Sulodexide dans le traitement de la maladie veineuse primitive chronique des membres inférieurs (SuloPrima)
Efficacité et innocuité du sulodexide dans le traitement de la maladie veineuse primitive chronique des membres inférieurs : un essai clinique randomisé en double aveugle contrôlé par placebo
Cette étude compare l'efficacité et l'innocuité du sulodexide (Vessel) à un placebo chez des patients atteints d'une maladie veineuse chronique des membres inférieurs.
L'hypothèse principale est que plus de patients obtiendront une diminution du score rVCSS d'au moins 4 points avec le sulodexide qu'avec le placebo.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La prévalence des maladies veineuses chroniques (MCV) est en augmentation dans les pays développés. La fréquence rapportée dans différentes sources varie entre 10 et 50 % de la population et son augmentation est attendue en raison du vieillissement global de la population. Les symptômes les plus courants de la maladie veineuse chronique des membres inférieurs comprennent une fatigue accrue des membres, une lourdeur et un gonflement, des douleurs, des crampes, des démangeaisons et des modifications trophiques de la peau pouvant entraîner un ulcère veineux. Les MCV ont un impact significatif sur la qualité de vie des patients et leur productivité au travail.
Le traitement conservateur consiste en des mesures de style de vie, une thérapie de compression et l'utilisation de médicaments veinoactifs (venopharmaceutiques). Les médicaments veinoactifs sont un groupe hétérogène de composés avec divers mécanismes d'action, tels que l'augmentation du tonus de la paroi veineuse, la réduction de la fragilité et de la perméabilité capillaires, l'augmentation de la résistance capillaire et l'amélioration du drainage lymphatique. L'objectif du traitement est l'action anti-oedémateuse, l'amélioration du trophisme des tissus affectés, la réduction des symptômes subjectifs, le gonflement des membres et affectant les modifications cutanées trophiques associées, ce qui conduit à l'augmentation de la qualité de vie.
Le sulodexide a un effet protecteur sur l'endothélium, des effets antithrombotiques, fibrinolytiques et anti-inflammatoires. Au cours des 20 dernières années, il s'est bien implanté dans la pratique courante et son efficacité et sa sécurité ont été démontrées notamment dans le traitement des maladies veineuses telles que le syndrome post-thrombotique des membres inférieurs, la prévention secondaire des thromboses veineuses profondes et superficielles, traitement de soutien de l'ulcération veineuse des jambes, maladie ischémique des membres inférieurs ; traitement symptomatique de la claudication intermittente, traitement des ulcères diabétiques et des troubles de la microcirculation d'étiologies diverses. Il a été démontré que les patients atteints de maladies cardiovasculaires répondaient rapidement au traitement par sulodexide dans des études observationnelles à un seul bras. Le sulodexide semble fournir à la fois un traitement symptomatique et causal. L'objectif de la présente étude est de fournir les premières preuves (causales) de haut niveau sur l'efficacité et l'innocuité du sulodexide sur l'ensemble du spectre des patients souffrant de maladies cardiovasculaires primaires symptomatiques (classification CEAP C2S à C6S).
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jan Tužil
- Numéro de téléphone: 00420727824059
- E-mail: jan.tuzil@valueoutcomes.cz
Lieux d'étude
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Prague, Tchéquie, 14300
- Recrutement
- Cévní ambulance - Poliklinika Modřany
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Contact:
- Monika Vogelová, MUDr.
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Prague, Tchéquie, 12000
- Résilié
- Žilní klinika
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Prague, Tchéquie, 15600
- Résilié
- MUDr.Simon Jirát s.r.o. - Angiologie Zbraslav
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Praha, Tchéquie, 101 00
- Recrutement
- MUDr. Jan KVASNIČKA,CSc., Ordinace pro choroby srdce a cév
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Contact:
- Jan Kvasnička, MUDr.
-
Praha, Tchéquie, 130 00
- Recrutement
- FLEBODERMA, s.r.o.
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Contact:
- Pavel Šmíd, MUDr.
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Jihomoravský Kraj
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Hodonín, Jihomoravský Kraj, Tchéquie, 69501
- Recrutement
- CTC Hodonin s.r.o.
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Contact:
- Jiří Matuška, MUDr.
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Moravskoslezský Kraj
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Hlučín, Moravskoslezský Kraj, Tchéquie, 748 01
- Résilié
- Angiologická ambulance s.r.o.
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Opava, Moravskoslezský Kraj, Tchéquie, 74601
- Recrutement
- Angiologie Opava s.r.o.
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Contact:
- Dana Boháčová, MUDr.
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Ostrava, Moravskoslezský Kraj, Tchéquie, 70030
- Recrutement
- Pedicor s.r.o.
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Contact:
- Kateřina Čurová, MUDr.
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Ostrava, Moravskoslezský Kraj, Tchéquie, 70800
- Recrutement
- Péče o cévy s.r.o.
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Contact:
- Kateřina Čurová, MUDr.
-
Ostrava, Moravskoslezský Kraj, Tchéquie, 70900
- Résilié
- Chirurgická ambulance MUDr. Prokop
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Český Těšín, Moravskoslezský Kraj, Tchéquie, 737 01
- Recrutement
- Cor et Vasa s.r.o
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Contact:
- Jerzy Bezecny, MUDr.
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Olomoucký Kraj
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Olomouc, Olomoucký Kraj, Tchéquie, 77900
- Recrutement
- Cordesora s.r.o.
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Contact:
- Markéta Kaletová, MUDr.
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Prostějov, Olomoucký Kraj, Tchéquie, 79601
- Recrutement
- Angios s.r.o.
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Contact:
- Stanislava Králová, MUDr.
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Přerov, Olomoucký Kraj, Tchéquie, 75002
- Recrutement
- REAGINTA sro
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Contact:
- Peter Dulanský, MUDr.
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Středočeský Kraj
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Mladá Boleslav, Středočeský Kraj, Tchéquie, 29301
- Recrutement
- CardioVasc s.r.o.
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Contact:
- Tomáš Indruch, MUDr.
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Mladá Boleslav, Středočeský Kraj, Tchéquie, 29301
- Recrutement
- Oblastní nemocnice Mladá Boleslav, a.s.
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Contact:
- Bibiana Banárová, MUDr.
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Slaný, Středočeský Kraj, Tchéquie, 27401
- Recrutement
- Angionika s.r.o.
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Contact:
- Podpěrová Monika, MUDr.
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Říčany, Středočeský Kraj, Tchéquie, 25131
- Recrutement
- Phlebomedica s.r.o.
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Contact:
- Simon Julínek, MUDr.
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Maladie veineuse primitive des membres inférieurs diagnostiquée au stade C2 - C6 selon la classification CEAP, l'atteinte clinique du système veineux des membres inférieurs est vérifiée par échographie duplex
- Présence de symptômes objectifs et subjectifs de la maladie (classés selon le score rVCSS ≥ 4)
- Au moment de l'inscription, le patient n'utilise ni ne prévoit d'utiliser la thérapie de compression de sa propre décision ou de la décision du médecin traitant
- Le patient a signé un consentement éclairé pour l'inclusion dans l'essai clinique et le consentement au traitement des données personnelles
- Patient de plus de 18 ans
- Patient masculin ou féminin en âge de procréer, c'est-à-dire : post-ménopausique (au moins 2 ans sans règles spontanées) ou chirurgicalement stérile (occlusion tubaire bilatérale ou hystérectomie ou ablation des deux ovaires) ; OU en âge de procréer mais avec un résultat de test de grossesse négatif lors de la visite 1 ET accepte d'utiliser une méthode de contraception très efficace
Critère d'exclusion:
- Utilisation d'un médicament à effet veinoactif au cours du dernier mois
- Utilisation régulière de la thérapie de compression ou utilisation de dispositifs mécaniques pour la réduction de l'œdème au cours du dernier mois
- Insuffisance cardiaque selon NYHA III et IV, insuffisance cardiaque congestive avec œdèmes périphériques
- Maladie rénale chronique avec GF < 30 ml/min (< 0,5 ml/s) et/ou protéinurie > 0,5 g/24 heures, syndrome néphrotique, œdèmes rénaux
- Maladie hépatique avancée (Child-Pugh B et C ou valeurs de laboratoire d'ALT ou d'AST supérieures à 3 fois la limite supérieure de la plage normale)
- Thrombose veineuse profonde Thrombose des membres inférieurs et/ou obstruction veineuse résiduelle documentée ou reflux veineux profond dû à des modifications post-thrombotiques du système veineux profond
- Thrombose veineuse superficielle des membres inférieurs au cours des 6 derniers mois
- Malformation veineuse congénitale / veinolymphatique
- Neuropathie de toute étiologie
- Syndrome du pied diabétique
- Hypertension artérielle réfractaire (incontrôlable) (incapacité à atteindre thérapeutiquement une pression artérielle systolique ≤ 160 mmHg ou une pression artérielle diastolique ≤ 100 mmHg)
- Maladie ischémique symptomatique des membres inférieurs
- Lymphœdème : primaire, post-traumatique, post-opératoire, post-radique, malin
- Drainage lymphatique manuel/instrumental au cours des 6 derniers mois
- Intervention invasive des membres inférieurs au cours des 6 derniers mois
- Traumatisme du membre inférieur qui n'a pas complètement guéri
- Utilisation d'anticoagulants oraux/parentéraux, d'une bithérapie antiplaquettaire, de diurétiques, de corticostéroïdes, d'œstrogènes ou de progestérone et ses dérivés
- Traitement de la douleur chronique ≥ 14 jours
- Psychopharmaceutiques agissant sur la rétention hydrique (antipsychotiques, antidépresseurs combinés)
- Obésité pathologique (IMC > 40 kg/m2)
- Le patient est actuellement inscrit dans une autre étude interventionnelle ou non interventionnelle
- Contre-indications à l'administration de sulodexide selon IB (diathèse hémorragique, hypersensibilité à la substance médicamenteuse ou à l'un des excipients, héparine, héparinoïdes ou autres glycosaminoglycanes (GAG), etc.)
- Patients atteints d'une maladie maligne active ou d'une maladie maligne en rémission depuis moins de 5 ans
- Grossesse
- Allaitement maternel
Critères d'exclusion continue :
- Progression cliniquement significative de l'état étudié, qui nécessite un traitement invasif urgent ou précoce (tel qu'évalué par le médecin investigateur)
- Apparition de toute condition nécessitant l'initiation d'un médicament/traitement non autorisé
- Réactions indésirables graves
- Grossesse
La thérapie de compression peut être initiée à tout moment pendant la participation à l'essai au cas où le patient connaîtrait une aggravation du score rVCSS d'au moins 4 points par rapport à la ligne de base ET le médecin traitant décide de prescrire un tel régime. Les bas de compression certifiés/notifiés de classe II (23-32 mmHg) basés sur un tricot circulaire sont autorisés. Les patients débutant une thérapie de compression ne sont pas exclus, mais le bas doit être retiré un jour avant la visite d'étude prévue. L'attribution du traitement chez les patients débutant une thérapie de compression reste en aveugle.
Dans le cas où la thérapie de compression est initiée pendant la participation à l'étude, des informations sur la date d'initiation, le type et l'observance sont collectées lors des visites suivantes.
Si une proportion suffisante de sujets passe à la thérapie par compression, la thérapie par compression sera testée comme modificateur d'effet dans toutes les classes CEAP.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras Sulodexide
Nom : Navire (médicament enregistré en Italie) Forme galénique : capsules molles Substance active : sulodexidum 250 LSU Posologie : 2 x 2 capsules molles par jour (voie orale), conformément à la posologie indiquée sur l'étiquette (500 LSU deux fois par jour) Durée : 24 ± 4 semaines
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Le sulodexide a un effet protecteur sur l'endothélium, des effets antithrombotiques, fibrinolytiques et anti-inflammatoires.
Au cours des 20 dernières années, il s'est bien implanté dans la pratique courante et son efficacité et sa sécurité ont été démontrées notamment dans le traitement des maladies veineuses telles que le syndrome post-thrombotique des membres inférieurs, la prévention secondaire des thromboses veineuses profondes et superficielles, traitement de soutien de l'ulcération veineuse des jambes, maladie ischémique des membres inférieurs ; traitement symptomatique de la claudication intermittente, traitement des ulcères diabétiques et des troubles de la microcirculation d'étiologies diverses.
Il a été démontré que les patients atteints de maladies cardiovasculaires répondaient rapidement au traitement par sulodexide dans des études observationnelles à un seul bras.
Le sulodexide semble fournir à la fois un traitement symptomatique et causal.
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Comparateur placebo: Bras placebo
Forme posologique : capsules molles Aspect : impossible à distinguer de l'actif Schéma posologique : 2 x 2 capsules molles par jour Durée de la prise du placebo : un total de 24 ± 4 semaines
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Placebo et pas de traitement compressif ou veinopharmaceutique
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Score révisé de gravité clinique veineuse (rVCSS)
Délai: 24 semaines de traitement
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Une diminution minimale du score rVCSS de 4 points sera considérée comme une réponse cliniquement significative au traitement.
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24 semaines de traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Score révisé de gravité clinique veineuse (rVCSS)
Délai: 4, 8 et 12 semaines de traitement
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Une diminution minimale du score rVCSS de 4 points sera considérée comme une réponse cliniquement significative au traitement.
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4, 8 et 12 semaines de traitement
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Volume au membre inférieur
Délai: 4, 8, 12 et 24 semaines de traitement
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La diminution du volume des membres inférieurs d'au moins 30 ml sera déterminée à l'aide de la volumétrie des jambes par déplacement d'eau et sera considérée comme une réponse cliniquement significative au traitement.
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4, 8, 12 et 24 semaines de traitement
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Échelle visuelle analogique (EVA)
Délai: 4, 8, 12 et 24 semaines de traitement
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Diminution de la douleur moyenne sur l'échelle visuelle analogique.
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4, 8, 12 et 24 semaines de traitement
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Productivité au travail et altération de l'activité (questionnaire WPAI)
Délai: 8 et 24 semaines de traitement
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Augmentation de la productivité moyenne du travail dans le questionnaire WPAI.
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8 et 24 semaines de traitement
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Questionnaire EQ-5D
Délai: 8 et 24 semaines de traitement
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Augmentation de la qualité de vie générique moyenne dans le questionnaire EQ-5D.
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8 et 24 semaines de traitement
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Insuffisance Veineuse Chronique Qualité de Vie (questionnaire CIVIQ-20)
Délai: 8 et 24 semaines de traitement
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Augmentation de la qualité de vie moyenne spécifique à la maladie dans le questionnaire CIVIQ-20.
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8 et 24 semaines de traitement
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Temps moyen d'aggravation cliniquement significative du rVCSS
Délai: 4, 8, 12 et 24 semaines de traitement
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Temps moyen d'aggravation du score rVCSS depuis le début de l'étude d'au moins 4 points.
La différence sera visualisée à l'aide d'estimations de Kaplan-Meier et testée à l'aide de modèles à risques proportionnels de Cox.
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4, 8, 12 et 24 semaines de traitement
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Initiation à la compressothérapie
Délai: 4, 8, 12 et 24 semaines de traitement
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Durée moyenne de l'initiation de la thérapie de compression depuis le début de l'étude.
La différence sera visualisée à l'aide d'estimations de Kaplan-Meier et testée à l'aide de modèles à risques proportionnels de Cox.
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4, 8, 12 et 24 semaines de traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2021-002311-64
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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