Étude du capivasertib dans le lymphome non hodgkinien à cellules B récidivant ou réfractaire (CAPITAL)

Critère d'intégration:

• Les participants doivent avoir ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2
• Espérance de vie > 6 mois
• Les participantes ne doivent pas allaiter et doivent avoir un test de grossesse négatif (sérum) avant le début du traitement

Critères d'inclusion spécifiques au module 1 :

Critères d'inclusion supplémentaires pour la cohorte 1A (R/R FL) :

1. Diagnostic histologiquement confirmé de FL Grade 1, 2 ou 3a tel qu'évalué par l'investigateur ou le pathologiste local
2. Besoin actuel de traitement systémique basé sur l'avis de l'investigateur
3. Rechute, progression ou réfractaire (défini comme l'incapacité à obtenir au moins une réponse partielle [PR]) après au moins 2 lignes de traitement systémique antérieures (y compris l'anticorps monoclonal anti-CD20 [mAb] et un agent alkylant)
4. Maladie bidimensionnelle mesurable en imagerie en coupe par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) avec au moins une lésion ganglionnaire > 1,5 cm dans le grand axe ou au moins une lésion extraganglionnaire > 1 cm dans le grand axe.

Critères d'inclusion supplémentaires pour la cohorte 1B (R/R MZL) :

1. MZL histologiquement confirmé, y compris les sous-types spléniques, nodaux et extranodaux, tels qu'évalués par l'investigateur ou le pathologiste local
2. Besoin actuel de traitement systémique basé sur l'avis de l'investigateur
3. Rechute, progression ou réfractaire (défini comme l'incapacité à obtenir au moins une RP) après au moins 2 lignes de traitement systémique antérieures (dont au moins un schéma thérapeutique dirigé contre les anticorps anti-CD20, soit en monothérapie, soit en chimio-immunothérapie ; l'éradication d'Helicobacter pylori et la radiothérapie seules ne pas être considéré comme un régime de traitement systémique)
4. Maladie bidimensionnelle mesurable en imagerie en coupe par TDM ou IRM avec au moins une lésion ganglionnaire > 1,5 cm dans le grand axe ou au moins une lésion extraganglionnaire > 1 cm dans le grand axe

Critères d'inclusion supplémentaires pour la cohorte 1C (R/R MCL) :

1. MCL histologiquement confirmé, avec documentation des cellules B monoclonales qui ont une translocation chromosomique t(11;14)(q13;q32) et/ou surexpriment la cycline D1, tel qu'évalué par l'investigateur ou le pathologiste local
2. Rechute, progression ou réfractaire (défini comme l'incapacité d'atteindre au moins une RP) après au moins 2 lignes de traitement systémique antérieures

3. Les participants doivent avoir reçu comme traitements antérieurs

   Les régimes antérieurs doivent avoir inclus :

   • Inhibiteur de BTK et
   • Thérapie anti-CD20mAb
4. Maladie bidimensionnelle mesurable en imagerie en coupe par TDM ou IRM avec au moins une lésion ganglionnaire > 1,5 cm dans le grand axe ou au moins une lésion extraganglionnaire > 1 cm dans le grand axe

Critère d'exclusion:

• Malignité antérieure (autre que la maladie à l'étude), à ​​l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer in situ ou d'un autre cancer dont le participant est exempt de maladie depuis ≥ 2 ans
• À l'exception de l'alopécie, toute toxicité non hématologique non résolue d'un traitement antérieur ≥ Critères communs de terminologie pour les événements indésirables Grade 2 au moment du début du traitement à l'étude
• Lymphome du système nerveux central ou maladie leptoméningée médicalement apparent

• Réserve de moelle osseuse ou fonction d'organe inadéquate, démontrée par l'une des valeurs de laboratoire suivantes lors du dépistage :

  1. Nombre absolu de neutrophiles < 1,0 × 10^9/L ; < 0,75 × 10^9/L chez les participants présentant une atteinte médullaire connue d'une maladie maligne
  2. Plaquettes < 75 × 10^9/L ; < 50 × 10^9/L chez les participants présentant une atteinte médullaire connue d'une maladie maligne
  3. Clairance de la créatinine < 50 mL/min selon la formule de Cockcroft et Gault
• Anomalies cliniquement significatives du métabolisme du glucose chez les participants atteints de diabète sucré de type I ou de diabète sucré de type II nécessitant un traitement à l'insuline et une hémoglobine glycosylée ≥ 8,0 % (63,9 mmol/mol)

• Traitement préalable avec l'un des éléments suivants :

  1. Tout agent expérimental ou médicament à l'étude d'une étude clinique précédente dans les 5 demi-vies ou 2 semaines à compter de la première dose de capivasertib dans cette étude
  2. Inhibiteurs ou inducteurs puissants du CYP3A4 dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude (3 semaines pour le millepertuis), ou médicaments sensibles à l'inhibition du CYP3A4 dans la semaine précédant la première dose du traitement à l'étude
  3. Transplantation allogénique antérieure de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) dans les 6 mois suivant la première dose de capivasertib (les patients > 6 mois après la GCSH allogénique sont éligibles en l'absence de réaction du greffon contre l'hôte active et de traitement immunosuppresseur concomitant). Traitements cellulaires antérieurs (par exemple, thérapie par le récepteur de l'antigène chimérique T) et/ou GCSH autologue dans les 3 mois suivant la première dose de capivasertib
  4. Réception du vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant la première dose du ou des traitements à l'étude
  5. Les participants qui, en raison d'autres conditions médicales/antécédents/médicaments concomitants, sont, de l'avis de l'investigateur, à risque de thromboembolie veineuse (TEV) et ne sont pas disposés à accepter la prophylaxie de la TEV, seront exclus. L'initiation d'une prophylaxie adéquate de la TEV sera basée sur l'évaluation des risques/bénéfices du médecin traitant et en accord avec les directives de prise en charge locales

Des critères de base d'exclusion supplémentaires peuvent s'appliquer, veuillez vous référer au protocole

Critères d'exclusion spécifiques au module 1 :

1. Lymphome folliculaire grade 3B
2. Transformation connue en lymphome agressif, p. ex., lymphome à grandes cellules
3. Participants qui, de l'avis de l'investigateur, nécessitent un traitement cytoréducteur immédiat pour le contrôle de la maladie