Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Capivasertib i residiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom (CAPITAL)

29. november 2024 oppdatert av: AstraZeneca

En modulær fase II, åpen multisenterstudie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til Capivasertib hos pasienter med residiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom (CAPITAL)

Denne studien er en åpen, multisenter fase II-studie av capivasertib administrert oralt hos deltakere med residiverende eller refraktær (R/R) B-celle non-Hodgkins lymfom (NHL).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studieprotokollen følger et modulært design. Studien vil undersøke sikkerheten og effekten av capivasertib monoterapi hos deltakere med R/R follikulært lymfom (FL), Marginal Zone Lymphoma (MZL) og Mantle Cell Lymphoma (MCL).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Victoria, British Columbia, Canada, V8R 6V5
        • Research Site
  • Danmark
      • Aarhus N, Danmark, DK8200
        • Research Site
  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Research Site
  • Frankrike
      • Poitiers, Frankrike, 86021
        • Research Site
      • Villejuif Cedex, Frankrike, 94805
        • Research Site
  • Korea, Republikken
      • Busan, Korea, Republikken, 49241
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 3722
        • Research Site
  • Spania
      • Badalona, Spania, 08003
        • Research Site
      • Barcelona, Spania, 8035
        • Research Site
      • Madrid, Spania, 28046
        • Research Site
      • Madrid, Spania, 28040
        • Research Site
  • Storbritannia
      • Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
        • Research Site
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • Research Site
      • Sutton, Storbritannia, SM2 5PT
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 130 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakere må være ≥ 18 år på tidspunktet for signering av det informerte samtykket
  • Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus ≤ 2
  • Forventet levealder > 6 måneder
  • Kvinnelige deltakere må ikke amme og må ha en negativ graviditetstest (serum) før start av dosering

Modul 1 spesifikke inkluderingskriterier:

Ytterligere inkluderingskriterier for kohort 1A (R/R FL):

  1. Histologisk bekreftet diagnose av FL grad 1, 2 eller 3a vurdert av etterforsker eller lokal patolog
  2. Nåværende behov for systemisk behandling basert på Utforskerens mening
  3. Tilbakefall, progresjon eller refraktær (definert som manglende oppnåelse av minst en delvis respons [PR]) etter minst 2 tidligere systemiske behandlingslinjer (inkludert anti-CD20 monoklonalt antistoff [mAb] og et alkyleringsmiddel)
  4. Todimensjonalt målbar sykdom på tverrsnittsavbildning ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) med minst én nodal lesjon > 1,5 cm i langaksen eller minst én ekstranodal lesjon > 1 cm i langaksen.

Ytterligere inkluderingskriterier for kohort 1B (R/R MZL):

  1. Histologisk bekreftet MZL inkludert milt, nodale og ekstranodale subtyper som vurdert av etterforsker eller lokal patolog
  2. Nåværende behov for systemisk behandling basert på Utforskerens mening
  3. Tilbakefall, progresjon eller refraktær (definert som manglende oppnåelse av minst en PR) etter minst 2 tidligere systemiske behandlingslinjer (inkludert minst ett anti-CD20mAb-rettet regime enten som monoterapi eller som kjemoimmunterapi; Helicobacter pylori-utrydding og strålebehandling alene vil ikke betraktes som et systemisk behandlingsregime)
  4. Todimensjonalt målbar sykdom på tverrsnittsavbildning ved CT eller MR med minst én nodal lesjon > 1,5 cm i langaksen eller minst én ekstranodal lesjon > 1 cm i langaksen

Ytterligere inkluderingskriterier for kohort 1C (R/R MCL):

  1. Histologisk bekreftet MCL, med dokumentasjon av monoklonale B-celler som har en kromosomtranslokasjon t(11;14)(q13;q32) og/eller overuttrykker cyclin D1, vurdert av etterforsker eller lokal patolog
  2. Tilbakefall, progresjon eller refraktær (definert som manglende oppnåelse av minst en PR) etter minst 2 tidligere systemiske behandlingslinjer

  3. Deltakerne må ha mottatt tidligere behandlinger

    Tidligere regimer må ha inkludert:

    • BTK-hemmer og
    • Anti-CD20mAb terapi
  4. Todimensjonalt målbar sykdom på tverrsnittsavbildning ved CT eller MR med minst én nodal lesjon > 1,5 cm i langaksen eller minst én ekstranodal lesjon > 1 cm i langaksen

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere malignitet (annet enn sykdommen som studeres), bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, in situ-kreft eller annen kreft som deltakeren har vært sykdomsfri fra i ≥ 2 år
  • Med unntak av alopecia, eventuelle uløste ikke-hematologiske toksisiteter fra tidligere behandling ≥ Vanlige terminologikriterier for bivirkninger grad 2 på tidspunktet for oppstart av studiebehandlingen
  • Kjent medisinsk tilsynelatende lymfom i sentralnervesystemet eller leptomeningeal sykdom

  • Utilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon som demonstrert av noen av følgende laboratorieverdier ved screening:

    1. Absolutt nøytrofiltall < 1,0 × 10^9/L; < 0,75 × 10^9/L hos deltakere med kjent benmargspåvirkning av ondartet sykdom
    2. Blodplater < 75 × 10^9/L; < 50 × 10^9/L hos deltakere med kjent benmargsinvolvering av ondartet sykdom
    3. Kreatininclearance < 50 ml/min i henhold til Cockcroft og Gault-formelen
  • Klinisk signifikante abnormiteter i glukosemetabolismen som deltakere med diabetes mellitus type I eller diabetes mellitus type II som krever insulinbehandling og glykosylert hemoglobin ≥ 8,0 % (63,9 mmol/mol)

  • Tidligere behandling med noen av følgende:

    1. Eventuelle undersøkelsesmidler eller studielegemidler fra en tidligere klinisk studie innen 5 halveringstider eller 2 uker fra den første dosen av capivasertib i denne studien
    2. Sterke hemmere eller indusere av CYP3A4 innen 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen (3 uker for johannesurt), eller legemidler som er følsomme for hemming av CYP3A4 innen 1 uke før den første dosen av studiebehandlingen
    3. Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) innen 6 måneder fra den første dosen av capivasertib (pasienter > 6 måneder etter allogen HSCT er kvalifisert i fravær av aktiv graft-versus-host-sykdom og samtidig immunsuppressiv terapi). Tidligere cellulære terapier (f.eks. kimær antigenreseptor T-terapi) og/eller autolog HSCT innen 3 måneder fra den første dosen av capivasertib
    4. Mottak av levende, svekket vaksine innen 28 dager før første dose av studiebehandling(er)
    5. Deltakere som på grunn av andre medisinske tilstander/tidligere historie/samtidige medisiner, etter utrederens mening, har en risiko for venøs tromboemboli (VTE) og ikke er villige til å akseptere VTE-profylaksen, vil bli ekskludert. Oppstart av en adekvat VTE-profylakse vil være basert på risiko-/nyttevurdering av behandlende lege og i samsvar med lokale ledelsesretningslinjer

Ytterligere kjernekriterier for eksklusjon kan gjelde, se protokollen

Modul 1-spesifikke eksklusjonskriterier:

  1. Follikulært lymfom grad 3B
  2. Kjent transformasjon til aggressivt lymfom, f.eks. storcellet lymfom
  3. Deltakere som etter utrederens mening krever umiddelbar cytoreduktiv behandling for sykdomskontroll

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Capivasertib monoterapi
Deltakere med R/R FL, R/R MZL og R/R MCL vil motta capivasertib oralt inntil sykdomsprogresjon (PD) eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Capivasertib
Capivasertib vil bli tatt oralt to ganger daglig (BD) 4 dager på/ 3 dager fri.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate
Tidsramme: Første dose frem til progresjon av sykdom [PD] eller siste evaluerbare vurdering i fravær av progresjon eller dataskjæringsdato (21,6 måneder)
Objektiv responsrate er definert som andelen pasienter som oppnår enten fullstendig respons (CR) eller partiell respons (PR) i henhold til Lugano 2014-klassifiseringen for non-Hodgkin lymfom (NHL) som vurdert ved blindet uavhengig sentral gjennomgang (BICR).
Første dose frem til progresjon av sykdom [PD] eller siste evaluerbare vurdering i fravær av progresjon eller dataskjæringsdato (21,6 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av svar
Tidsramme: Første dokumenterte svar frem til datoen for dokumentert progresjon eller dataavskjæringsdato (21,6 måneder)
Varighet av respons er definert som tiden fra datoen for første dokumenterte respons til datoen for dokumentert progresjon i henhold til Lugano 2014-klassifiseringen for NHL som vurdert av BICR, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Første dokumenterte svar frem til datoen for dokumentert progresjon eller dataavskjæringsdato (21,6 måneder)
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Første dose inntil dokumentert sykdomsprogresjon eller dataskjæringsdato (21,6 måneder)
Progresjonsfri overlevelse er definert som tiden fra datoen for første dose til dokumentert sykdomsprogresjon i henhold til Lugano 2014-klassifiseringen for NHL som vurdert av BICR, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Analysen inkluderte alle doserte pasienter, uavhengig av om pasienten trakk seg fra behandlingen, mottok en annen anti-lymfombehandling eller klinisk progresjon før progresjon i henhold til Lugano 2014-klassifiseringen for NHL.
Første dose inntil dokumentert sykdomsprogresjon eller dataskjæringsdato (21,6 måneder)
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Første dose frem til dataskjæringsdato (21,6 måneder)
Total overlevelse er definert som tiden fra datoen for første dose til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Analysen inkluderte alle doserte pasienter, uavhengig av om pasienten trakk seg fra behandlingen eller fikk en annen antilymfombehandling. Pasienter som ikke hadde dødd innen analysens DCO-dato ble sensurert på den siste kjente datoen de var i live før DCO-datoen. Pasienter som var kjent for å være levende eller døde etter DCO-datoen, ble sensurert på DCO-datoen. Pasienter som gikk tapt for oppfølging ble sensurert på datoen da de sist var kjent for å ha vært i live.
Første dose frem til dataskjæringsdato (21,6 måneder)
Antall pasienter med uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Screening (dag -28 til -1) frem til etterbehandlingsoppfølging opptil 30 dager etter siste dose eller langtidsoppfølging eller studieavslutning (hver 12. uke frem til død eller tapt for oppfølging, med mindre pasienten har trukket seg tilbake samtykke [opptil 21,6 måneder])
Sikkerheten og toleransen til capivasertib-behandlingen i hver kohort ble vurdert.
Screening (dag -28 til -1) frem til etterbehandlingsoppfølging opptil 30 dager etter siste dose eller langtidsoppfølging eller studieavslutning (hver 12. uke frem til død eller tapt for oppfølging, med mindre pasienten har trukket seg tilbake samtykke [opptil 21,6 måneder])
Plasmakonsentrasjon av Capivasertib Overtid
Tidsramme: Syklus 1 (28-dagers behandlingssyklus) dag 1 og på syklus 1 dag 8, syklus 1 dag 15 og syklus 1 dag 22 (før-dose og etter-dose)
Plasmakonsentrasjonen av capivasertib ved administrering til pasienter i hver kohort ble bestemt.
Syklus 1 (28-dagers behandlingssyklus) dag 1 og på syklus 1 dag 8, syklus 1 dag 15 og syklus 1 dag 22 (før-dose og etter-dose)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AstraZeneca

Samarbeidspartnere

Parexel

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. november 2021

Primær fullføring (Faktiske)

22. august 2023

Studiet fullført (Faktiske)

25. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. juli 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. august 2021

Først lagt ut (Faktiske)

17. august 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. november 2024

Sist bekreftet

1. november 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D361FC00001
  • 2021-000870-27 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponset kliniske studier via forespørselsportalen. Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com /ST/Innsending/Bekjentgjørelse.

Ja, indikerer at AZ aksepterer forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli delt.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene som er gitt til EFPIA Pharmas datadelingsprinsipper. For detaljer om våre tidslinjer, vennligst se vår forpliktelse til offentliggjøring på:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com /ST/Innsending/Bekjentgjørelse.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle pasientnivådataene i et godkjent sponset verktøy. Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessors) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon. I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang. For ytterligere detaljer, vennligst se Avsløringserklæringene på:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com /ST/Innsending/Bekjentgjørelse.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere