Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van capivasertib bij recidiverend of refractair B-cel non-hodgkinlymfoom (CAPITAL)

29 november 2024 bijgewerkt door: AstraZeneca

Een modulaire, open-label, multicentrische fase II-studie om de werkzaamheid en veiligheid van capivasertib te beoordelen bij patiënten met recidiverend of refractair B-cel non-hodgkinlymfoom (CAPITAL)

Deze studie is een open-label, multicenter Fase II-studie van oraal toegediend capivasertib bij deelnemers met gerecidiveerd of refractair (R/R) B-cel non-Hodgkin-lymfoom (NHL).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het onderzoeksprotocol volgt een modulair ontwerp. De studie zal de veiligheid en werkzaamheid van monotherapie met capivasertib onderzoeken bij deelnemers met R/R folliculair lymfoom (FL), marginalezonelymfoom (MZL) en mantelcellymfoom (MCL).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • British Columbia
      • Victoria, British Columbia, Canada, V8R 6V5
        • Research Site
  • Denemarken
      • Aarhus N, Denemarken, DK8200
        • Research Site
  • Frankrijk
      • Poitiers, Frankrijk, 86021
        • Research Site
      • Villejuif Cedex, Frankrijk, 94805
        • Research Site
  • Korea, republiek van
      • Busan, Korea, republiek van, 49241
        • Research Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 06351
        • Research Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 3722
        • Research Site
  • Spanje
      • Badalona, Spanje, 08003
        • Research Site
      • Barcelona, Spanje, 8035
        • Research Site
      • Madrid, Spanje, 28046
        • Research Site
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Research Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
        • Research Site
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • Research Site
      • Sutton, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
        • Research Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 130 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers moeten ≥ 18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
  • Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2
  • Levensverwachting > 6 maanden
  • Vrouwelijke deelnemers mogen geen borstvoeding geven en moeten een negatieve zwangerschapstest (serum) hebben voordat met de dosering wordt begonnen

Module 1 specifieke inclusiecriteria:

Aanvullende opnamecriteria voor cohort 1A (R/R FL):

  1. Histologisch bevestigde diagnose van FL Graad 1, 2 of 3a zoals beoordeeld door de onderzoeker of lokale patholoog
  2. Huidige behoefte aan systemische behandeling op basis van de mening van de onderzoeker
  3. Recidiverend, gevorderd of refractair (gedefinieerd als het niet bereiken van ten minste een gedeeltelijke respons [PR]) na ten minste 2 eerdere systemische therapielijnen (inclusief anti-CD20 monoklonaal antilichaam [mAb] en een alkylerend middel)
  4. Bidimensionaal meetbare ziekte op dwarsdoorsnedebeeldvorming door computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) met ten minste één nodale laesie > 1,5 cm in de lengteas of ten minste één extranodale laesie > 1 cm in de lengteas.

Aanvullende opnamecriteria voor cohort 1B (R/R MZL):

  1. Histologisch bevestigde MZL inclusief milt-, nodale en extranodale subtypes zoals beoordeeld door onderzoeker of lokale patholoog
  2. Huidige behoefte aan systemische behandeling op basis van de mening van de onderzoeker
  3. Recidiverend, gevorderd of refractair (gedefinieerd als het niet bereiken van ten minste een PR) na ten minste 2 eerdere systemische therapielijnen (waaronder ten minste één op anti-CD20mAb gericht regime als monotherapie of als chemo-immunotherapie; uitroeiing van Helicobacter pylori en alleen bestralingstherapie zullen niet worden beschouwd als een systemisch behandelingsregime)
  4. Bidimensionaal meetbare ziekte op dwarsdoorsnedebeeldvorming door CT of MRI met ten minste één nodale laesie > 1,5 cm in de lengteas of ten minste één extranodale laesie > 1 cm in de lengteas

Aanvullende opnamecriteria voor cohort 1C (R/R MCL):

  1. Histologisch bevestigde MCL, met documentatie van monoklonale B-cellen die een chromosoomtranslocatie t(11;14)(q13;q32) hebben en/of cycline D1 tot overexpressie brengen, zoals beoordeeld door onderzoeker of plaatselijke patholoog
  2. Recidiverend, gevorderd of refractair (gedefinieerd als het niet bereiken van ten minste een PR) na ten minste 2 eerdere systemische therapielijnen

  3. Deelnemers moeten als eerdere therapieën hebben ontvangen

    Voorafgaande regimes moeten het volgende bevatten:

    • BTK-remmer en
    • Anti-CD20mAb-therapie
  4. Bidimensionaal meetbare ziekte op dwarsdoorsnedebeeldvorming door CT of MRI met ten minste één nodale laesie > 1,5 cm in de lengteas of ten minste één extranodale laesie > 1 cm in de lengteas

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere maligniteit (anders dan de onderzochte ziekte), behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ kanker of andere kanker waarvan de deelnemer ≥ 2 jaar ziektevrij is
  • Met uitzondering van alopecia, alle onopgeloste niet-hematologische toxiciteiten van eerdere therapie ≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events Graad 2 op het moment dat de studiebehandeling start
  • Bekend medisch duidelijk lymfoom van het centrale zenuwstelsel of leptomeningeale ziekte

  • Ontoereikende beenmergreserve of orgaanfunctie zoals aangetoond door een van de volgende laboratoriumwaarden bij screening:

    1. Absoluut aantal neutrofielen < 1,0 × 10^9/L; < 0,75 × 10^9/L bij deelnemers met bekende beenmergbetrokkenheid van een kwaadaardige ziekte
    2. Bloedplaatjes < 75 × 10^9/L; < 50 × 10^9/L bij deelnemers met bekende beenmergbetrokkenheid van een kwaadaardige ziekte
    3. Creatinineklaring < 50 ml/min volgens de formule van Cockcroft en Gault
  • Klinisch significante afwijkingen van het glucosemetabolisme als deelnemers met diabetes mellitus type I of diabetes mellitus type II die insulinebehandeling nodig hebben en geglycosyleerd hemoglobine ≥ 8,0% (63,9 mmol/mol)

  • Voorafgaande behandeling met een van de volgende:

    1. Alle onderzoeksgeneesmiddelen of onderzoeksgeneesmiddelen uit een eerder klinisch onderzoek binnen 5 halfwaardetijden of 2 weken vanaf de eerste dosis capivasertib in dit onderzoek
    2. Sterke remmers of inductoren van CYP3A4 binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (3 weken voor sint-janskruid), of geneesmiddelen die gevoelig zijn voor remming van CYP3A4 binnen 1 week voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
    3. Eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) binnen 6 maanden na de eerste dosis capivasertib (patiënten > 6 maanden na allogene HSCT komen in aanmerking bij afwezigheid van actieve graft-versus-hostziekte en gelijktijdige immuunonderdrukkende therapie). Eerdere cellulaire therapieën (bijv. chimere antigeenreceptor-T-therapie) en/of autologe HSCT binnen 3 maanden na de eerste dosis capivasertib
    4. Ontvangst van levend, verzwakt vaccin binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling(en)
    5. Deelnemers die, vanwege andere medische aandoeningen/voorgeschiedenis/concomiterende medicatie, naar de mening van de onderzoeker een risico lopen op een veneuze trombo-embolie (VTE) en niet bereid zijn de VTE-profylaxe te accepteren, worden uitgesloten. De start van een adequate VTE-profylaxe zal gebaseerd zijn op een beoordeling van de risico's/baten door de behandelend arts en in overeenstemming met de lokale managementrichtlijnen

Er kunnen aanvullende uitsluitingskerncriteria van toepassing zijn, raadpleeg het protocol

Module 1 specifieke uitsluitingscriteria:

  1. Folliculair lymfoom graad 3B
  2. Bekende transformatie naar agressief lymfoom, bijv. Grootcellig lymfoom
  3. Deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, onmiddellijke cytoreductieve therapie nodig hebben voor ziektebestrijding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Capivasertib monotherapie
Deelnemers met R/R FL, R/R MZL en R/R MCL zullen oraal capivasertib krijgen tot progressie van de ziekte (PD) of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Capivasertib
Capivasertib wordt tweemaal daags (BD) oraal ingenomen, 4 dagen op/3 dagen vrij.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Eerste dosis tot progressie van de ziekte [PD] of laatste evalueerbare beoordeling bij afwezigheid van progressie of data cut-off datum (21,6 maanden)
Het objectieve responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat een volledige respons (CR) of een gedeeltelijke respons (PR) bereikt volgens de Lugano 2014-classificatie voor non-Hodgkin-lymfoom (NHL), zoals beoordeeld door een geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR).
Eerste dosis tot progressie van de ziekte [PD] of laatste evalueerbare beoordeling bij afwezigheid van progressie of data cut-off datum (21,6 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duur van de respons
Tijdsspanne: Eerste gedocumenteerde reactie tot datum van gedocumenteerde progressie of data-cut-off-datum (21,6 maanden)
De duur van de respons wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons tot de datum van gedocumenteerde progressie volgens de Lugano 2014-classificatie voor NHL zoals beoordeeld door BICR, of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Eerste gedocumenteerde reactie tot datum van gedocumenteerde progressie of data-cut-off-datum (21,6 maanden)
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Eerste dosis tot gedocumenteerde ziekteprogressie of data cut-off datum (21,6 maanden)
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot gedocumenteerde ziekteprogressie volgens de Lugano 2014-classificatie voor NHL zoals beoordeeld door BICR, of overlijden door welke oorzaak dan ook. De analyse omvatte alle patiënten die de dosis kregen, ongeacht of de patiënt zich terugtrok uit de therapie, een andere antilymfoomtherapie kreeg of klinisch progressie vertoonde voorafgaand aan progressie volgens de Lugano 2014-classificatie voor NHL.
Eerste dosis tot gedocumenteerde ziekteprogressie of data cut-off datum (21,6 maanden)
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Eerste dosis tot data-cut-off-datum (21,6 maanden)
De totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. De analyse omvatte alle gedoseerde patiënten, ongeacht of de patiënt zich terugtrok uit de therapie of een andere antilymfoomtherapie kreeg. Patiënten die niet waren overleden op de DCO-datum van de analyse, werden gecensureerd op de laatst bekende datum dat ze nog leefden vóór de DCO-datum. Patiënten waarvan bekend was dat ze na de DCO-datum nog leefden of dood waren, werden op de DCO-datum gecensureerd. Patiënten bij wie de follow-up niet meer mogelijk was, werden gecensureerd op de datum waarop voor het laatst bekend was dat ze nog leefden.
Eerste dosis tot data-cut-off-datum (21,6 maanden)
Aantal patiënten met bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Screening (dag -28 tot -1) tot follow-up na de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis of follow-up op lange termijn of voltooiing van het onderzoek (elke 12 weken tot overlijden of lost-to-follow-up, tenzij de patiënt zich heeft teruggetrokken toestemming [tot 21,6 maanden])
De veiligheid en verdraagbaarheid van de behandeling met capivasertib werden in elk cohort beoordeeld.
Screening (dag -28 tot -1) tot follow-up na de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis of follow-up op lange termijn of voltooiing van het onderzoek (elke 12 weken tot overlijden of lost-to-follow-up, tenzij de patiënt zich heeft teruggetrokken toestemming [tot 21,6 maanden])
Plasmaconcentratie van Capivasertib-overuren
Tijdsspanne: Cyclus 1 (behandelingscyclus van 28 dagen) Dag 1 en op cyclus 1 Dag 8, Cyclus 1 Dag 15 en Cyclus 1 Dag 22 (vóór de dosis en na de dosis)
De plasmaconcentratie van capivasertib bij toediening aan patiënten in elk cohort werd bepaald.
Cyclus 1 (behandelingscyclus van 28 dagen) Dag 1 en op cyclus 1 Dag 8, Cyclus 1 Dag 15 en Cyclus 1 Dag 22 (vóór de dosis en na de dosis)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AstraZeneca

Medewerkers

Parexel

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 november 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 augustus 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

25 oktober 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 juli 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 augustus 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 augustus 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 november 2024

Laatst geverifieerd

1 november 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D361FC00001
  • 2021-000870-27 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau van door de AstraZeneca-groep van bedrijven gesponsorde klinische onderzoeken via het aanvraagportaal. Alle verzoeken worden beoordeeld volgens de openbaarmakingsverplichting van AZ:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com /ST/Inzending/Openbaarmaking.

Ja, geeft aan dat AZ verzoeken voor IPD accepteert, maar dit betekent niet dat alle verzoeken worden gedeeld.

IPD-tijdsbestek voor delen

AstraZeneca zal de beschikbaarheid van gegevens halen of overtreffen volgens de toezeggingen die zijn gedaan in het kader van de EFPIA Pharma Data Sharing Principles. Raadpleeg voor meer informatie over onze tijdlijnen onze toezegging tot openbaarmaking op:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com /ST/Inzending/Openbaarmaking.

IPD-toegangscriteria voor delen

Wanneer een verzoek is goedgekeurd, zal AstraZeneca toegang geven tot de geanonimiseerde individuele patiëntgegevens in een goedgekeurde gesponsorde tool. Er moet een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens (niet-onderhandelbaar contract voor gegevenstoegang) aanwezig zijn voordat toegang wordt verkregen tot de gevraagde informatie. Bovendien moeten alle gebruikers de algemene voorwaarden van de SAS MSE accepteren om toegang te krijgen. Raadpleeg voor meer informatie de openbaarmakingsverklaringen op:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com /ST/Inzending/Openbaarmaking.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren