Estudo do Capivasertibe no Linfoma Não-Hodgkin de Células B Recidivante ou Refratário (CAPITAL)
29 de novembro de 2024 atualizado por: AstraZeneca
Um estudo multicêntrico, aberto e modular de fase II para avaliar a eficácia e a segurança do capivasertibe em pacientes com linfoma não Hodgkin de células B recidivante ou refratário (CAPITAL)
Este estudo é um estudo aberto, multicêntrico de Fase II de capivasertib administrado por via oral em participantes com linfoma não Hodgkin (NHL) de células B recidivante ou refratário (R/R).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O protocolo do estudo segue um design modular.
O estudo investigará a segurança e eficácia da monoterapia com capivasertibe em participantes com linfoma folicular R/R (FL), linfoma de zona marginal (MZL) e linfoma de células do manto (MCL).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
30
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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British Columbia
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Victoria, British Columbia, Canadá, V8R 6V5
- Research Site
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Aarhus N, Dinamarca, DK8200
- Research Site
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Badalona, Espanha, 08003
- Research Site
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Barcelona, Espanha, 8035
- Research Site
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Madrid, Espanha, 28046
- Research Site
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Madrid, Espanha, 28040
- Research Site
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- Research Site
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Research Site
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Research Site
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Poitiers, França, 86021
- Research Site
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Villejuif Cedex, França, 94805
- Research Site
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Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
- Research Site
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- Research Site
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Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
- Research Site
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Busan, Republica da Coréia, 49241
- Research Site
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Seoul, Republica da Coréia, 06351
- Research Site
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Seoul, Republica da Coréia, 3722
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 130 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Os participantes devem ter ≥ 18 anos de idade, no momento da assinatura do consentimento informado
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2
- Expectativa de vida > 6 meses
- As participantes do sexo feminino não devem estar amamentando e devem ter um teste de gravidez negativo (soro) antes do início da dosagem
Critérios de inclusão específicos do Módulo 1:
Critérios de inclusão adicionais para a Coorte 1A (R/R FL):
- Diagnóstico confirmado histologicamente de FL Grau 1, 2 ou 3a conforme avaliado pelo investigador ou patologista local
- Necessidade atual de tratamento sistêmico com base na opinião do investigador
- Recaída, progredida ou refratária (definida como falha em atingir pelo menos uma resposta parcial [PR]) após pelo menos 2 linhas sistêmicas anteriores de terapia (incluindo anticorpo monoclonal anti-CD20 [mAb] e um agente alquilante)
- Doença mensurável bidimensionalmente em imagens transversais por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM) com pelo menos uma lesão nodal > 1,5 cm no eixo longo ou pelo menos uma lesão extranodal > 1 cm no eixo longo.
Critérios de inclusão adicionais para a Coorte 1B (R/R MZL):
- MZL confirmado histologicamente, incluindo subtipos esplênico, nodal e extranodal, conforme avaliado pelo investigador ou patologista local
- Necessidade atual de tratamento sistêmico com base na opinião do investigador
- Recaída, progredida ou refratária (definida como falha em atingir pelo menos uma RP) após pelo menos 2 linhas sistêmicas anteriores de terapia (incluindo pelo menos um regime direcionado anti-CD20mAb como monoterapia ou como quimioimunoterapia; erradicação do Helicobacter pylori e radioterapia isoladamente não deve ser considerado um regime de tratamento sistêmico)
- Doença mensurável bidimensionalmente em imagem transversal por TC ou RM com pelo menos uma lesão nodal > 1,5 cm no eixo longo ou pelo menos uma lesão extranodal > 1 cm no eixo longo
Critérios de inclusão adicionais para a Coorte 1C (R/R MCL):
- MCL confirmado histologicamente, com documentação de células B monoclonais que possuem uma translocação cromossômica t(11;14)(q13;q32) e/ou superexpressão de ciclina D1, conforme avaliado pelo investigador ou patologista local
- Recaída, progredida ou refratária (definida como falha em atingir pelo menos uma RP) após pelo menos 2 linhas sistêmicas anteriores de terapia
Os participantes devem ter recebido como terapias anteriores
Regimes anteriores devem ter incluído:
- inibidor de BTK e
- Terapia anti-CD20mAb
- Doença mensurável bidimensionalmente em imagem transversal por TC ou RM com pelo menos uma lesão nodal > 1,5 cm no eixo longo ou pelo menos uma lesão extranodal > 1 cm no eixo longo
Critério de exclusão:
- Malignidade anterior (outra que não a doença em estudo), exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer in situ ou outro câncer do qual o participante está livre de doença por ≥ 2 anos
- Com exceção da alopecia, quaisquer toxicidades não hematológicas não resolvidas da terapia anterior ≥ Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos Grau 2 no momento do início do tratamento do estudo
- Linfoma do sistema nervoso central clinicamente aparente ou doença leptomeníngea conhecida
Reserva inadequada de medula óssea ou função de órgão, conforme demonstrado por qualquer um dos seguintes valores laboratoriais na triagem:
- Contagem absoluta de neutrófilos < 1,0 × 10^9/L; < 0,75 × 10^9/L em participantes com envolvimento conhecido da medula óssea por doença maligna
- Plaquetas < 75 × 10^9/L; < 50 × 10^9/L em participantes com envolvimento conhecido da medula óssea por doença maligna
- Depuração de creatinina < 50 mL/min pela fórmula de Cockcroft e Gault
- Anormalidades clinicamente significativas do metabolismo da glicose como participantes com diabetes mellitus tipo I ou diabetes mellitus tipo II que requerem tratamento com insulina e hemoglobina glicosilada ≥ 8,0% (63,9 mmol/mol)
Tratamento prévio com qualquer um dos seguintes:
- Quaisquer agentes em investigação ou medicamentos em estudo de um estudo clínico anterior dentro de 5 meias-vidas ou 2 semanas a partir da primeira dose de capivasertibe neste estudo
- Inibidores ou indutores fortes de CYP3A4 dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo (3 semanas para erva de São João) ou drogas que são sensíveis à inibição do CYP3A4 dentro de 1 semana antes da primeira dose do tratamento do estudo
- Transplante alogênico prévio de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) dentro de 6 meses a partir da primeira dose de capivasertibe (pacientes > 6 meses após HSCT alogênico são elegíveis na ausência de doença enxerto contra hospedeiro ativa e terapia imunossupressora concomitante). Terapias celulares anteriores (p.
- Recebimento da vacina viva atenuada dentro de 28 dias antes da primeira dose do(s) tratamento(s) do estudo
- Serão excluídos os participantes que, devido a outras condições médicas/história prévia/medicamentos concomitantes, estejam, na opinião do investigador, em risco de tromboembolismo venoso (TEV) e não estejam dispostos a aceitar a profilaxia para TEV. O início de uma profilaxia adequada para TEV será baseado na avaliação de risco/benefício do médico assistente e de acordo com as diretrizes locais de gerenciamento
Critérios principais de exclusão adicionais podem ser aplicados, consulte o protocolo
Critérios de exclusão específicos do Módulo 1:
- Linfoma folicular grau 3B
- Transformação conhecida em linfoma agressivo, por exemplo, linfoma de células grandes
- Participantes que, na opinião do Investigador, necessitam de terapia citorredutora imediata para controle da doença
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Monoterapia com capivasertibe
Os participantes com R/R FL, R/R MZL e R/R MCL receberão capivasertibe por via oral até a progressão da doença (DP) ou toxicidade inaceitável.
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Capivasertib será tomado por via oral duas vezes ao dia (BD) 4 dias sim/ 3 dias não.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta objetiva
Prazo: Primeira dose até progressão da doença [DP] ou última avaliação avaliável na ausência de progressão ou data limite de dados (21,6 meses)
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A taxa de resposta objetiva é definida como a proporção de pacientes que alcançam resposta completa (CR) ou resposta parcial (RP) de acordo com a Classificação de Lugano 2014 para linfoma não-Hodgkin (LNH), conforme avaliado por revisão central independente cega (BICR).
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Primeira dose até progressão da doença [DP] ou última avaliação avaliável na ausência de progressão ou data limite de dados (21,6 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Duração da resposta
Prazo: Primeira resposta documentada até a data da progressão documentada ou data limite de dados (21,6 meses)
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A duração da resposta é definida como o tempo desde a data da primeira resposta documentada até a data da progressão documentada de acordo com a Classificação Lugano 2014 para NHL avaliada pelo BICR, ou morte por qualquer causa.
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Primeira resposta documentada até a data da progressão documentada ou data limite de dados (21,6 meses)
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Sobrevivência sem progressão
Prazo: Primeira dose até progressão documentada da doença ou data limite de dados (21,6 meses)
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A sobrevida livre de progressão é definida como o tempo desde a data da primeira dose até a progressão documentada da doença, de acordo com a Classificação de Lugano 2014 para LNH, avaliada pelo BICR, ou morte por qualquer causa.
A análise incluiu todos os pacientes tratados, independentemente de o paciente ter abandonado a terapia, recebido outra terapia antilinfoma ou ter progredido clinicamente antes da progressão de acordo com a Classificação de Lugano de 2014 para LNH.
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Primeira dose até progressão documentada da doença ou data limite de dados (21,6 meses)
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Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Primeira dose até a data limite dos dados (21,6 meses)
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A sobrevida global é definida como o tempo desde a data da primeira dose até a data da morte por qualquer causa.
A análise incluiu todos os pacientes tratados, independentemente de o paciente ter abandonado a terapia ou recebido outra terapia antilinfoma.
Os pacientes que não morreram até a data de análise do DCO foram censurados na última data conhecida de vida antes da data do DCO.
Os pacientes que estavam vivos ou mortos após a data do DCO foram censurados na data do DCO.
Os pacientes que perderam o acompanhamento foram censurados na data em que se sabia que estavam vivos pela última vez.
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Primeira dose até a data limite dos dados (21,6 meses)
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Número de pacientes com eventos adversos e eventos adversos graves
Prazo: Triagem (Dia -28 a -1) até Acompanhamento pós-tratamento até 30 dias após a última dose ou acompanhamento de longo prazo ou conclusão do estudo (A cada 12 semanas até a morte ou perda de acompanhamento, a menos que o paciente tenha retirado consentimento [até 21,6 meses])
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A segurança e tolerabilidade do tratamento com capivasertibe em cada coorte foram avaliadas.
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Triagem (Dia -28 a -1) até Acompanhamento pós-tratamento até 30 dias após a última dose ou acompanhamento de longo prazo ou conclusão do estudo (A cada 12 semanas até a morte ou perda de acompanhamento, a menos que o paciente tenha retirado consentimento [até 21,6 meses])
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Concentração plasmática de capivasertibe ao longo do tempo
Prazo: Ciclo 1 (Ciclo de tratamento de 28 dias) Dia 1 e no Ciclo 1 Dia 8, Ciclo 1 Dia 15 e Ciclo 1 Dia 22 (Pré-dose e pós-dose)
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Foi determinada a concentração plasmática de capivasertibe quando administrado em pacientes de cada coorte.
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Ciclo 1 (Ciclo de tratamento de 28 dias) Dia 1 e no Ciclo 1 Dia 8, Ciclo 1 Dia 15 e Ciclo 1 Dia 22 (Pré-dose e pós-dose)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
3 de novembro de 2021
Conclusão Primária (Real)
22 de agosto de 2023
Conclusão do estudo (Real)
25 de outubro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de julho de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de agosto de 2021
Primeira postagem (Real)
17 de agosto de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de novembro de 2024
Última verificação
1 de novembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- D361FC00001
- 2021-000870-27 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos de pacientes individuais do grupo AstraZeneca de ensaios clínicos patrocinados por empresas por meio do portal de solicitação. Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação AZ:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com /ST/Envio/Divulgação.
Sim, indica que AZ está aceitando solicitações de IPD, mas isso não significa que todas as solicitações serão compartilhadas.
Prazo de Compartilhamento de IPD
A AstraZeneca atenderá ou excederá a disponibilidade de dados de acordo com os compromissos assumidos com os Princípios de Compartilhamento de Dados Farmacêuticos da EFPIA. Para obter detalhes sobre nossos cronogramas, consulte nosso compromisso de divulgação em:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com /ST/Envio/Divulgação.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Quando uma solicitação for aprovada, a AstraZeneca fornecerá acesso aos dados individuais não identificados no nível do paciente em uma ferramenta patrocinada aprovada. O Contrato de Compartilhamento de Dados assinado (contrato não negociável para acessadores de dados) deve estar em vigor antes de acessar as informações solicitadas. Além disso, todos os usuários precisarão aceitar os termos e condições do SAS MSE para obter acesso. Para obter detalhes adicionais, consulte as Declarações de divulgação em:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com /ST/Envio/Divulgação.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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