Studio di Capivasertib nel linfoma non Hodgkin a cellule B recidivato o refrattario (CAPITAL)

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono avere ≥ 18 anni di età, al momento della firma del consenso informato
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2
• Aspettativa di vita > 6 mesi
• Le partecipanti di sesso femminile non devono allattare al seno e devono avere un test di gravidanza negativo (siero) prima dell'inizio della somministrazione

Criteri di inclusione specifici del Modulo 1:

Ulteriori criteri di inclusione per la coorte 1A (R/R FL):

1. Diagnosi istologicamente confermata di FL Grado 1, 2 o 3a valutata dallo sperimentatore o dal patologo locale
2. Necessità attuale di trattamento sistemico sulla base dell'opinione dello sperimentatore
3. Ricaduta, progressione o refrattaria (definita come mancato raggiungimento di almeno una risposta parziale [PR]) dopo almeno 2 precedenti linee di terapia sistemica (inclusi anticorpi monoclonali anti-CD20 [mAb] e un agente alchilante)
4. Malattia misurabile bidimensionalmente all'imaging della sezione trasversale mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) con almeno una lesione linfonodale > 1,5 cm sull'asse lungo o almeno una lesione extranodale > 1 cm sull'asse lungo.

Ulteriori criteri di inclusione per la coorte 1B (R/R MZL):

1. MZL istologicamente confermato, compresi i sottotipi splenici, nodali ed extranodali valutati dallo sperimentatore o dal patologo locale
2. Necessità attuale di trattamento sistemico sulla base dell'opinione dello sperimentatore
3. Recidiva, progressione o refrattarietà (definita come mancato raggiungimento di almeno una PR) dopo almeno 2 precedenti linee di terapia sistemica (incluso almeno un regime diretto anti-CD20mAb sia come monoterapia che come chemioimmunoterapia; l'eradicazione dell'Helicobacter pylori e la sola radioterapia non essere considerato un regime di trattamento sistemico)
4. Malattia misurabile bidimensionalmente all'imaging della sezione trasversale mediante TC o RM con almeno una lesione linfonodale > 1,5 cm sull'asse lungo o almeno una lesione extranodale > 1 cm sull'asse lungo

Ulteriori criteri di inclusione per la coorte 1C (R/R MCL):

1. MCL confermato istologicamente, con documentazione di cellule B monoclonali che hanno una traslocazione cromosomica t(11;14)(q13;q32) e/o sovraesprimono ciclina D1, come valutato dallo sperimentatore o dal patologo locale
2. Ricaduta, progressione o refrattaria (definita come mancato raggiungimento di almeno una PR) dopo almeno 2 precedenti linee di terapia sistemica

3. I partecipanti devono aver ricevuto terapie precedenti

   I regimi precedenti devono aver incluso:

   • Inibitore di BTK e
   • Terapia anti-CD20mAb
4. Malattia misurabile bidimensionalmente all'imaging della sezione trasversale mediante TC o RM con almeno una lesione linfonodale > 1,5 cm sull'asse lungo o almeno una lesione extranodale > 1 cm sull'asse lungo

Criteri di esclusione:

• Tumore maligno precedente (diverso dalla malattia in studio), ad eccezione del carcinoma della pelle a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma in situ o altro tumore da cui il partecipante è stato libero da malattia per ≥ 2 anni
• Ad eccezione dell'alopecia, qualsiasi tossicità non ematologica irrisolta derivante da una precedente terapia ≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events Grado 2 al momento dell'inizio del trattamento in studio
• Linfoma del sistema nervoso centrale noto dal punto di vista medico o malattia leptomeningea

• Riserva inadeguata del midollo osseo o funzione dell'organo come dimostrato da uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio allo screening:

  1. Conta assoluta dei neutrofili < 1,0 × 10^9/L; < 0,75 × 10^9/L nei partecipanti con noto coinvolgimento del midollo osseo di malattia maligna
  2. Piastrine < 75 × 10^9/L; < 50 × 10^9/L nei partecipanti con noto coinvolgimento del midollo osseo di malattia maligna
  3. Clearance della creatinina < 50 ml/min secondo la formula di Cockcroft e Gault
• Anomalie clinicamente significative del metabolismo del glucosio come partecipanti con diabete mellito di tipo I o diabete mellito di tipo II che richiedono trattamento con insulina ed emoglobina glicosilata ≥ 8,0% (63,9 mmol/mol)

• Trattamento precedente con uno qualsiasi dei seguenti:

  1. Eventuali agenti sperimentali o farmaci in studio da uno studio clinico precedente entro 5 emivite o 2 settimane dalla prima dose di capivasertib in questo studio
  2. Forti inibitori o induttori del CYP3A4 entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio (3 settimane per l'erba di San Giovanni) o farmaci sensibili all'inibizione del CYP3A4 entro 1 settimana prima della prima dose del trattamento in studio
  3. Precedente trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) entro 6 mesi dalla prima dose di capivasertib (i pazienti > 6 mesi dopo l'HSCT allogenico sono idonei in assenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva e concomitante terapia immunosoppressiva). Terapie cellulari precedenti (p. es., terapia con recettore per l'antigene chimerico T) e/o trapianto autologo entro 3 mesi dalla prima dose di capivasertib
  4. Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima della prima dose del/i trattamento/i in studio
  5. Saranno esclusi i partecipanti che, a causa di altre condizioni mediche / anamnesi precedente / farmaci concomitanti, sono, secondo l'opinione dello sperimentatore, a rischio di tromboembolia venosa (TEV) e non sono disposti ad accettare la profilassi per TEV. L'avvio di un'adeguata profilassi del TEV si baserà sulla valutazione del rischio/beneficio del medico curante e in accordo con le linee guida di gestione locali

Potrebbero essere applicati criteri di base di esclusione aggiuntivi, fare riferimento al protocollo

Criteri di esclusione specifici del modulo 1:

1. Linfoma follicolare di grado 3B
2. Trasformazione nota in linfoma aggressivo, ad esempio linfoma a grandi cellule
3. - Partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, richiedono una terapia citoriduttiva immediata per il controllo della malattia