Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение капивасертиба при рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфоме (CAPITAL)

29 ноября 2024 г. обновлено: AstraZeneca

Модульное открытое многоцентровое исследование фазы II для оценки эффективности и безопасности капивасертиба у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой (CAPITAL)

Это открытое многоцентровое исследование фазы II капивасертиба, назначаемого перорально участникам с рецидивирующей или рефрактерной (Р/Р) В-клеточной неходжкинской лимфомой (НХЛ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Протокол исследования имеет модульную структуру. В исследовании будут изучены безопасность и эффективность монотерапии капивасертибом у участников с R/R фолликулярной лимфомой (FL), лимфомой маргинальной зоны (MZL) и лимфомой из мантийных клеток (MCL).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

30

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Дания
      • Aarhus N, Дания, DK8200
        • Research Site
  • Испания
      • Badalona, Испания, 08003
        • Research Site
      • Barcelona, Испания, 8035
        • Research Site
      • Madrid, Испания, 28046
        • Research Site
      • Madrid, Испания, 28040
        • Research Site
  • Канада
    • British Columbia
      • Victoria, British Columbia, Канада, V8R 6V5
        • Research Site
  • Корея, Республика
      • Busan, Корея, Республика, 49241
        • Research Site
      • Seoul, Корея, Республика, 06351
        • Research Site
      • Seoul, Корея, Республика, 3722
        • Research Site
  • Соединенное Королевство
      • Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
        • Research Site
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • Research Site
      • Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Research Site
  • Франция
      • Poitiers, Франция, 86021
        • Research Site
      • Villejuif Cedex, Франция, 94805
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 130 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст участников должен быть ≥ 18 лет на момент подписания информированного согласия.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы ≤ 2
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
  • Участники женского пола не должны кормить грудью и должны иметь отрицательный тест на беременность (сыворотку) до начала дозирования.

Особые критерии включения модуля 1:

Дополнительные критерии включения в когорту 1A (R/R FL):

  1. Гистологически подтвержденный диагноз ФЛ 1, 2 или 3а степени по оценке исследователя или местного патологоанатома
  2. Текущая потребность в системном лечении, основанная на мнении исследователя
  3. Рецидив, прогрессирование или рефрактерность (определяется как неспособность достичь хотя бы частичного ответа [PR]) после как минимум 2 предшествующих системных линий терапии (включая моноклональное антитело против CD20 [mAb] и алкилирующий агент)
  4. Двумерное измеримое заболевание при визуализации поперечного сечения с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) с по крайней мере одним узловым поражением> 1,5 см по длинной оси или по крайней мере одним экстранодальным поражением> 1 см по длинной оси.

Дополнительные критерии включения в когорту 1B (R/R MZL):

  1. Гистологически подтвержденный MZL, включая селезеночный, узловой и экстранодальный подтипы, по оценке исследователя или местного патологоанатома
  2. Текущая потребность в системном лечении, основанная на мнении исследователя
  3. Рецидив, прогрессирование или рефрактерность (определяемая как неспособность достичь по крайней мере PR) после по крайней мере 2 предшествующих системных линий терапии (включая по крайней мере одну схему, направленную против CD20mAb, либо в виде монотерапии, либо в виде химиоиммунотерапии; только эрадикация Helicobacter pylori и лучевая терапия не считается системной схемой лечения)
  4. Двумерное измеримое заболевание на поперечном срезе с помощью КТ или МРТ с по крайней мере одним узловым поражением> 1,5 см по длинной оси или по крайней мере одним экстранодальным поражением> 1 см по длинной оси

Дополнительные критерии включения в когорту 1C (R/R MCL):

  1. Гистологически подтвержденный MCL с документально подтвержденными моноклональными В-клетками, которые имеют хромосомную транслокацию t(11;14)(q13;q32) и/или гиперэкспрессируют циклин D1, по оценке исследователя или местного патологоанатома
  2. Рецидив, прогрессирование или рефрактерность (определяется как неспособность достичь как минимум PR) после как минимум 2 предшествующих системных линий терапии

  3. Участники должны были получить в качестве предшествующей терапии

    Предыдущие схемы должны включать:

    • Ингибитор БТК и
    • Терапия анти-CD20mAb
  4. Двумерное измеримое заболевание на поперечном срезе с помощью КТ или МРТ с по крайней мере одним узловым поражением> 1,5 см по длинной оси или по крайней мере одним экстранодальным поражением> 1 см по длинной оси

Критерий исключения:

  • Предшествующее злокачественное новообразование (кроме изучаемого заболевания), за исключением адекватно леченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака in situ или другого рака, от которого участник не болел в течение ≥ 2 лет.
  • За исключением алопеции, любая неустраненная негематологическая токсичность от предшествующей терапии ≥ Общепринятых терминологических критериев нежелательных явлений 2 степени на момент начала исследуемого лечения.
  • Известная с медицинской точки зрения лимфома центральной нервной системы или лептоменингеальное заболевание

  • Неадекватные резервы костного мозга или функции органов, что подтверждается любым из следующих лабораторных показателей при скрининге:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов < 1,0 × 10^9/л; < 0,75 × 10 ^ 9 / л у участников с известным поражением костного мозга злокачественным заболеванием
    2. Тромбоциты < 75 × 10^9/л; < 50 × 10 ^ 9 / л у участников с известным поражением костного мозга злокачественным заболеванием
    3. Клиренс креатинина < 50 мл/мин по формуле Кокрофта и Голта
  • Клинически значимые нарушения метаболизма глюкозы у участников с сахарным диабетом типа I или сахарным диабетом типа II, требующих лечения инсулином, и гликозилированного гемоглобина ≥ 8,0% (63,9 ммоль/моль)

  • Предшествующее лечение любым из следующих препаратов:

    1. Любые исследуемые агенты или исследуемые препараты из предыдущего клинического исследования в течение 5 периодов полувыведения или 2 недель после первой дозы капивасертиба в этом исследовании.
    2. Сильные ингибиторы или индукторы CYP3A4 в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата (3 недели для зверобоя) или препараты, чувствительные к ингибированию CYP3A4 в течение 1 недели до первой дозы исследуемого препарата
    3. Предварительная аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в течение 6 месяцев после первой дозы капивасертиба (пациенты > 6 месяцев после аллогенной ТГСК подходят при отсутствии активной реакции «трансплантат против хозяина» и сопутствующей иммуносупрессивной терапии). Предыдущая клеточная терапия (например, терапия химерным антигенным рецептором Т) и/или аутологичная ТГСК в течение 3 месяцев после первой дозы капивасертиба
    4. Получение живой аттенуированной вакцины в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата(ов)
    5. Участники, которые из-за других заболеваний/анамнеза/сопутствующего лечения, по мнению исследователя, подвержены риску венозной тромбоэмболии (ВТЭ) и не желают принимать профилактику ВТЭ, будут исключены. Начало адекватной профилактики ВТЭ будет основываться на оценке риска/пользы лечащим врачом и в соответствии с местными рекомендациями по ведению пациентов.

Могут применяться дополнительные основные критерии исключения, см. протокол

Специфические критерии исключения модуля 1:

  1. Фолликулярная лимфома 3В степени
  2. Известная трансформация в агрессивную лимфому, например крупноклеточную лимфому
  3. Участники, которым, по мнению исследователя, требуется немедленная циторедуктивная терапия для контроля заболевания.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Монотерапия капивасертибом
Участники с R/R FL, R/R MZL и R/R MCL будут получать капивасертиб перорально до прогрессирования заболевания (PD) или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Капивасертиб
Капивасертиб будет приниматься перорально два раза в день (BD) 4 дня приема/3 дня перерыва.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного ответа
Временное ограничение: Первая доза до прогрессирования заболевания [ПД] или последняя поддающаяся оценке оценка при отсутствии прогрессирования или даты окончания данных (21,6 месяца)
Частота объективного ответа определяется как доля пациентов, достигших либо полного ответа (CR), либо частичного ответа (PR) в соответствии с Классификацией Лугано 2014 года для неходжкинской лимфомы (НХЛ) по оценке слепого независимого центрального обзора (BICR).
Первая доза до прогрессирования заболевания [ПД] или последняя поддающаяся оценке оценка при отсутствии прогрессирования или даты окончания данных (21,6 месяца)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность ответа
Временное ограничение: Первый документированный ответ до даты документированного прогрессирования или даты окончания сбора данных (21,6 месяца).
Продолжительность ответа определяется как время от даты первого документированного ответа до даты документированного прогрессирования в соответствии с Классификацией НХЛ Лугано 2014 г. по оценке BICR или смерти по любой причине.
Первый документированный ответ до даты документированного прогрессирования или даты окончания сбора данных (21,6 месяца).
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Первая доза до документально подтвержденного прогрессирования заболевания или даты окончания сбора данных (21,6 месяца).
Выживаемость без прогрессирования определяется как время от даты первой дозы до документированного прогрессирования заболевания в соответствии с Классификацией НХЛ Лугано 2014 г. по оценке BICR или смерти по любой причине. В анализ были включены все пациенты, получавшие дозу, независимо от того, отказался ли пациент от терапии, получил ли он другую противолимфомную терапию или имелось ли клиническое прогрессирование до прогрессирования в соответствии с Классификацией НХЛ Лугано 2014 года.
Первая доза до документально подтвержденного прогрессирования заболевания или даты окончания сбора данных (21,6 месяца).
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Первая доза до даты окончания сбора данных (21,6 месяца)
Общая выживаемость определяется как время от даты первой дозы до даты смерти по любой причине. В анализ были включены все пациенты, получавшие дозу, независимо от того, отказался ли пациент от терапии или получал другую противолимфомную терапию. Пациенты, которые не умерли на дату анализа DCO, подвергались цензуре по последней известной дате их жизни до даты DCO. Пациенты, о которых было известно, что они живы или мертвы после даты ИДК, подвергались цензуре на дату ИДК. Пациенты, которые были потеряны для последующего наблюдения, подвергались цензуре на дату, когда в последний раз было известно, что они живы.
Первая доза до даты окончания сбора данных (21,6 месяца)
Число пациентов с нежелательными явлениями и серьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: Скрининг (день от -28 до -1) до последующего наблюдения после лечения в течение 30 дней после последней дозы или долгосрочного наблюдения или завершения исследования (каждые 12 недель до смерти или выбытия из наблюдения, если только пациент не вышел из исследования) согласие [до 21,6 месяцев])
В каждой когорте оценивалась безопасность и переносимость лечения капивасертибом.
Скрининг (день от -28 до -1) до последующего наблюдения после лечения в течение 30 дней после последней дозы или долгосрочного наблюдения или завершения исследования (каждые 12 недель до смерти или выбытия из наблюдения, если только пациент не вышел из исследования) согласие [до 21,6 месяцев])
Концентрация капивасертиба в плазме с течением времени
Временное ограничение: Цикл 1 (28-дневный цикл лечения) День 1 и в Цикл 1, День 8, Цикл 1, День 15 и Цикл 1, День 22 (до введения дозы и после приема)
Определяли концентрацию капивасертиба в плазме при введении пациентам каждой группы.
Цикл 1 (28-дневный цикл лечения) День 1 и в Цикл 1, День 8, Цикл 1, День 15 и Цикл 1, День 22 (до введения дозы и после приема)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Соавторы

Parexel

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 ноября 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 августа 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

25 октября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 июля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 августа 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 августа 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 ноября 2024 г.

Последняя проверка

1 ноября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D361FC00001
  • 2021-000870-27 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством AZ по раскрытию информации:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com /ST/Предоставление/Раскрытие.

Да, указывает, что AZ принимает запросы на IPD, но это не означает, что все запросы будут общими.

Сроки обмена IPD

«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma. Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com /ST/Предоставление/Раскрытие.

Критерии совместного доступа к IPD

Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте. Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным). Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ. Дополнительные сведения см. в заявлениях о раскрытии информации по адресу:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com /ST/Предоставление/Раскрытие.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться