Étude pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du GS-1811 en monothérapie et en association avec le zimberelimab chez les adultes atteints de tumeurs solides avancées
16 septembre 2026 mis à jour par: Gilead Sciences
Une étude de phase 1 pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire du GS-1811, un anticorps monoclonal anti-CCR8 afucosylé, en monothérapie et en association avec un anticorps monoclonal anti-PD-1 chez les adultes atteints de tumeurs solides avancées
Il s'agit d'une première étude chez l'homme (FIH) visant à évaluer l'innocuité et la tolérabilité et à déterminer la dose maximale tolérée (MTD) et/ou la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de GS-1811 en monothérapie et en association avec Zimberelimab chez les participants atteints de tumeurs solides avancées.
Cette étude sera menée en 4 parties (Partie A et Partie B : monothérapie, Partie C et Partie D : thérapie combinée), chez des participants atteints de tumeurs solides avancées qui ont reçu, ont été intolérants ou n'ont pas été éligibles à tous les traitements connus pour conférer bénéfice clinique.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'allocation de la partie D pour 1 cohorte sera randomisée.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
304
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australie, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
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Victoria
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Clayton, Victoria, Australie, 3168
- Monash Medical Centre
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Melbourne, Victoria, Australie, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Toronto, Canada, M5G 2M9
- University Health Network, Princess Margaret Cancer Centre
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Barcelona, Espagne, 08035
- Hospital Universitari Vall d´Hebrón
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Madrid, Espagne, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Espagne, 28033
- MD Anderson Cancer Center
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Madrid, Espagne, 28223
- Hospital Universitario Quironsalud Madrid
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Pamplona, Espagne, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
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Changhua, Taïwan, 500
- Changhua Christian Hospital
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Tainan, Taïwan, 73657
- Chi Mei Hospital, Liouying
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Taipei, Taïwan, 100
- National Taiwan University Hospital
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Taipei, Taïwan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
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Taipei, Taïwan, 100229
- National Taiwan University Cancer Center (NTUCC)
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Taoyuan City, Taïwan, 33308
- Chang Gung Medical Foundation Linkou Chang Gung Memorial Hospital
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California
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La Jolla, California, États-Unis, 92093
- University of California San Diego
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Palo Alto, California, États-Unis, 94305
- Stanford Cancer Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
- Smilow Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 39090
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Dallas, Texas, États-Unis, 75230
- Sarah Cannon Research Institute at Mary Crowley
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- NEXT Oncology
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53705
- University of Wisconsin Clinical Sciences Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion clés :
Maladie
- Partie A : Personnes atteintes de tumeurs solides avancées histologiquement ou cytologiquement confirmées qui ont reçu, ont été intolérantes ou n'ont pas été éligibles à tous les traitements connus pour conférer un bénéfice clinique
- Partie B : Personnes présentant des indications sélectionnées histologiquement ou cytologiquement confirmées qui ont reçu, ont été intolérantes ou n'ont pas été éligibles à tous les traitements connus pour conférer un bénéfice clinique
- Partie C : Personnes atteintes de tumeurs solides avancées confirmées histologiquement ou cytologiquement qui ont reçu, ont été intolérantes ou n'ont pas été éligibles à tout traitement connu pour conférer un bénéfice clinique ou dont la maladie est indiquée pour une monothérapie par anticorps monoclonal anti-PD-(L)1
- Partie D : les personnes atteintes de tumeurs solides avancées sélectionnées pathologiquement confirmées.
- Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2 pour les personnes des parties A, B et C, et 0 ou 1 pour les personnes de la partie D
- Fonction organique adéquate
- Les hommes et les femmes en âge de procréer qui ont des rapports hétérosexuels doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception
Besoin en tissu :
- Partie A, partie C et partie D : Doit fournir un échantillon de tissu tumoral adéquat avant le traitement avant l'inscription
- Partie B: Doit avoir une biopsie fraîche avant et pendant le traitement pour l'analyse des biomarqueurs
Critères d'exclusion clés :
- Traitement anticancéreux concomitant
- Toute thérapie anticancéreuse, qu'elle soit expérimentale ou approuvée, dans le délai spécifié par le protocole avant le début de l'étude, y compris : immunothérapie ou thérapie biologique (< 28 jours), chimiothérapie (< 21 jours), thérapie ciblée à petites molécules (< 14 jours), traitement hormonal thérapie ou autre thérapie adjuvante (< 14 jours) ou radiothérapie (< 21 jours)
- Toute thérapie antérieure dirigée par le CCR8
- Transplantation allogénique antérieure de tissus/organes solides, y compris greffe allogénique de cellules souches
- Tumeur maligne active concomitante autre qu'un cancer de la peau autre que le mélanome, un carcinome in situ à résection curative, un cancer localisé de la prostate ou un cancer superficiel de la vessie après avoir subi un traitement potentiellement curatif sans signe de maladie. Les personnes ayant d'autres tumeurs malignes antérieures sont éligibles si elles n'ont plus de maladie depuis > 2 ans
- Antécédents d'intolérance, d'hypersensibilité ou d'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables graves liés au système immunitaire (EIir) lors d'une immunothérapie antérieure
- Antécédents de maladie auto-immune ou de maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique dans les 2 ans
- Antécédents de pneumonie, de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumopathie radique sévère (à l'exclusion de la pneumopathie radique localisée)
- Infection bactérienne, fongique ou virale active et cliniquement pertinente qui n'est pas contrôlée ou nécessite des antibiotiques IV
- Virus de l'hépatite B (VHB) et/ou virus de l'hépatite C (VHC) et/ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH) actifs
- Test de grossesse sérique positif ou femme allaitante
- Vaccins vivants dans les 30 jours précédant la première dose
- Maladie cardiovasculaire importante
Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie B - Biopsie de tumeur appariée obligatoire
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Administré par voie intraveineuse
Autres noms:
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Expérimental: Partie A - Augmentation de la dose de Denikitug
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Administré par voie intraveineuse
Autres noms:
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Expérimental: Partie C : Denikitug + Zimberelimab Augmentation de la dose
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Administré par voie intraveineuse
Administré par voie intraveineuse
Autres noms:
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Expérimental: Partie D : Extension de la dose de Denikitug + Zimberelimab
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Administré par voie intraveineuse
Administré par voie intraveineuse
Autres noms:
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Expérimental: Partie E : Extension de la dose de Denikitug en monothérapie
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Administré par voie intraveineuse
Autres noms:
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Expérimental: Partie F : Denikitug en monothérapie et en association avec le zimberelimab selon une dose et un calendrier sélectionnés
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Administré par voie intraveineuse
Administré par voie intraveineuse
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Pourcentage de participants ayant subi des événements indésirables (EI) selon la version 5.0 des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI)
Délai: De la première dose à la fin du traitement (jusqu'à 12 mois pour la monothérapie et 24 mois pour le traitement combiné) plus 90 jours
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De la première dose à la fin du traitement (jusqu'à 12 mois pour la monothérapie et 24 mois pour le traitement combiné) plus 90 jours
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Pourcentage de participants présentant des anomalies de laboratoire selon le NCI CTCAE v5.0
Délai: De la première dose à la fin du traitement (jusqu'à 12 mois pour la monothérapie et 24 mois pour le traitement combiné) plus 90 jours
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De la première dose à la fin du traitement (jusqu'à 12 mois pour la monothérapie et 24 mois pour le traitement combiné) plus 90 jours
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Pourcentage de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT) dans les parties A et C
Délai: Du jour 1 au jour 21
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Du jour 1 au jour 21
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Jour 1 jusqu'à la fin du traitement (24 mois)
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Le taux de contrôle de la maladie est défini comme la proportion de participants qui obtiennent une RC, une RP ou une maladie stable (SD) telle qu'évaluée par RECIST Version 1.1
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Jour 1 jusqu'à la fin du traitement (24 mois)
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Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jour 1 jusqu'à la fin du traitement (24 mois)
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La durée de la réponse est définie comme le temps écoulé entre la première documentation de RC ou de RP et la première des premières documentations de maladie progressive définitive (MP) ou de décès quelle qu'en soit la cause, le cas échéant.
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Jour 1 jusqu'à la fin du traitement (24 mois)
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Taux de réponse objective (ORR) dans la partie D
Délai: Jour 1 jusqu'à la fin du traitement (24 mois)
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Le taux de réponse objective est défini comme la proportion de participants qui obtiennent une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (PR), telle qu'évaluée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.
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Jour 1 jusqu'à la fin du traitement (24 mois)
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Paramètre pharmacocinétique (PK) : Concentration maximale observée (Cmax) pour Denikitug
Délai: Jour 1 jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 12 mois pour la monothérapie et 24 mois pour la thérapie combinée) plus 90 jours
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Jour 1 jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 12 mois pour la monothérapie et 24 mois pour la thérapie combinée) plus 90 jours
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Paramètre PK : Concentration minimale observée (Cmin) pour Denikitug
Délai: Jour 1 jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 12 mois pour la monothérapie et 24 mois pour la thérapie combinée) plus 90 jours
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Jour 1 jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 12 mois pour la monothérapie et 24 mois pour la thérapie combinée) plus 90 jours
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Paramètre PK : heure de la concentration maximale observée (Tmax) pour Denikitug
Délai: Jour 1 jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 12 mois pour la monothérapie et 24 mois pour la thérapie combinée) plus 90 jours
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Jour 1 jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 12 mois pour la monothérapie et 24 mois pour la thérapie combinée) plus 90 jours
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Paramètre PK : aire sous la courbe concentration-temps (AUC) pour Denikitug
Délai: Jour 1 jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 12 mois pour la monothérapie et 24 mois pour la thérapie combinée) plus 90 jours
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Jour 1 jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 12 mois pour la monothérapie et 24 mois pour la thérapie combinée) plus 90 jours
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Pourcentage de participants ayant développé des anticorps antimédicament (ADA) contre Denikitug
Délai: Jour 1 jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 12 mois pour la monothérapie et 24 mois pour la thérapie combinée) plus 90 jours
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Jour 1 jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 12 mois pour la monothérapie et 24 mois pour la thérapie combinée) plus 90 jours
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Délai de réponse (TTR)
Délai: Jour 1 jusqu'à la fin du traitement (24 mois)
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Le délai de réponse est défini comme le temps écoulé entre la première dose de Denikitug en association avec Zimberelimab et la première documentation d'une RC ou d'une RP confirmée par la suite.
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Jour 1 jusqu'à la fin du traitement (24 mois)
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Survie sans progression (SSP)
Délai: Jour 1 jusqu'à la fin du traitement (24 mois)
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La survie sans progression est définie comme le temps écoulé entre la première dose de Denikitug en association avec Zimberelimab et le premier des deux événements documentant une maladie de Parkinson définitive ou un décès quelle qu'en soit la cause.
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Jour 1 jusqu'à la fin du traitement (24 mois)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
18 août 2021
Achèvement primaire (Estimé)
1 décembre 2028
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 décembre 2028
Dates d'inscription aux études
Première soumission
11 août 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 août 2021
Première publication (Réel)
16 août 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 septembre 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 septembre 2026
Dernière vérification
1 septembre 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GS-US-570-6015
- 2022-501684-40 (Autre identifiant: European Medicines Agency)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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