Sulodexide bij de behandeling van chronische primaire veneuze aandoeningen van de onderste ledematen (SuloPrima)
Werkzaamheid en veiligheid van sulodexide bij de behandeling van chronische primaire veneuze aandoeningen van de onderste ledematen: een gerandomiseerde placebogecontroleerde dubbelblinde klinische studie
Deze studie vergelijkt de werkzaamheid en veiligheid van sulodexide (Vessel) met placebo bij patiënten met chronische veneuze ziekte van de onderste ledematen.
De primaire hypothese is dat meer patiënten een verlaging van de rVCSS-score van ten minste 4 punten zullen bereiken met sulodexide dan met placebo.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De prevalentie van chronische veneuze aandoeningen (HVZ) neemt toe in ontwikkelde landen. De frequentie die in verschillende bronnen wordt gerapporteerd, varieert van 10 tot 50% van de bevolking en de stijging ervan wordt verwacht als gevolg van de algemene vergrijzing van de bevolking. De meest voorkomende symptomen van chronische veneuze ziekte van de onderste ledematen zijn verhoogde vermoeidheid van de ledematen, zwaarte en zwelling, pijn, krampen, jeuk en trofische huidveranderingen die kunnen leiden tot een veneuze zweer. HVZ heeft een aanzienlijke invloed op de kwaliteit van leven en de arbeidsproductiviteit van de patiënt.
Conservatieve behandeling bestaat uit leefstijlmaatregelen, compressietherapie en gebruik van venoactieve medicijnen (venopharmaceuticals). Venoactieve geneesmiddelen zijn een heterogene groep verbindingen met verschillende werkingsmechanismen, zoals het verhogen van de tonus van de veneuze wand, het verminderen van capillaire fragiliteit en permeabiliteit, het verhogen van de capillaire weerstand en het verbeteren van de lymfedrainage. Het doel van de behandeling is anti-oedeemwerking, verbetering van trofisme van aangetaste weefsels, vermindering van subjectieve symptomen, zwelling van de ledematen en het beïnvloeden van gerelateerde trofische huidveranderingen die leiden tot een toename van de kwaliteit van leven.
Sulodexide heeft een beschermend effect op het endotheel, antitrombotische, fibrinolytische en ontstekingsremmende effecten. In de afgelopen 20 jaar is het goed ingeburgerd in de gangbare praktijk en zijn werkzaamheid en veiligheid zijn met name aangetoond bij de behandeling van veneuze ziekten zoals posttrombotisch syndroom van de onderste ledematen, secundaire preventie van diepe en oppervlakkige veneuze trombose, ondersteunende behandeling van beenveneuze ulceratie, ischemische ziekte van de onderste ledematen; symptomatische therapie van claudicatio intermittens, behandeling van diabetische ulcera en microcirculatiestoornissen van verschillende etiologie. Patiënten met HVZ bleken snel te reageren op sulodexide-therapie in observatiestudies met één arm. Sulodexide lijkt zowel symptomatische als causale therapie te bieden. Het doel van de huidige studie is om het eerste (causale) bewijs op hoog niveau te leveren over de werkzaamheid en veiligheid van sulodexide over het hele spectrum van patiënten die lijden aan symptomatische primaire CVD (CEAP-classificatie C2S tot C6S).
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Jan Tužil
- Telefoonnummer: 00420727824059
- E-mail: jan.tuzil@valueoutcomes.cz
Studie Locaties
-
-
-
Prague, Tsjechië, 14300
- Werving
- Cévní ambulance - Poliklinika Modřany
-
Contact:
- Monika Vogelová, MUDr.
-
Prague, Tsjechië, 12000
- Beëindigd
- Žilní klinika
-
Prague, Tsjechië, 15600
- Beëindigd
- MUDr.Simon Jirát s.r.o. - Angiologie Zbraslav
-
Praha, Tsjechië, 101 00
- Werving
- MUDr. Jan KVASNIČKA,CSc., Ordinace pro choroby srdce a cév
-
Contact:
- Jan Kvasnička, MUDr.
-
Praha, Tsjechië, 130 00
- Werving
- FLEBODERMA, s.r.o.
-
Contact:
- Pavel Šmíd, MUDr.
-
-
Jihomoravský Kraj
-
Hodonín, Jihomoravský Kraj, Tsjechië, 69501
- Werving
- CTC Hodonin s.r.o.
-
Contact:
- Jiří Matuška, MUDr.
-
-
Moravskoslezský Kraj
-
Hlučín, Moravskoslezský Kraj, Tsjechië, 748 01
- Beëindigd
- Angiologická ambulance s.r.o.
-
Opava, Moravskoslezský Kraj, Tsjechië, 74601
- Werving
- Angiologie Opava s.r.o.
-
Contact:
- Dana Boháčová, MUDr.
-
Ostrava, Moravskoslezský Kraj, Tsjechië, 70030
- Werving
- Pedicor s.r.o.
-
Contact:
- Kateřina Čurová, MUDr.
-
Ostrava, Moravskoslezský Kraj, Tsjechië, 70800
- Werving
- Péče o cévy s.r.o.
-
Contact:
- Kateřina Čurová, MUDr.
-
Ostrava, Moravskoslezský Kraj, Tsjechië, 70900
- Beëindigd
- Chirurgická ambulance MUDr. Prokop
-
Český Těšín, Moravskoslezský Kraj, Tsjechië, 737 01
- Werving
- Cor et Vasa s.r.o
-
Contact:
- Jerzy Bezecny, MUDr.
-
-
Olomoucký Kraj
-
Olomouc, Olomoucký Kraj, Tsjechië, 77900
- Werving
- Cordesora s.r.o.
-
Contact:
- Markéta Kaletová, MUDr.
-
Prostějov, Olomoucký Kraj, Tsjechië, 79601
- Werving
- Angios s.r.o.
-
Contact:
- Stanislava Králová, MUDr.
-
Přerov, Olomoucký Kraj, Tsjechië, 75002
- Werving
- REAGINTA sro
-
Contact:
- Peter Dulanský, MUDr.
-
-
Středočeský Kraj
-
Mladá Boleslav, Středočeský Kraj, Tsjechië, 29301
- Werving
- CardioVasc s.r.o.
-
Contact:
- Tomáš Indruch, MUDr.
-
Mladá Boleslav, Středočeský Kraj, Tsjechië, 29301
- Werving
- Oblastní nemocnice Mladá Boleslav, a.s.
-
Contact:
- Bibiana Banárová, MUDr.
-
Slaný, Středočeský Kraj, Tsjechië, 27401
- Werving
- Angionika s.r.o.
-
Contact:
- Podpěrová Monika, MUDr.
-
Říčany, Středočeský Kraj, Tsjechië, 25131
- Werving
- Phlebomedica s.r.o.
-
Contact:
- Simon Julínek, MUDr.
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gediagnosticeerde primaire veneuze ziekte van de onderste ledematen in stadium C2 - C6 volgens de CEAP-classificatie, klinische betrokkenheid van het veneuze systeem van de onderste ledematen wordt geverifieerd door duplex echografie
- Aanwezigheid van objectieve en subjectieve symptomen van de ziekte (ingedeeld volgens rVCSS-score ≥ 4)
- Op het moment van inschrijving gebruikt de patiënt geen compressietherapie, noch is hij van plan dit te gaan doen vanwege zijn eigen beslissing of de beslissing van de behandelend arts
- De patiënt ondertekende een geïnformeerde toestemming voor opname in de klinische proef en stemde in met de verwerking van persoonlijke gegevens
- Patiënt ouder dan 18 jaar
- Mannelijke of vrouwelijke patiënt die niet zwanger kan worden, d.w.z.: postmenopauzaal (minstens 2 jaar zonder spontane menstruatie) of chirurgisch steriel (bilaterale occlusie van de eileiders of hysterectomie of ablatie van beide eierstokken); OF in de vruchtbare leeftijd maar met een negatief resultaat van de zwangerschapstest bij bezoek 1 EN stemt ermee in een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken
Uitsluitingscriteria:
- Gebruik van een geneesmiddel met venoactief effect in de afgelopen maand
- Regelmatig gebruik van compressietherapie of gebruik van mechanische apparaten voor vermindering van oedeem in de afgelopen maand
- Hartfalen volgens NYHA III en IV, congestief hartfalen met perifeer oedeem
- Chronische nierziekte met GF < 30 ml/min (< 0,5 ml/s) en/of proteïnurie > 0,5 g/24 uur, nefrotisch syndroom, nieroedeem
- Gevorderde leverziekte (Child-Pugh B en C of laboratoriumwaarden van ALT of AST meer dan 3 keer de bovengrens van het normale bereik)
- Diepe veneuze trombose Trombose in de onderste ledematen en/of gedocumenteerde resterende veneuze obstructie of diepe veneuze reflux als gevolg van posttrombotische veranderingen in het diep veneuze systeem
- Oppervlakkige veneuze trombose van de onderste ledematen in de afgelopen 6 maanden
- Congenitale veneuze / venolymfatische veneuze malformatie
- Neuropathie van elke etiologie
- Diabetisch voetsyndroom
- Refractaire (oncontroleerbare) arteriële hypertensie (onvermogen om therapeutisch systolische bloeddruk ≤ 160 mmHg of diastolische bloeddruk ≤ 100 mmHg te bereiken)
- Symptomatische ischemische ziekte van de onderste ledematen
- Lymfoedeem: primair, posttraumatisch, postoperatief, postbestraling, kwaadaardig
- Manuele/instrumentele lymfedrainage in de afgelopen 6 maanden
- Invasieve ingreep aan de onderste ledematen in de laatste 6 maanden
- Trauma van de onderste extremiteit die niet volledig is genezen
- Gebruik van orale/parenterale anticoagulantia, dubbele plaatjesaggregatieremmers, diuretica, corticosteroïden, oestrogenen of progesteron en zijn derivaten
- Chronische pijnbehandeling ≥ 14 dagen
- Psychofarmaca die de vochtretentie beïnvloeden (antipsychotica, gecombineerde antidepressiva)
- Pathologische obesitas (BMI > 40 kg/m2)
- De patiënt is momenteel ingeschreven in een andere interventionele of niet-interventionele studie
- Contra-indicaties voor de toediening van sulodexide volgens IB (hemorragische diathese, overgevoeligheid voor het geneesmiddel of een van de hulpstoffen, heparine, heparinoïden of andere glycosaminoglycanen (GAG's), enz.)
- Patiënten met actieve kwaadaardige ziekte of kwaadaardige ziekte in remissie gedurende minder dan 5 jaar
- Zwangerschap
- Borstvoeding
Continue uitsluitingscriteria:
- Klinisch significante progressie van de onderzochte aandoening, die dringende of vroege invasieve therapie vereist (zoals beoordeeld door de onderzoekende arts)
- Aanvang van een aandoening die het starten van de niet toegestane medicatie/behandeling vereist
- Ernstige bijwerkingen
- Zwangerschap
Compressietherapie kan op elk moment tijdens de deelname aan het onderzoek worden gestart in het geval dat de patiënt een verslechtering van de rVCSS-score ervaart van ten minste 4 punten in vergelijking met de uitgangswaarde EN de behandelend arts besluit een dergelijk regime voor te schrijven. Gecertificeerde/aangemelde compressiekousen van klasse II (23-32 mmHg) op basis van rondbreiwerk zijn toegestaan. Patiënten die met compressietherapie beginnen, worden niet uitgesloten, maar de kous moet een dag voor het geplande studiebezoek worden uitgetrokken. De behandelingstoewijzing bij patiënten die compressietherapie starten, blijft geblindeerd.
Als compressietherapie wordt gestart tijdens deelname aan de studie, wordt informatie over de startdatum, het type en therapietrouw verzameld tijdens de volgende bezoeken.
Als een voldoende deel van de proefpersonen wordt overgeschakeld op compressietherapie, zal compressietherapie worden getest als effectmodificator in alle CEAP-klassen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Sulodexide-arm
Naam: Vat (geneesmiddel geregistreerd in Italië) Doseringsvorm: zachte capsules Werkzame stof: sulodexidum 250 LSU Dosering: 2 x 2 zachte capsules per dag (oraal gebruik), in overeenstemming met de op het etiket vermelde dosering (500 LSU tweemaal daags) Duur: 24 ± 4 weken
|
Sulodexide heeft een beschermend effect op het endotheel, antitrombotische, fibrinolytische en ontstekingsremmende effecten.
In de afgelopen 20 jaar is het goed ingeburgerd in de gangbare praktijk en zijn werkzaamheid en veiligheid zijn met name aangetoond bij de behandeling van veneuze ziekten zoals posttrombotisch syndroom van de onderste ledematen, secundaire preventie van diepe en oppervlakkige veneuze trombose, ondersteunende behandeling van beenveneuze ulceratie, ischemische ziekte van de onderste ledematen; symptomatische therapie van claudicatio intermittens, behandeling van diabetische ulcera en microcirculatiestoornissen van verschillende etiologie.
Patiënten met HVZ bleken snel te reageren op sulodexide-therapie in observatiestudies met één arm.
Sulodexide lijkt zowel symptomatische als causale therapie te bieden.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo-arm
Doseringsvorm: zachte capsules Uiterlijk: niet te onderscheiden van de actieve dosering Dosering: 2 x 2 zachte capsules per dag Duur van placebo-inname: in totaal 24 ± 4 weken
|
Placebo en geen compressie of venofarmaceutisch regime
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Herziene veneuze klinische ernstscore (rVCSS)
Tijdsspanne: 24 weken behandeling
|
Een minimale afname van de rVCSS-score met 4 punten wordt beschouwd als een klinisch significante respons op de behandeling.
|
24 weken behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Herziene veneuze klinische ernstscore (rVCSS)
Tijdsspanne: 4, 8 en 12 weken behandeling
|
Een minimale afname van de rVCSS-score met 4 punten wordt beschouwd als een klinisch significante respons op de behandeling.
|
4, 8 en 12 weken behandeling
|
|
Volume in de onderste ledematen
Tijdsspanne: 4, 8, 12 en 24 weken behandeling
|
De afname van het volume van de onderste ledematen met ten minste 30 ml wordt bepaald met behulp van waterverplaatsende beenvolumetrie en wordt beschouwd als een klinisch significante respons op de behandeling.
|
4, 8, 12 en 24 weken behandeling
|
|
Visueel Analoge Schaal (VAS)
Tijdsspanne: 4, 8, 12 en 24 weken behandeling
|
Afname van gemiddelde pijn op visuele analoge schaal.
|
4, 8, 12 en 24 weken behandeling
|
|
Work Productivity and Activity Impairment (WPAI-vragenlijst)
Tijdsspanne: 8 en 24 weken behandeling
|
Toename van de gemiddelde arbeidsproductiviteit in de WPAI-vragenlijst.
|
8 en 24 weken behandeling
|
|
EQ-5D-vragenlijst
Tijdsspanne: 8 en 24 weken behandeling
|
Toename van de gemiddelde generieke kwaliteit van leven in de EQ-5D-vragenlijst.
|
8 en 24 weken behandeling
|
|
Chronische veneuze insufficiëntie Kwaliteit van leven (CIVIQ-20 vragenlijst)
Tijdsspanne: 8 en 24 weken behandeling
|
Toename van de gemiddelde ziektespecifieke kwaliteit van leven in de CIVIQ-20-vragenlijst.
|
8 en 24 weken behandeling
|
|
Gemiddelde tijd van klinisch significante verslechtering van rVCSS
Tijdsspanne: 4, 8, 12 en 24 weken behandeling
|
Gemiddelde tijd van verslechtering van de rVCSS-score sinds de start van de studie van ten minste 4 punten.
Het verschil zal worden gevisualiseerd met behulp van Kaplan-Meier-schattingen en getest met behulp van Cox-modellen voor proportionele gevaren.
|
4, 8, 12 en 24 weken behandeling
|
|
Initiatie van compressietherapie
Tijdsspanne: 4, 8, 12 en 24 weken behandeling
|
Gemiddelde duur van de start van compressietherapie sinds de start van de studie.
Het verschil zal worden gevisualiseerd met behulp van Kaplan-Meier-schattingen en getest met behulp van Cox-modellen voor proportionele gevaren.
|
4, 8, 12 en 24 weken behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2021-002311-64
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .