Estudio de capivasertib en linfoma no Hodgkin de células B en recaída o refractario (CAPITAL)

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener ≥ 18 años de edad, al momento de firmar el consentimiento informado
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este ≤ 2
• Esperanza de vida > 6 meses
• Las participantes femeninas no deben estar amamantando y deben tener una prueba de embarazo negativa (suero) antes del inicio de la dosificación

Criterios de inclusión específicos del módulo 1:

Criterios de inclusión adicionales para la cohorte 1A (R/R FL):

1. Diagnóstico histológicamente confirmado de FL Grado 1, 2 o 3a según lo evaluado por el investigador o patólogo local
2. Necesidad actual de tratamiento sistémico según la opinión del investigador
3. Recaído, progresado o refractario (definido como el fracaso para lograr al menos una respuesta parcial [RP]) después de al menos 2 líneas de terapia sistémica previa (incluido el anticuerpo monoclonal [mAb] anti-CD20 y un agente alquilante)
4. Enfermedad medible bidimensionalmente en imágenes transversales por tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) con al menos una lesión ganglionar > 1,5 cm en el eje longitudinal o al menos una lesión extraganglionar > 1 cm en el eje longitudinal.

Criterios de inclusión adicionales para la cohorte 1B (R/R MZL):

1. MZL confirmado histológicamente, incluidos los subtipos esplénico, ganglionar y extraganglionar evaluados por el investigador o el patólogo local
2. Necesidad actual de tratamiento sistémico según la opinión del investigador
3. En recaída, progresión o refractario (definido como la imposibilidad de lograr al menos una RP) después de al menos 2 líneas sistémicas previas de terapia (incluido al menos un régimen dirigido contra CD20mAb ya sea como monoterapia o como quimioinmunoterapia; la erradicación de Helicobacter pylori y la radioterapia por sí solas no debe considerarse un régimen de tratamiento sistémico)
4. Enfermedad medible bidimensionalmente en imágenes transversales por TC o RM con al menos una lesión ganglionar > 1,5 cm en el eje largo o al menos una lesión extraganglionar > 1 cm en el eje largo

Criterios de inclusión adicionales para la cohorte 1C (R/R MCL):

1. MCL confirmado histológicamente, con documentación de células B monoclonales que tienen una translocación cromosómica t(11;14)(q13;q32) y/o sobreexpresan ciclina D1, según lo evaluado por el investigador o el patólogo local
2. Recaído, progresado o refractario (definido como fracaso para lograr al menos un PR) después de al menos 2 líneas de terapia sistémica previa

3. Los participantes deben haber recibido terapias previas

   Los regímenes anteriores deben haber incluido:

   • inhibidor de BTK y
   • Terapia anti-CD20mAb
4. Enfermedad medible bidimensionalmente en imágenes transversales por TC o RM con al menos una lesión ganglionar > 1,5 cm en el eje largo o al menos una lesión extraganglionar > 1 cm en el eje largo

Criterio de exclusión:

• Neoplasia maligna previa (que no sea la enfermedad en estudio), excepto el cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, el cáncer in situ u otro cáncer del que el participante haya estado libre de enfermedad durante ≥ 2 años
• Con la excepción de la alopecia, cualquier toxicidad no hematológica no resuelta de la terapia anterior ≥ Criterios de terminología común para eventos adversos Grado 2 en el momento de comenzar el tratamiento del estudio
• Linfoma del sistema nervioso central o enfermedad leptomeníngea médicamente aparentes conocidos

• Reserva inadecuada de médula ósea o función orgánica demostrada por cualquiera de los siguientes valores de laboratorio en la selección:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos < 1,0 × 10^9/L; < 0,75 × 10^9/L en participantes con afectación conocida de la médula ósea por enfermedad maligna
  2. Plaquetas < 75 × 10^9/L; < 50 × 10^9/L en participantes con afectación conocida de la médula ósea por enfermedad maligna
  3. Depuración de creatinina < 50 ml/min según la fórmula de Cockcroft y Gault
• Alteraciones clínicamente significativas del metabolismo de la glucosa como participantes con diabetes mellitus tipo I o diabetes mellitus tipo II que requieren tratamiento con insulina y hemoglobina glicosilada ≥ 8,0 % (63,9 mmol/mol)

• Tratamiento previo con cualquiera de los siguientes:

  1. Cualquier agente en investigación o fármaco de estudio de un estudio clínico anterior dentro de las 5 vidas medias o 2 semanas desde la primera dosis de capivasertib en este estudio
  2. Inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio (3 semanas para la hierba de San Juan), o fármacos sensibles a la inhibición de CYP3A4 en la semana anterior a la primera dosis del tratamiento del estudio
  3. Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT) previo dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis de capivasertib (los pacientes > 6 meses después del HSCT alogénico son elegibles en ausencia de enfermedad de injerto contra huésped activa y terapia inmunosupresora concomitante). Terapias celulares previas (p. ej., terapia con receptor de antígeno quimérico T) y/o HSCT autólogo dentro de los 3 meses posteriores a la primera dosis de capivasertib
  4. Recibir la vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de los tratamientos del estudio.
  5. Se excluirán los participantes que, debido a otras afecciones médicas/antecedentes previos/medicamentos concomitantes, tengan, en opinión del investigador, riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) y no estén dispuestos a aceptar la profilaxis de TEV. El inicio de una profilaxis de TEV adecuada se basará en la evaluación de riesgos/beneficios del médico tratante y de acuerdo con las pautas de manejo locales.

Pueden aplicarse criterios básicos de exclusión adicionales; consulte el protocolo

Criterios de exclusión específicos del módulo 1:

1. Linfoma folicular grado 3B
2. Transformación conocida a linfoma agresivo, por ejemplo, linfoma de células grandes
3. Participantes que, en opinión del investigador, requieren terapia citorreductora inmediata para el control de la enfermedad.