkt immunsvikt.
- Anamnese med alvorlig bivirkning assosiert med en vaksine og/eller alvorlig allergisk reaksjon (f.eks. anafylaksi) mot en hvilken som helst komponent i studiens IMP.
- Anamnese eller kjent allergi, overfølsomhet eller intoleranse mot forsøkets IMP inkludert eventuelle hjelpestoffer av IMPene i denne studien.
- Har mottatt annen SARS CoV 2-vaksinasjon enn BNT162b2 (30 µg BNT162b2 gitt som en kur med to doser med ca. 21 dagers mellomrom).
- Merk: ikke aktuelt for del C.
- Har mottatt en levende eller levende svekket vaksine innen 28 dager før dag 1/IMP-injeksjon.
- Har mottatt andre vaksiner innen 14 dager før eller etter en IMP-injeksjon, f.eks. influensa, stivkrampe, pneumokokker, hepatitt A eller B. Når det er mulig, bør standard- eller omsorgsvaksinasjoner planlegges med tanke på IMP-utprøvingene.
- Personer som får behandling med strålebehandling eller immunsuppressiv terapi, inkludert cytotoksiske midler eller systemiske kortikosteroider (hvis systemiske kortikosteroider administreres i ≥14 dager i en dose på ≥20 mg/dag av prednison eller tilsvarende), f.eks. mot kreft eller en autoimmun sykdom, eller planlagt mottak gjennom hele denne prøveperioden. Inhalerte/nebuliserte, intraartikulære, intrabursale eller topiske (hud eller øyne) kortikosteroider er tillatt.
- Mottak av blod/plasmaprodukter eller immunglobulin, fra 60 dager før IMP-administrasjon eller planlagt mottak gjennom hele denne studien.
- Deltakelse i andre forsøk som involverer IMP innen 28 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før besøk 1 og/eller under prøvedeltakelse, i tillegg til deltakelse i forsøk med BNT162b2.
- Er gravid eller ammer eller planlegger graviditet innen 28 dager etter siste IMP-behandling.
- Er sårbare individer i henhold til International Conference on Harmonization (ICH) E6-definisjon, dvs. er individer hvis vilje til å delta frivillig i en klinisk utprøving kan være utilbørlig påvirket av forventningen, enten berettiget eller ikke, om fordeler forbundet med deltakelse, eller av en gjengjeldelse. svar fra seniormedlemmer i et hierarki i tilfelle avslag på å delta.
- For del C, kohorter 7, 8 og 9: Vaksinasjon med andre ikke-RNA- eller uautoriserte COVID-19-vaksiner.
- For del C, kohorter 7, 8 og 9: Vaksinasjon med en hvilken som helst COVID-19-vaksine etter SARS-CoV-2-infeksjon fra januar 2022 og utover (og begrenset til en periode da det var høy prevalens av SARS-CoV-2 Omicron-infeksjoner ).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del A - Kohort 1: 18 til 55 år
Deltakerne fikk 1 dose BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) på 30 µg.
|
Intramuskulær (IM)
|
|
Eksperimentell: Del A - Kohort 2: 18 til 55 år
Deltakerne fikk 2 doser BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) på 30 µg.
|
Intramuskulær (IM)
|
|
Eksperimentell: Del A - Kohort 3: 18 til 55 år
Deltakerne fikk 1 dose BNT162b2 (B.1.1.7) på 30 µg.
|
Intramuskulær (IM)
|
|
Eksperimentell: Del A - Kohort 4: 18 til 55 år
Deltakerne fikk 1 dose BNT162b2 (B.1.617.2) på 30 µg.
|
Intramuskulær (IM)
|
|
Eksperimentell: Del A - Kohort 5: 18 til 55 år
Deltakerne fikk 1 dose BNT162b2 på 30 µg.
|
Intramuskulær (IM)
|
|
Eksperimentell: Del A - Kohort 6: 18 til 55 år
Deltakerne fikk 3 doser BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) på 30 µg.
|
Intramuskulær (IM)
|
|
Eksperimentell: Del B - Kohort 1: 18 til 85 år
Deltakerne fikk 1 dose BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) på 30 µg.
|
Intramuskulær (IM)
|
|
Eksperimentell: Del B - Kohort 4: 18 til 85 år
Deltakerne fikk 1 dose BNT162b2 (B.1.617.2) på 30 µg.
|
Intramuskulær (IM)
|
|
Eksperimentell: Del B - Kohort 6: 18 til 85 år
Deltakerne fikk 3 doser BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) på 30 µg.
|
Intramuskulær (IM)
|
|
Eksperimentell: Del C - Kohort 7: 18 til 85 år
Deltakerne fikk 1 dose BNT162b2 (B.1.1.529.1) på 30 µg.
|
Intramuskulær (IM)
|
|
Eksperimentell: Del C - Kohort 8: 18 til 85 år
Deltakerne fikk 1 dose BNT162b2 på 30 µg.
|
Intramuskulær (IM)
|
|
Annen: Del C - Kohort 9: 18 til 85 år
Deltakerne fikk ingen vaksinasjon innen 3 måneder etter besøk 1.
|
Ingen vaksinasjon innen 3 måneder etter besøk 1.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Alle deler – prosentandel av deltakerne som rapporterer lokale reaksjoner på injeksjonsstedet (smerte, ømhet, erytem/rødhet, indurasjon/hevelse)
Tidsramme: fra dag 1 til dag 7 etter hver IMP-dose
|
Lokale reaksjoner uansett karakter rapporteres.
Lokale reaksjoner ble gradert ved å bruke kriterier basert på US FDA-veiledning for industrien "Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials"; veiledningen bruker karakterene 1 (mild), 2 (moderat), 3 (alvorlig) og 4 (potensielt livstruende).
Rapporteringen av systemiske reaksjoner var basert på deltakerens vurderinger samlet inn i den elektroniske dagboken (e-dagbok) eller kartlagt fra bivirkningsrapportskjemaet fra dag 1 til dag 7 etter hver IMP-dose.
For erytem/rødhet og indurasjon/hevelse måtte den rapporterte størrelsen være minst 2,5 cm for å kunne anses som en lokal reaksjon.
Lokale reaksjoner med størrelse mindre enn 2,5 cm er ikke inkludert i analysen.
Forsøkspersoner i kohort 9 fikk ikke vaksinasjon og er ikke inkludert i denne analysen.
|
fra dag 1 til dag 7 etter hver IMP-dose
|
|
Alle deler – prosentandel av deltakerne som rapporterer systemiske hendelser (feber, tretthet, hodepine, frysninger, oppkast, kvalme, diaré, nye eller forverrede muskelsmerter og nye eller forverrede leddsmerter)
Tidsramme: fra dag 1 til dag 7 etter hver IMP-dose
|
Systemiske reaksjoner uansett grad er rapportert.
Systemiske reaksjoner ble gradert ved å bruke kriterier basert på veiledningen gitt i US FDA Guidance for Industry "Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials"; veiledningen bruker karakterene 1 (mild), 2 (moderat), 3 (alvorlig) og 4 (potensielt livstruende).
Rapporteringen av systemiske reaksjoner var basert på deltakerens vurderinger samlet i e-dagboken eller kartlagt fra bivirkningsrapportskjemaet fra dag 1 til dag 7 etter hver IMP-dose.
For feber måtte den rapporterte orale temperaturen være ≥38,0°C for å bli ansett som en systemisk hendelse.
Oral temperatur under 38,0°C er ikke inkludert i analysen.
Forsøkspersoner i kohort 9 fikk ikke vaksinasjon og er ikke inkludert i denne analysen.
|
fra dag 1 til dag 7 etter hver IMP-dose
|
|
Alle deler – prosentandel av deltakere som rapporterer uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Dose 1 opptil 1 måned etter hver dose (alle deler)
|
En AE er definert som TEAE hvis startdatoen og klokkeslettet for hendelsen er etter den første IMP-dosen (hvis hendelsen var fraværende før første administrasjon av IMP) eller forverret etter den første IMP-dosen (hvis hendelsen var tilstede før den første administrasjonen av IMP).
I tilfelle en ufullstendig startdato, anses hendelsen som behandlingsutløsende med mindre informasjonen om delvis startdato eller fullstendig eller delvis sluttdato bekrefter startdatoen eller hendelsens slutt før den første dosen av IMP.
Prosentandeler for dose 1, dose 2, dose 3 og overordnede oppsummeringer er basert på antall deltakere som mottok den respektive IMP-dosen.
|
Dose 1 opptil 1 måned etter hver dose (alle deler)
|
|
Alle deler – prosentandel av deltakere som rapporterer alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Dose 1 opptil 6 måneder etter siste dose
|
En SAE var enhver uheldig medisinsk hendelse som, uansett dose: resulterte i død; var livstruende; nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterte i vedvarende funksjonshemming/inhabilitet; var en medfødt anomali/fødselsdefekt og/eller var en annen viktig medisinsk hendelse. SAEs fra dose 1 til 6 måneder etter siste IMP-dose er presentert. MedDRA (versjon 26.1) kodeordbok brukt. En SAE er definert som TESAE hvis startdatoen og klokkeslettet for hendelsen er etter den første IMP-dosen (hvis hendelsen var fraværende før første administrasjon av IMP) eller forverret etter den første IMP-dosen (hvis hendelsen var tilstede før den første administrasjonen av IMP). I tilfelle en ufullstendig startdato, anses hendelsen som behandlingsutløsende med mindre informasjonen om delvis startdato eller fullstendig eller delvis sluttdato bekrefter startdatoen eller hendelsens slutt før den første dosen av IMP. |
Dose 1 opptil 6 måneder etter siste dose
|
|
Del B - GMR av B.1.1.7 NT 1 måned etter 1 dose BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) i BNT162b2-erfarne deltakere til referansestammen NT 1 måned etter 2 doser BNT162b2 hos deltakere Fra fase III C4591001 (NCT04368728) Prøve
Tidsramme: 1 måned etter boosterdose hos BNT162-17 deltakere og 1 måned etter dose 2 hos deltakere fra C4591001 (NCT04368728) studien
|
GMR-er og 2-sidige 95 % CI-er ble beregnet ved å eksponensere forskjellen mellom minste kvadraters gjennomsnitt og tilsvarende CI-er basert på analysen av logaritmisk transformerte nøytraliserende titere ved bruk av en lineær regresjonsmodell med termer av alder, kjønn og vaksinegruppe. Det totale antallet deltakere som ble analysert representerer antall deltakere med gyldige og bestemte analyseresultater for henholdsvis B.1.1.7 og referansestamme ved gitt dose/prøvetakingstidspunkt innenfor det angitte vinduet. GMR-data er presentert nedenfor i henhold til det primære endepunktet definert i protokollen. GMT-er for de individuelle armene (som GMR ble avledet fra) var sekundære endepunkter og presenteres i utfallsmål 22. GMR = geometrisk gjennomsnittsforhold; NT = nøytraliserende titere |
1 måned etter boosterdose hos BNT162-17 deltakere og 1 måned etter dose 2 hos deltakere fra C4591001 (NCT04368728) studien
|
|
Del B - GMR av B.1.617.2 NT 1 måned etter 1 dose BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) i BNT162b2-erfarne deltakere til referansestammen NT 1 måned etter 2 doser BNT162b2 hos deltakere Fra fase III C4591001 (NCT04368728) Prøve
Tidsramme: 1 måned etter boosterdose hos BNT162-17 deltakere og 1 måned etter dose 2 hos deltakere fra C4591001 (NCT04368728) studien
|
GMR-er og 2-sidige 95 % CI-er ble beregnet ved å eksponensere forskjellen mellom minste kvadraters gjennomsnitt og tilsvarende CI-er basert på analysen av logaritmisk transformerte nøytraliserende titere ved bruk av en lineær regresjonsmodell med vilkår for alder, kjønn og gruppe. Det totale antallet deltakere som ble analysert representerer antallet deltakere med gyldige og bestemte analyseresultater for henholdsvis B.1.617.2 og referansestamme ved gitt dose/prøvetakingstidspunkt innenfor det angitte vinduet. GMR-data er presentert nedenfor i henhold til det primære endepunktet definert i protokollen. GMT-er for de individuelle armene (som GMR ble avledet fra) var sekundære endepunkter og presenteres i utfallsmål 22. GMR = geometrisk gjennomsnittsforhold; NT = nøytraliserende titere |
1 måned etter boosterdose hos BNT162-17 deltakere og 1 måned etter dose 2 hos deltakere fra C4591001 (NCT04368728) studien
|
|
Del B - GMR av B.1.617.2 NT 1 måned etter 1 dose BNT162b2 (B.1.617.2) hos BNT162b2-erfarne deltakere til referansestammen NT 1 måned etter 2 doser BNT162b2 hos deltakere fra fase III C459 (Fase III C459) NCT04368728) Prøve
Tidsramme: 1 måned etter boosterdose hos BNT162-17 deltakere og 1 måned etter dose 2 hos deltakere fra C4591001 (NCT04368728) studien
|
GMR-er og 2-sidige 95 % CI-er ble beregnet ved å eksponensere forskjellen mellom minste kvadraters gjennomsnitt og tilsvarende CI-er basert på analysen av logaritmisk transformerte nøytraliserende titere ved bruk av en lineær regresjonsmodell med vilkår for alder, kjønn og gruppe.
Det totale antallet deltakere som ble analysert representerer antallet deltakere med gyldige og bestemte analyseresultater for henholdsvis B.1.617.2 og referansestamme ved gitt dose/prøvetakingstidspunkt innenfor det angitte vinduet.
GMR-data er presentert nedenfor i henhold til det primære endepunktet definert i protokollen.
GMT-er for de individuelle armene (som GMR ble avledet fra) var sekundære endepunkter og presenteres i utfallsmål 24.
|
1 måned etter boosterdose hos BNT162-17 deltakere og 1 måned etter dose 2 hos deltakere fra C4591001 (NCT04368728) studien
|
|
Del B - Forskjell i serorespons (SR) til B.1.1.7 NT 1 måned etter 1 dose BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos BNT162b2-erfarne deltakere til referansestammen NT 1 måned etter 2 Doser av BNT162b2 hos deltakere fra C4591001 (NCT04368728)
Tidsramme: 1 måned etter boosterdose hos BNT162-17 deltakere og 1 måned etter dose 2 hos deltakere fra C4591001 (NCT04368728) studien
|
Serorespons ble definert som en ≥4 ganger økning i nøytraliserende titer fra baseline.
For forsøkspersoner med en baseline-titer mindre enn den nedre grensen for kvantifisering (<LLOQ), ble serorespons definert som en post-vaksinasjonstiter på ≥4× LLOQ.
Justert forskjell ble estimert ved bruk av minimumsrisikovekter og stratifisert etter kjønn og aldersgruppe (18 til 55 år, 56 til 85 år), uttrykt i prosent.
Assosiert 2-sidig 95 % KI basert på Newcombe-metoden med minimumsrisikovekter for forskjellen i proporsjoner.
Forskjeller i seroresponsdata er presentert nedenfor i henhold til det primære endepunktet definert i protokollen.
Seroresponser for de individuelle armene (som forskjellen ble avledet fra) var sekundære endepunkter og presenteres i utfallsmål 23.
|
1 måned etter boosterdose hos BNT162-17 deltakere og 1 måned etter dose 2 hos deltakere fra C4591001 (NCT04368728) studien
|
|
Del B - Forskjell i SR til B.1.617.2 NT 1 måned etter 1 dose BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos BNT162b2-erfarne deltakere til referansestammen NT 1 måned etter 2 doser BNT162b2 i Deltakere Fra C4591001 (NCT04368728)
Tidsramme: 1 måned etter boosterdose hos BNT162-17 deltakere og 1 måned etter dose 2 hos deltakere fra C4591001 (NCT04368728) studien
|
Serorespons ble definert som en ≥4 ganger økning i nøytraliserende titer fra baseline.
For forsøkspersoner med en baseline-titer mindre enn den nedre grensen for kvantifisering (<LLOQ), ble serorespons definert som en post-vaksinasjonstiter på ≥4× LLOQ.
Justert forskjell ble estimert ved bruk av minimumsrisikovekter og stratifisert etter kjønn og aldersgruppe (18 til 55 år, 56 til 85 år), uttrykt i prosent.
Assosiert 2-sidig 95 % KI basert på Newcombe-metoden med minimumsrisikovekter for forskjellen i proporsjoner.
Forskjeller i seroresponsdata er presentert nedenfor i henhold til det primære endepunktet definert i protokollen.
Seroresponser for de individuelle armene (som forskjellen ble avledet fra) var sekundære endepunkter og presenteres i utfallsmål 23.
|
1 måned etter boosterdose hos BNT162-17 deltakere og 1 måned etter dose 2 hos deltakere fra C4591001 (NCT04368728) studien
|
|
Del B - Forskjell i SR til B.1.617.2 NT 1 måned etter 1 dose BNT162b2 (B.1.617.2) hos BNT162b2-erfarne deltakere til referansestammen NT 1 måned etter 2 doser BNT162b2 hos deltakere fra C84559100NC (8436TNC) )
Tidsramme: 1 måned etter boosterdose hos BNT162-17 deltakere og 1 måned etter dose 2 hos deltakere fra C4591001 (NCT04368728) studien
|
Serorespons ble definert som en ≥4 ganger økning i nøytraliserende titer fra baseline.
For forsøkspersoner med en baseline-titer mindre enn den nedre grensen for kvantifisering (<LLOQ), ble serorespons definert som en post-vaksinasjonstiter på ≥4× LLOQ.
Justert forskjell ble estimert ved bruk av minimumsrisikovekter og stratifisert etter kjønn og aldersgruppe (18 til 55 år, 56 til 85 år), uttrykt i prosent.
Assosiert 2-sidig 95 % KI basert på Newcombe-metoden med minimumsrisikovekter for forskjellen i proporsjoner.
Forskjeller i seroresponsdata er presentert nedenfor i henhold til det primære endepunktet definert i protokollen.
Seroresponser for de individuelle armene (som forskjellen ble avledet fra) var sekundære endepunkter og presenteres i utfallsmål 25.
|
1 måned etter boosterdose hos BNT162-17 deltakere og 1 måned etter dose 2 hos deltakere fra C4591001 (NCT04368728) studien
|
|
Del B - GMR av B.1.1.7 NT 1 måned etter 2 doser BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos COVID-19-vaksine-naive deltakere til referansestammen NT 1 måned etter 2 doser av BNT162b2 i Deltakere fra C4591001 (NCT04368728) Rettssak
Tidsramme: 1 måned
|
Kohort B6 hadde som mål å generere data for å støtte et 2-dose primært regime av alfa-delta multivalent BNT162b2-vaksine hos SARS-CoV-2-naive, uvaksinerte individer.
Befolkningen rekruttert i kohort B6, mens de overholdt inklusjonskriteriet for SARS-CoV-2-infeksjon uten kjent historie, var retrospektivt seropositive for SARS-CoV-2 ved planlagt N-bindende antistoffvurdering av baselineprøver.
Mens kohorten var COVID-19-vaksine-naiv, var den ikke SARS-CoV-2-naiv etter behov for å matche kontrollgruppen (C4591001/NCT04368728).
Prosedyremessig var det ikke mulig å sende inn en protokollendring.
Imidlertid ble den statistiske analyseplanen endret for å beskrive at ikke-mindreverdighetsanalysen ikke kunne utføres i henhold til protokollen.
Kontrolldeltakere ble ikke valgt som planlagt; derfor var data ikke tilgjengelig for å beregne GMR.
Tilgjengelige GMT-data for de 17 kohort B6-deltakerne uten bevis på infeksjon ble analysert og presenteres i utfallsmål 28.
|
1 måned
|
|
Del B - GMR av B.1.617.2 NT 1 måned etter 2 doser BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos COVID-19-vaksine-naive deltakere til referansestammen NT 1 måned etter 2 doser av BNT162b2 i Deltakere fra C4591001 (NCT04368728) Prøve
Tidsramme: 1 måned
|
Kohort B6 hadde som mål å generere data for å støtte et 2-dose primært regime av alfa-delta multivalent BNT162b2-vaksine hos SARS-CoV-2-naive, uvaksinerte individer.
Befolkningen rekruttert i kohort B6, mens de overholdt inklusjonskriteriet for SARS-CoV-2-infeksjon uten kjent historie, var retrospektivt seropositive for SARS-CoV-2 ved planlagt N-bindende antistoffvurdering av baselineprøver.
Mens kohorten var COVID-19-vaksine-naiv, var den ikke SARS-CoV-2-naiv etter behov for å matche kontrollgruppen (C4591001/NCT04368728).
Prosedyremessig var det ikke mulig å sende inn en protokollendring.
Imidlertid ble den statistiske analyseplanen endret for å beskrive at ikke-mindreverdighetsanalysen ikke kunne utføres i henhold til protokollen.
Kontrolldeltakere ble ikke valgt som planlagt; derfor var data ikke tilgjengelig for å beregne GMR.
Tilgjengelige GMT-data for de 17 deltakerne i del B-kohort 6 uten tegn på infeksjon ble analysert og presentert i utfallsmål 28.
|
1 måned
|
|
Del B - Forskjellen i SR til B.1.1.7 NT 1 måned etter 2 doser BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos COVID-19-vaksine-naive deltakere til referansestammen NT 1 måned etter 2 doser av BNT162b2 hos deltakere fra C4591001 (NCT04368728) Prøve
Tidsramme: 1 måned
|
Kohort B6 hadde som mål å generere data for å støtte et 2-dose primært regime av alfa-delta multivalent BNT162b2-vaksine hos SARS-CoV-2-naive, uvaksinerte individer.
Befolkningen rekruttert i kohort B6, mens de overholdt inklusjonskriteriet for SARS-CoV-2-infeksjon uten kjent historie, var retrospektivt seropositive for SARS-CoV-2 ved planlagt N-bindende antistoffvurdering av baselineprøver.
Mens kohorten var COVID-19-vaksine-naiv, var den ikke SARS-CoV-2-naiv etter behov for å matche kontrollgruppen (C4591001/NCT04368728).
Prosedyremessig var det ikke mulig å sende inn en protokollendring.
Statistisk analyseplan ble imidlertid endret for å beskrive at ikke-mindreverdighetsanalyse ikke kunne utføres i henhold til protokollen.
Kontrolldeltakere ble ikke valgt som planlagt; derfor var data ikke tilgjengelig for å beregne forskjell i SR.
Tilgjengelige SR-data for de 17 del B-kohort 6-deltakerne uten bevis på infeksjon ble analysert og presentert i utfallsmål 31.
|
1 måned
|
|
Del B - Forskjellen i SR til B.1.617.2 NT 1 måned etter 2 doser BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos COVID-19-vaksine-naive deltakere til referansestammen NT 1 måned etter 2 doser av BNT162b2 hos deltakere fra C4591001 (NCT04368728) Prøve
Tidsramme: 1 måned
|
Kohort B6 hadde som mål å generere data for å støtte et 2-dose primært regime av alfa-delta multivalent BNT162b2-vaksine hos SARS-CoV-2-naive, uvaksinerte individer.
Befolkningen rekruttert i kohort B6, mens de overholdt inklusjonskriteriet for SARS-CoV-2-infeksjon uten kjent historie, var retrospektivt seropositive for SARS-CoV-2 ved planlagt N-bindende antistoffvurdering av baselineprøver.
Mens kohorten var COVID-19-vaksine-naiv, var den ikke SARS-CoV-2-naiv etter behov for å matche kontrollgruppen (C4591001/NCT04368728).
Prosedyremessig var det ikke mulig å sende inn en protokollendring.
Imidlertid ble den statistiske analyseplanen endret for å beskrive at ikke-mindreverdighetsanalysen ikke kunne utføres i henhold til protokollen.
Kontrolldeltakere ble ikke valgt som planlagt; derfor var data ikke tilgjengelig for å beregne forskjell i SR.
Tilgjengelige SR-data for de 17 del B-kohort 6-deltakerne uten bevis på infeksjon ble analysert og presentert i utfallsmål 31.
|
1 måned
|
|
Del B - GMR av referansestamme NT etter én dose BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos deltakere med bevis på tidligere infeksjon til referansestammen NT etter 2 doser av BNT162b2 hos deltakere uten bevis på infeksjon
Tidsramme: 3 uker etter dose 1 hos BNT162-17 deltakere og 1 måned etter dose 2 hos deltakere fra C4591001 (NCT04368728) studien
|
GMR for referansestamme NT 3 uker (3W) etter én dose (PD1) av BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos COVID-19-vaksine-naive deltakere med bevis på tidligere infeksjon med referansestammen NT 1 måned etter to doser av BNT162b2 hos deltakere uten tegn på infeksjon (COVID-19 vaksine-naive deltakere) fra Fase III studie C4591001 (NCT04368728).
GMT-er og 2-sidige 95 % CI-er ble beregnet ved å eksponensere den gjennomsnittlige logaritmen til titerne og tilsvarende CI-er (basert på Student t-fordelingen).
Analyseresultater under LLOQ ble satt til 0,5 × LLOQ.
GMT-er for NT-er er presentert i den beskrivende datadelen av dette utfallsmålet.
GMR-er og 2-sidige 95% CI-er ble beregnet ved å eksponensere forskjellen mellom LS-middelverdier og tilsvarende CI-er basert på analysen av logaritmisk transformerte nøytraliserende titere ved bruk av en lineær regresjonsmodell med vilkår for alder, kjønn og gruppe.
GMR-data er presentert i den statistiske analysedelen.
|
3 uker etter dose 1 hos BNT162-17 deltakere og 1 måned etter dose 2 hos deltakere fra C4591001 (NCT04368728) studien
|
|
Del B - Forskjellen i SR-er til referansestammen NT hos forsøkspersoner med bevis på tidligere infeksjon og til referansestammen NT hos deltakere uten bevis for infeksjon (COVID-19 vaksine-naive deltakere)
Tidsramme: 3 uker etter dose 1 hos BNT162-17 deltakere og 1 måned etter dose 2 hos deltakere fra C4591001 (NCT04368728) studien
|
Forskjellen i SR til referansestammen NT 3 uker etter én dose av BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos COVID-19-vaksine-naive deltakere med bevis på tidligere infeksjon med referansestammen NT 1 måned etter to doser BNT162b2 hos deltakere uten tegn på infeksjon fra fase III-studien C4591001 (NCT04368728).
SR ble definert som å oppnå en ≥4 ganger økning fra baseline.
Hvis baseline-målingen var under LLOQ, ble et analyseresultat etter vaksinasjon ≥4 × LLOQ ansett som en SR.
SR til referansestammen NT er presentert i den beskrivende datadelen av dette utfallsmålet.
Justert forskjell i proporsjoner ble estimert ved bruk av minimumsrisikovekter og stratifisert etter kjønn og aldersgruppe (18 til 55 år, 56 til 85 år), uttrykt i prosent.
2-sidig CI var basert på Newcombe-metoden med minimumsrisikovekter for forskjellen i proporsjoner.
Forskjeller i SR-data er presentert i den statistiske analysedelen.
|
3 uker etter dose 1 hos BNT162-17 deltakere og 1 måned etter dose 2 hos deltakere fra C4591001 (NCT04368728) studien
|
|
Del C - GMR av B.1.1.529.1 NT 1 måned etter én dose BNT162b2 (B.1.1.529.1) hos RNA-baserte COVID-19-vaksine-erfarne deltakere med SARS-CoV-2-infeksjon i historien til de som er 1 måned Etter én dose BNT162b2 for kohorter 7 og 8.
Tidsramme: 1 måned etter 1 dose av BNT162b2 eller BNT162b2 (B.1.1.529.1)
|
GMR-er og 2-sidige 95 % CI-er ble beregnet ved å eksponensere forskjellen mellom minste kvadraters gjennomsnitt og tilsvarende CI-er basert på analysen av logaritmisk transformerte nøytraliserende titere ved bruk av en lineær regresjonsmodell med vilkår for alder og antall tidligere doser.
Det totale antallet deltakere som ble analysert representerer antall deltakere med gyldige og bestemte analyseresultater for B.1.1.529.1 ved gitt dose/prøvetakingstidspunkt innenfor det angitte vinduet.
GMR-data er presentert nedenfor i henhold til det primære endepunktet definert i protokollen.
GMT-er for de individuelle armene (som forskjellen ble avledet fra) var sekundære endepunkter og presenteres i utfallsmål 32.
|
1 måned etter 1 dose av BNT162b2 eller BNT162b2 (B.1.1.529.1)
|
|
Del C - Forskjellen i SR av B.1.1.529.1 NT 1 måned etter én dose av BNT162b2 (B.1.1.529.1) hos RNA-baserte COVID-19-vaksine-erfarne deltakere med historie med SARS-CoV-2-infeksjon til de 1 måned etter én dose BNT162b2 for kohorter 7 og 8.
Tidsramme: 1 måned etter 1 dose av BNT162b2 eller BNT162b2 (B.1.1.529.1)
|
SR ble definert som en ≥4 ganger økning i nøytraliserende titer fra baseline.
For deltakere med en baseline-titer mindre enn den nedre grensen for kvantifisering (<LLOQ), ble SR definert som en post-vaksinasjonstiter på ≥4× LLOQ.
SR til referansestammen NT er presentert i den beskrivende datadelen av dette utfallsmålet.
Justert forskjell ble estimert ved bruk av minimumsrisikovekter og stratifisert etter kjønn og aldersgruppe (18 til 55 år, 56 til 85 år), uttrykt i prosent.
Assosierte 2-sidige 95 % KI var basert på Newcombe-metoden med minimumsrisikovekter for forskjellen i proporsjoner.
Forskjeller i SR-data er presentert i den statistiske analysedelen.
|
1 måned etter 1 dose av BNT162b2 eller BNT162b2 (B.1.1.529.1)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A - Geometrisk middeltiter (GMT) på hvert tidspunkt
Tidsramme: Dag 1 til dag 421
|
For BNT162b2-erfarne deltakere (definert som deltakere som tidligere har fått to injeksjoner på 30 μg BNT162b2). Referanse og variant(er) av bekymring (VOC) spesifikke NT. GMT-er og 2-sidige 95 % CI-er beregnes ved å eksponentisere den gjennomsnittlige logaritmen til titerne og de tilsvarende CI-ene (basert på Student t-fordelingen). Analyseresultater under LLOQ er satt til 0,5 × LLOQ og over ULOQ er satt til ULOQ. Kohorter 1, 3, 4 og 5 fikk kun 1 dose IMP. Kohort 2 fikk dose 2 på dag 56 og fikk ikke dose 3. Kohort 6 fikk dose 2 på dag 21 og fikk dose 3 omtrent 6 måneder etter dose 2. |
Dag 1 til dag 421
|
|
Del A - Geometrisk gjennomsnittsfold stiger (GMFR) fra før vaksinasjon til hvert påfølgende tidspunkt etter vaksinasjon
Tidsramme: Dag 1 til dag 421
|
For BNT162b2-erfarne deltakere (definert som deltakere som tidligere har fått to injeksjoner på 30 μg BNT162b2). Referanse og VOC-spesifikk NT. GMFR beregnes som gjennomsnittet av differansen mellom logaritmisk transformerte nøytraliseringstitre eller antistoffnivåer (senere resultat minus tidligere resultat) og eksponentiering av gjennomsnittet. De tilknyttede 2-sidige 95 % CI-ene oppnås ved å konstruere CI-er ved å bruke Students t-fordeling for gjennomsnittlig forskjell på den naturlige log-skalaen og eksponentisere konfidensgrensene. Analyseresultater under LLOQ er satt til 0,5 × LLOQ og over ULOQ er satt til ULOQ. Kohorter 1, 3, 4 og 5 fikk kun 1 dose IMP. Kohort 2 fikk dose 2 på dag 56 og fikk ikke dose 3. Kohort 6 fikk dose 2 på dag 21 og fikk dose 3 omtrent 6 måneder etter dose 2. |
Dag 1 til dag 421
|
|
Del A - Prosentandel av deltakere som oppnår SR i form av NT ved hvert tidspunkt etter vaksinasjon
Tidsramme: Dag 1 til dag 421
|
For BNT162b2-erfarne deltakere (definert som deltakere som tidligere har fått to injeksjoner på 30 μg BNT162b2). Referanse og VOC-spesifikk NT. SR er definert som en ≥4 ganger økning i nøytraliserende titer fra baseline (før IMP dose 1). For forsøkspersoner med en baseline titer mindre enn LLOQ, er SR definert som en post-vaksinasjonstiter på ≥4 × LLOQ. Pre IMP dose 2 er også 2 måneder etter dose 1 for Cohort 2 og 3 uker etter dose 1 for Cohort 6. Kohorter 1, 3, 4 og 5 fikk kun 1 dose IMP. Kohort 2 fikk dose 2 på dag 56 og fikk ikke dose 3. Kohort 6 fikk dose 2 på dag 21 og fikk dose 3 omtrent 6 måneder etter dose 2. |
Dag 1 til dag 421
|
|
Del B - GMT av VOC og referansestammer i del B Kohort 1 og kontroll
Tidsramme: 1 måned etter boosterdose hos BNT162-17 deltakere og 1 måned etter dose 2 hos deltakere fra C4591001 (NCT04368728) studien
|
GMT-er for VOC (B.1.1.7 og B.1.617.2) og referansestamme 1 måned etter 1 dose BNT162 (B.1.1.7+B.1.167.2) hos deltakere fra del B-kohort 1 av BNT162- 17 studie (BNT162b2-erfarne deltakere), og referansestamme 1 måned etter 2 doser av BNT162b2 i utvalgte deltakere fra fase III C4591001 (NCT04368728) studien. GMT-er og 2-sidige 95 % CI-er beregnes ved å eksponentisere den gjennomsnittlige logaritmen til titerne og de tilsvarende CI-ene (basert på Student t-fordelingen). Analyseresultater under LLOQ er satt til 0,5 × LLOQ og over ULOQ er satt til ULOQ. |
1 måned etter boosterdose hos BNT162-17 deltakere og 1 måned etter dose 2 hos deltakere fra C4591001 (NCT04368728) studien
|
|
Del B - SR av VOC og referansestammer i del B Kohort 1 og kontroll
Tidsramme: 1 måned etter dose 1 hos BNT162-17 deltakere og 1 måned etter dose 2 hos deltakere fra C4591001 (NCT04368728) studien
|
Prosentandel av deltakerne som oppnår SR 1 måned etter 1 dose BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos BNT162b2-erfarne deltakere (Kohort 1) og 1 måned etter 2 doser BNT162b2 primærserie (deltakere fra C459100 NCT04368728]).
SR er definert som en ≥4 ganger økning i nøytraliserende titer fra baseline (før IMP dose 1).
For deltakere med en baseline-titer mindre enn LLOQ, er SR definert som en post-vaksinasjonstiter på ≥4 × LLOQ.
|
1 måned etter dose 1 hos BNT162-17 deltakere og 1 måned etter dose 2 hos deltakere fra C4591001 (NCT04368728) studien
|
|
Del B - GMT av VOC og referansestammer i del B Kohort 4 og kontroll
Tidsramme: 1 måned etter boosterdose hos BNT162-17 deltakere og 1 måned etter dose 2 hos deltakere fra C4591001 (NCT04368728) studien
|
GMT-er for VOC (B.1.617.2) og referansestamme 1 måned etter 1 dose BNT162 (B.1.167.2) hos deltakere fra del B-kohort 4 av BNT162-17-studien (BNT162b2-erfarne deltakere), og 1 måned etter 2 doser BNT162b2 hos utvalgte deltakere fra fase III C4591001 (NCT04368728) rettssak. GMT-er og 2-sidige 95 % CI-er beregnes ved å eksponentisere den gjennomsnittlige logaritmen til titerne og de tilsvarende CI-ene (basert på Student t-fordelingen). Analyseresultater under LLOQ er satt til 0,5 × LLOQ og over ULOQ er satt til ULOQ. |
1 måned etter boosterdose hos BNT162-17 deltakere og 1 måned etter dose 2 hos deltakere fra C4591001 (NCT04368728) studien
|
|
Del B - SR av VOC og referansestammer i del B Kohort 4 og kontroll
Tidsramme: 1 måned etter dose 1 hos BNT162-17 deltakere og 1 måned etter dose 2 hos deltakere fra C4591001 (NCT04368728) studien
|
Prosentandel av deltakere som oppnår SR 1 måned etter 1 dose av BNT162b2 (B.1.617.2) hos BNT162b2-erfarne forsøkspersoner (del B - Kohort 4) og 1 måned etter 2 doser av BNT162b2 primærserie (deltakere fra C459NT20401) [ .
SR er definert som en ≥4 ganger økning i nøytraliserende titer fra baseline (før IMP dose 1).
For deltakere med en baseline-titer mindre enn LLOQ, er SR definert som en post-vaksinasjonstiter på ≥4 × LLOQ.
|
1 måned etter dose 1 hos BNT162-17 deltakere og 1 måned etter dose 2 hos deltakere fra C4591001 (NCT04368728) studien
|
|
Del B - GMT av VOC og referansestamme i del B-kohort 6 1 måned etter dose 2 og 1 måned etter dose 3
Tidsramme: 1 måned etter dose 2 og 1 måned etter dose 3
|
GMT for VOC og referansestamme NT 1 måned etter dose 2 og dose 3 av BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) (Del B - Kohort 6).
GMT-er og 2-sidige 95 % CI-er beregnes ved å eksponentisere den gjennomsnittlige logaritmen til titerne og de tilsvarende CI-ene (basert på Student t-fordelingen).
Analyseresultater under LLOQ er satt til 0,5 × LLOQ og over ULOQ er satt til ULOQ.
|
1 måned etter dose 2 og 1 måned etter dose 3
|
|
Del B - Kohort 6 - Prosentandeler med SR til VOC (B.1.1.7, B.1.617.2) og referansestamme
Tidsramme: 1 måned etter dose 2 og 1 måned etter dose 3
|
Andel av deltakerne som oppnår SR til VOC (B.1.1.7, B.1.617.2) og referansestamme 1 måned etter dose 2 og dose 3 av BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) (Del B - Kohort 6). SR er definert som en ≥4 ganger økning i nøytraliserende titer fra baseline (før IMP dose 1). For deltakere med en baseline-titer mindre enn LLOQ, er SR definert som en postvaksinasjonstiter på ≥4 × LLOQ. Pre IMP dose 2 er også 3 uker etter dose 1 for Cohort 6. |
1 måned etter dose 2 og 1 måned etter dose 3
|
|
Del B - GMT-er av VOC hos COVID-19-vaksinenaive deltakere med og uten bevis på tidligere infeksjon i del B C6 (henholdsvis 1 og 2 primærdoser) og i BNT162b2-erfarne deltakere uten bevis på infeksjon i del B C1 (1 booster) dose)
Tidsramme: Dag 1 inntil 1 måned etter 1 boosterdose i del B-kohort 1 uten tegn på infeksjon, opptil 1 måned etter 2 doser i del B-kohort 6 uten tegn på infeksjon og inntil 3 uker etter 1 dose i del B-kohort 6 med bevis på tidligere infeksjon
|
GMT-er for VOC-spesifikke NT-er (B.1.1.7,
B.1.617.2,
B.1.1.529.5 [Omicron BA.5]) 3 uker etter én dose av BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos COVID-19-vaksine-naive deltakere med tegn på tidligere infeksjon (Kohort 6), 1 måned etter to doser av BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) i COVID-19 vaksine-naive deltakere uten tegn på infeksjon (Kohort 6), og 1 måned etter én boosterdose av BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos BNT162b2-erfarne deltakere uten tegn på infeksjon (Kohort 1).
GMT-er og 2-sidige 95 % CI-er ble beregnet ved å eksponentisere den gjennomsnittlige logaritmen til titerne og de tilsvarende CI-ene (basert på Student t-fordelingen).
Analyseresultater under LLOQ ble satt til 0,5 × LLOQ; analyseresultater over ULOQ ble satt til ULOQ.
|
Dag 1 inntil 1 måned etter 1 boosterdose i del B-kohort 1 uten tegn på infeksjon, opptil 1 måned etter 2 doser i del B-kohort 6 uten tegn på infeksjon og inntil 3 uker etter 1 dose i del B-kohort 6 med bevis på tidligere infeksjon
|
|
Del B - GMR-er av VOC hos COVID-19-vaksine-naive deltakere med og uten bevis på tidligere infeksjon (henholdsvis 1 og 2 primærdoser) og i BNT162b2-erfarne deltakere uten bevis på infeksjon (1 boosterdose)
Tidsramme: Dag 1 til dag 29
|
GMR for VOC-spesifikke NT-er (B.1.1.7,
B.1.617.2,
B.1.1.529.5 [Omicron BA.5]) 3 uker etter én dose av BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos COVID-19-vaksine-naive deltakere med bevis på tidligere infeksjon (Kohort 6) til VOCs NTs 1 måned etter to doser av BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos deltakere uten tegn på infeksjon (Kohort 6), og til VOCs NTs 1 måned etter én boosterdose av BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos BNT162b2-erfarne deltakere uten bevis av infeksjon (Kohort 1).
GMR-er og 2-sidige 95 % CI-er ble beregnet ved å eksponensere forskjellen mellom LS-middelverdiene og tilsvarende CI-er basert på analysen av logaritmisk transformerte nøytraliserende titere ved bruk av en lineær regresjonsmodell med vilkår for alder, kjønn og gruppe.
En egen modell passet for hver sammenligning.
Analyseresultater under LLOQ ble satt til 0,5 × LLOQ; analyseresultater over ULOQ ble satt til ULOQ.
|
Dag 1 til dag 29
|
|
Del B - Forskjell i SR til VOC hos COVID-19-vaksine-naive deltakere med og uten bevis på tidligere infeksjon (henholdsvis 1 og 2 primærdoser) og i BNT162b2-erfarne deltakere uten bevis på infeksjon (1 boosterdose)
Tidsramme: Dag 1 til dag 29
|
Forskjellen i SR-er til VOC-spesifikke NT-er (B.1.1.7,
B.1.617.2,
B.1.1.529.5 [Omicron BA.5]) 3 uker etter én dose av BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos COVID-19-vaksine-naive deltakere med bevis på tidligere infeksjon (Kohort 6) til de 1 måned etter to doser av BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos deltakere uten bevis på infeksjon (Kohort 6), og til de 1 måned etter én boosterdose av BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos BNT162b2-erfarne deltakere uten tegn på infeksjon (Kohort 1).
Justert forskjell i andeler estimert ved bruk av minimumsrisikovekter og stratifisert etter kjønn og aldersgruppe (18 til 55 år, 56 til 85 år), uttrykt i prosent.
2-sidig CI basert på Newcombe-metoden stratifisert etter kjønn og aldersgruppe (18 til 55 år, 56 til 85 år) med minimumsrisikovekter for forskjellen i proporsjoner.
|
Dag 1 til dag 29
|
|
Del B - SR av VOC hos COVID-19-vaksine-naive deltakere med og uten bevis på tidligere infeksjon (henholdsvis 1 og 2 primærdoser) og i BNT162b2-erfarne deltakere uten bevis på infeksjon (1 boosterdose)
Tidsramme: 3 uker etter én dose hos deltakere med tegn på tidligere infeksjon (kohort 6), 1 måned etter to doser hos deltakere uten tegn på infeksjon (kohort 6), og 1 måned etter én boosterdose (kohort 1)
|
SR-er for VOC-spesifikke NT-er (B.1.1.7,
B.1.617.2,
B.1.1.529.5 [Omicron BA.5]) 3 uker etter én dose av BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos COVID-19-vaksine-naive deltakere med bevis på tidligere infeksjon (Kohort 6) 1 måned etter to doser av BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos deltakere uten bevis for infeksjon (Kohort 6), og 1 måned etter én boosterdose av BNT162b2 (B.1.1.7 + B.1.617.2) hos BNT162b2-erfarne deltakere uten tegn på infeksjon (Kohort 1).
Serorespons ble definert som å oppnå en ≥4 ganger økning fra baseline.
Hvis baseline-målingen var under LLOQ, ble et postvaksinasjonsanalyseresultat ≥4 × LLOQ ansett som en serorespons.
|
3 uker etter én dose hos deltakere med tegn på tidligere infeksjon (kohort 6), 1 måned etter to doser hos deltakere uten tegn på infeksjon (kohort 6), og 1 måned etter én boosterdose (kohort 1)
|
|
Del C - GMT - B.1.1.529.1 i RNA-baserte COVID-19-vaksine-erfarne deltakere med historie med SARS-CoV-2-infeksjon
Tidsramme: Dag 1 til dag 360
|
VOC NT i RNA-baserte COVID-19-vaksine-erfarne deltakere med historie med SARS-CoV-2-infeksjon ved baseline og 7 dager, 1 måned og 3 måneder etter prøvestart for kohorter 7, 8 og 9 og 6 og 12 måneder etter prøvestart for kull 7 og 8. GMT-er og 2-sidige 95 % CI-er beregnes ved å eksponentisere den gjennomsnittlige logaritmen til titerne og de tilsvarende CI-ene (basert på Student t-fordelingen). Analyseresultater under LLOQ er satt til 0,5 × LLOQ og over ULOQ er satt til ULOQ. Antall forsøkspersoner med gyldige og bestemte analyseresultater for den spesifiserte varianten ved gitt dose/prøvetakingstidspunkt. Ingen vaksinasjon ble gitt til deltakere i kohort 9 innen 3 måneder etter besøk 1. Begrepet "post IMP" gjelder ikke for kohort 9 siden det ikke ble gitt noen IMP, men blod ble samlet inn på samme tidspunkt etter randomisering. |
Dag 1 til dag 360
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: BioNTech Responsible Person, BioNTech SE
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
25. august 2021
Primær fullføring (Faktiske)
16. august 2023
Studiet fullført (Faktiske)
4. oktober 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. august 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. august 2021
Først lagt ut (Faktiske)
13. august 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
22. november 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. november 2024
Sist bekreftet
1. november 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BNT162-17
- 2021-003458-22 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .