Исследование по оценке безопасности и переносимости GS-1811 в качестве монотерапии и в комбинации с зимберелимабом у взрослых с запущенными солидными опухолями
16 сентября 2026 г. обновлено: Gilead Sciences
Исследование фазы 1 по оценке безопасности, переносимости и предварительной эффективности GS-1811, афукозилированного моноклонального антитела к CCR8, в качестве монотерапии и в комбинации с моноклональным антителом к PD-1 у взрослых с запущенными солидными опухолями
Это первое исследование на людях (FIH) для оценки безопасности и переносимости, а также для определения максимально переносимой дозы (MTD) и/или рекомендуемой дозы Фазы 2 (RP2D) GS-1811 в качестве монотерапии и в комбинации с зимберелимабом. у участников с прогрессирующими солидными опухолями.
Это исследование будет проводиться в 4 частях (Часть A и Часть B: монотерапия, Часть C и Часть D: комбинированная терапия) с участием участников с солидными опухолями поздних стадий, которые получали, не переносили или не подходили для всех видов лечения, которые, как известно, дают клиническая польза.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Распределение части D для 1 когорты будет рандомизированным.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
304
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Австралия, 3168
- Monash Medical Centre
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Universitari Vall d´Hebrón
-
Madrid, Испания, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Испания, 28033
- MD Anderson Cancer Center
-
Madrid, Испания, 28223
- Hospital Universitario Quironsalud Madrid
-
Pamplona, Испания, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
-
-
-
Toronto, Канада, M5G 2M9
- University Health Network, Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
- University of California San Diego
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94305
- Stanford Cancer Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
- Smilow Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 39090
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
- Sarah Cannon Research Institute at Mary Crowley
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- NEXT Oncology
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53705
- University of Wisconsin Clinical Sciences Center
-
-
-
-
-
Changhua, Тайвань, 500
- Changhua Christian Hospital
-
Tainan, Тайвань, 73657
- Chi Mei Hospital, Liouying
-
Taipei, Тайвань, 100
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Тайвань, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taipei, Тайвань, 100229
- National Taiwan University Cancer Center (NTUCC)
-
Taoyuan City, Тайвань, 33308
- Chang Gung Medical Foundation Linkou Chang Gung Memorial Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
Болезнь
- Часть A: Лица с гистологически или цитологически подтвержденными прогрессирующими солидными опухолями, которые получали, имели непереносимость или не соответствовали всем видам лечения, которые, как известно, приносят клиническую пользу
- Часть B: Лица с гистологически или цитологически подтвержденными избранными показаниями, которые получали, имели непереносимость или не соответствовали всем видам лечения, которые, как известно, приносят клиническую пользу
- Часть C: Лица с гистологически или цитологически подтвержденными прогрессирующими солидными опухолями, которые получали, имели непереносимость или не соответствовали всем видам лечения, которые, как известно, приносят клиническую пользу, или чье заболевание показано для монотерапии моноклональными антителами против PD-(L)1.
- Часть D: Лица с патологически подтвержденными солидными опухолями выбираются на поздних стадиях.
- Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2 для лиц в частях A, B и C и 0 или 1 для лиц в части D
- Адекватная функция органов
- Лица мужского пола и лица женского пола детородного возраста, вступающие в гетеросексуальные отношения, должны дать согласие на использование методов контрацепции.
Требования к ткани:
- Часть A, часть C и часть D: необходимо предоставить адекватный образец опухолевой ткани до начала лечения.
- Часть B: Необходима свежая биопсия до лечения и во время лечения для анализа биомаркеров.
Ключевые критерии исключения:
- Параллельное противораковое лечение
- Любая противораковая терапия, экспериментальная или одобренная, в течение указанного в протоколе времени до начала исследования, включая: иммунотерапию или биологическую терапию (< 28 дней), химиотерапию (< 21 дня), таргетную низкомолекулярную терапию (< 14 дней), гормональную терапия или другая дополнительная терапия (< 14 дней) или лучевая терапия (< 21 дня)
- Любая предыдущая направленная терапия CCR8
- Предыдущая аллогенная трансплантация тканей/солидных органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток
- Сопутствующее активное злокачественное новообразование, отличное от немеланомного рака кожи, радикально резецированной карциномы in situ, локализованного рака предстательной железы или поверхностного рака мочевого пузыря после прохождения потенциально излечивающей терапии без признаков заболевания. Лица с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе имеют право на участие, если они не имеют признаков заболевания более 2 лет.
- Непереносимость, гиперчувствительность или прекращение лечения в связи с тяжелыми иммунологическими нежелательными явлениями (irAEs) в анамнезе при предшествующей иммунотерапии
- История аутоиммунного заболевания или активного аутоиммунного заболевания, требующего системного лечения в течение 2 лет.
- Пневмонит, интерстициальное заболевание легких или тяжелый лучевой пневмонит в анамнезе (за исключением локализованного лучевого пневмонита)
- Активная и клинически значимая бактериальная, грибковая или вирусная инфекция, которая не контролируется или требует внутривенного введения антибиотиков.
- Активный вирус гепатита В (ВГВ) и/или вирус гепатита С (ВГС), и/или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Положительный сывороточный тест на беременность или кормящая женщина
- Живые вакцины в течение 30 дней до первой дозы
- Значительное сердечно-сосудистое заболевание
Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть B. Обязательная парная биопсия опухоли
|
Вводится внутривенно
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть A. Повышение дозы Деникитуга
|
Вводится внутривенно
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть C: Увеличение дозы деникитуга + зимберелимаба
|
Вводится внутривенно
Вводится внутривенно
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть D: Увеличение дозы деникитуга + зимберелимаба
|
Вводится внутривенно
Вводится внутривенно
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть E: Увеличение дозы монотерапии деникитугом
|
Вводится внутривенно
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть F: Монотерапия деникитугом и в сочетании с зимберелимабом в выбранной дозе и графике
|
Вводится внутривенно
Вводится внутривенно
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Процент участников, перенесших нежелательные явления (НЯ) согласно Общепринятым терминологическим критериям (CTCAE) Национального института рака (NCI) для нежелательных явлений (CTCAE), версия 5.0
Временное ограничение: Первая доза до окончания лечения (до 12 месяцев для монотерапии и 24 месяца для комбинированной терапии) плюс 90 дней
|
Первая доза до окончания лечения (до 12 месяцев для монотерапии и 24 месяца для комбинированной терапии) плюс 90 дней
|
|
Процент участников, испытывающих лабораторные отклонения, согласно NCI CTCAE v5.0
Временное ограничение: Первая доза до окончания лечения (до 12 месяцев для монотерапии и 24 месяца для комбинированной терапии) плюс 90 дней
|
Первая доза до окончания лечения (до 12 месяцев для монотерапии и 24 месяца для комбинированной терапии) плюс 90 дней
|
|
Процент участников, испытывающих дозолимитирующую токсичность (DLT) в частях A и C
Временное ограничение: День 1–21 день
|
День 1–21 день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: День 1 до окончания лечения (24 месяца)
|
Показатель контроля заболевания определяется как доля участников, достигших CR, PR или стабильного заболевания (SD) по оценке RECIST версии 1.1.
|
День 1 до окончания лечения (24 месяца)
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: День 1 до окончания лечения (24 месяца)
|
Продолжительность ответа определяется как время от первого документирования CR или PR до более раннего из первых документальных подтверждений окончательного прогрессирующего заболевания (PD) или смерти от любой причины, если применимо.
|
День 1 до окончания лечения (24 месяца)
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО) в Части D
Временное ограничение: День 1 до окончания лечения (24 месяца)
|
Частота объективного ответа определяется как доля участников, достигших полного ответа (CR) или частичного ответа (PR), согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.
|
День 1 до окончания лечения (24 месяца)
|
|
Фармакокинетический (ФК) параметр: максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) деникитуга.
Временное ограничение: День 1 до окончания лечения (до 12 месяцев для монотерапии и до 24 месяцев для комбинированной терапии) плюс 90 дней
|
День 1 до окончания лечения (до 12 месяцев для монотерапии и до 24 месяцев для комбинированной терапии) плюс 90 дней
|
|
|
Параметр ПК: Минимальная наблюдаемая концентрация (Cmin) для Деникитуга.
Временное ограничение: День 1 до окончания лечения (до 12 месяцев для монотерапии и до 24 месяцев для комбинированной терапии) плюс 90 дней
|
День 1 до окончания лечения (до 12 месяцев для монотерапии и до 24 месяцев для комбинированной терапии) плюс 90 дней
|
|
|
Параметр ПК: время максимальной наблюдаемой концентрации (Tmax) для Деникитуга.
Временное ограничение: День 1 до окончания лечения (до 12 месяцев для монотерапии и до 24 месяцев для комбинированной терапии) плюс 90 дней
|
День 1 до окончания лечения (до 12 месяцев для монотерапии и до 24 месяцев для комбинированной терапии) плюс 90 дней
|
|
|
ФК-параметр: площадь под кривой концентрации-времени (AUC) для Деникитуга.
Временное ограничение: День 1 до окончания лечения (до 12 месяцев для монотерапии и до 24 месяцев для комбинированной терапии) плюс 90 дней
|
День 1 до окончания лечения (до 12 месяцев для монотерапии и до 24 месяцев для комбинированной терапии) плюс 90 дней
|
|
|
Процент участников, у которых выработались антинаркотические антитела (ADA) против Деникитуга
Временное ограничение: День 1 до окончания лечения (до 12 месяцев для монотерапии и до 24 месяцев для комбинированной терапии) плюс 90 дней
|
День 1 до окончания лечения (до 12 месяцев для монотерапии и до 24 месяцев для комбинированной терапии) плюс 90 дней
|
|
|
Время ответа (TTR)
Временное ограничение: День 1 до окончания лечения (24 месяца)
|
Время до ответа определяется как время от первой дозы Деникитуга в сочетании с Зимберелимабом до первого подтверждения полного или частичного ответа, который впоследствии подтверждается.
|
День 1 до окончания лечения (24 месяца)
|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: День 1 до окончания лечения (24 месяца)
|
Выживаемость без прогрессирования определяется как время от первой дозы деникитуга в сочетании с зимберелимабом до первого документального подтверждения окончательного БП или смерти от любой причины, которая наступит раньше.
|
День 1 до окончания лечения (24 месяца)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
18 августа 2021 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 декабря 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 августа 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 августа 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 августа 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 сентября 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 сентября 2026 г.
Последняя проверка
1 сентября 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GS-US-570-6015
- 2022-501684-40 (Другой идентификатор: European Medicines Agency)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .