Sicherheit und Immunogenität von RNA-basierten Impfstoffen gegen SARS-CoV-2-Varianten bei gesunden Teilnehmern

Einschlusskriterien:

• Einverständniserklärung durch Unterzeichnung des Einverständniserklärungsformulars (ICF) gegeben haben, bevor studienspezifische Verfahren eingeleitet werden.
• Freiwillige, die zum Zeitpunkt der Einwilligung:
• Teil A: 18 bis 55 Jahre alt.
• Teil B und Teil C: 18 bis 85 Jahre (~60 % sollten 18 bis 55 Jahre alt sein und ~40 % sollten 56 bis 85 Jahre alt sein).
• Für die Kohorten 1 bis 5: In Teil A, die den BNT162b2-Impfstoff (30 µg, Zwei-Dosen-Schema) entweder in einer klinischen Studie oder als Teil der staatlichen Impfprogramme mindestens 6 Monate vor Besuch 0 erhalten haben. Teilnehmer, die derzeit eingeschrieben sind in der Phase-III-Studie BNT162-02/C4591001, bereits entblindet sind und zuvor mindestens 6 Monate zuvor zwei Dosen BNT162b2 erhalten haben, können eingeschlossen werden (für die Kohorten 1 und 4 in Teil B, vorherige Aufnahme und Dosierung in die BNT162- 02 / C4591001 Test ist obligatorisch). Mit der Aufnahme in Teil B dieser Studie wird ihre Teilnahme an der Studie BNT162-02 / C4591001 beendet. Die Teilnehmer sollten COVID-19 aufgrund ihrer Krankengeschichte nicht erlebt haben.
• Für Kohorte 6: Sind COVID-19-Impfstoff-naiv und haben COVID-19 aufgrund ihrer Krankengeschichte nicht erlebt.
• Sind bereit und in der Lage, alle geplanten Besuche, Impfpläne, Labortests, Überlegungen zum Lebensstil und andere Studienverfahren einzuhalten.
• Sind bei Besuch 0 nach dem klinischen Urteil des Prüfarztes auf der Grundlage der Krankengeschichte, der klinischen Beurteilung (einschließlich körperlicher Untersuchung, Vitalfunktionen, klinischer Blut- und Urin-Labortests, 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) und oralem Abstrich für Nukleinsäure) insgesamt gesund Amplifikationsbasierter Test (NAAT)-basierter Test auf das Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) auf das schwere akute respiratorische Syndrom).
• Hinweis: Gesunde Freiwillige mit vorbestehender stabiler Krankheit, definiert als Krankheit, die keine signifikante Änderung der Therapie oder Krankenhauseinweisung wegen Verschlechterung der Krankheit während der 12 Wochen vor Besuch 0 erfordert, können eingeschlossen werden.
• Hinweis: Freiwillige, die eine Hepatitis C (HCV)-Infektion hatten, aber eine kurative Behandlung basierend auf der Krankengeschichte abgeschlossen haben, können eingeschlossen werden. Freiwillige, die aufgrund der Krankengeschichte Hepatitis B (HBV) oder das humane Immundefizienzvirus (HIV) hatten oder haben, können nicht aufgenommen werden.
• Stimmen Sie zu, sich nicht für eine weitere Studie mit einem Prüfpräparat (IMP) anzumelden, beginnend nach Visite 0 und kontinuierlich bis zur letzten geplanten Visite in dieser Studie.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen bei den Besuchen 0 und 1 in einem Beta-Human-Choriongonadotropin-Test (β-HCG) im Urin negativ getestet werden.
• WOCBP muss zustimmen, eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung ab Besuch 0 und kontinuierlich bis 28 Tage nach ihrer letzten IMP-Verabreichung in dieser Studie zu praktizieren.
• WOCBP muss bestätigen, dass sie in den 14 Tagen vor Besuch 0 eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung praktiziert haben.
• WOCBP muss zustimmen, keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) zum Zweck der assistierten Reproduktion zu spenden, beginnend nach Besuch 0 und kontinuierlich bis 28 Tage nach ihrer letzten IMP-Injektion in dieser Studie.
• Männer, die mit einem WOCBP sexuell aktiv sind und sich keiner Vasektomie unterzogen haben, müssen zustimmen, ab Besuch 0 und kontinuierlich bis 28 Tage nach ihrer letzten IMP-Injektion in dieser Studie eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung mit ihrer Partnerin im gebärfähigen Alter anzuwenden.
• Männer müssen bereit sein, auf eine Samenspende zu verzichten, beginnend nach Visite 0 und durchgehend bis 28 Tage nach ihrer letzten Impfung.
• Für Teil C, Kohorten 7, 8 und 9: haben zwei oder drei dokumentierte Dosen eines zugelassenen RNA-basierten COVID-19-Impfstoffs (z. B. BNT162b2 [Comirnaty] oder den Moderna-Impfstoff [Spikevax]) erhalten, bevor SARS diagnostiziert wurde -CoV-2-Infektion ab Januar 2022 (und begrenzt auf einen Zeitraum mit hoher Prävalenz von SARS-CoV-2-Omicron-Infektionen).
• Hinweis: Das Intervall zwischen der letzten Verabreichung des RNA-basierten COVID-19-Impfstoffs und der Randomisierung sollte > 4 Monate betragen. Die letzte zuvor diagnostizierte SARS-CoV-2-Infektion sollte mindestens 2 Monate vor der Randomisierung liegen. Die letzte SARS-CoV-2-Infektion sollte mit einem Ergebnis aus einem NAAT (bevorzugt) dokumentiert werden. Falls kein historisches NAAT-Ergebnis vorliegt, das eine frühere SARS-CoV-2-Infektion nachweist, ist das lokal positive Ergebnis von SARS-CoV-2 N-bindenden Antikörpern beim Screening ausreichend.

Ausschlusskriterien:

• Jeder bestehende Zustand, der die Impfinjektion und/oder die Beurteilung lokaler Reaktionen beeinträchtigen kann, z. B. Tätowierungen, schwere Narben usw.
• Jede Blutungsdiathese oder ein Zustand, der mit verlängerten Blutungen einhergeht, die nach Meinung des Prüfarztes eine intramuskuläre Injektion kontraindizieren würden.
• Jeder medizinische oder psychiatrische Zustand, einschließlich neuer (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Suizidgedanken/-verhalten oder Laboranomalien, die den Teilnehmer nach Einschätzung des Prüfarztes für die Studie ungeeignet machen.
• Jede aktuelle fieberhafte Erkrankung (Körpertemperatur ≥38,0°C/≥100,4°F) oder einer anderen akuten Erkrankung innerhalb von 48 h vor Tag 1/IMP-Injektion in dieser Studie.
• Alle aktuellen oder früheren kardiovaskulären Erkrankungen, z. B. Myokarditis, Perikarditis, Myokardinfarkt, dekompensierte Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie oder klinisch signifikante Arrhythmien.
• Vorgeschichte von COVID-19 und/oder klinisch (basierend auf COVID-19-Symptomen/-Anzeichen allein, wenn kein SARS-CoV-2-NAAT-Ergebnis verfügbar war) oder mikrobiologisch (basierend auf COVID-19-Symptomen/-Anzeichen und einem positiven SARS-CoV-2-NAAT-Ergebnis ) Nachweis einer früheren Infektion mit SARS CoV 2 beim Screening (Besuch 0).
• Hinweis: gilt nicht für Teil C.
• Geschichte des Guillain-Barré-Syndroms.
• Bekannte oder vermutete Immunschwäche.
• Vorgeschichte schwerer Nebenwirkungen im Zusammenhang mit einem Impfstoff und/oder einer schweren allergischen Reaktion (z. B. Anaphylaxie) auf einen Bestandteil der Studien-IMPs.
• Vorgeschichte oder bekannte Allergie, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber dem Studien-IMP, einschließlich aller Hilfsstoffe der IMPs in dieser Studie.
• eine andere SARS-CoV-2-Impfung als BNT162b2 erhalten haben (30 µg BNT162b2, verabreicht in zwei Dosen im Abstand von etwa 21 Tagen).
• Hinweis: gilt nicht für Teil C.
• innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1/IMP-Injektion einen lebenden oder attenuierten Lebendimpfstoff erhalten haben.
• Innerhalb von 14 Tagen vor oder nach einer IMP-Injektion andere Impfstoffe erhalten haben, z. B. Influenza, Tetanus, Pneumokokken, Hepatitis A oder B. Wenn möglich, sollten Standard- oder Pflegeimpfungen unter Berücksichtigung der IMP-Studienverabreichungen geplant werden.
• Personen, die eine Behandlung mit Strahlentherapie oder immunsuppressiver Therapie erhalten, einschließlich Zytostatika oder systemischen Kortikosteroiden (wenn systemische Kortikosteroide für ≥ 14 Tage in einer Dosis von ≥ 20 mg/Tag von Prednison oder Äquivalent verabreicht werden), z. B. wegen Krebs oder einer Autoimmunerkrankung, oder geplanter Erhalt während dieser Studie. Inhalative/vernebelte, intraartikuläre, intrabursale oder topische (Haut oder Augen) Kortikosteroide sind erlaubt.
• Erhalt von Blut-/Plasmaprodukten oder Immunglobulin ab 60 Tagen vor der IMP-Verabreichung oder geplanter Erhalt während dieser Studie.
• Teilnahme an anderen Studien mit IMP innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Visite 1 und/oder während der Studienteilnahme, neben der Teilnahme an Studien mit BNT162b2.
• Sie schwanger sind oder stillen oder innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Behandlung mit IMP eine Schwangerschaft planen.
• Sind schutzbedürftige Personen gemäß der E6-Definition der International Conference on Harmonisation (ICH), d. h. Personen, deren Bereitschaft, sich freiwillig an einer klinischen Studie zu beteiligen, möglicherweise unangemessen beeinflusst wird durch die Erwartung, ob gerechtfertigt oder nicht, von Vorteilen im Zusammenhang mit der Teilnahme oder von Vergeltungsmaßnahmen Antwort von hochrangigen Mitgliedern einer Hierarchie im Falle einer Verweigerung der Teilnahme.
• Für Teil C, Kohorten 7, 8 und 9: Impfung mit anderen Nicht-RNA- oder nicht zugelassenen COVID-19-Impfstoffen.
• Für Teil C, Kohorten 7, 8 und 9: Impfung mit einem beliebigen COVID-19-Impfstoff nach einer SARS-CoV-2-Infektion ab Januar 2022 (und begrenzt auf einen Zeitraum mit hoher Prävalenz von SARS-CoV-2-Omicron-Infektionen). ).