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Studie zu Capivasertib bei rezidiviertem oder refraktärem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (CAPITAL)

29. November 2024 aktualisiert von: AstraZeneca

Eine modulare, offene, multizentrische Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Capivasertib bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (CAPITAL)

Bei dieser Studie handelt es sich um eine offene, multizentrische Phase-II-Studie mit Capivasertib, das Teilnehmern mit rezidiviertem oder refraktärem (R/R) B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) oral verabreicht wird.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Studienprotokoll folgt einem modularen Design. Die Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit einer Capivasertib-Monotherapie bei Teilnehmern mit follikulärem R/R-Lymphom (FL), Marginalzonen-Lymphom (MZL) und Mantelzell-Lymphom (MCL) untersuchen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

30

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Dänemark
      • Aarhus N, Dänemark, DK8200
        • Research Site
  • Frankreich
      • Poitiers, Frankreich, 86021
        • Research Site
      • Villejuif Cedex, Frankreich, 94805
        • Research Site
  • Kanada
    • British Columbia
      • Victoria, British Columbia, Kanada, V8R 6V5
        • Research Site
  • Korea, Republik von
      • Busan, Korea, Republik von, 49241
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 06351
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 3722
        • Research Site
  • Spanien
      • Badalona, Spanien, 08003
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Research Site
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Research Site
  • Vereinigtes Königreich
      • Cambridge, Vereinigtes Königreich, CB2 0QQ
        • Research Site
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
        • Research Site
      • Sutton, Vereinigtes Königreich, SM2 5PT
        • Research Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 130 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt sein
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2
  • Lebenserwartung > 6 Monate
  • Teilnehmerinnen dürfen nicht stillen und müssen vor Beginn der Dosierung einen negativen Schwangerschaftstest (Serum) haben

Modul 1 spezifische Einschlusskriterien:

Zusätzliche Einschlusskriterien für Kohorte 1A (R/R FL):

  1. Histologisch bestätigte Diagnose von FL Grad 1, 2 oder 3a, wie vom Prüfarzt oder lokalen Pathologen beurteilt
  2. Aktuelle Notwendigkeit einer systemischen Behandlung basierend auf der Meinung des Prüfarztes
  3. Rezidiv, Fortschreiten oder Refraktär (definiert als Nichterreichen mindestens eines partiellen Ansprechens [PR]) nach mindestens 2 vorangegangenen systemischen Therapielinien (einschließlich monoklonaler Anti-CD20-Antikörper [mAb] und eines Alkylierungsmittels)
  4. Zweidimensional messbare Erkrankung in Querschnittsbildgebung durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) mit mindestens einer nodalen Läsion > 1,5 cm in der Längsachse oder mindestens einer extranodalen Läsion > 1 cm in der Längsachse.

Zusätzliche Einschlusskriterien für Kohorte 1B (R/R MZL):

  1. Histologisch bestätigte MZL, einschließlich Milz-, nodaler und extranodaler Subtypen, wie vom Prüfarzt oder lokalen Pathologen beurteilt
  2. Aktuelle Notwendigkeit einer systemischen Behandlung basierend auf der Meinung des Prüfarztes
  3. Rezidiv, Fortschreiten oder Refraktär (definiert als Nichterreichen mindestens einer PR) nach mindestens 2 vorangegangenen systemischen Therapielinien (einschließlich mindestens einer gegen CD20mAb gerichteten Therapie entweder als Monotherapie oder als Chemoimmuntherapie; Helicobacter pylori-Eradikation und Strahlentherapie allein). nicht als systemisches Behandlungsschema angesehen werden)
  4. Zweidimensional messbare Erkrankung in Querschnittsbildgebung durch CT oder MRT mit mindestens einer nodalen Läsion > 1,5 cm in der Längsachse oder mindestens einer extranodalen Läsion > 1 cm in der Längsachse

Zusätzliche Einschlusskriterien für Kohorte 1C (R/R MCL):

  1. Histologisch bestätigtes MCL mit Dokumentation von monoklonalen B-Zellen, die eine Chromosomentranslokation t(11;14)(q13;q32) aufweisen und/oder Cyclin D1 überexprimieren, wie vom Prüfarzt oder lokalen Pathologen beurteilt
  2. Rezidiv, Fortschreiten oder Refraktär (definiert als Nichterreichen mindestens einer PR) nach mindestens 2 vorangegangenen systemischen Therapielinien

  3. Die Teilnehmer müssen zuvor Therapien erhalten haben

    Vorherige Therapien müssen enthalten gewesen sein:

    • BTK-Hemmer u
    • Anti-CD20mAb-Therapie
  4. Zweidimensional messbare Erkrankung in Querschnittsbildgebung durch CT oder MRT mit mindestens einer nodalen Läsion > 1,5 cm in der Längsachse oder mindestens einer extranodalen Läsion > 1 cm in der Längsachse

Ausschlusskriterien:

  • Frühere Malignität (außer der zu untersuchenden Krankheit), mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Krebs oder anderem Krebs, von dem der Teilnehmer seit ≥ 2 Jahren krankheitsfrei ist
  • Mit Ausnahme von Alopezie, alle ungelösten nicht-hämatologischen Toxizitäten aus der vorherigen Therapie ≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events Grad 2 zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung
  • Bekanntes medizinisch offensichtliches Lymphom des Zentralnervensystems oder leptomeningeale Erkrankung

  • Unzureichende Knochenmarkreserve oder Organfunktion, wie durch einen der folgenden Laborwerte beim Screening nachgewiesen:

    1. Absolute Neutrophilenzahl < 1,0 × 10^9/l; < 0,75 × 10^9/L bei Teilnehmern mit bekannter Beteiligung des Knochenmarks an einer malignen Erkrankung
    2. Blutplättchen < 75 × 10^9/l; < 50 × 10^9/l bei Teilnehmern mit bekannter Beteiligung des Knochenmarks an bösartigen Erkrankungen
    3. Kreatinin-Clearance < 50 ml/min gemäß der Formel von Cockcroft und Gault
  • Klinisch signifikante Anomalien des Glukosestoffwechsels als Teilnehmer mit Diabetes mellitus Typ I oder Diabetes mellitus Typ II, die eine Insulinbehandlung benötigen, und glykosyliertem Hämoglobin ≥ 8,0 % (63,9 mmol/mol)

  • Vorherige Behandlung mit einem der folgenden:

    1. Alle Prüfsubstanzen oder Studienmedikamente aus einer früheren klinischen Studie innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 2 Wochen nach der ersten Capivasertib-Dosis in dieser Studie
    2. Starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung (3 Wochen für Johanniskraut) oder Arzneimittel, die innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis der Studienbehandlung auf eine Hemmung von CYP3A4 ansprechen
    3. Vorherige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSZT) innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Capivasertib-Dosis (Patienten > 6 Monate nach allogener HSZT sind geeignet, wenn keine aktive Graft-versus-Host-Reaktion und gleichzeitige immunsuppressive Therapie vorliegt). Vorherige zelluläre Therapien (z. B. chimäre Antigenrezeptor-T-Therapie) und/oder autologe HSZT innerhalb von 3 Monaten nach der ersten Capivasertib-Dosis
    4. Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung(en)
    5. Teilnehmer, die aufgrund anderer Erkrankungen/Vorgeschichte/Begleitmedikation nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko für eine venöse Thromboembolie (VTE) haben und die VTE-Prophylaxe nicht akzeptieren wollen, werden ausgeschlossen. Die Einleitung einer adäquaten VTE-Prophylaxe basiert auf der Risiko-Nutzen-Bewertung des behandelnden Arztes und in Übereinstimmung mit den lokalen Managementrichtlinien

Es können zusätzliche Ausschlusskriterien gelten, siehe Protokoll

Modul 1 spezifische Ausschlusskriterien:

  1. Follikuläres Lymphom Grad 3B
  2. Bekannte Transformation in ein aggressives Lymphom, z. B. großzelliges Lymphom
  3. Teilnehmer, die nach Ansicht des Ermittlers eine sofortige zytoreduktive Therapie zur Krankheitskontrolle benötigen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Capivasertib-Monotherapie
Teilnehmer mit R/R FL, R/R MZL und R/R MCL erhalten Capivasertib oral bis zum Fortschreiten der Erkrankung (PD) oder einer inakzeptablen Toxizität.
Arzneimittel: Capivasertib
Capivasertib wird zweimal täglich (BD) 4 Tage lang/ 3 Tage lang oral eingenommen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Rücklaufquote
Zeitfenster: Erste Dosis bis zur Progression der Erkrankung [PD] oder letzte auswertbare Beurteilung, wenn keine Progression vorliegt oder kein Datenstichtag vorliegt (21,6 Monate)
Die objektive Ansprechrate ist definiert als der Anteil der Patienten, die gemäß der Lugano-Klassifikation 2014 für Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) entweder eine vollständige Remission (CR) oder eine teilweise Remission (PR) erreichen, wie durch eine verblindete unabhängige zentrale Überprüfung (BICR) bewertet.
Erste Dosis bis zur Progression der Erkrankung [PD] oder letzte auswertbare Beurteilung, wenn keine Progression vorliegt oder kein Datenstichtag vorliegt (21,6 Monate)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dauer der Antwort
Zeitfenster: Erste dokumentierte Reaktion bis zum Datum der dokumentierten Progression oder Datenstichtag (21,6 Monate)
Die Dauer des Ansprechens ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten dokumentierten Reaktion bis zum Datum des dokumentierten Fortschreitens gemäß der Lugano 2014-Klassifikation für NHL, bewertet durch BICR, oder bis zum Tod aus irgendeinem Grund.
Erste dokumentierte Reaktion bis zum Datum der dokumentierten Progression oder Datenstichtag (21,6 Monate)
Fortschrittsfreies Überleben
Zeitfenster: Erste Dosis bis zum dokumentierten Fortschreiten der Erkrankung oder zum Datenstichtag (21,6 Monate)
Das progressionsfreie Überleben ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis bis zum dokumentierten Fortschreiten der Krankheit gemäß der Lugano-Klassifikation 2014 für NHL, bewertet durch BICR, oder bis zum Tod aus jeglicher Ursache. Die Analyse umfasste alle behandelten Patienten, unabhängig davon, ob der Patient die Therapie abbrach, eine andere Anti-Lymphom-Therapie erhielt oder vor der Progression gemäß der Lugano-2014-Klassifikation für NHL eine klinische Progression aufwies.
Erste Dosis bis zum dokumentierten Fortschreiten der Erkrankung oder zum Datenstichtag (21,6 Monate)
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Erste Dosis bis Datenstichtag (21,6 Monate)
Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund. Die Analyse umfasste alle behandelten Patienten, unabhängig davon, ob der Patient die Therapie abbrach oder eine andere Anti-Lymphom-Therapie erhielt. Patienten, die zum DCO-Datum der Analyse noch nicht gestorben waren, wurden zu ihrem letzten bekannten Lebensdatum vor dem DCO-Datum zensiert. Patienten, von denen nach dem DCO-Datum bekannt war, dass sie lebten oder tot waren, wurden zum DCO-Datum zensiert. Patienten, deren Nachuntersuchung nicht möglich war, wurden zu dem Zeitpunkt zensiert, an dem bekannt war, dass sie zuletzt am Leben waren.
Erste Dosis bis Datenstichtag (21,6 Monate)
Anzahl der Patienten mit unerwünschten Ereignissen und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Screening (Tag -28 bis -1) bis zur Nachuntersuchung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis oder Langzeit-Nachuntersuchung oder Abschluss der Studie (alle 12 Wochen bis zum Tod oder bis zur Nachuntersuchung, es sei denn, der Patient hat sich zurückgezogen Einwilligung [bis zu 21,6 Monate])
Die Sicherheit und Verträglichkeit der Capivasertib-Behandlung in jeder Kohorte wurde bewertet.
Screening (Tag -28 bis -1) bis zur Nachuntersuchung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis oder Langzeit-Nachuntersuchung oder Abschluss der Studie (alle 12 Wochen bis zum Tod oder bis zur Nachuntersuchung, es sei denn, der Patient hat sich zurückgezogen Einwilligung [bis zu 21,6 Monate])
Plasmakonzentration von Capivasertib im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Zyklus 1 (28-tägiger Behandlungszyklus) Tag 1 und an Zyklus 1 Tag 8, Zyklus 1 Tag 15 und Zyklus 1 Tag 22 (Vor- und Nachdosierung)
Die Plasmakonzentration von Capivasertib bei Verabreichung an Patienten in jeder Kohorte wurde bestimmt.
Zyklus 1 (28-tägiger Behandlungszyklus) Tag 1 und an Zyklus 1 Tag 8, Zyklus 1 Tag 15 und Zyklus 1 Tag 22 (Vor- und Nachdosierung)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

AstraZeneca

Mitarbeiter

Parexel

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. November 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

22. August 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

25. Oktober 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Juli 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. August 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. August 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. November 2024

Zuletzt verifiziert

1. November 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • D361FC00001
  • 2021-000870-27 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können über das Anfrageportal Zugang zu anonymisierten individuellen Patientendaten aus von der AstraZeneca-Unternehmensgruppe gesponserten klinischen Studien anfordern. Alle Anfragen werden gemäß der AZ-Offenlegungsverpflichtung bewertet:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com /ST/Einreichung/Offenlegung.

Ja, zeigt an, dass AZ Anfragen für IPD akzeptiert, aber das bedeutet nicht, dass alle Anfragen geteilt werden.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

AstraZeneca erfüllt oder übertrifft die Datenverfügbarkeit gemäß den Verpflichtungen der EFPIA Pharma Data Sharing Principles. Einzelheiten zu unseren Fristen finden Sie in unserer Offenlegungsverpflichtung unter:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com /ST/Einreichung/Offenlegung.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Wenn eine Anfrage genehmigt wurde, gewährt AstraZeneca Zugriff auf die anonymisierten Daten auf Patientenebene in einem genehmigten gesponserten Tool. Eine unterzeichnete Datenfreigabevereinbarung (nicht verhandelbarer Vertrag für Datenzugriffsberechtigte) muss vorhanden sein, bevor auf angeforderte Informationen zugegriffen werden kann. Darüber hinaus müssen alle Benutzer die Geschäftsbedingungen der SAS MSE akzeptieren, um Zugriff zu erhalten. Weitere Einzelheiten finden Sie in den Offenlegungserklärungen unter:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com /ST/Einreichung/Offenlegung.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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