Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av Capivasertib vid återfall eller refraktärt B-cell non-Hodgkin lymfom (CAPITAL)

29 november 2024 uppdaterad av: AstraZeneca

En modulär fas II, öppen multicenterstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Capivasertib hos patienter med återfall eller refraktärt B-cells non-Hodgkin-lymfom (KAPITAL)

Denna studie är en öppen, multicenter fas II-studie av capivasertib administrerat oralt till deltagare med återfallande eller refraktärt (R/R) B-cells non-Hodgkins lymfom (NHL).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studieprotokollet följer en modulär design. Studien kommer att undersöka säkerheten och effekten av capivasertib monoterapi hos deltagare med R/R follikulärt lymfom (FL), Marginal Zone Lymphoma (MZL) och Mantle Cell Lymfom (MCL).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

30

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Danmark
      • Aarhus N, Danmark, DK8200
        • Research Site
  • Frankrike
      • Poitiers, Frankrike, 86021
        • Research Site
      • Villejuif Cedex, Frankrike, 94805
        • Research Site
  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Research Site
  • Kanada
    • British Columbia
      • Victoria, British Columbia, Kanada, V8R 6V5
        • Research Site
  • Korea, Republiken av
      • Busan, Korea, Republiken av, 49241
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06351
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 3722
        • Research Site
  • Spanien
      • Badalona, Spanien, 08003
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Research Site
  • Storbritannien
      • Cambridge, Storbritannien, CB2 0QQ
        • Research Site
      • Manchester, Storbritannien, M20 4BX
        • Research Site
      • Sutton, Storbritannien, SM2 5PT
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 130 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagare måste vara ≥ 18 år, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket
  • Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus ≤ 2
  • Förväntad livslängd > 6 månader
  • Kvinnliga deltagare får inte amma och måste ha ett negativt graviditetstest (serum) innan doseringen påbörjas

Modul 1 specifika inklusionskriterier:

Ytterligare inkluderingskriterier för kohort 1A (R/R FL):

  1. Histologiskt bekräftad diagnos av FL grad 1, 2 eller 3a enligt bedömning av utredare eller lokal patolog
  2. Aktuellt behov av systemisk behandling utifrån Utredarens uppfattning
  3. Återfall, progredierat eller refraktärt (definierat som misslyckande att uppnå åtminstone ett partiellt svar [PR]) efter minst 2 tidigare systemiska behandlingslinjer (inklusive anti-CD20 monoklonal antikropp [mAb] och ett alkyleringsmedel)
  4. Bidimensionellt mätbar sjukdom på tvärsnittsavbildning med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) med minst en nodal lesion > 1,5 cm i långaxeln eller minst en extranodal lesion > 1 cm i långaxel.

Ytterligare inkluderingskriterier för kohort 1B (R/R MZL):

  1. Histologiskt bekräftad MZL inklusive mjälte, nodal och extranodal subtyper enligt bedömning av utredare eller lokal patolog
  2. Aktuellt behov av systemisk behandling utifrån Utredarens uppfattning
  3. Återfall, progredierat eller refraktärt (definierat som misslyckande att uppnå minst en PR) efter minst 2 tidigare systemiska behandlingslinjer (inklusive minst en anti-CD20mAb-riktad regim antingen som monoterapi eller som kemoimmunterapi; Helicobacter pylori-utrotning och strålbehandling enbart kommer att inte betraktas som en systemisk behandlingsregim)
  4. Bidimensionellt mätbar sjukdom på tvärsnittsavbildning med CT eller MRI med minst en nodal lesion > 1,5 cm i den långa axeln eller minst en extranodal lesion > 1 cm i den långa axeln

Ytterligare inkluderingskriterier för kohort 1C (R/R MCL):

  1. Histologiskt bekräftad MCL, med dokumentation av monoklonala B-celler som har en kromosomtranslokation t(11;14)(q13;q32) och/eller överuttrycker cyklin D1, enligt bedömning av utredare eller lokal patolog
  2. Återfall, progredierat eller refraktärt (definierat som misslyckande att uppnå minst en PR) efter minst 2 tidigare systemiska behandlingslinjer

  3. Deltagare måste ha fått som tidigare terapier

    Tidigare kurer måste ha inkluderat:

    • BTK-hämmare och
    • Anti-CD20mAb-terapi
  4. Bidimensionellt mätbar sjukdom på tvärsnittsavbildning med CT eller MRI med minst en nodal lesion > 1,5 cm i den långa axeln eller minst en extranodal lesion > 1 cm i den långa axeln

Exklusions kriterier:

  • Tidigare malignitet (annat än sjukdomen som studeras), förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, in situ cancer eller annan cancer från vilken deltagaren har varit sjukdomsfri i ≥ 2 år
  • Med undantag för alopeci, eventuella olösta icke-hematologiska toxiciteter från tidigare behandling ≥ Vanliga terminologikriterier för biverkningar Grad 2 vid tidpunkten för start av studiebehandlingen
  • Känd medicinskt uppenbar lymfom i centrala nervsystemet eller leptomeningeal sjukdom

  • Otillräcklig benmärgsreserv eller organfunktion som visas av något av följande laboratorievärden vid screening:

    1. Absolut antal neutrofiler < 1,0 × 10^9/L; < 0,75 × 10^9/L hos deltagare med känd benmärgsinblandning av malign sjukdom
    2. Blodplättar < 75 × 10^9/L; < 50 × 10^9/L hos deltagare med känd benmärgsinblandning av malign sjukdom
    3. Kreatininclearance < 50 ml/min enligt Cockcroft och Gault-formeln
  • Kliniskt signifikanta abnormiteter i glukosmetabolismen som deltagare med diabetes mellitus typ I eller diabetes mellitus typ II som kräver insulinbehandling och glykosylerat hemoglobin ≥ 8,0 % (63,9 mmol/mol)

  • Tidigare behandling med något av följande:

    1. Alla prövningsmedel eller studieläkemedel från en tidigare klinisk studie inom 5 halveringstider eller 2 veckor från den första dosen av capivasertib i denna studie
    2. Starka hämmare eller inducerare av CYP3A4 inom 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen (3 veckor för johannesört), eller läkemedel som är känsliga för hämning av CYP3A4 inom 1 vecka före den första dosen av studiebehandlingen
    3. Tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) inom 6 månader från den första dosen av capivasertib (patienter > 6 månader efter allogen HSCT är berättigade i frånvaro av aktiv transplantat-mot-värd-sjukdom och samtidig immunsuppressiv terapi). Tidigare cellulära terapier (t.ex. Chimeric antigen receptor T-terapi) och/eller autolog HSCT inom 3 månader från den första dosen av capivasertib
    4. Mottagande av levande, försvagat vaccin inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandling(er)
    5. Deltagare som på grund av andra medicinska tillstånd/tidigare anamnes/samtidig medicinering enligt utredarens uppfattning löper risk för venös tromboembolism (VTE) och inte är villiga att acceptera VTE-profylaxen, kommer att uteslutas. Inledandet av en adekvat VTE-profylax kommer att baseras på den behandlande läkarens risk-/nyttabedömning och i överensstämmelse med de lokala riktlinjerna för ledningen.

Ytterligare kärnkriterier för uteslutning kan gälla, se protokollet

Modul 1 specifika uteslutningskriterier:

  1. Follikulärt lymfom grad 3B
  2. Känd transformation till aggressivt lymfom, t.ex. storcelligt lymfom
  3. Deltagare som, enligt Utredarens uppfattning, kräver omedelbar cytoreduktiv behandling för sjukdomskontroll

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Capivasertib monoterapi
Deltagare med R/R FL, R/R MZL och R/R MCL kommer att få capivasertib oralt tills sjukdomsprogression (PD) eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Capivasertib
Capivasertib kommer att tas oralt två gånger om dagen (BD) 4 dagar på/ 3 dagar ledigt.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Första dosen tills sjukdomsprogression [PD] eller sista utvärderbara bedömning i frånvaro av progression eller gränsdatum för data (21,6 månader)
Objektiv svarsfrekvens definieras som andelen patienter som uppnår antingen fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt Lugano 2014-klassificeringen för non-Hodgkin-lymfom (NHL) bedömd genom blinded independent central review (BICR).
Första dosen tills sjukdomsprogression [PD] eller sista utvärderbara bedömning i frånvaro av progression eller gränsdatum för data (21,6 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Varaktighet för svar
Tidsram: Första dokumenterade svaret fram till datumet för dokumenterad progression eller datum för slutdatum (21,6 månader)
Varaktighet av svar definieras som tiden från datumet för första dokumenterade svar till datumet för dokumenterad progression enligt Lugano 2014-klassificeringen för NHL, bedömd av BICR, eller död på grund av någon orsak.
Första dokumenterade svaret fram till datumet för dokumenterad progression eller datum för slutdatum (21,6 månader)
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Första dosen fram till dokumenterad sjukdomsprogression eller datas slutdatum (21,6 månader)
Progressionsfri överlevnad definieras som tiden från datum för första dos till dokumenterad sjukdomsprogression enligt Lugano 2014-klassificeringen för NHL, bedömd av BICR, eller död på grund av någon orsak. Analysen inkluderade alla doserade patienter, oavsett om patienten avbröt behandlingen, fått en annan antilymfombehandling eller kliniskt framskridit före progression enligt Lugano 2014-klassificeringen för NHL.
Första dosen fram till dokumenterad sjukdomsprogression eller datas slutdatum (21,6 månader)
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Första dosen fram till datastoppdatum (21,6 månader)
Total överlevnad definieras som tiden från datumet för första dosen till datumet för dödsfall på grund av någon orsak. Analysen inkluderade alla doserade patienter, oavsett om patienten avbröt behandlingen eller fick annan antilymfombehandling. Patienter som inte hade dött vid analysens DCO-datum censurerades vid det senast kända datumet för att vara vid liv före DCO-datumet. Patienter som var kända för att vara levande eller döda efter DCO-datumet censurerades vid DCO-datumet. Patienter som gick förlorade för uppföljning censurerades vid det datum då man senast visste att de hade levt.
Första dosen fram till datastoppdatum (21,6 månader)
Antal patienter med biverkningar och allvarliga biverkningar
Tidsram: Screening (dag -28 till -1) fram till uppföljning efter behandling upp till 30 dagar efter sista dosen eller långtidsuppföljning eller avslutad studie (var 12:e vecka till dödsfall eller förlorade till uppföljning, om inte patienten har dragit sig tillbaka samtycke [upp till 21,6 månader])
Säkerheten och tolerabiliteten för capivasertib-behandlingen i varje kohort utvärderades.
Screening (dag -28 till -1) fram till uppföljning efter behandling upp till 30 dagar efter sista dosen eller långtidsuppföljning eller avslutad studie (var 12:e vecka till dödsfall eller förlorade till uppföljning, om inte patienten har dragit sig tillbaka samtycke [upp till 21,6 månader])
Plasmakoncentration av Capivasertib Övertid
Tidsram: Cykel 1 (28-dagars behandlingscykel) Dag 1 och på Cykel 1 Dag 8, Cykel 1 Dag 15 och Cykel 1 Dag 22 (Före- och efterdosering)
Plasmakoncentrationen av capivasertib vid administrering till patienter i varje kohort bestämdes.
Cykel 1 (28-dagars behandlingscykel) Dag 1 och på Cykel 1 Dag 8, Cykel 1 Dag 15 och Cykel 1 Dag 22 (Före- och efterdosering)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AstraZeneca

Samarbetspartners

Parexel

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 november 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

22 augusti 2023

Avslutad studie (Faktisk)

25 oktober 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 juli 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 augusti 2021

Första postat (Faktisk)

17 augusti 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 november 2024

Senast verifierad

1 november 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • D361FC00001
  • 2021-000870-27 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade individuella data på patientnivå från AstraZeneca-gruppen av företag sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen. Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt åtagandet för AZ-avslöjande:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com /ST/Inlämning/Upplysning.

Ja, indikerar att AZ accepterar förfrågningar om IPD, men det betyder inte att alla förfrågningar kommer att delas.

Tidsram för IPD-delning

AstraZeneca kommer att uppfylla eller överträffa datatillgängligheten enligt de åtaganden som gjorts till EFPIA Pharmas principer för datadelning. För detaljer om våra tidslinjer, vänligen se vårt åtagande om avslöjande på:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com /ST/Inlämning/Upplysning.

Kriterier för IPD Sharing Access

När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till de avidentifierade data på patientnivå i ett godkänt sponsrat verktyg. Undertecknat avtal om datadelning (icke förhandlingsbart avtal för dataåtkomst) måste finnas på plats innan du får åtkomst till begärd information. Dessutom måste alla användare acceptera villkoren för SAS MSE för att få åtkomst. För ytterligare information, läs informationsförklaringarna på:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com /ST/Inlämning/Upplysning.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera